DACLATASVIR
Ντακλατασβίρη
**Φαρμακοδυναμική** Daclatasvir είναι ένας άμεσης δράσης αντι-ιικός παράγοντας που στοχεύει το NS5A και προκαλεί μείωση των επιπέδων HCV RNA στο πλάσμα. Διαταράσσει την αναπαραγωγή του HCV αναστέλλοντας ειδικά τις κρίσιμες λειτουργίες μιας πρωτεΐνης NS5A στο σύμπλεγμα …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Daclatasvir είναι ένας άμεσης δράσης αντι-ιικός παράγοντας που στοχεύει το NS5A και προκαλεί μείωση των επιπέδων HCV RNA στο πλάσμα. Διαταράσσει την αναπαραγωγή του HCV αναστέλλοντας ειδικά τις κρίσιμες λειτουργίες μιας πρωτεΐνης NS5A στο σύμπλεγμα αναπαραγωγής. Έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί κατάργηση της υπερφωσφορυλίωσης του NS5A. Δεν φαίνεται να παρατείνει το διάστημα QT ακόμη και όταν χορηγείται σε 3 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το NS5A είναι μια ιική μη-δομική φωσφοπρωτεΐνη που αποτελεί μέρος ενός λειτουργικού συμπλέγματος αναπαραγωγής υπεύθυνου για την ενίσχυση του ιικού γονιδιώματος RNA στις μεμβράνες του ενδοπλασματικού δικτυώματος. Έχει την ικανότητα να δεσμεύει το RNA του HCV. Έχει αποδειχθεί ότι έχει δύο διακριτές λειτουργίες στην αναπαραγωγή του RNA του HCV βάσει των φωσφορυλιωμένων καταστάσεων. Η διατήρηση του συμπλέγματος αναπαραγωγής του HCV μεσολαβείται από τη cis-λειτουργία του βασικά φωσφορυλιωμένου NS5A και η trans-λειτουργία του υπερφωσφορυλιωμένου NS5A ρυθμίζει τη συναρμολόγηση του HCV και τον σχηματισμό μολυσματικών σωματιδίων. Το Daclatasvir έχει αποδειχθεί ότι διαταράσσει τις υπερφωσφορυλιωμένες πρωτεΐνες NS5A, επηρεάζοντας έτσι τη λειτουργία νέων συμπλεγμάτων αναπαραγωγής του HCV. Αναφέρεται επίσης ότι το daclatasvir αναστέλλει τόσο την ενδοκυτταρική σύνθεση RNA του ιού όσο και τη συναρμολόγηση/έκκριση σωματιδίων in vivo.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μελέτες έδειξαν ότι οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα συνήθως εμφανίστηκαν εντός 2 ωρών μετά τη χορήγηση πολλαπλών από του στόματος δόσεων κυμαινόμενων από 1 - 100 mg μία φορά ημερησίως. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από περίπου 4 ημέρες χορήγησης daclatasvir μία φορά ημερησίως. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μορφής δισκίου είναι 67%.
Περίπου το 88% της συνολικής δόσης daclatasvir απεκκρίνεται στη χολή και τα κόπρανα, εκ των οποίων το 53% παραμένει σε αμετάβλητη μορφή, ενώ το 6,6% της συνολικής δόσης απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο στα ούρα.
Ο κατά προσέγγιση όγκος κατανομής του daclatasvir είναι 47 L σε ασθενείς που έλαβαν από του στόματος δισκίο 60 mg ακολουθούμενο από ενδοφλέβια χορήγηση 100 µg [13C,15N]-daclatasvir.
Σε υποκείμενα που έλαβαν από του στόματος δισκίο daclatasvir 60 mg ακολουθούμενο από ενδοφλέβια χορήγηση 100 µg ραδιοσημασμένου daclatasvir, η συνολική κάθαρση ήταν 4,2 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συμπλοκότητα με Πρωτεΐνες
Το Daclatasvir συνδέεται εκτενώς με πρωτεΐνες (>99%).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Daclatasvir είναι υπόστρωμα των ενζύμων CYP3A, όπου ο μεταβολισμός του μεσολαβείται κυρίως από την ισομορφή CYP3A4. Οι οξειδωτικές οδοί περιλάμβαναν δ-οξείδωση του τμήματος της πυρρολιδίνης, οδηγώντας σε διάνοιξη του δακτυλίου σε ένα ενδιάμεσο αμινοαλδεΰδης, ακολουθούμενο από ενδομοριακή αντίδραση μεταξύ της αλδεΰδης και του εγγύς ατόμου αζώτου της ιμιδαζόλης. Υψηλή αναλογία του φαρμάκου στο πλάσμα (πάνω από 97%) είναι σε αμετάβλητη μορφή.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων daclatasvir σε υποκείμενα με λοίμωξη HCV, με δόσεις που κυμαίνονται από 1 mg έως 100 mg μία φορά ημερησίως, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του daclatasvir κυμάνθηκε από περίπου 12 έως 15 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
LI2427F9CI
DACLATASVIR
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας NS5A του Ιού της Ηπατίτιδας C
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Glycoprotein
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Organic Anion Transporting Polypeptide 1B3
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Breast Cancer Resistance Protein
Το Daclatasvir είναι ένας Αναστολέας NS5A του Ιού της Ηπατίτιδας C. Ο μηχανισμός δράσης του daclatasvir είναι ως Αναστολέας P-Glycoprotein, και Αναστολέας Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1, και Αναστολέας Organic Anion Transporting Polypeptide 1B3, και Αναστολέας Breast Cancer Resistance Protein.