Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J01XX09 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DAPTOMYCIN(Δαπτομυκίνη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 7.5-9 ώρες

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • DrugBank: 7 ημέρες
 9 ώρες PubChem Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 90 έως 93% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Νεφρά DrugBank Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 45 ώρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 06/2025
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του DAPTOMYCIN/DEMO και καλύπτουν 22 από 22 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. επιπλεγμένες λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων (cSSTI)

    σε: Ενήλικες και παιδιατρικούς (1 έως 17 ετών) ασθενείς

    • L08 Άλλες τοπικές λοιμώξεις του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  2. λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα δεξιάς κοιλότητας (RIE) λόγω Staphylococcus aureus

    σε: Ενήλικες ασθενείς

    Η απόφαση χρήσης της δαπτομυκίνης συνιστάται να λαμβάνεται βάσει της αντιβακτηριακής ευαισθησίας του οργανισμού και εξειδικευμένης συμβουλής.

    • I33 Οξεία και υποξεία ενδοκαρδίτιδα

  3. βακτηριαιμία από Staphylococcus aureus (SAB)

    σε: Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς (1 έως 17 ετών)

    Στους ενήλικες, η χρήση σε βακτηριαιμία θα πρέπει να συσχετίζεται με RIE ή με cSSTI, ενώ στους παιδιατρικούς ασθενείς, η χρήση σε βακτηριαιμία θα πρέπει να συσχετίζεται με cSSTI. Η δαπτομυκίνη είναι δραστική μόνο κατά Gram θετικών βακτηρίων. Σε μεικτές λοιμώξεις όπου υπάρχει υπόνοια για Gram αρνητικά βακτήρια ή/και ορισμένους τύπους αναερόβιων βακτηρίων, το Daptomycin / DEMO θα πρέπει να συγχορηγείται μαζί με τον/τους κατάλληλο/ους αντιμικροβιακό/ούς παράγοντα/ες.

    • A41 Άλλη σηψαιμία

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
άπαξ ημερησίως
Δόση έναρξης:
4 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
  • Ενήλικες
    Σε όλες τις ενδείξεις, χορηγείται άπαξ ημερησίως. Τα επίπεδα της φωσφοκινάσης της κρεατινίνης (CPK) πρέπει να μετρώνται κατά την έναρξη και σε τακτικά διαστήματα (τουλάχιστον εβδομαδιαίως).
  • Ενήλικες με cSSTI χωρίς ταυτόχρονη SAB
    Δόση4 mg/kg
    Για 7-14 μέρες ή μέχρι υποχώρησης της λοίμωξης.
  • Ενήλικες με cSSTI με ταυτόχρονη SAB
    Δόση6 mg/kg
    Η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να χρειαστεί να είναι μεγαλύτερη από 14 ημέρες σύμφωνα με τον εκληφθέντα κίνδυνο επιπλοκών.
  • Ενήλικες με Γνωστή ή υποπτευόμενη RIE από Staphylococcus aureus
    Δόση6 mg/kg
    Η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να είναι σε συμφωνία με τις διαθέσιμες επίσημες συστάσεις.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Εκτός από εκείνους με βαρειά νεφρική δυσλειτουργία, θα πρέπει να χορηγούνται οι συνιστώμενες δοσολογίες.
  • Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Βαθμός B)
    Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Ασθενείς με βαρειά ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Βαθμός C)
    Να ασκείται προσοχή, δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (12 έως 17 ετών) με cSSTI χωρίς SAB
    Δόση5 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
    Με έγχυση σε περίοδο 30 λεπτών, διάρκεια έως 14 ημέρες.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (12 έως 17 ετών) με cSSTI συσχετιζόμενη με SAB
    Δόση7 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
    Με έγχυση σε περίοδο 30 λεπτών, διάρκεια έως 14 ημέρες ή μεγαλύτερη αν απαιτείται.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (7 έως 11 ετών) με cSSTI χωρίς SAB
    Δόση7 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
    Με έγχυση σε περίοδο 30 λεπτών, διάρκεια έως 14 ημέρες.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (7 έως 11 ετών) με cSSTI συσχετιζόμενη με SAB
    Δόση9 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
    Με έγχυση σε περίοδο 30 λεπτών, διάρκεια έως 14 ημέρες ή μεγαλύτερη αν απαιτείται.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (2 έως 6 ετών) με cSSTI χωρίς SAB
    Δόση9 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
    Με έγχυση σε περίοδο 60 λεπτών, διάρκεια έως 14 ημέρες.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (2 έως 6 ετών) με cSSTI συσχετιζόμενη με SAB
    Δόση12 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
    Με έγχυση σε περίοδο 60 λεπτών, διάρκεια έως 14 ημέρες ή μεγαλύτερη αν απαιτείται.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (1 έως < 2 ετών) με cSSTI χωρίς SAB
    Δόση10 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
    Με έγχυση σε περίοδο 60 λεπτών, διάρκεια έως 14 ημέρες.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (1 έως < 2 ετών) με cSSTI συσχετιζόμενη με SAB
    Δόση12 mg/kg άπαξ κάθε 24 ώρες
    Με έγχυση σε περίοδο 60 λεπτών, διάρκεια έως 14 ημέρες ή μεγαλύτερη αν απαιτείται.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς < 1 έτους
    Δεν πρέπει να χορηγείται λόγω κινδύνου επιπτώσεων στο μυϊκό, νευρομυϊκό και/ή νευρικό σύστημα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Γενικά
    Εάν ταυτοποιηθεί εστία λοίμωξης διαφορετική από cSSTI και RIE μετά την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η έναρξη εναλλακτικής αντιβακτηριακής θεραπείας.
  • Αναφυλαξία/αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Εάν παρουσιαστεί μια αλλεργική αντίδραση, διακόψτε τη χρήση και χορηγήστε την κατάλληλη θεραπεία.
  • Πνευμονία
    Το Daptomycin / Δαπτομυκίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της πνευμονίας, καθώς δεν είναι αποτελεσματικό.
  • RIE από Staphylococcus aureus
    Πληθυσμόςπαιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
  • RIE από Staphylococcus aureus
    Πληθυσμόςασθενείς με λοιμώξεις της προσθετικής βαλβίδας ή λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα αριστερής πλευράς
    Η αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης δεν έχει καταδειχθεί.
  • Εν τω βάθει λοιμώξεις
    Πληθυσμόςασθενείς με εν τω βάθει λοιμώξεις
    Θα πρέπει να διεξάγονται οι απαιτούμενες χειρουργικές επεμβάσεις (π.χ. χειρουργικό καθαρισμό, απομάκρυνση προσθετικών συσκευών, εγχείρηση αντικατάστασης βαλβίδας) χωρίς καθυστέρηση.
  • Λοιμώξεις από εντερόκοκκο
    Υπάρχουν ανεπαρκή αποδεικτικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης. Η δόση για τη θεραπεία λοιμώξεων από εντερόκοκκο δεν έχει προσδιοριστεί. Έχουν αναφερθεί αποτυχίες θεραπείας, σε μερικές περιπτώσεις συσχετιζόμενες με μειωμένη ευαισθησία ή αντίσταση στην δαπτομυκίνη.
  • Μη-ευαίσθητοι μικροοργανισμοί
    Εάν επέλθει επιλοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.
  • Διάρροια σχετιζόμενη με Clostridioides difficile (CDAD)
    Εάν υπάρχει υποψία ή επιβεβαιωμένη CDAD, μπορεί να χρειαστεί η διακοπή του Daptomycin / Δαπτομυκίνη και η χορήγηση κατάλληλης θεραπείας.
  • Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου/εργαστηριακών εξετάσεων
    Έχει παρατηρηθεί ψευδής παράταση του χρόνου προθρομβίνης (ΡΤ) και αύξηση της διεθνούς ομαλοποιημένης αναλογίας (INR) όταν χρησιμοποιούνται συγκεκριμένα ανασυνδυασμένα θρομβοπλαστικά αντιδραστήρια.
  • Φωσφοκινάση της κρεατίνης και μυοπάθεια
    Έχουν αναφερθεί αυξήσεις CPK, μυϊκοί πόνοι/αδυναμία, μυοσίτιδα, μυοσφαιριναιμία και ραβδομυόλυση. Συνιστάται παρακολούθηση CPK.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το σύστημα CYP450
    παρακολούθηση
    Απίθανη αναστολή ή επαγωγή του μεταβολισμού τους από τη δαπτομυκίνη.
  • Αζτρεονάμη
    παρακολούθηση
    Η φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης δεν άλλαξε σημαντικά.
  • Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Η δαπτομυκίνη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης, ούτε η βαρφαρίνη τροποποίησε την PK της δαπτομυκίνης. Περιορισμένη εμπειρία ταυτόχρονης χορήγησης.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης τις πρώτες ημέρες από την έναρξη της θεραπείας.
  • Προβενεσίδη
    παρακολούθηση
    Η δαπτομυκίνη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της προβενεσίδης, ούτε η προβενεσίδη τροποποίησε την PK της δαπτομυκίνης.
  • Τομπραμυκίνη
    προσοχή
    Μικρές, μη στατιστικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική δαπτομυκίνης και τομπραμυκίνης. Η αλληλεπίδραση με εγκεκριμένη δόση είναι άγνωστη.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που πιθανό να πυροδοτήσουν μυοπάθεια (π.χ. αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA)
    προσοχή
    Περιστατικά αυξήσεων CPK και ραβδομυόλυσης.
    ΣύστασηΣυνιστάται παροδική διακοπή, αν όχι, συχνότερη παρακολούθηση CPK και συμπτωμάτων μυοπάθειας.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τη νεφρική διήθηση (π.χ. ΜΣΑΦ και αναστολείς της COX-2)
    προσοχή
    Αύξηση επιπέδων δαπτομυκίνης στο πλάσμα, ενδεχόμενο φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης λόγω προσθετικών νεφρικών επιδράσεων.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
  • Αντιδραστήρια αναλύσεων χρόνου προθρομβίνης/διεθνούς ομαλοποιημένης αναλογίας (PT/INR)
    προσοχή
    Λανθασμένη επιμήκυνση του χρόνου προθρομβίνης και αύξηση της INR.
    ΣύστασηΕάν παρατηρηθούν μη αναμενόμενες τιμές PT/INR, να μελετάται πιθανή αλληλεπίδραση in vitro. Λήψη δειγμάτων για ελέγχους PT/INR κοντά στο χρόνο ύφεσης των συγκεντρώσεων της δαπτομυκίνης στο πλάσμα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Μυκητιασικές λοιμώξεις
  • Ουρολοίμωξη
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Λοίμωξη από κάντιντα (Συχνές)
  • Μυκητιασαιμία (Όχι συχνές)
  • Διάρροια σχετιζόμενη με Clostridioides difficile (Μη γνωστές)
Αίμα
  • Αναιμία
  • Ηωσινοφιλία
  • Θρομβοπενία
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Θρομβοκυττάρωση (Όχι συχνές)
  • Αύξηση της διεθνούς ομαλοποιημένης αναλογίας (INR) (Όχι συχνές)
  • Λευκοκυττάρωση (Όχι συχνές)
  • Παράταση του χρόνου προθρομβίνης (PT) (Σπάνιες)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Υπερευαισθησία (αγγειοοίδημα, πνευμονική ηωσινοφιλία, αίσθηση στοματοφαρυγγικού οιδήματος, αναφυλαξία, αντιδράσεις στην έγχυση με ταχυκαρδία, συριγμό, πυρεξία, ρίγη, συστηματική έξαψη, ίλιγγο, συγκοπή και μεταλλική γεύση) (Μη γνωστές)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Μειωμένη όρεξη (Όχι συχνές)
  • Ηλεκτρολυτικές διαταραχές (Όχι συχνές)
Μεταβολισμός
  • Υπεργλυκαιμία
Ψυχιατρικές
  • Άγχος
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Παραισθησία
  • Διαταραχές γεύσης
  • Τρόμος
  • Ίλιγγος
Οφθαλμικές
  • Ερεθισμός οφθαλμού
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Περιφερική νευροπάθεια (Μη γνωστές)
Καρδιακές διαταραχές
  • Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία (Όχι συχνές)
  • Έκτακτη (καρδιακή αρρυθμία) (Όχι συχνές)
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Υπόταση
  • Εξάψεις
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Ηωσινοφιλική πνευμονία (Μη γνωστές)
  • Βήχας (Μη γνωστές)
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Γαστρεντερικό και κοιλιακό άλγος (Συχνές)
  • Τυμπανισμός και διάταση (Συχνές)
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάρροια
  • Μετεωρισμός
  • Δυσπεψία
  • Γλωσσίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Μη-φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (αύξηση ALT, AST ή ALP) (Συχνές)
Ήπαρ
  • Ίκτερος
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Κνίδωση
  • Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) (Μη γνωστές)
  • Φυσαλλιδώδες εξάνθημα με επίδραση στο βλεννογόνο υμένα (SJS ή TEN) (Μη γνωστές)
Μυοσκελετικό
  • Πόνος στα άκρα
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Αρθραλγία
  • Μυϊκές κράμπες
  • Ραβδομυόλυση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Αυξημένη φωσφοκινάση της κρεατίνης ορού (CPK) (Συχνές)
  • Μυοσίτιδα (Όχι συχνές)
  • Αύξηση μυοσφαιρίνης (Όχι συχνές)
  • Μυϊκός πόνος (Όχι συχνές)
  • Αυξημένη γαλακτική δεϋδρογονάση ορού (LDH) (Όχι συχνές)
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης νεφρικής ανεπάρκειας (Όχι συχνές)
  • Αυξημένη κρεατινίνη ορού (Όχι συχνές)
  • Διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίων (ΤΙΝ) (Μη γνωστές)
Αναπαραγωγικό
  • Κολπίτιδα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης (Συχνές)
Γενικές
  • Πυρεξία
  • Εξασθένιση
  • Κόπωση
  • Άλγος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Αντίδραση στο σημείο έγχυσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αυξημένη φωσφοκινάση της κρεατίνης ορού
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Γαστρεντερικό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Λοίμωξη από Candida
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μη-φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (αύξηση ALT, AST ή ALP)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Συχνές
  • Μυκητιασικές λοιμώξεις
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Πόνος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Τυμπανισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Έκτακτη (καρδιακή αρρυθμία)
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη γαλακτική δεϋδρογονάση ορού
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη ορού
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αύξηση INR
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αύξηση μυοσφαιρίνης
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Γλωσσίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή γεύσης
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Ερεθισμός οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Θρομβοκυττάρωση
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κολπίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Λευκοκυττάρωση
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Μυκητιασαιμία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Μυοσίτιδα
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μυϊκές κράμπες
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μυϊκός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης νεφρικής ανεπάρκειας
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Όχι συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ίκτερος
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Παράταση χρόνου προθρομβίνης
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίων (ΤΙΝ)
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Μη γνωστές
  • Διάρροια σχετιζόμενη με Clostridioides difficile
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Ηωσινοφιλική πνευμονία
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο DRESS
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Υπερευαισθησία (αγγειοοίδημα, πνευμονική ηωσινοφιλία, αίσθηση στοματοφαρυγγικού οιδήματος, αναφυλαξία, αντιδράσεις στην έγχυση με ταχυκαρδία, συριγμό, πυρεξία, ρίγη, συστηματική έξαψη, ίλιγγο, συγκοπή και μεταλλική γεύση)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Φυσαλλιδώδες εξάνθημα με επίδραση στο βλεννογόνο υμένα (SJS ή TEN)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη δαπτομυκίνη σχετικά με τις εγκυμοσύνες. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες αρνητικές επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Daptomycin / Δαπτομυκίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο, δηλαδή μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.
  • Θηλασμός
    Αποφεύγεται
    Σε μια μελέτη μιας μεμονωμένης περίπτωσης σε άνθρωπο, χορηγείτο ενδοφλεβίως δαπτομυκίνη δόσης 500 mg/ημέρα για 28 ημέρες σε μια θηλάζουσα μητέρα, και το μητρικό γάλα της ασθενούς συλλεγόταν για μια περίοδο 24 ωρών κατά την 27η ημέρα. Η υψηλότερη συγκέντρωση δαπτομυκίνης που μετρήθηκε στο μητρικό γάλα ήταν 0,045 mcg/mL, η οποία είναι μια μικρή συγκέντρωση. Έτσι, μέχρι την απόκτηση περισσότερης εμπειρίας, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται όταν το Daptomycin / Δαπτομυκίνη χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα για τη δαπτομυκίνη. Μελέτες σε ζώα δεν άμεσες ή έμμεσες αρνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
χορήγηση υποστηρικτικής φροντίδας
ΑιμοκάθαρσηΜερικώς
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Με βάση τις αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες, υπολογίζεται ότι το Daptomycin / DEMO δεν είναι πιθανό να προκαλέσει επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, Άλλα αντιβακτηριακά, κωδικός ATC: J01XX09

Μηχανισμός δράσης

Η δαπτομυκίνη είναι ένα κυκλικό λιποπεπτίδιο φυσικό προϊόν το οποίο είναι δραστικό μόνο κατά των Gram θετικών βακτηρίων. Ο μηχανισμός δράσης, περιλαμβάνει τη δέσμευση (κατά την παρουσία ιόνων ασβεστίου) στις μεμβράνες των βακτηριακών κυττάρων που βρίσκονται τόσο σε φάση ανάπτυξης όσο και σε στατική φάση, και οδηγεί σε αποπόλωση που προκαλεί ταχεία αναστολή της σύνθεσης των πρωτεϊνών, του DNA και του RNA. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα το θάνατο των βακτηριακών κυττάρων με αμελητέα κυτταρική λύση.

Σχέση PK/PD

Η δαπτομυκίνη in vitro και in vivo σε ζωικά μοντέλα παρουσιάζει ταχεία, εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση, βακτηριοκτόνο δράση κατά των Gram θετικών οργανισμών. Σε ζωικά μοντέλα οι AUC/MIC και Cmax/MIC συσχετίζονται με την αποτελεσματικότητα και την προβλεπόμενη νέκρωση βακτηριδίων in vivo σε εφάπαξ δόσεις που ισοδυναμούν με ανθρώπινες ενήλικες δόσεις των 4 mg/kg και 6 mg/kg άπαξ ημερησίως.

Μηχανισμοί αντοχής

Στελέχη με μειωμένη ευαισθησία στη δαπτομυκίνη έχουν αναφερθεί κυρίως κατά τη διάρκεια αγωγής σε ασθενείς των οποίων η θεραπεία είναι δύσκολη ή/και κατόπιν χορήγησης για μεγάλες χρονικές περιόδους. Συγκεκριμένα, έχουν γίνει αναφορές για αποτυχία της θεραπείας σε ασθενείς με λοιμώξεις από Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis ή Enterococcus faecium, συμπεριλαμβανομένων βακτηριαιμικών ασθενών, όπου έχουν συσχετιστεί με την επιλογή των οργανισμών με μειωμένη ευαισθησία ή απλά αντίσταση στην δαπτομυκίνη κατά την διάρκεια της θεραπείας. Ο/οι μηχανισμός(οί) αντίστασης στη δαπτομυκίνη δεν έχει(ουν) κατανοηθεί πλήρως.

Όρια της δοκιμής ευαισθησίας

Τα ερμηνευτικά κριτήρια για την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) της δοκιμής ευαισθησίας έχουν θεσπιστεί από το European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) για την δαπτομυκίνη και παρατίθενται εδώ: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Ευαισθησία

Ο επιπολασμός της ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά και χρονικά για τα επιλεγμένα είδη και είναι προτιμότερο να υπάρχουν τοπικές πληροφορίες σχετικά με την ανθεκτικότητα, ιδιαίτερα όταν αντιμετωπίζονται σοβαρές λοιμώξεις. Ανάλογα με τις ανάγκες, θα πρέπει να επιζητείται συμβουλή ειδικού όταν ο τοπικός επιπολασμός της ανθεκτικότητας είναι τέτοιος που η χρησιμότητα του φαρμάκου τουλάχιστον σε κάποιους τύπους λοιμώξεων είναι αμφισβητήσιμη.

Συνήθως Ευαίσθητα Είδη

  • Staphylococcus aureus *
  • Staphylococcus haemolyticus
  • Σταφυλόκοκκοι πηκτάση αρνητικοί
  • Streptococcus agalactiae*
  • Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*
  • Streptococcus pyogenes*
  • Στρεπτόκοκκοι Ομάδας G
  • Clostridium perfringens
  • Peptostreptococcus spp

Εγγενώς ανθεκτικοί οργανισμοί

  • Οργανισμοί Gram αρνητικοί

  • (υποδεικνύει είδη κατά των οποίων θεωρείται ότι έχει αποδειχθεί ικανοποιητικά η δραστικότητα σε κλινικές μελέτες).

Κλινική αποτελεσματικότητα σε ενήλικες

Σε δύο κλινικές δοκιμές ενηλίκων με επιπεπλεγμένες δερματικές λοιμώξεις και λοιμώξεις των μαλακών μορίων, 36% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε δαπτομυκίνη ανταποκρίθηκαν στα κριτήρια του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS). Ο πιο συχνός τύπος λοίμωξης για την οποία χορηγήθηκε θεραπεία ήταν λοίμωξη πληγής (38% των ασθενών) ενώ ποσοστό 21% είχαν μείζονα αποστήματα.

Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη ανοιχτού σχεδιασμού μελέτη σε 235 ενήλικες ασθενείς με βακτηριαιμία από Staphylococcus aureus, 19 από τους 120 ασθενείς που έλαβαν αγωγή με δαπτομυκίνη πληρούσαν τα κριτήρια για RIE. Τα ποσοστά επιτυχίας σε ασθενείς με RIE παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.

Πληθυσμός Δαπτομυκίνη n/N (%) Συγκριτικό φάρμακο n/N (%) Διαφορές στην επιτυχία Ποσοστά (95% CI)
ITT - RIE 8/19 (42,1%) 7/16 (43,8%) -1,6% (-34,6, 31,3)
PP - RIE 6/12 (50,0%) 4/8 (50,0%) 0,0% (-44,7, 44,7)

Αποτυχία στη θεραπεία λόγω εμμένουσων ή υποτροπιαζόντων λοιμώξεων από Staphylococcus aureus παρατηρήθηκε σε 19/120 (15,8%) των ασθενών που έλαβαν δαπτομυκίνη, σε 9/53 (16,7%) αυτών που έλαβαν βανκομυκίνη και σε 2/62 (3,2%) των ασθενών που έλαβαν αντι-σταφυλοκκοκική ημισυνθετική πενικιλλίνη. Αυτό συμπεριλαμβάνει έξι ασθενείς που έλαβαν δαπτομυκίνη και έναν που έλαβε βανκομυκίνη που παρουσίασαν αύξηση στις MICs της δαπτομυκίνης κατά τη διάρκεια ή έπειτα από τη θεραπεία. Οι περισσότεροι ασθενείς που απέτυχαν λόγω αντοχής ή υποτροπής της λοίμωξης από Staphylococcus aureus είχαν εν τω βάθει λοίμωξη και δεν είχαν λάβει την απαραίτητη χειρουργική παρέμβαση.

Κλινική αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης αξιολογήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έως 17 ετών (Μελέτη DAP-PEDS-07-03) με cSSTI που προκλήθηκε από θετικά κατά Gram παθογόνα. Οι ασθενείς εντάχθηκαν σε καλά προσδιορισμένες ηλικιακές ομάδες και έλαβαν δόσεις ανάλογα με την ηλικία άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες. Το βασικό καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το κλινικό αποτέλεσμα όπως ορίσθηκε από το χορηγό στη δοκιμή της θεραπείας (test-of-cure, TOC).

Συνολικά 389 άτομα υποβλήθηκαν σε αγωγή στην μελέτη (256 δαπτομυκίνη, 133 καθιερωμένη θεραπεία). Σε όλους τους πληθυσμούς τα ποσοστά κλινικής επιτυχίας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο σκελών θεραπείας.

Περίληψη των κλινικών αποτελεσμάτων που ορίστηκαν από το χορηγό για τη TOC σε Παιδιατρικές cSSTI:

Δαπτομυκίνη n/N (%) Συγκριτικό φάρμακο n/N (%) % διαφορά
Πρόθεση-για-θεραπεία 227/257 (88,3%) 114/132 (86,4%) 2,0
Τροποποιημένη πρόθεση-για-θεραπεία 186/210 (88,6%) 92/105 (87,6%) 0,9
Κλινικά αξιολογήσιμη 204/207 (98,6%) 99/99 (100%) -1,5
Μικροβιολογικά αξιολογήσιμη (ΜΑ) 164/167 (98,2%) 78/78 (100%) -1,8

Περίληψη των συνολικών ποσοτών θεραπευτικής ανταπόκρισης με βάση τον τύπο του αρχικού παθογόνου οργανισμού (ΜΑ πληθυσμός) σε Παιδιατρικές cSSTI:

Παθογόνος οργανισμός Δαπτομυκίνη n/N (%) Συγκριτικό φάρμακο n/N (%)
Staphylococcus aureus (MSSA) 68/69 (99%) 28/29 (97%)
Staphylococcus aureus (MRSA) 63/66 (96%) 34/34 (100%)
Streptococcus pyogenes 17/18 (94%) 5/5 (100%)

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης αξιολογήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 1 έως 17 ετών (Μελέτη DAP-PEDBAC-11-02) με βακτηριαιμία που προκλήθηκε από Staphylococcus aureus. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 στις ηλικιακές ομάδες και τους δόθηκαν δόσεις εξαρτώμενες από την ηλικία άπαξ ημερησίως για έως και 42 ημέρες. Δε συμμετείχαν στη μελέτη ασθενείς ηλικίας 1 έως <2 ετών.

Σύνοψη της καθορισμένης από τον τυφλό Αξιολογητή κλινικής έκβασης στην TOC σε Παιδιατρική SAB:

Δαπτομυκίνη n/N (%) Συγκριτικό Φάρμακο n/N (%) % διαφορά
Τροποποιημένη πρόθεση-για-θεραπεία (MITT) 46/52 (88,5%) 19/24 (79,2%) 9,3%
Μικροβιολογικά τροποποιημένη πρόθεση-για-θεραπεία (mMITT) 45/51 (88,2%) 17/22 (77,3%) 11,0%
Κλινικά αξιολογίσιμη (CE) 36/40 (90,0%) 9/12 (75,0%) 15,0%

Ποσοστά μικροβιολογικής επιτυχίας στην Παιδιατρική SAB (mMITT πληθυσμός):

Παθογόνο Δαπτομυκίνη n/N (%) Συγκριτικό φάρμακο n/N (%)
Staphylococcus aureus ευαίσθητος στη μεθυκιλλίνη (MSSA) 43/44 (97,7%) 19/19 (100,0%)
Staphylococcus aureus ανθεκτικός στη μεθυκιλλίνη (MRSA) 6/7 (85,7%) 3/3 (100,0%)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της δαπτομυκίνης είναι γενικώς γραμμικές και ανεξάρτητες από τον χρόνο σε δόσεις από 4 έως 12 mg/kg χορηγούμενες ως μία εφάπαξ δόση ημερησίως μέσω 30-λεπτών ενδοφλέβιας έγχυσης για διάστημα έως 14 ημερών σε υγιείς ενήλικες εθελοντές. Συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται μέχρι την τρίτη ημερήσια δόση.

Η χορήγηση της δαπτομυκίνης ως μια 2-λεπτών ενδοφλέβια ένεση επίσης παρουσίασε ανάλογη με τη δοσολογία φαρμακοκινητική στο εγκεκριμένο διάστημα θεραπευτικής δόσης από 4 σε 6 mg/kg. Συγκριτική έκθεση (AUC και Cmax) παρουσιάστηκε σε υγιείς ενήλικες εθελοντές μετά από χορήγηση δαπτομυκίνης ως μια 30-λεπτών ενδοφλέβια έγχυση ή ως μια 2-λεπτών ενδοφλέβια ένεση.

Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η δαπτομυκίνη δεν απορροφάται σε σημαντικό βαθμό κατόπιν χορήγησης από του στόματος.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της δαπτομυκίνης σε υγιή ενήλικα άτομα ήταν περίπου 0,1 l/kg και ήταν ανεξάρτητος από τη δόση. Μελέτες κατανομής στους ιστούς που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους έδειξαν ότι η δαπτομυκίνη φαίνεται να διαπερνά ελάχιστα το φραγμό αίματος-εγκεφάλου και το φραγμό του πλακούντα κατόπιν άπαξ και πολλαπλών δόσεων.

Η δαπτομυκίνη δεσμεύεται αναστρέψιμα σε πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος κατά τρόπο που δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Σε υγιείς ενήλικες εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκε δαπτομυκίνη, η δέσμευση στις πρωτεΐνες παρατηρήθηκε κατά μέσο όρο στο 90% συμπεριλαμβανομένων και ενήλικων ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία.

Βιομετασχηματισμός

Σε μελέτες in vitro, η δαπτομυκίνη δεν μεταβολιζόταν από ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα. Οι μελέτες in vitro με ανθρώπινα ηπατοκύτταρα δείχνουν ότι η δαπτομυκίνη δεν αναστέλλει ούτε επάγει τις δραστηριότητες των ακόλουθων ισόμορφων μορφών του ανθρώπινου P450: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4. Είναι απίθανο η δαπτομυκίνη να αναστείλει ή να επαγάγει το μεταβολισμό των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από το σύστημα διαμεσολάβησης του P450.

Μετά από έγχυση 14^δαπτομυκίνης σε υγιείς ενήλικες, η ραδιενέργεια πλάσματος ήταν παρόμοια με τη συγκέντρωση που καθορίζεται από τη μικροβιολογική ανάλυση. Ανενεργοί μεταβολίτες είχαν ανιχνευθεί στα ούρα, όπως καθορίζει η διαφορά των συνολικών ραδιενεργών συγκεντρώσεων και των μικροβιολογικά ενεργών συγκεντρώσεων. Σε μια ξεχωριστή μελέτη, δεν είχαν παρατηρηθεί μεταβολίτες στο πλάσμα, και μικρές ποσότητες τριών οξειδωτικών μεταβολιτών και μιας μη ταυτοποιημένης ουσίας ανιχνεύτηκαν στα ούρα. Ο τόπος του μεταβολισμού δεν έχει ταυτοποιηθεί.

Αποβολή

Η δαπτομυκίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεκίδης και δαπτομυκίνης δεν επιδρά στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της δαπτομυκίνης στον άνθρωπο, πράγμα που υποδεικνύει ότι υπάρχει ελάχιστη έως μηδενική δραστική σωληναριακή έκκριση δαπτομυκίνης.

Κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης, η κάθαρση της δαπτομυκίνης στο πλάσμα είναι περίπου 7 ως 9 mL/h/kg και η νεφρική της κάθαρση 4 ως 7 mL/h/kg.

Σε μια μελέτη mass balance χρησιμοποιώντας ραδιοσεσημασμένο υλικό, το 78% της χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε από τα ούρα με βάση τη συνολική ραδιενέργεια, ενώ η ανάκτηση στα ούρα αμετάβλητης δαπτομυκίνης ήταν περίπου το 50% της δόσης. Περίπου 5% της χορηγηθείσας ραδιοσήμανσης απεκκρίθηκε μέσω των κοπράνων.

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Ηλικιωμένοι: Η μέση συνολική κάθαρση της δαπτομυκίνης ήταν περίπου 35% χαμηλότερη και η μέση AUC0-∞ περίπου 58% υψηλότερη στα ηλικιωμένα άτομα (> 75 ετών) συγκρινόμενα με τους νέους. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας με βάση μόνο την ηλικία, αλλά αξιολόγηση νεφρικής λειτουργίας και μείωση δόσης σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
  • Παιδιά και έφηβοι (1 έως 17 χρονών): Η PK σε εφήβους (12-17) όμοια με ενήλικες. Σε παιδιά 7-11 ετών, υψηλότερη κάθαρση και μικρότερος χρόνος ημιζωής. Σε παιδιά 2-6 ετών, υψηλότερη κάθαρση και μικρότερος χρόνος ημιζωής από εφήβους. Σε παιδιά 13-24 μηνών, όμοια κάθαρση και χρόνος ημιζωής με 2-6 ετών. Οι εκθέσεις (AUC) σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι γενικά χαμηλότερες από ότι στους ενήλικες σε συγκρίσιμες δόσεις.
  • Παχυσαρκία: Συστηματική έκθεση (AUC) περίπου 28% υψηλότερη σε μέτρια παχύσαρκα (ΔΜΣ 25-40 kg/m2) και 42% υψηλότερη σε εξαιρετικά παχύσαρκα άτομα (ΔΜΣ > 40 kg/m2). Δεν θεωρείται αναγκαία ρύθμιση της δοσολογίας βάσει μόνο της παχυσαρκίας.
  • Φύλο: Δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές διαφορές των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων.
  • Φυλή: Δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές διαφορές των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της δαπτομυκίνης στους Μαύρους ή στους Ιάπωνες σε σχέση με τους Καυκάσιους.
  • Νεφρική δυσλειτουργία: Η συνολική κάθαρση δαπτομυκίνης (CL) μειώθηκε και η συστηματική έκθεση (AUC) αυξήθηκε καθώς η νεφρική λειτουργία μειώθηκε. Σε ασθενείς σε HD ή CAPD, η AUC ήταν 2-φορές υψηλότερη την πρώτη ημέρα και 1,3-φορές υψηλότερη τη δεύτερη ημέρα σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Το δοσολογικό σχήμα σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει τεκμηριωθεί.
  • Ηπατική δυσλειτουργία: Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες δεν μεταβάλλονται σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B). Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας. Δεν έχουν αξιολογηθεί οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Τάξη C).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Φαίνεται ότι η δαπτομυκίνη προσδένεται ή ενσωματώνεται στην εξωτερική μεμβράνη των Gram-θετικών βακτηρίων. Η πρόσδεση και ενσωμάτωση της δαπτομυκίνης στη μεμβράνη είναι εξαρτώμενη από το ασβέστιο. Τα ιόντα ασβεστίου προκαλούν διαμορφωτική αλλαγή στη…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, Άλλα αντιβακτηριακά, κωδικός ATC: J01XX09 ### Μηχανισμός δράσης Η δαπτομυκίνη είναι ένα κυκλικό λιποπεπτίδιο φυσικό προϊόν το οποίο είναι δραστικό μόνο κατά των Gram…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της δαπτομυκίνης είναι γενικώς γραμμικές και ανεξάρτητες από τον χρόνο σε δόσεις από 4 έως 12 mg/kg χορηγούμενες ως μία εφάπαξ δόση ημερησίως μέσω 30-λεπτών ενδοφλέβιας έγχυσης για διάστημα έως 14 ημερών…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Radiolabeled daptomycin administered to five healthy adults revealed the presence of inactive metabolites in the urine. A separate study using 6 mg/kg daptomycin in healthy adults revealed small amounts of three oxidative and one…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κρεατινική φωσφοκινάση (CPK) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) κατά την έναρξη και σε τακτά διαστήματα (τουλάχιστον άπαξ εβδομαδιαίως) —
πιο συχνά (π.χ. κάθε 2-3 ημέρες τουλάχιστον κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο εβδομάδων) ασθενείς που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης μυοπάθειας (π.χ. ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία - κάθαρση κρεατινίνης < 80 mL/λεπτό, ασθενείς σε αιμοδιύλιση ή CAPD, και ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Η δαπτομυκίνη είναι ένα λιποπεπτιδικό αντιβιοτικό που σκοτώνει ευαίσθητους Gram-θετικούς βακτηριακούς μικροοργανισμούς διαταράσσοντας το δυναμικό της μεμβράνης τους. Πρόκειται για ένα φυσικά παραγόμενο μόριο που βρίσκεται στο βακτήριο του εδάφους Streptomyces roseosporus. Τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια. Δρουν σκοτώνοντας τα βακτήρια ή εμποδίζοντας την ανάπτυξή τους. Η δαπτομυκίνη δεν θα είναι αποτελεσματική για κρυολογήματα, γρίπη ή άλλες ιογενείς λοιμώξεις. Εγκρίθηκε τον Σεπτέμβριο του 2003 για τη θεραπεία επιπλεγμένων λοιμώξεων δέρματος και μαλακών μορίων. Διαθέτει προφίλ ασφάλειας παρόμοιο με εκείνο άλλων φαρμάκων που συνήθως χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων Gram-θετικών.
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία επιπλεγμένων λοιμώξεων του δέρματος και των δερματικών δομών που προκαλούνται από ευαίσθητους στελέχη Gram-θετικών μικροοργανισμών.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η δαπτομυκίνη είναι κυκλικό λιποπεπτιδικό αντιβιοτικό από 13 αμινοξέα, δρα μόνο έναντι Gram-θετικών βακτηρίων. Έχει αποδεδειγμένη in vitro δραστηριότητα έναντι εντεροκόκκων (συμπεριλαμβανομένων γλυκοπεπτιδιο-ανθεκτικών Enterococci (GRE)), σταφυλοκοκκων (συμπεριλαμβανομένου του methicillin-ανθεκτικού Staphylococcus aureus), στρεπτοκόκκων και κορινοβακτηρίων. Η δαπτομυκίνη προέρχεται από το προϊόν ζύμωσης του Streptomyces roseosporus.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Φαίνεται ότι η δαπτομυκίνη προσδένεται ή ενσωματώνεται στην εξωτερική μεμβράνη των Gram-θετικών βακτηρίων. Η πρόσδεση και ενσωμάτωση της δαπτομυκίνης στη μεμβράνη είναι εξαρτώμενη από το ασβέστιο. Τα ιόντα ασβεστίου προκαλούν διαμορφωτική αλλαγή στη δαπτομυκίνη, ενισχύοντας την αμφιπαθητική της φύση (υδρόφιλη κεφαλή και υδροφοβική ουρά), οδηγώντας στην ενσωμάτωση στη μεμβράνη. Αυτή η δέσμευση προκαλεί ταχεία αποπόλωση, με αποτέλεσμα την απώλεια δυναμικού μεμβράνης, οδηγώντας σε αναστολή σύνθεσης πρωτεϊνών, DNA και RNA, με αποτέλεσμα τον θάνατο βακτηριακού κυττάρου. Η βακτηριοκτόνος δράση εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Υπάρχει in vitro απόδειξη συνεργίας με β-λακτάμες αντιβιοτικά.
DrugBank

Half life

expand_more
7 ημέρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
Η δαπτομυκίνη συνδέεται αναστρέψιμα με πρωτεΐνες πλάσματος ανθρώπινου, κυρίως με την αλβουμίνη ορού, με τρόπο ανεξάρτητο από τη συγκέντρωση. Ο συνολικός μέσος συνδεσμος κυμαινόταν από 90% έως 93%.
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών. Σε μελέτη μάζας ισορροπίας με 5 υγιείς εθελοντές χρησιμοποιώντας ραδιοσημανόμενη δαπτομυκίνη, περίπου το 78% της χορηγηθείσας δόσης ανευρέθη στα ούρα βάσει συνολικής ραδιοδραστικότητας (περίπου 52% της δόσης βάσει μικροβιολογικά ενεργών συγκεντρώσεων) και το 5.7% της δόσης ανευρέθηκε στα κόπρανα (συλλέχθηκαν έως 9 ημέρες) βάσει συνολικής ραδιοδραστικότητας. Δεδομένου ότι η νεφρική απέκκριση αποτελεί την κύρια οδό εξάλειψης, η προσαρμογή της δόσης είναι αναγκαία σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CLCR <30 mL/min).
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
  • 0.1 L/Kg [υγιείς ενήλικες]

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
21585658
Μοριακός τύπος
C72H101N17O26
Μοριακό βάρος
1620.7
IUPAC
(3S)-3-[[(2R)-4-amino-2-[[(2S)-2-(decanoylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-[[(3S,6S,9R,15S,18R,21S,24S,30S,31R)-3-[2-(2-aminophenyl)-2-oxoethyl]-24-(3-aminopropyl)-15,21-bis(carboxymethyl)-6-[(2R)-1-carboxypropan-2-yl]-9-(hydroxymethyl)-18,31-dimethyl-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29-decaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16,19,22,25,28-nonazacyclohentriacont-30-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
InChIKey
DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Substances that inhibit the growth or reproduction of BACTERIA.