ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B03XA02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DARBEPOETIN ALFA

Δαρμπεποετίνη άλφα

**Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Φάρμακα κατά της αναιμίας, άλλα φάρμακα κατά της αναιμίας.

Εμπορικά Ονόματα

ARANESP

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

D64 Άλλες αναιμίες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Συμπτωματική αναιμία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Φάση διόρθωσης: Αρχική δόση 0,45 µg/kg σωματικού βάρους, εφάπαξ ένεση, μία φορά την εβδομάδα (SC/IV). Εναλλακτικά (μη αιμοκαθαιρόμενοι): 0,75 μg/kg εφάπαξ κάθε 2 εβδομάδες (SC) ή 1,5 μg/kg άπαξ μηνιαίως (SC). Φάση συντήρησης: Αιμοκαθαιρόμενοι: μία φορά την εβδομάδα ή κάθε δύο εβδομάδες. Μη αιμοκαθαιρόμενοι: μία φορά την εβδομάδα, κάθε 2 εβδομάδες ή άπαξ μηνιαίως. Προσαρμογή δόσης από εβδομαδιαία σε κάθε δύο εβδομάδες: διπλάσια της προηγούμενης δόσης. Προσαρμογή δόσης από κάθε δύο εβδομάδες σε μηνιαία: διπλάσια της προηγούμενης δόσης. Όταν υποκαθιστά r-HuEPO: εβδομαδιαία Δαρμπεποετίνη άλφα (µg/εβδ) = ολική εβδομαδιαία r-HuEPO (IU/εβδ) / 200. Κάθε δύο εβδομάδες Δαρμπεποετίνη άλφα (µg/κάθε δύο εβδ) = ολικό άθροισμα r-HuEPO (IU/δύο εβδ) / 200.
Παιδιατρικός πληθυσμός με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Η θεραπεία παιδιατρικών ασθενών < 1 έτους δεν έχει μελετηθεί. Φάση διόρθωσης (≥ 1 έτους): Αρχική δόση 0,45 µg/kg σωματικού βάρους, εφάπαξ ένεση, μία φορά την εβδομάδα (SC/IV). Εναλλακτικά (μη αιμοκαθαιρόμενοι): 0,75 μg/kg εφάπαξ κάθε δύο εβδομάδες (SC). Η μηνιαία δοσολογία δεν έχει μελετηθεί για τη διόρθωση. Φάση συντήρησης (≥ 1 έτους): μία φορά την εβδομάδα ή κάθε δύο εβδομάδες. Ασθενείς < 6 ετών μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις. Αιμοκαθαιρόμενοι που αλλάζουν από εβδομαδιαία σε κάθε δύο εβδομάδες: διπλάσια της προηγούμενης δόσης. Ασθενείς ≥ 11 ετών (μη αιμοκαθαιρόμενοι) που λαμβάνουν κάθε δύο εβδομάδες: μπορούν να λάβουν μηνιαία, με αρχική δόση διπλάσια της προηγούμενης κάθε δύο εβδομάδες. Όταν υποκαθιστά r-HuEPO: εβδομαδιαία παιδιατρική Δαρμπεποετίνη άλφα (µg/εβδ) = ολική εβδομαδιαία r-HuEPO (IU/εβδ) / 240. Κάθε δεύτερη εβδομάδα Δαρμπεποετίνη άλφα (µg/κάθε δύο εβδ) = ολικό άθροισμα r-HuEPO (IU/δύο εβδ) / 240.
Ασθενείς με καρκίνο (αναιμία προκαλούμενη από χημειοθεραπεία)

Χορήγηση μέσω της υποδόριας οδού. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται περίπου τέσσερις εβδομάδες μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ανεπαρκώς ελεγχόμενη υπέρταση

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα παραγόντων διέγερσης ερυθροποίησης (ESAs)

Η εμπορική ονομασία του χορηγούμενου ESA θα πρέπει να καταγράφεται εμφανώς (ή να δηλώνεται) στο ιστορικό του ασθενή.
Πίεση του αίματος / Υπέρταση

Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς

Εάν είναι δύσκολο να ελεγχθεί η πίεση του αίματος με την εφαρμογή των κατάλληλων μέτρων, η αιμοσφαιρίνη θα πρέπει να ελαττώνεται με τη μείωση ή συγκράτηση της δόσης του Δαρμπεποετίνη άλφα (βλ. Δοσολογία).
Κατάσταση σιδήρου

Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς

Θα πρέπει να αξιολογείται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Συμπληρωματική θεραπεία με σίδηρο μπορεί να είναι απαραίτητη.
Μη απόκριση στη θεραπεία

Θα πρέπει να αποτελέσει αίτιο διερεύνησης αιτιολογικών παραγόντων (ανεπάρκειες σιδήρου/φολικού/Β12, λοιμώξεις, φλεγμονή, τραύμα, απώλεια αίματος, αιμόλυση, τοξίκωση αργιλίου, αιματολογικές ασθένειες, ίνωση μυελού). Να εξετάζεται έλεγχος μυελού των οστών και αντι-ερυθροποιητικών αντισωμάτων εάν υπάρχει δικτυοερυθροκυτταροπενία και αποκλειστούν τυπικές αιτίες.
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (ΣΔΑΕ)

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά. Εάν εμφανιστούν σημεία/συμπτώματα, το Δαρμπεποετίνη άλφα θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα και να εξετάζεται εναλλακτική θεραπεία. Εάν ο ασθενής παρουσιάζει TEN ή SJS, η θεραπεία με Δαρμπεποετίνη άλφα δεν θα πρέπει να ξαναξεκινήσει ποτέ.
Αμιγής απλασία της ερυθράς σειράς (PRCA)

Πληθυσμόςασθενείς με υποψία ή επιβεβαιωμένη παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων σε ερυθροποιητίνη

Δεν πρέπει να μετατάσσονται σε Δαρμπεποετίνη άλφα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Παράδοξη μείωση της αιμοσφαιρίνης

Θα πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας με ερυθροποιητίνη και να διενεργηθεί έλεγχος για αντι-ερυθροποιητικά αντισώματα.
Ηπατοπάθεια
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ηπατοπάθεια

Το Δαρμπεποετίνη άλφα θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Δρεπανοκυτταρική αναιμία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που πάσχουν από δρεπανοκυτταρική αναιμία

Το Δαρμπεποετίνη άλφα θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Εσφαλμένη χρήση

Πληθυσμόςυγιή άτομα

Μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική αύξηση του όγκου των έμμορφων συστατικών του αίματος, κατάσταση που ίσως σχετίζεται με απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές από το καρδιαγγειακό σύστημα.
Λάτεξ

Το καπάκι της βελόνας περιέχει ξηρό φυσικό ελαστικό (ένα παράγωγο του λάτεξ), το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Επιληψία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με επιληψία

Το Δαρμπεποετίνη άλφα θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Έχουν αναφερθεί σπασμοί.
Θρομβωτικά αγγειακά συμβάματα (TVE)

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για TVE (παχυσαρκία, ιστορικό TVE)

Ο κίνδυνος TVE θα πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά έναντι του οφέλους της θεραπείας.
Νάτριο

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι «ελεύθερο νατρίου».
Συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης συντήρησης

Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Δεν θα πρέπει να υπερβαίνει το ανώτερο όριο της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης-στόχου που συστήνεται στην Δοσολογία. Υψηλότερες τιμές αιμοσφαιρίνης ( > 12 g/dl) έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο θανάτου, σοβαρών καρδιαγγειακών ή αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων.
Κλιμάκωση των δόσεων
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Θα πρέπει να ασκείται προσοχή με την κλιμάκωση των δόσεων, καθώς η υψηλή αθροιστική δόση μπορεί να συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας και καρδιαγγειακών/εγκεφαλικών επεισοδίων.
Θεραπεία με συμπληρώματα σιδήρου

Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια με φερριτίνη ορού < 100 μg/l ή κορεσμό τρανσφερίνης < 20%

Συνιστάται η θεραπεία με συμπληρώματα σιδήρου.
Επίδραση στην αύξηση του όγκου

Πληθυσμόςασθενείς με καρκίνο

Οι ερυθροποιητίνες είναι αυξητικοί παράγοντες. Υπάρχει ανησυχία ότι θα μπορούσαν να διεγείρουν την αύξηση όγκων. Η απόφαση για τη χορήγηση ανασυνδυασμένων ερυθροποιητινών θα πρέπει να βασίζεται σε αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου. Προτιμότερη θεραπεία για τη διαχείριση της αναιμίας σε ορισμένες κλινικές περιστάσεις μπορεί να είναι η μετάγγιση αίματος.
Αιμοσφαιρίνη > 12 g/dl σε όγκους

Πληθυσμόςασθενείς με συμπαγείς όγκους ή λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες

Αν η τιμή της αιμοσφαιρίνης υπερβεί τα 12 g/dl (7,5 mmol/l), η προσαρμογή της δοσολογίας που περιγράφεται στην Δοσολογία θα πρέπει να ακολουθείται πιστά, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο πιθανός κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

cyclosporin
παρακολούθηση

Αύξηση επιπέδων της ουσίας στο αίμα

ΣύστασηΠαρακολούθηση επιπέδων στο αίμα και ρύθμιση δοσολογίας καθώς αυξάνεται η αιμοσφαιρίνη
tacrolimus
παρακολούθηση

Αύξηση επιπέδων της ουσίας στο αίμα

ΣύστασηΠαρακολούθηση επιπέδων στο αίμα και ρύθμιση δοσολογίας καθώς αυξάνεται η αιμοσφαιρίνη
ουσίες οι οποίες δεσμεύονται ισχυρά με τα ερυθρά αιμοσφαίρια
παρακολούθηση

Αύξηση επιπέδων της ουσίας στο αίμα

ΣύστασηΠαρακολούθηση επιπέδων στο αίμα και ρύθμιση δοσολογίας καθώς αυξάνεται η αιμοσφαιρίνη

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αμιγής απλασία ερυθράς σειράς

Ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Υπερευαισθησία (Πολύ συχνές)
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (Συχνές)
Θρομβοεμβολικά επεισόδια (Όχι συχνές)
Θρόμβωση αγγειακής προσπέλασης στην αιμοκάθαρση (Όχι συχνές)
Εξάνθημα / Ερύθημα (Συχνές)
SJS/ΤΕΝ, πολύμορφο ερύθημα, φλύκταινες, δερματική αποφολίδωση (Μη γνωστές)
Μώλωπας της θέσης ένεσης (Όχι συχνές)
Αιμορραγία της θέσης ένεσης (Όχι συχνές)

Νευρικό

Σπασμοί

Αγγειακές

Υπέρταση

Γενικές

Άλγος της θέσης ένεσης
Οίδημα

Ασθενείς με καρκίνο

Υπερευαισθησία (Πολύ συχνές)
Θρομβοεμβολικά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένης πνευμονικής εμβολής (Συχνές)
Εξάνθημα / ερύθημα (Συχνές)
SJS/ΤΕΝ, πολύμορφο ερύθημα, φλύκταινες, δερματική αποφολίδωση (Μη γνωστές)
Μώλωπας της θέσης ένεσης (Όχι συχνές)
Αιμορραγία της θέσης ένεσης (Όχι συχνές)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Υπέρταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Πολύ συχνές
Άλγος θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Νευρικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Θρομβοεμβολικά επεισόδια

Αγγειακές

Συχνές
Οίδημα

Γενικές

Συχνές
Πνευμονική εμβολή

Αγγειακές

Συχνές
Αιμορραγία στη θέση ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Θρόμβωση αγγειακής προσπέλασης στην αιμοκάθαρση

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Μώλωπας της θέσης ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Σπασμοί

Νευρικό

Όχι συχνές
SJS/ΤΕΝ, πολύμορφο ερύθημα, φλύκταινες, δερματική αποφολίδωση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Αλλεργικός βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Αμιγής απλασία της ερυθράς σειράς

Αίμα

Μη γνωστές
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Δερματικό εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΔΑΕ)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Μη γνωστές
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες με Δαρμπεποετίνη άλφα σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη. Η χορήγηση του Δαρμπεποετίνη άλφα σε έγκυες γυναίκες πρέπει να πραγματοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή.
Γαλουχία
Με προσοχή

Δεν είναι γνωστό εάν το Δαρμπεποετίνη άλφα απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με Δαρμπεποετίνη άλφα, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Ασφαλές

Δεν ανιχνεύθηκε καμία μεταβολή στη γονιμότητα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

πολυκυτταραιμία
σοβαρή υπέρταση

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση εμφάνισης πολυκυτταραιμίας, η χορήγηση του Δαρμπεποετίνη άλφα θα πρέπει να αναστέλλεται προσωρινά (βλ. Δοσολογία). Εάν ενδείκνυται κλινικά, ενδέχεται να διενεργηθεί φλεβοτομή.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Το Δαρμπεποετίνη άλφα δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Μονοβασικό φωσφορικό νάτριο

Διβασικό φωσφορικό νάτριο

Χλωριούχο νάτριο

Πολυσορβικό 80

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της αναιμίας, άλλα φάρμακα κατά της αναιμίας. Κωδικός ATC: B03XA02.

Μηχανισμός δράσης

Η ανθρώπινη ερυθροποιητίνη είναι μία ενδογενής γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη που αποτελεί τον πρωτεύοντα ρυθμιστή της ερυθροποίησης μέσω της ειδικής αλληλεπίδρασης με τον υποδοχέα της ερυθροποιητίνης στα ερυθροειδή προγονικά κύτταρα του μυελού των οστών. Η παραγωγή της ερυθροποιητίνης γίνεται και ρυθμίζεται κυρίως από τον νεφρό σε απόκριση των μεταβολών της ιστικής οξυγόνωσης. Η παραγωγή της ενδογενούς ερυθροποιητίνης στους ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια είναι μειωμένη και η έλλειψη ερυθροποιητίνης αποτελεί την κύρια αιτία της αναιμίας τους. Στους ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, η αιτιολογία της αναιμίας είναι πολυπαραγοντική. Στους ασθενείς αυτούς, τόσο η έλλειψη ερυθροποιητίνης όσο και η μειωμένη απόκριση των προγονικών ερυθροειδών κυττάρων στην ενδογενή ερυθροποιητίνη συμβάλλουν σημαντικά στην αναιμία τους. Η darbepoetin alfa διεγείρει την ερυθροποίηση με τον ίδιο μηχανισμό όπως και η ενδογενής ορμόνη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η darbepoetin alfa φέρει πέντε αλυσίδες υδατανθράκων που συνδέονται με το N, ενώ η ενδογενής ορμόνη και οι ανασυνδυασμένες ανθρώπινες ερυθροποιητίνες (r-HuEPO) φέρουν τρεις. Τα πρόσθετα υπολείμματα σακχάρων είναι μοριακώς μη διακριτά από εκείνα της ενδογενούς ορμόνης. Λόγω της αυξημένης περιεκτικότητάς της σε υδατάνθρακες, η darbepoetin alfa έχει μεγαλύτερο τελικό χρόνο ημιζωής από το r-HuEPO και συνεπώς μεγαλύτερη in vivo δραστικότητα. Παρά τις μοριακές αυτές μεταβολές, η darbepoetin alfa διατηρεί μία ιδιαίτερα στενή εξειδίκευση για τον υποδοχέα της ερυθροποιητίνης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Σε δύο κλινικές μελέτες, ασθενείς με ΧΝΑ εμφάνισαν μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου και σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων όταν τους χορηγήθηκαν ESAs για την επίτευξη υψηλότερων έναντι χαμηλότερων επιπέδων αιμοσφαιρίνης (13,5 g/dl (8,4 mmol/l) έναντι 11,3 g/dl (7,1 mmol/l); 14 g/dl (8,7 mmol/l) έναντι 10 g/dl (6,2 mmol/l)). Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη διόρθωσης (n = 358) η οποία συνέκρινε τα σχήματα δοσολογίας μίας δόσης κάθε 2 εβδομάδες και μίας δόσης εφάπαξ μηνιαίως σε ασθενείς με ΧΝΑ, οι οποίοι δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση, η δοσολογία με darbepoetin alfa άπαξ μηνιαίως ήταν μη-κατώτερη από το σχήμα μίας δόσης κάθε δύο εβδομάδες για την διόρθωση της αναιμίας. Ο διάμεσος (τεταρτημόριο 1,τεταρτημόριο 3) χρόνος διόρθωσης της αιμοσφαιρίνης (≥ 10,0 g/dl και ≥ 1,0 g/dl αύξηση από την αρχική τιμή) ήταν 5 εβδομάδες για τα δύο σχήματα δοσολογίας μίας δόσης κάθε 2 εβδομάδες (εβδομάδες 3, 7) και άπαξ μηνιαίως (εβδομάδες 3, 9). Κατά τη περίοδο αξιολόγησης (εβδομάδες 29-33), η μέση (95% CI) ισοδύναμη εβδομαδιαία δόση ήταν 0,20 (0,17, 0,24) μg/kg στο σχήμα μία φορά κάθε 2 εβδομάδες και στο σχήμα 0,27 (0,23, 0,32) μg/kg άπαξ μηνιαίως, αντιστοίχως. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (TREAT) που διεξήχθη σε 4.038 ασθενείς με ΧΝΑ που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση με διαβήτη τύπου ΙΙ και επίπεδα αιμοσφαιρίνης ≤ 11 g/dl, οι ασθενείς έλαβαν είτε θεραπεία με darbepoetin alfa με στόχο επίπεδα αιμοσφαιρίνης 13 g/dl ή εικονικό φάρμακο (με χορήγηση darbepoetin alfa σε αιμοσφαιρίνη λιγότερο από 9 g/dl). Η μελέτη δεν πληρούσε τον πρωταρχικό στόχο να αποδείξει τη μείωση του κινδύνου για όλες τις αιτίες θνησιμότητας, ή καρδιαγγειακής νοσηρότητας (darbepoetin alfa προς εικονικό φάρμακο, σχετικός κίνδυνος HR 1,05, 95% CI (0,94, 1,17)), ή όλες τις αιτίες θνησιμότητας ή νεφροπάθειας τελικού σταδίου (ΤΣΧΝΑ) (darbepoetin alfa προς εικονικό φάρμακο, HR 1,06, 95% CI (0,95, 1,19)). Η ανάλυση των επι μέρους συνισταμένων στα σύνθετα τελικά σημεία έδειξε τον ακόλουθο σχετικό κίνδυνο HR (95% CI): θάνατος 1,05 (0,92, 1,21), συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣKΑ) 0,89 (0,74, 1,08), έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕM) 0,96 (0,75, 1,23), αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο 1,92 (1,38, 2,68), νοσηλεία για ισχαιμία του μυοκαρδίου 0,84 (0,55, 1,27), ΤΣΧΝΑ 1,02 (0,87, 1,18). Συγκεντρωτικές εκ των υστέρων αναλύσεις των κλινικών μελετών των ESAs έχουν διεξαχθεί σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση ή μη, σε διαβητικούς και μη διαβητικούς ασθενείς). Παρατηρήθηκε μία τάση αυξημένων εκτιμώμενων κινδύνων θνησιμότητας από κάθε αίτιο, καρδιαγγειακών και αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων που σχετίζονται με υψηλότερες αθροιστικές δόσεις των ESA ανεξάρτητα από την κατάσταση διαβήτη ή εξωνεφρικής κάθαρσης (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιατρικός πληθυσμός Σε μία τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη, 114 παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 2 έως 18 ετών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, υπό εξωνεφρική κάθαρση ή μη, που είχαν αναιμία (αιμοσφαιρίνη < 10,0 g/dl) και δεν λάμβαναν θεραπεία με ESA, χορηγήθηκε darbepoetin alfa εβδομαδιαίως (n = 58) ή κάθε δύο εβδομάδες (n = 56) για τη διόρθωση της αναιμίας. Οι συγκεντρώσεις της αιμοσφαιρίνης διορθώθηκαν σε ≥ 10 g/dl στο > 98% (p < 0.001) των παιδιατρικών ασθενών οι οποίοι έλαβαν darbepoetin alfa εβδομαδιαίως και στο 84% (p = 0,293) των ασθενών που λάμβαναν μία φορά κάθε δύο εβδομάδες. Τη στιγμή που επιτεύχθηκε η αιμοσφαιρίνη ≥ 10,0 g/dl για πρώτη φορά, η μέση προσαρμοστέα με το βάρος δόση (SD) ήταν 0,48 (0,24) μg/kg (εύρος 0,0 έως 1,7 μg/kg) εβδομαδιαίως για την ομάδα της άπαξ εβδομαδιαίως χορήγησης, και 0,76 (0,21) μg/kg (εύρος 0,3 έως 1,5 μg/kg) μία φορά κάθε δύο εβδομάδες για την ομάδα άπαξ δισεβδομαδιαίως χορήγησης. Σε μία κλινική μελέτη με 124 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έως 18 ετών, με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια υπό εξωνεφρική κάθαρση ή μη, οι ασθενείς που ήταν σταθεροί λαμβάνοντας epoetin alfa τυχαιοποιήθηκαν να λαμβάνουν darbepoetin alfa άπαξ εβδομαδιαίως (υποδόρια χρήση ή ενδοφλέβια χρήση), χρησιμοποιώντας την αναλογία αντιστοίχισης δόσης 238:1 ή να συνεχίσουν να λαμβάνουν θεραπεία με epoetin alfa με την τρέχουσα δόση, πρόγραμμα και τρόπο χορήγησης. Το πρωταρχικό σημείο αποτελεσματικότητας, [η αλλαγή μεταξύ της αρχικής τιμής και της περιόδου αξιολόγησης (εβδομάδα 21-28) της αιμοσφαιρίνης], ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των δύο ομάδων. Η μέση τιμή αιμοσφαιρίνης του r-HuEPO και της darbepoetin alfa κατά την έναρξη ήταν 11,1 (SD 0,7) g/dl και 11,3 (SD 0,6) g/dl, αντίστοιχα. Η μέση τιμή αιμοσφαιρίνης στην εβδομάδα 28 για το r-HuEPO και τη darbepoetin alfa ήταν 11,1 (SD 1,4) g/dl και 11,1 (SD 1,1) g/dl, αντίστοιχα. Σε μια Ευρωπαϊκή μελέτη παρατήρησης καταγραφής που εντάχτηκαν 319 παιδιατρικοί ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (13 (4,1%) ασθενείς < 1 έτους, 83 (26,0%) ασθενείς 1- < 6 ετών, 90 (28,2%) ασθενείς 6- < 12 ετών, και 133 (41,7%) ασθενείς ≥ 12 ετών) που λάμβαναν darbepoetin alfa, η μέση συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης που κυμαίνεται μεταξύ 11,3 και 11,5 d/gl, επίσης και η μέση προσαρμοστέα με το βάρος δόσεις παρέμειναν σχετικά σταθερές (μεταξύ 2,31 μg/kg μήνα και 2,67 μg/kg μήνα) κατά τη διάρκεια της μελέτης για το σύνολο του πληθυσμού της μελέτης. Σε αυτές τις μελέτες, δεν εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές ανάμεσα στο προφίλ ασφάλειας για τους παιδιατρικούς ασθενείς και σ’αυτό που είχε αναφερθεί στο παρελθόν για τους ενήλικες ασθενείς (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία Πραγματοποιήθηκε μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη ανοικτού σχεδιασμού, η EPO-ANE3010, σε 2.098 αναιμικές γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο των μαστών που λάμβαναν χημειοθεραπεία πρώτης ή δεύτερης γραμμής. Επρόκειτο για μια μελέτη μη κατωτερότητας, σχεδιασμένη για να αποκλείσει μια αύξηση κινδύνου 15% στην εξέλιξη του όγκου ή τον θάνατο, με τη χορήγηση epoetin alfa μαζί με καθιερωμένη θεραπεία σε σύγκριση με καθιερωμένη θεραπεία μόνο. Κατά τον χρόνο αποκοπής των κλινικών δεδομένων, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σύμφωνα με την αξιολόγηση της εξέλιξης της νόσου από τον ερευνητή ήταν 7,4 μήνες σε κάθε σκέλος (σχετικός κίνδυνος HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), υποδεικνύοντας ότι ο στόχος της μελέτης δεν είχε επιτευχθεί. Σημαντικά λιγότερες ασθενείς έλαβαν μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων στο σκέλος θεραπείας με epoetin alfa μαζί με καθιερωμένη θεραπεία (5,8% έναντι 11,4%). Ωστόσο, σημαντικά περισσότερες ασθενείς παρουσίασαν θρομβωτικά αγγειακά συμβάντα στο σκέλος θεραπείας με epoetin alfa μαζί με καθιερωμένη θεραπεία (2,8% έναντι 1,4%). Στην τελική ανάλυση, αναφέρθηκαν 1.653 θάνατοι. Η διάμεση συνολική επιβίωση στην ομάδα θεραπείας με epoetin alfa μαζί με καθιερωμένη θεραπεία ήταν 17,8 μήνες, σε σύγκριση με 18,0 μήνες στην ομάδα καθιερωμένης θεραπείας μόνο (σχετικός κίνδυνος HR 1,07, 95% CI: 0,97, 1,18). Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόμου (TTP) με βάση την πρόοδο της νόμου (PD) που προσδιορίστηκε από τον ερευνητή ήταν 7,5 μήνες στην ομάδα θεραπείας με epoetin alfa μαζί με καθιερωμένη θεραπεία και 7,5 μήνες στην ομάδα καθιερωμένης θεραπείας μόνο (σχετικός κίνδυνος HR 1,099, 95% CI: 0,998, 1,210). Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόσου (TTP) με βάση την εξέλιξη της νόσου (PD) που προσδιορίστηκε από Ανεξάρτητη Επιτροπή Επιθεώρησης (IRC) ήταν 8,0 μήνες στην ομάδα θεραπείας με epoetin alfa μαζί με καθιερωμένη θεραπεία και 8,3 μήνες στην ομάδα καθιερωμένης θεραπείας μόνο (σχετικός κίνδυνος HR 1,033, 95% CI: 0,924, 1,156). Σε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο που διεξήχθη σε 314 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι λάμβαναν χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση των απαιτούμενων μεταγγίσεων (p < 0,001). Κλινικές μελέτες έδειξαν ότι η darbepoetin alfa είχε παρόμοια αποτελεσματικότητα όταν χορηγήθηκε ως εφάπαξ ένεση είτε μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες, είτε μία φορά κάθε δύο εβδομάδες, είτε εβδομαδιαία χωρίς καμία αύξηση των ολικών δοσολογικών απαιτήσεων. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης της θεραπείας με Δαρμπεποετίνη άλφα μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες για την ελάττωση της απαίτησης για μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, αξιολογήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυεθνική μελέτη. Η μελέτη αυτή πραγματοποιήθηκε σε 705 αναιμικούς ασθενείς με μη μυελογενείς κακοήθειες που λάμβαναν χημειοθεραπεία πολλαπλών κύκλων. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν προκειμένου να λάβουν Δαρμπεποετίνη άλφα είτε 500 μg μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες είτε 2,25 μg/kg εβδομαδιαίως. Και στις δύο ομάδες, η δόση μειώθηκε κατά 40% σε σχέση με την προηγούμενη δόση (π.χ. για την πρώτη μείωση δόσης, στα 300 μg για την ομάδα χορήγησης κάθε τρεις εβδομάδες και στα 1,35 μg/kg για την ομάδα της εβδομαδιαίας χορήγησης) στις περιπτώσεις που η αιμοσφαιρίνη αυξανόταν περισσότερο από 1 g/dl σε μία περίοδο 14 ημερών. Στην ομάδα χορήγησης μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες, το 72% των ασθενών χρειάστηκε μειώσεις της δόσης. Στην ομάδα εβδομαδιαίας χορήγησης, το 75% των ασθενών χρειάστηκε μειώσεις της δόσης. Η μελέτη αυτή υποστηρίζει ότι η χορήγηση 500 μg μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες είναι συγκρίσιμη με την εβδομαδιαία χορήγηση αναφορικά με το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν τουλάχιστον μία μετάγγιση ερυθροκυττάρων από την εβδομάδα 5 έως το τέλος της περιόδου θεραπείας. Σε μία προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που διεξήχθη σε 344 ασθενείς με αναιμία που πάσχουν από λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες και λαμβάνουν χημειοθεραπεία, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση των απαιτούμενων μεταγγίσεων και βελτίωση στην απόκριση της αιμοσφαιρίνης (p < 0,001). Παρατηρήθηκε επίσης βελτίωση στην κόπωση όπως μετρήθηκε με την κλίμακα Λειτουργικής Αξιολόγησης της Θεραπείας του Καρκίνου- κόπωση (FACT-fatigue). Η ερυθροποιητίνη είναι αυξητικός παράγοντας που κυρίως διεγείρει την παραγωγή ερυθροκυττάρων. Οι υποδοχείς της ερυθροποιητίνης μπορεί να εκφράζονται στην επιφάνεια ποικίλων καρκινικών κυττάρων. Η επιβίωση και η εξέλιξη του όγκου έχουν μελετηθεί σε πέντε μεγάλες ελεγχόμενες μελέτες στις οποίες συμπεριλήφθηκε ένα σύνολο 2.833 ασθενών, από τις οποίες οι τέσσερις ήταν διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και η μία ήταν μελέτη ανοικτού σχεδιασμού. Σε δύο από τις μελέτες συμπεριλήφθηκαν ασθενείς που λάμβαναν χημειοθεραπεία. Η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης - στόχου και στις δύο μελέτες ήταν > 13 g/dl· στις υπόλοιπες τρεις μελέτες ήταν 12-14 g/dl. Στη μελέτη ανοικτού σχεδιασμού δεν υπήρξε διαφορά στην συνολική επιβίωση μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη και της ομάδας ελέγχου. Στις τέσσερις, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες οι αναλογίες κινδύνου σχετικά με την ολική επιβίωση κυμαίνονταν μεταξύ 1,25 και 2,47 υπέρ των ομάδων ελέγχου. Οι μελέτες αυτές κατέδειξαν μια επιμένουσα ανεξήγητη στατιστικά σημαντική αυξημένη θνησιμότητα στους ασθενείς με αναιμία σχετιζόμενη με διάφορους κοινούς καρκίνους οι οποίοι έλαβαν ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη, σε σχέση με τις ομάδες ελέγχου. Το αποτέλεσμα της συνολικής επιβίωσης στις μελέτες δεν θα μπορούσε να εξηγηθεί ικανοποιητικά από τις διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης θρόμβωσης και σχετιζόμενων επιπλοκών μεταξύ των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη και αυτών της ομάδας ελέγχου. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3, 2.549 ενήλικοι ασθενείς με αναιμία που λάμβαναν χημειοθεραπεία για την αντιμετώπιση μη μικροκυτταρικού καρκίνου των πνευμόνων (ΜΜΚΠ) προχωρημένου σταδίου, τυχαιοποιήθηκαν 2:1 στην darbepoetin alfa ή στο εικονικό φάρμακο και έλαβαν θεραπεία έως μέγιστη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης (Hb) 12 g/dL. Τα αποτελέσματα έδειξαν μη κατωτερότητα για το κύριο καταληκτικό σημείο της συνολικής επιβίωσης, με διάμεση επιβίωση για την darbepoetin alfa έναντι του εικονικού φαρμάκου 9,5 και 9,3 μήνες, αντίστοιχα (στρωματοποιημένος σχετικός κίνδυνος HR 0,92, 95% CI: 0,83 - 1,01). Το δευτερεύον καταληκτικό σημείο της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 4,8 και 4,3 μήνες, αντίστοιχα (στρωματοποιημένος σχετικός κίνδυνος HR 0,95, 95% CI: 0,87 - 1,04), αποκλείοντας την προκαθορισμένη αύξηση κινδύνου κατά 15%. Επίσης πραγματοποιήθηκε μια συστηματική επισκόπηση στην οποία συμπεριλήφθησαν περισσότεροι από 9.000 ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι συμμετείχαν σε 57 κλινικές μελέτες. Μετα-ανάλυση των δεδομένων συνολικής επιβίωσης οδήγησε σε εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου 1,08 υπέρ των ομάδων ελέγχου (95% CI: 0,99, 1,18; 42 μελέτες και 8.167 ασθενείς). Αυξημένος σχετικός κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων (RR 1.67, 95% CI: 1,35, 2,06; 35 μελέτες και 6.769 ασθενείς) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη. Συνεπώς, υπάρχουν στοιχεία τα οποία υποδεικνύουν ότι μπορεί να υπάρχει σημαντικός κίνδυνος για ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη. Ο βαθμός στον οποίο τα αποτελέσματα αυτά ενδέχεται να ισχύουν για την χορήγηση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνη σε ασθενείς με καρκίνο, οι οποίοι λαμβάνουν χημειοθεραπεία, για την επίτευξη συγκεντρώσεων αιμοσφαιρίνης μικρότερων των 13 g/dl είναι ασαφής, καθώς λίγοι ασθενείς με αυτά τα χαρακτηριστικά συμπεριλαμβάνονταν στα στοιχεία που επισκοπήθηκαν. Σε επίπεδο ασθενών πραγματοποιήθηκε μία ανάλυση δεδομένων σε περισσότερους από 13.900 καρκινοπαθείς ασθενείς (χημειο-, ακτινο-, χημειο ακτινο-, ή μη θεραπεία) που συμμετείχαν σε 53 ελεγχόμενες κλινικές μελέτες στις οποίες συμπεριλαμβάνονταν διάφορες ερυθροποιητίνες. Η μετα-ανάλυση των δεδομένων συνολικής επιβίωσης οδήγησε σε εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου 1,06 υπέρ των ομάδων ελέγχου (95% CI: 1,00, 1,12; 53 μελέτες και 13.933 ασθενείς) και για τους καρκινοπαθείς ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία, η αναλογία κινδύνου στη συνολική επιβίωση ήταν 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 μελέτες και 10.441 ασθενείς). Μετα-αναλύσεις επίσης έδειξαν σταθερά ένα σημαντικά αυξημένο σχετικό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε καρκινοπαθείς ασθενείς που έλαβαν ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Φαρμακοκινητική

Λόγω της αυξημένης περιεκτικότητάς της σε υδατάνθρακες, το επίπεδο της darbepoetin alfa στην κυκλοφορία παραμένει υψηλότερο από την ελάχιστη συγκέντρωση διέγερσης για την ερυθροποίηση, για μεγαλύτερο χρόνο από ό,τι η ισοδύναμη γραμμομοριακή δόση του r-HuEPO, επιτρέποντας τη λιγότερο συχνή χορήγηση της darbepoetin alfa, έτσι ώστε να επιτυγχάνεται η ίδια βιολογική απόκριση.

Ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Η φαρμακοκινητική της darbepoetin alfa έχει μελετηθεί κλινικώς σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση. Ο τελικός χρόνος ημιζωής της darbepoetin alfa είναι περίπου 21 ώρες (SD 7,5) όταν χορηγείται ενδοφλεβίως. Η κάθαρση της darbepoetin alfa είναι 1,9 ml/hr/kg (SD 0,56) και ο όγκος κατανομής (Vss) είναι περίπου ίσος με τον όγκο του πλάσματος (50 ml/kg). Με την υποδόρια χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 37%. Μετά από μηνιαία χορήγηση της darbepoetin alfa, σε υποδόριες δόσεις μεταξύ 0,6 και 2,1 µg/kg, ο τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 73 ώρες (SD 24). Ο μεγαλύτερος τελικός χρόνος ημιζωής της υποδόρια χορηγούμενης darbepoetin alfa συγκριτικά με την ενδοφλέβια χορηγούμενη οφείλεται στην κινητική της υποδόριας απορρόφησης. Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκε ελάχιστη συσσώρευση με οποιαδήποτε οδό χορήγησης. Σε προκλινικές μελέτες έχει αποδειχθεί ότι η νεφρική κάθαρση είναι ελάχιστη (έως το 2% της ολικής κάθαρσης) και δεν επηρεάζει το χρόνο ημιζωής στον ορό. Δεδομένα από 809 ασθενείς που έλαβαν Δαρμπεποετίνη άλφα σε Ευρωπαϊκές κλινικές μελέτες αναλύθηκαν για την εκτίμηση της δόσης που απαιτείται για τη διατήρηση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης. Δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά μεταξύ της μέσης εβδομαδιαίας δόσης που χορηγήθηκε μέσω ένεσης δια της ενδοφλέβιας ή της υποδόριας οδού. Η φαρμακοκινητική της darbepoetin alfa σε παιδιατρικούς ασθενείς (2 έως 16 ετών) με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια οι οποίοι είτε υποβάλλονταν είτε όχι σε εξωνεφρική κάθαρση εκτιμήθηκε για περιόδους λήψης δειγμάτων έως 2 εβδομάδες (336 ώρες) μετά από μία ή δύο υποδόριες ή ενδοφλέβιες δόσεις. Όπου χρησιμοποιήθηκε η ίδια διάρκεια λήψης δειγμάτων, τα φαρμακοκινητικά δεδομένα και η μοντελοποίηση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού που παρατηρήθηκαν έδειξαν ότι η φαρμακοκινητική της darbepoetin alfa ήταν παρόμοια σε παιδιατρικούς και ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Σε μία φάσης 1 φαρμακοκινητική μελέτη, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, παρατηρήθηκε μια διαφορά περίπου 25% στην περιοχή κάτω από την καμπύλη από τη χρονική στιγμή 0 ως το άπειρο (AUC[0-∞]) μεταξύ παιδιατρικών και ενήλικων ασθενών. Ωστόσο, η διαφορά αυτή ήταν μικρότερη σε σχέση με το διπλάσιο εύρος της AUC[0-∞] που παρατηρήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς. Η AUC[0-∞] ήταν παρόμοια μεταξύ ενήλικων και παιδιατρικών ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια μετά από υποδόρια χορήγηση. Ο χρόνος ημιζωής ήταν επίσης παρόμοιος μεταξύ ενήλικων και παιδιατρικών ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια τόσο μετά από ενδοφλέβια όσο και μετά από υποδόρια χορήγηση.

Ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία

Μετά από υποδόρια χορήγηση 2,25 μg/kg σε ενήλικες ασθενείς με καρκίνο, επιτεύχθηκε μέση μέγιστη συγκέντρωση 10,6 ng/ml (SD 5,9) darbepoetin alfa μέσα σε χρονικό διάστημα 91 ωρών κατά μέσο όρο (SD 19,7). Οι παράμετροι αυτοί συμφωνούν με τη γραμμική φαρμακοκινητική της δόσης επί ενός μεγάλου εύρους δόσεων (0,5 έως 8 μg/kg εβδομαδιαίως και 3 έως 9 μg/kg κάθε δύο εβδομάδες). Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν μεταβάλλονται κατά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων επί 12 εβδομάδες (με χορήγηση κάθε εβδομάδα ή κάθε δύο εβδομάδες). Διαπιστώθηκε μια αναμενόμενη μέτρια (< 2πλάσια) αύξηση της συγκέντρωσης στον ορό, κατά την προσέγγιση προς τη σταθερή κατάσταση, χωρίς όμως μη αναμενόμενη συσσώρευση κατά την επανειλημμένη χορήγηση. Πραγματοποιήθηκε μία φαρμακοκινητική μελέτη σε ασθενείς με αναιμία προκαλούμενη από χημειοθεραπεία, στους οποίους χορηγήθηκαν υποδόρια 6,75 µg/kg darbepoetin alfa κάθε τρεις εβδομάδες σε συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία, η οποία επέτρεψε τον πλήρη χαρακτηρισμό του χρόνου ημιζωής. Στη μελέτη αυτή, ο μέσος (SD) τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 74 ώρες (SD 27).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός δράσης: Το darbepoetin alfa διεγείρει την ερυθροποίηση με τον ίδιο μηχανισμό όπως η ενδογενής ερυθροποιητίνη. Η ερυθροποιητίνη αλληλεπιδρά με προγονικά αιμοποιητικά κύτταρα για να αυξήσει την παραγωγή ερυθροκυττάρων. Η δέσμευση της…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της αναιμίας, άλλα φάρμακα κατά της αναιμίας. Κωδικός ATC: B03XA02. ### Μηχανισμός δράσης Η ανθρώπινη ερυθροποιητίνη είναι μία ενδογενής γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη που αποτελεί τον πρωτεύοντα ρυθμιστή της…

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	ανά τακτά χρονικά διαστήματα	Συμπαγείς όγκοι ή λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες με αιμοσφαιρίνη > 12 g/dl
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	ανά τακτά χρονικά διαστήματα	Συμπαγείς όγκοι ή λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες με αιμοσφαιρίνη > 12 g/dl
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	τακτικά	Κατά τη θεραπεία με Aranesp

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Όλοι οι ασθενείς, ιδιαίτερα κατά την έναρξη θεραπείας

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Ανθρώπινη ερυθροποιητίνη με δύο αντικαταστάσεις αμινοξέων για βελτίωση γλυκοζυλίωσης (5 αλυσίδες γλυκοζυλίωσης τύπου N), 165 υπολείμματα αμινοξέων (μοριακή μάζα ≈ 37 kDa). Παράγεται σε κύτταρα κινεζικού αρουραίου (CHO) με τεχνολογία ανασυνδυμένου DNA.
Σημαντικά σημεία: 165 αμινοξέα; MW = 37 kDa; 5 αλυσίδες γλυκοζυλίωσης τύπου N; παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυμένου DNA σε κύτταρα CHO.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία της αναιμίας (μετά από μεταμόσχευση νεφρού ή ορισμένες θεραπείες για HIV).

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Το darbepoetin alfa χρησιμοποιείται στη θεραπεία της αναιμίας. Συμμετέχει στη ρύθμιση της διαφοροποίησης των ερυθροκυττάρων και στη διατήρηση ενός φυσιολογικού επιπέδου της περιφερόμενης μάζας ερυθροκυττάρων.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης: Το darbepoetin alfa διεγείρει την ερυθροποίηση με τον ίδιο μηχανισμό όπως η ενδογενής ερυθροποιητίνη. Η ερυθροποιητίνη αλληλεπιδρά με προγονικά αιμοποιητικά κύτταρα για να αυξήσει την παραγωγή ερυθροκυττάρων. Η δέσμευση της ερυθροποιητίνης στον υποδοχέα ερυθροποιητίνης οδηγεί σε διμερισμό του υποδοχέα, διευκολύνοντας την ενεργοποίηση των σηματοδοτικών οδών JAK-STAT εντός του κυτταροπλάσματος. Οι ενεργοποιημένοι μεταγραφικοί παράγοντες STAT μετακινούνται στη συνέχεια στον πυρήνα όπου λειτουργούν ως μεταγραφικοί παράγοντες που ρυθμίζουν την ενεργοποίηση συγκεκριμένων γονιδίων που εμπλέκονται στην κυτταρική διαίρεση ή στη διαφοροποίηση.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 735 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science