Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D11AH01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TACROLIMUS

Τακρόλιμους

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, αναστολείς της καλσινευρίνης, Κωδικός ATC: L04AD02 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Σε μοριακό επίπεδο, οι δράσεις της τακρόλιμους φαίνεται ότι επιτυγχάνονται μέσω σύνδεσης με μία κυτταροπλασματική …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • T86 Αποτυχία και απόρριψη μεταμοσχευμένου οργάνου και ιστού

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Απόρριψη αλλομοσχεύματος · Απόρριψη μοσχεύματος

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 02/2025
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος PROGRAF
expand_more
Τακρόλιμους 0,5 mg καψάκιο σκληρό
Καψάκιο, σκληρό
Αδιαφανή, ανοικτού κίτρινου χρώματος, σκληρής ζελατίνης καψάκια που
φέρουν τυπωμένο με κόκκινο χρώμα το "0,5 mg" και το "[f] 607", και
περιέχουν άσπρη σκόνη.
Τακρόλιμους 1 mg καψάκιο σκληρό
Καψάκιο, σκληρό
Αδιαφανή λευκού χρώματος σκληρής ζελατίνης, καψάκια που φέρουν
τυπωμένο με κόκκινο χρώμα το "1 mg" και το "[f] 617", και περιέχουν
άσπρη σκόνη.
Τακρόλιμους 5 mg καψάκιο σκληρό
Καψάκιο, σκληρό
Αδιαφανή γκριζωπού - κόκκινου χρώματος σκληρής ζελατίνης καψάκια
που φέρουν τυπωμένο με άσπρο χρώμα το "5 mg" και το "[f] 657", και
περιέχουν άσπρη σκόνη.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος, Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Δύο διαιρεμένες δόσεις (πρωί και βράδυ), με άδειο στομάχι ή τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 έως 3 ώρες μετά τα γεύματα.
Δόση έναρξης:
0,10-0,20 mg/kg/ημέρα (από στόματος, μεταμόσχευση ήπατος)
Τιτλοποίηση:
Η δόση του Τακρόλιμους συνήθως μειώνεται κατά την μετα-μεταμοσχευτική περίοδο. Μετα-μεταμοσχευτική βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς μπορεί να τροποποιήσει τη φαρμακοκινητική της τακρόλιμους και να καταστήσει απαραίτητες περαιτέρω προσαρμογές της δόσης. Τα κατώτερα επίπεδα στο αίμα πρέπει να μετρούνται περίπου δύο φορές την εβδομάδα κατά το πρώιμο μετα-μεταμοσχευτικό στάδιο και έπειτα περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Τα κατώτερα επίπεδα συγκέντρωσης της τακρόλιμους στο αίμα πρέπει επίσης να παρακολουθούνται μετά από προσαρμογή της δόσης, αλλαγές του ανοσοκατασταλτικού σχήματος, ή συγχορήγηση ουσιών που μπορεί να διαφοροποιήσουν τις συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα.
  • Ενήλικες (μεταμόσχευση ήπατος, προφύλαξη)
    Δόση0,10-0,20 mg/kg/ημέρα
    Από στόματος, σε δύο διαιρεμένες δόσεις (πρωί και βράδυ), αρχίζοντας περίπου 12 ώρες μετά την εγχείρηση. Εάν όχι από στόματος: 0,01-0,05 mg/kg/ημέρα ενδοφλεβίως σε 24ωρη συνεχή έγχυση.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (μεταμόσχευση ήπατος, προφύλαξη)
    Δόση0,30 mg/kg/ημέρα
    Από στόματος, σε δύο διαιρεμένες δόσεις. Εάν όχι από στόματος: 0,05 mg/kg/ημέρα ενδοφλεβίως σε 24ωρη συνεχή έγχυση.
  • Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς (μεταμόσχευση ήπατος, θεραπεία απόρριψης)
    Αυξημένες δόσεις Τακρόλιμους, συμπληρωματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή και εισαγωγή σύντομων κύκλων θεραπείας με μονο/πολυ-κλωνικά αντισώματα. Μείωση δόσης εάν σημεία τοξικότητας. Για μετάβαση: αρχική από στόματος δόση πρωτογενούς ανοσοκαταστολής.
  • Ενήλικες (μεταμόσχευση νεφρού, προφύλαξη)
    Δόση0,20-0,30 mg/kg/ημέρα
    Από στόματος, σε δύο διαιρεμένες δόσεις (πρωί και βράδυ), αρχίζοντας εντός 24 ωρών από την εγχείρηση. Εάν όχι από στόματος: 0,05-0,10 mg/kg/ημέρα ενδοφλεβίως σε 24ωρη συνεχή έγχυση.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (μεταμόσχευση νεφρού, προφύλαξη)
    Δόση0,30 mg/kg/ημέρα
    Από στόματος, σε δύο διαιρεμένες δόσεις. Εάν όχι από στόματος: 0,075-0,100 mg/kg/ημέρα ενδοφλεβίως σε 24ωρη συνεχή έγχυση.
  • Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς (μεταμόσχευση νεφρού, θεραπεία απόρριψης)
    Αυξημένες δόσεις Τακρόλιμους, συμπληρωματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή και εισαγωγή σύντομων κύκλων με μονο-/πολυκλωνικά αντισώματα. Μείωση δόσης εάν σημεία τοξικότητας. Για μετάβαση: αρχική από στόματος δόση πρωτογενούς ανοσοκαταστολής.
  • Ενήλικες (μεταμόσχευση καρδιάς, προφύλαξη με επαγωγή αντισωμάτων)
    Δόση0,075 mg/kg/ημέρα
    Από στόματος, σε δύο διαιρεμένες δόσεις, αρχίζοντας εντός 5 ημερών μόλις σταθεροποιηθεί. Εάν όχι από στόματος: 0,01-0,02 mg/kg/ημέρα ενδοφλεβίως ως συνεχής 24ωρη έγχυση.
  • Ενήλικες (μεταμόσχευση καρδιάς, εναλλακτική στρατηγική χωρίς επαγωγή αντισωμάτων)
    Δόση2-4 mg την ημέρα
    Από στόματος, εντός 12 ωρών μετά τη μεταμόσχευση, σε συνδυασμό με μυκοφαινολάτη μοφετίλη και κορτικοστεροειδή ή σιρόλιμους και κορτικοστεροειδή. Για ασθενείς χωρίς οργανική δυσλειτουργία.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (μεταμόσχευση καρδιάς, προφύλαξη χωρίς επαγωγή αντισωμάτων, IV έναρξη)
    Δόση0,03-0,05 mg/kg/ημέρα
    Ενδοφλεβίως σε 24ωρη συνεχή έγχυση (στόχος 15-25 ng/ml). Μετάβαση σε από στόματος 0,30 mg/kg/ημέρα 8-12 ώρες μετά διακοπή IV.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (μεταμόσχευση καρδιάς, προφύλαξη με επαγωγή αντισωμάτων, από στόματος έναρξη)
    Δόση0,10-0,30 mg/kg/ημέρα
    Από στόματος, σε δύο διαιρεμένες δόσεις.
  • Ενήλικες (μεταμόσχευση καρδιάς, θεραπεία απόρριψης, μετάβαση σε Τακρόλιμους)
    Δόση0,15 mg/kg/ημέρα
    Από στόματος, σε δύο διαιρεμένες δόσεις.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (μεταμόσχευση καρδιάς, θεραπεία απόρριψης, μετάβαση σε Τακρόλιμους)
    Δόση0,20-0,30 mg/kg/ημέρα
    Από στόματος, σε δύο διαιρεμένες δόσεις.
  • Ασθενείς με μεταμόσχευση πνεύμονα (θεραπεία απόρριψης)
    Δόση0,10-0,15 mg/kg/ημέρα
    Αρχική από στόματος δόση.
  • Ασθενείς με μεταμόσχευση παγκρέατος (θεραπεία απόρριψης)
    Δόση0,2 mg/kg/ημέρα
    Αρχική από στόματος δόση.
  • Ασθενείς με μεταμόσχευση εντέρου (θεραπεία απόρριψης)
    Δόση0,3 mg/kg/ημέρα
    Αρχική από στόματος δόση.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Ενδέχεται να είναι αναγκαία μείωση της δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Απαιτεί δόσεις 1½ -2 φορές υψηλότερες από τους ενήλικες για παρόμοια επίπεδα στο αίμα.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν υπάρχουν στοιχεία για προσαρμογή της δόσης.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στην τακρόλιμους ή άλλες μακρολίδες
  • Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Λάθη στη χορήγηση τακρόλιμους
    Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, απόρριψη μοσχεύματος, υπερβολικά χαμηλή/υψηλή έκθεση
    Οι ασθενείς πρέπει να παραμένουν σε ένα μόνο σκεύασμα της τακρόλιμους με το αντίστοιχο ημερήσιο δοσολογικό σχήμα. Τροποποιήσεις πρέπει να λαμβάνουν χώρα μόνο υπό τη στενή επίβλεψη ειδικού στις μεταμοσχεύσεις.
  • Συγχορήγηση με αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4
    Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, απόρριψη ή τοξικότητα
    Συγχορήγηση μόνο αφού ζητηθεί συμβουλή από ιατρό ειδικό στις μεταμοσχεύσεις.
  • Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
    Αύξηση επιπέδων τακρόλιμους, νεφροτοξικότητα, νευροτοξικότητα, παράταση του διαστήματος QT
    Συνιστάται αποφυγή. Εάν δεν είναι εφικτό, τα επίπεδα συγκέντρωσης της τακρόλιμους στο αίμα, η νεφρική λειτουργία, το ΗΚΓ (συμπεριλαμβανομένου του διαστήματος QT), και η κλινική κατάσταση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Προσαρμογή της δόσης της τακρόλιμους.
  • Διακοπή αναστολέων του CYP3A4
    Υποθεραπευτικά επίπεδα της τακρόλιμους στο αίμα
    Απαιτεί στενή παρακολούθηση και επίβλεψη ιατρού ειδικού στις μεταμοσχεύσεις.
  • Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4
    Μείωση επιπέδων τακρόλιμους στο αίμα, αυξημένος κίνδυνος απόρριψης του μοσχεύματος
    Συνιστάται αποφυγή. Εάν δεν είναι εφικτό, τα επίπεδα της τακρόλιμους και η λειτουργία του μοσχεύματος πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Προσαρμογή της δόσης της τακρόλιμους.
  • Διακοπή επαγωγέων του CYP3A4
    Υπερθεραπευτικά επίπεδα της τακρόλιμους στο αίμα
    Απαιτεί στενή παρακολούθηση και επίβλεψη ιατρού ειδικού στις μεταμοσχεύσεις.
  • Συγχορήγηση με φάρμακα που αναστέλλουν την P-γλυκοπρωτεΐνη
    Αύξηση στα επίπεδα της τακρόλιμους
    Απαιτείται προσοχή. Τα επίπεδα της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και η κλινική κατάσταση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Ενδέχεται να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της τακρόλιμους.
  • Σκευάσματα φυτικής προέλευσης (π.χ. St. John’s wort)
    Μείωση των συγκεντρώσεων τακρόλιμους και μειωμένο κλινικό αποτέλεσμα ή αύξηση των συγκεντρώσεων και κίνδυνος τοξικότητας
    Πρέπει να αποφεύγονται.
  • Συνδυασμένη χορήγηση κυκλοσπορίνης και τακρόλιμους
    Πρέπει να αποφεύγεται. Προσοχή όταν χορηγείται τακρόλιμους σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως λάβει κυκλοσπορίνη.
  • Υψηλή πρόσληψη καλίου ή καλιοσυντηρητικά διουρητικά
    Πρέπει να αποφεύγεται.
  • Συνδυασμοί τακρόλιμους με φάρμακα γνωστής νευροτοξικής δράσης
    Μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο νευροτοξικών δράσεων
  • Εμβολιασμός
    Ανοσοκατασταλτικά μπορεί να επηρεάσουν την απόκριση, εμβολιασμοί μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί
    Η χρήση ζώντων εξασθενημένων εμβολίων πρέπει να αποφεύγεται.
  • Νεφροτοξικότητα
    Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, οξεία νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να εξελιχθεί σε χρόνια
    Πληθυσμόςασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση, ασθενείς που παρουσιάζουν διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
    Στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Πιθανή μείωση της δοσολογίας της τακρόλιμους. Αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης με άλλα νεφροτοξικά φάρμακα. Εάν δεν είναι εφικτό να αποφευχθεί η συγχορήγηση, στενή παρακολούθηση κατώτερων επιπέδων τακρόλιμους και νεφρικής λειτουργίας, εξέταση μείωσης δοσολογίας σε περίπτωση εμφάνισης νεφροτοξικότητας.
  • Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα
    Ιατρικά σημαντικό, απειλητικό για τη ζωή ή σοβαρή κατάσταση
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με τακρόλιμους
    Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας αμέσως μετά την εμφάνιση ύποπτων συμπτωμάτων ή σημείων.
  • Επεισόδια διάρροιας
    Τα επίπεδα της τακρόλιμους στο αίμα μπορεί να μεταβληθούν σημαντικά
    Συνιστάται επιπλέον παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της τακρόλιμους.
  • Κοιλιακή υπερτροφία ή υπερτροφία του διαφράγματος (μυοκαρδιοπάθειες)
    Σπάνιες, οι περισσότερες αναστρέψιμες
    Πληθυσμόςασθενείς υψηλού κινδύνου, ιδιαίτερα μικρά παιδιά και εκείνοι που υποβάλλονται σε ισχυρή ανοσοκατασταλτική θεραπεία
    Πρέπει να παρακολουθούνται με ηχοκαρδιογράφημα ή ΗΚΓ πριν και μετά τη μεταμόσχευση (π.χ. αρχικά στους τρεις μήνες και μετά στους 9-12 μήνες). Αν εμφανισθούν ανωμαλίες, εξέταση μείωσης της δόσης του Τακρόλιμους, ή αλλαγής της θεραπείας σε άλλον ανοσοκατασταλτικό παράγοντα.
  • Παράταση του διαστήματος QT και κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsades de pointes)
    Πληθυσμόςασθενείς με παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT (ατομικό/οικογενειακό ιστορικό παράτασης QT, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυαρρυθμίες, διαταραχές ηλεκτρολυτών), Συγγενές Σύνδρομο Μακρού QT, επίκτητη παράταση QT, ασθενείς που λαμβάνουν συγχορηγούμενες αγωγές που παρατείνουν το διάστημα QT, προκαλούν διαταραχές ηλεκτρολυτών ή αυξάνουν την έκθεση στην τακρόλιμους
    Πρέπει να δίδεται προσοχή.
  • Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές συσχετιζόμενες με τον ιό Εpstein-Barr
    Αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης λεμφοβλαστικών διαταραχών
    ΠληθυσμόςΠολύ μικρά (<2 ετών) παιδιά αρνητικά στο αντιγόνο του καψιδίου του ιού EBV-VCA
    Πρέπει να εξακριβώνεται ο ορολογικός έλεγχος EBV-VCA πριν από την έναρξη της θεραπείας. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση μέσω EBV-PCR κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Κακοήθειες (καρκίνοι του δέρματος και σάρκωμα Kaposi)
    Πληθυσμόςασθενείς σε θεραπεία με Τακρόλιμους
    Η έκθεση στο ηλιακό φως και την υπεριώδη ακτινοβολία πρέπει να περιορίζεται με χρήση προστατευτικών ρούχων και αντιηλιακού με υψηλό δείκτη προστασίας.
  • Σάρκωμα Kaposi
    Περιστατικά με επιθετικές μορφές της νόσου και θανατηφόρο έκβαση
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν τακρόλιμους
    Σε ορισμένες περιπτώσεις, ύφεση του σαρκώματος Kaposi μετά τη μείωση της έντασης της ανοσοκαταστολής.
  • Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας (PRES)
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν τακρόλιμους
    Αν παρουσιάσουν συμπτώματα (κεφαλαλγία, αλλαγές στη διανοητική κατάσταση, επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές της όρασης), πραγματοποίηση ακτινολογικής εξέτασης (MRI). Εφόσον διαγνωσθεί το PRES, επαρκής έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και άμεση διακοπή της συστημικής τακρόλιμους.
  • Οφθαλμικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης απώλειας όρασης)
    Μπορεί να εξελιχθούν σε απώλεια όρασης
    Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τακρόλιμους
    Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ώστε να αναφέρουν μεταβολές στην οπτική οξύτητα, μεταβολές στην οπτική αντίληψη χρωμάτων, θαμπή όραση ή έλλειμμα στα οπτικά πεδία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται άμεση αξιολόγηση με παραπομπή σε οφθαλμίατρο.
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (TMA), αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (HUS), θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (TTP)
    Μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια ή θανατηφόρο έκβαση
    Πληθυσμόςασθενείς που παρουσιάζουν αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία, κόπωση, κυμαινόμενη νευρολογική εκδήλωση, νεφρική δυσλειτουργία και πυρετό
    Εάν διαγνωστεί TMA, απαιτείται άμεση θεραπεία και η διακοπή της τακρόλιμους πρέπει να εξετάζεται κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού.
  • Ταυτόχρονη χορήγηση τακρόλιμους με αναστολέα mTOR (π.χ. σιρόλιμους, εβερόλιμους)
    Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας
  • Λοιμώξεις συμπεριλαμβανομένων ευκαιριακών λοιμώξεων
    Υψηλότερος κίνδυνος ανάπτυξης λοιμώξεων (βακτηριακών, μυκητιασικών, ιογενών και πρωτοζωικών) και ιογενών ηπατίτιδων. Μπορούν να οδηγήσουν σε σοβαρές ή θανατηφόρες καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της απόρριψης μοσχεύματος.
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά
    Η πρόληψη και η αντιμετώπιση πρέπει να είναι σύμφωνες με την κατάλληλη κλινική καθοδήγηση.
  • Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία (PRCA)
    Πληθυσμόςασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με τακρόλιμους
  • Έκδοχα (Λακτόζη)
    Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
  • Έκδοχα (Λεκιθίνη σόγιας)
    Πληθυσμόςασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στο φυστίκι ή τη σόγια
    Ο κίνδυνος και η σοβαρότητα της υπερευαισθησίας πρέπει να σταθμίζονται έναντι του οφέλους από τη χρήση του Τακρόλιμους.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Γκρέιπφρουτ ή χυμός γκρέιπφρουτ
    Προσοχή
    Αύξηση των ελάχιστων συγκεντρώσεων της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και αύξηση του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. νευροτοξικότητας, παράτασης του διαστήματος QT)
    ΣύστασηΑποφύγετε το γκρέιπφρουτ ή τον χυμό γκρέιπφρουτ.
  • Κυκλοσπορίνη
    Αντένδειξη
    Αύξηση των ελάχιστων συγκεντρώσεων της τακρόλιμους στο ολικό αίμα. Συνεργικές/αθροιστικές νεφροτοξικές δράσεις.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης και τακρόλιμους θα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Προϊόντα με νεφροτοξικές ή νευροτοξικές επιδράσεις (αμινογλυκοσίδες, αναστολείς της γυράσης, βανκομυκίνη, σουλφαμεθοξαζόλη + τριμεθοπρίμη, ΜΣΑΦ, γκανσικλοβίρη, ακυκλοβίρη, αμφοτερικίνη Β, ιβουπροφαίνη, σιδοφοβίρη, φοσκαρνέτη)
    Προσοχή
    Ενίσχυση των νεφροτοξικών ή νευροτοξικών επιδράσεων της τακρόλιμους.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση της τακρόλιμους με φάρμακα που είναι γνωστό ότι έχουν νεφροτοξικές επιδράσεις θα πρέπει να αποφεύγεται. Όταν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, παρακολουθείτε τη νεφρική λειτουργία και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες και προσαρμόστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται.
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (αντιμυκητιασικοί παράγοντες, μακρολιδικά αντιβιοτικά, αναστολείς της HIV πρωτεάσης, αναστολείς της HCV πρωτεάσης, νεφαζοδόνη, κομπισιστάτη, αναστολείς κινάσης, ερυθρομυκίνη)
    Προσοχή
    Αύξηση των ελάχιστων συγκεντρώσεων της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και αύξηση του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. νεφροτοξικότητας, νευροτοξικότητας, παράτασης του διαστήματος QT). Ταχείες και έντονες αυξήσεις στα επίπεδα (έως >50 φορές με ριτοναβίρη).
    ΣύστασηΣυνιστάται να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση. Εάν δεν είναι εφικτό, εξετάστε την παράλειψη δόσης τακρόλιμους την ημέρα έναρξης του αναστολέα, επανέναρξη με μειωμένη δόση και συχνή παρακολούθηση συγκεντρώσεων τακρόλιμους, νεφρικής λειτουργίας, ΗΚΓ για παράταση QT και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Μέτριοι ή ασθενείς αναστολείς του CYP3A4 (φλουκοναζόλη, ισαβουκοναζόλη, κλοτριμαζόλη, μικοναζόλη, αζιθρομυκίνη, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, αμιωδαρόνη, δαναζόλη, αιθυνυλοιστραδιόλη, λανσοπραζόλη, ομεπραζόλη, αντιικά κατά του HCV, λετερμοβίρη, αναστολείς τυροσινικής κινάσης, εκχυλίσματα Schisandra sphenanthera)
    Προσοχή
    Αύξηση των ελάχιστων συγκεντρώσεων της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και αύξηση του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. νευροτοξικότητας, παράτασης του διαστήματος QT).
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα. Μειώστε τη δόση της τακρόλιμους εάν απαιτείται. Παρακολουθείτε στενά τη νεφρική λειτουργία, το ΗΚΓ για παράταση του διαστήματος QT και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Δυνητικοί in vitro αναστολείς μεταβολισμού της τακρόλιμους (βρωμοκρυπτίνη, κορτιζόνη, δαψόνη, εργοταμίνη, γεστοδένη, λιδοκαΐνη, μεφαινυτοΐνη, μιδαζολάμη, νιλβαδιπίνη, νοραιθιστερόνη, κινιδίνη, ταμοξιφαίνη)
    Προσοχή
    Μπορεί να αυξήσει τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. νευροτοξικότητας, παράτασης του διαστήματος QT).
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και μειώστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται. Παρακολουθείτε στενά τη νεφρική λειτουργία, το ΗΚΓ για παράταση του διαστήματος QT και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, απαλουταμίδη, ενζαλουταμίδη, μιτοτάνη, St. John’s Wort)
    Προσοχή
    Μπορεί να μειώσει τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης.
    ΣύστασηΣυνιστάται να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση. Εάν δεν είναι εφικτό, μπορεί να χρειαστεί αύξηση της δόσης της τακρόλιμους με εξατομικευμένες προσαρμογές και συχνή παρακολούθηση συγκεντρώσεων τακρόλιμους. Παρακολουθείτε στενά τη λειτουργία του μοσχεύματος.
  • Μέτριοι ή ασθενείς επαγωγείς του CYP3A4 (μεταμιζόλη, φαινοβαρβιτάλη, ισονιαζίδη, ριφαμπουτίνη, εφαβιρένζη, ετραβιρίνη, νεβιραπίνη, φλουκλοξακιλλίνη)
    Προσοχή
    Μπορεί να μειώσει τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης.
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και αυξήστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται. Παρακολουθείτε στενά τη λειτουργία του μοσχεύματος.
  • Κασποφουνγκίνη
    Προσοχή
    Μπορεί να μειώσει τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης.
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και αυξήστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται. Παρακολουθείτε στενά τη λειτουργία του μοσχεύματος.
  • Κανναβιδιόλη
    Προσοχή
    Αυξημένα επίπεδα τακρόλιμους στο αίμα λόγω αναστολής της εντερικής P-γλυκοπρωτεΐνης και αυξημένης βιοδιαθεσιμότητας.
    ΣύστασηΝα συγχορηγούνται με προσοχή, υπό στενή παρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών. Παρακολούθηση ελάχιστων συγκεντρώσεων τακρόλιμους και προσαρμογή δόσης εφόσον απαιτείται.
  • Προϊόντα με υψηλή συγγένεια με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (π.χ. ΜΣΑΦ, από στόματος αντιπηκτικά ή από στόματος αντιδιαβητικά)
    Παρακολούθηση
    Πιθανές αλληλεπιδράσεις λόγω εκτεταμένης δέσμευσης της τακρόλιμους σε πρωτεΐνες του πλάσματος.
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και προσαρμόστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται.
  • Προκινητικοί παράγοντες (μετοκλοπραμίδη, σιμετιδίνη, υδροξείδιο μαγνησίου-αλουμινίου)
    Προσοχή
    Μπορεί να αυξήσει τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. νευροτοξικότητας, παράτασης του διαστήματος QT).
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και μειώστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται. Παρακολουθείτε στενά τη νεφρική λειτουργία, το ΗΚΓ για παράταση QT και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Δόσεις συντήρησης κορτικοστεροειδών
    Προσοχή
    Μπορεί να μειώσει τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης.
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και αυξήστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται. Παρακολουθείτε στενά τη λειτουργία του μοσχεύματος.
  • Υψηλή δόση πρεδνιζολόνης ή μεθυλπρεδνιζολόνης
    Παρακολούθηση
    Μπορεί να έχει επίδραση στα επίπεδα της τακρόλιμους στο αίμα (αύξηση ή μείωση) κατά τη χορήγηση για τη θεραπεία της οξείας απόρριψης.
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και προσαρμόστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται.
  • Θεραπεία με αντιικά άμεσης δράσης (DAA)
    Παρακολούθηση
    Μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της τακρόλιμους λόγω αλλαγών στην ηπατική λειτουργία (κάθαρση ιού) ή αναστολής CYP3A4, οδηγώντας σε μείωση ή αύξηση των επιπέδων τακρόλιμους.
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε συχνά τις ελάχιστες συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στο ολικό αίμα και προσαρμόστε τη δόση της τακρόλιμους, εάν απαιτείται.
  • Αναστολείς mTOR (σιρόλιμους, εβερόλιμους)
    Προσοχή
    Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας (συμπεριλαμβανομένων HUS, TTP).
  • Υψηλή πρόσληψη καλίου ή καλιοσυντηρητικά διουρητικά (αμιλορίδη, τριαμτερένη, σπειρονολακτόνη)
    Αντένδειξη
    Η τακρόλιμους μπορεί να συσχετίζεται με υπερκαλιαιμία ή να την αυξήσει.
    ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγονται.
  • Άλλοι παράγοντες που αυξάνουν το κάλιο του ορού (τριμεθοπρίμη, κοτριμοξαζόλη)
    Προσοχή
    Η τριμεθοπρίμη δρα ως καλιοσυντηρητικό διουρητικό.
    ΣύστασηΣυνιστάται στενή παρακολούθηση του καλίου στον ορό.
  • Φαινυτοΐνη
    Παρακολούθηση
    Η τακρόλιμους αυξάνει τα επίπεδα της φαινυτοΐνης στο αίμα.
  • Στεροειδή αντισυλληπτικά
    Προσοχή
    Η τακρόλιμους ενδέχεται να μειώσει την κάθαρση των στεροειδών αντισυλληπτικών οδηγώντας σε αυξημένη έκθεση στις ορμόνες.
    ΣύστασηΠρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή όταν αποφασίζονται αντισυλληπτικά μέτρα.
  • Μυκοφαινολικό οξύ
    Παρακολούθηση
    Μετάβαση από κυκλοσπορίνη (που παρεμβαίνει στην εντεροηπατική επανακυκλοφορία του MPA) σε τακρόλιμους (που δεν έχει αυτήν την επίδραση) μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολές στην έκθεση στο μυκοφαινολικό οξύ.
    ΣύστασηΗ παρακολούθηση της θεραπείας με το μυκοφαινολικό οξύ μπορεί να είναι απαραίτητη κατά τη μετάβαση.
  • Ζώντα εξασθενημένα εμβόλια
    Αντένδειξη
    Τα ανοσοκατασταλτικά μπορεί να επηρεάσουν την απόκριση σε εμβολιασμό και οι εμβολιασμοί μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί.
    ΣύστασηΗ χρήση ζώντων εξασθενημένων εμβολίων πρέπει να αποφεύγεται.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Αυξημένος κίνδυνος λοιμώξεων
  • Νεφροπάθεια συσχετιζόμενη με τον ιό ΒΚ
  • Φαρυγγίτιδα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • CMV λοίμωξη
Νευρικό
  • Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια
  • Τρόμος
  • Κεφαλαλγία
  • Επιληπτικές κρίσεις
  • Διαταραχές συνείδησης
  • Παραισθησία
  • Δυσαισθησία
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Ζάλη
  • Μειωμένη ικανότητα στη γραφή
  • Διαταραχές νευρικού συστήματος
  • Κώμα
  • Αιμορραγία κεντρικού νευρικού συστήματος
  • Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια
  • Παράλυση
  • Πάρεση
  • Εγκεφαλοπάθεια
  • Διαταραχές λόγου
  • Διαταραχές ομιλίας
  • Αμνησία
  • Υπερτονία
  • Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας
  • Μη φυσιολογική αίσθηση
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήγη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
  • Αυξημένος κίνδυνος νεοπλασιών
  • Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές σχετιζόμενες με τον EBV
  • Κακοήθειες του δέρματος
Νεοπλάσματα
  • Σάρκωμα Kaposi
Αίμα
  • Αναιμία
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
  • Λευκοκυττάρωση
  • Διαταραχές πήξης
  • Πανκυτταροπενία
  • Ουδετεροπενία
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
  • Υποπροθρομβιναιμία
  • Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία
  • Ακοκκιοκυττάρωση
  • Αιμολυτική αναιμία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
Εργαστηριακές
  • Μη φυσιολογικές αναλύσεις ερυθροκυττάρων
  • Μη φυσιολογικές αναλύσεις πήξης αίματος
  • Αυξημένη αμυλάση αίματος
  • Μη φυσιολογικό ΗΚΓ
  • Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
Ανοσοποιητικό
  • Αλλεργική αντίδραση
  • Αναφυλακτοειδής αντίδραση
  • Φλεγμονή
Δέρμα
  • Υπερτρίχωση
  • Κνησμός
  • Εξάνθημα
  • Αλωπεκία
  • Ακμή
  • Αυξημένη εφίδρωση
  • Δερματίτιδα
  • Φωτοευαισθησία
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
Μεταβολισμός
  • Υπεργλυκαιμικές καταστάσεις
  • Σακχαρώδης διαβήτης
  • Υπερκαλιαιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Υποφωσφαταιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπασβεστιαιμία
  • Υπονατριαιμία
  • Υπερφόρτωση με υγρά
  • Υπερουριχαιμία
  • Μειωμένη όρεξη
  • Μεταβολική οξέωση
  • Υπερλιπιδαιμία
  • Υπερχοληστερολαιμία
  • Υπερτριγλυκεριδαιμία
  • Διαταραχές ηλεκτρολυτών
  • Αφυδάτωση
  • Υποπρωτεϊναιμία
  • Υπερφωσφαταιμία
  • Υπογλυκαιμία
  • Αυξημένος λιπώδης ιστός
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Άγχος
  • Σύγχυση
  • Αποπροσανατολισμός
  • Κατάθλιψη
  • Καταθλιπτική διάθεση
  • Διαταραχές διάθεσης
  • Εφιάλτες
  • Παραισθήσεις
  • Ψυχικές διαταραχές
  • Ψυχωσική διαταραχή
Μυοσκελετικό
  • Μυασθένεια
  • Αρθραλγία
  • Μυϊκοί σπασμοί
  • Άλγος στα άκρα
  • Οσφυαλγία
  • Αρθροπάθεια
  • Μειωμένη κινητικότητα
Οφθαλμικές
  • Θαμπή όραση
  • Φωτοφοβία
  • Οφθαλμικές διαταραχές
  • Καταρράκτης
  • Τύφλωση
  • Οπτική νευροπάθεια
Αυτί
  • Εμβοές
  • Νευροαισθητήρια κώφωση
  • Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
Διαταραχές του ωτός και λαβυρίνθου
  • Υποακοϊα
Καρδιά
  • Ισχαιμικές διαταραχές στεφανιαίας αρτηρίας
  • Ταχυκαρδία
  • Κοιλιακή αρρυθμία
  • Καρδιακή ανακοπή
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
  • Καρδιομυοπάθειες
  • Κοιλιακή υπερτροφία
  • Υπερκοιλιακές αρρυθμίες
  • Αίσθημα παλμών
  • Περικαρδιακή συλλογή
  • Έμφραγμα
  • Μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός
  • Μη φυσιολογικό ηχοκαρδιογράφημα
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
Καρδιακές διαταραχές
  • Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsades de pointes)
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Αιμορραγία
  • Θρομβοεμβολικά συμβάματα
  • Ισχαιμικά συμβάματα
  • Περιφερικές αγγειακές διαταραχές
  • Υποτασική διαταραχή
  • Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση άκρου
  • Καταπληξία
  • Θρόμβωση ηπατικής αρτηρίας
  • Μη φυσιολογικός σφυγμός
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Διαταραχές πνευμονικού παρεγχύματος
  • Εξιδρωματική πλευρίτιδα
  • Βήχας
  • Ρινική συμφόρηση
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Διαταραχές αναπνευστικού συστήματος
  • Άσθμα
  • Οξύ σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας
  • Αίσθηση πίεσης στο θώρακα
  • Αίσθημα σύσφιξης θώρακα
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Γαστρεντερικές φλεγμονώδεις καταστάσεις
  • Γαστρεντερικό έλκος
  • Διάτρηση γαστρεντερικού
  • Γαστρεντερικές αιμορραγίες
  • Στοματίτιδα
  • Έλκη
  • Ασκίτης
  • Έμετος
  • Γαστρεντερικό άλγος
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσπεπτικά σημεία και συμπτώματα
  • Δυσκοιλιότητα
  • Μετεωρισμός
  • Εντερικά αέρια
  • Διάταση κοιλίας
  • Χαλαρά κόπρανα
  • Γαστρεντερικά συμπτώματα
  • Παραλυτικός ειλεός
  • Οξεία παγκρεατίτιδα
  • Χρόνια παγκρεατίτιδα
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Μειωμένη γαστρική κένωση
  • Ατελής ειλεός
  • Ψευδοκύστη παγκρέατος
  • Στένωση χοληφόρου πόρου
  • Έλκος
Ήπαρ
  • Χολόσταση
  • Ίκτερος
  • Ηπατοκυτταρική βλάβη
  • Ηπατίτιδα
  • Φλεβοαποφρακτική ηπατοπάθεια
  • Ηπατική ανεπάρκεια
  • Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Χολαγγειιτιδα
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική δυσλειτουργία
  • Νεφρική ανεπάρκεια
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
  • Ολιγουρία
  • Σωληναριακή νέκρωση
  • Τοξική νεφροπάθεια
  • Διαταραχές της διούρησης
  • Συμπτώματα ουροδόχου κύστης
  • Συμπτώματα ουρήθρας
  • Ανουρία
  • Νεφροπάθεια
  • Αιμορραγική κυστίτιδα
Αναπαραγωγικό
  • Δυσμηνόρροια
  • Αιμορραγία μήτρας
Γενικές
  • Ασθενικές καταστάσεις
  • Πυρετικές διαταραχές
  • Οίδημα
  • Άλγος
  • Δυσφορία
  • Διαταραχή αίσθησης θερμοκρασίας σώματος
  • Πολυοργανική ανεπάρκεια
  • Γριπώδης συνδρομή
  • Δυσανεξία στη θερμοκρασία
  • Αίσθηση εκνευρισμού
  • Δίψα
Τραυματισμοί
  • Πτώση
Άλλο
  • Δυσλειτουργία πρωτογενούς μοσχεύματος
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
  • Λάθη στη φαρμακευτική αγωγή (ακούσια, χωρίς πρόθεση ή επιτήρηση αντικατάσταση σκευάσματος)
  • Απόρριψη μοσχεύματος (συσχετιζόμενη με λάθη στη φαρμακευτική αγωγή)
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
  • Σύνδρομο πόνου επαγόμενο από αναστολέα καλσινευρίνης (CIPS)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Σακχαρώδης διαβήτης
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Υπεργλυκαιμικές καταστάσεις
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Άλγος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Έλκη
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ίκτερος
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ακμή
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Αποπροσανατολισμός
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ασθενικές καταστάσεις
    Γενικές
    Συχνές
  • Ασκίτης
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη εφίδρωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αυξημένος κίνδυνος λοιμώξεων
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Αυξημένος κίνδυνος νεοπλασιών
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήγη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερικά συμπτώματα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερικές αιμορραγίες
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερικές φλεγμονώδεις καταστάσεις
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερικό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερικό έλκος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάτρηση γαστρεντερικού
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διαταραχές διάθεσης
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διαταραχές ηλεκτρολυτών
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Διαταραχές νευρικού συστήματος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Διαταραχές πνευμονικού παρεγχύματος
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Διαταραχές συνείδησης
    Νευρικό
    Συχνές
  • Διαταραχές της διούρησης
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Διαταραχή αίσθησης θερμοκρασίας σώματος
    Γενικές
    Συχνές
  • Δυσαισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσλειτουργία πρωτογενούς μοσχεύματος
    Άλλο
    Συχνές
  • Δυσπεπτικά σημεία και συμπτώματα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσφορία
    Γενικές
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Συχνές
  • Εντερικά αέρια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εξιδρωματική πλευρίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Επιληπτικές κρίσεις
    Νευρικό
    Συχνές
  • Εφιάλτες
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Ηπατοκυτταρική βλάβη
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Θρομβοεμβολικά συμβάματα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Ισχαιμικά συμβάματα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ισχαιμικές διαταραχές στεφανιαίας αρτηρίας
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Καταθλιπτική διάθεση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Λευκοκυττάρωση
    Αίμα
    Συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Μειωμένη ικανότητα στη γραφή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μεταβολική οξέωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μη φυσιολογικές αναλύσεις ερυθροκυττάρων
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Ολιγουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οφθαλμικές διαταραχές
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Παραισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Περιφερικές αγγειακές διαταραχές
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Πυρετικές διαταραχές
    Γενικές
    Συχνές
  • Ρινική συμφόρηση
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Συμπτώματα ουρήθρας
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Συμπτώματα ουροδόχου κύστης
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Σωληναριακή νέκρωση
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Τοξική νεφροπάθεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερλιπιδαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερουριχαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερτριγλυκεριδαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερφόρτωση με υγρά
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερχοληστερολαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υποτασική διαταραχή
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υποφωσφαταιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Φαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Φλεγμονή
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Φωτοφοβία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Χαλαρά κόπρανα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Χολαγγειιτιδα
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Συχνές
  • Χολόσταση
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Ψυχικές διαταραχές
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Άσθμα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Έμφραγμα
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αίσθηση εκνευρισμού
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αίσθηση πίεσης στο θώρακα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία κεντρικού νευρικού συστήματος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία μήτρας
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Αμνησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ανουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αρθροπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη αμυλάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Γριπώδης συνδρομή
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές αναπνευστικού συστήματος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές λόγου
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές ομιλίας
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές πήξης
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Δυσανεξία στη θερμοκρασία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Δυσμηνόρροια
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Εγκεφαλοπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση άκρου
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Καρδιακή ανακοπή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Καρδιομυοπάθειες
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Καταπληξία
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Καταρράκτης
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή αρρυθμία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή υπερτροφία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κώμα
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη γαστρική κένωση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογικές αναλύσεις πήξης αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογική αίσθηση
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογικό ΗΚΓ
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογικός σφυγμός
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Οξεία παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Πάρεση
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Παράλυση
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Παραλυτικός ειλεός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Πολυοργανική ανεπάρκεια
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Υπερκοιλιακές αρρυθμίες
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπερφωσφαταιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υποακοϊα
    Διαταραχές του ωτός και λαβυρίνθου
    Όχι συχνές
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υποπρωτεϊναιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Φωτοευαισθησία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Χρόνια παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ψυχωσική διαταραχή
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Έλκος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Αίσθημα σύσφιξης θώρακα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Ατελής ειλεός
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Δίψα
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Θρόμβωση ηπατικής αρτηρίας
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Μειωμένη κινητικότητα
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Νευροαισθητήρια κώφωση
    Αυτί
    Σπάνιες
  • Οξύ σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Περικαρδιακή συλλογή
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Πτώση
    Τραυματισμοί
    Σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Τύφλωση
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Υπερτονία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Υπερτρίχωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Υποπροθρομβιναιμία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Φλεβοαποφρακτική ηπατοπάθεια
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Ψευδοκύστη παγκρέατος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
    Αυτί
    Πολύ σπάνιες
  • Αιμορραγική κυστίτιδα
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ σπάνιες
  • Αυξημένος λιπώδης ιστός
    Μεταβολισμός
    Πολύ σπάνιες
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Ήπαρ
    Πολύ σπάνιες
  • Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsades de pointes)
    Καρδιακές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Μη φυσιολογικό ηχοκαρδιογράφημα
    Καρδιά
    Πολύ σπάνιες
  • Μυασθένεια
    Μυοσκελετικό
    Πολύ σπάνιες
  • Νεφροπάθεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ σπάνιες
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
    Καρδιά
    Πολύ σπάνιες
  • Στένωση χοληφόρου πόρου
    Γαστρεντερικό
    Πολύ σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • CMV λοίμωξη
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Μη γνωστές
  • Αιμολυτική αναιμία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Ακοκκιοκυττάρωση
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Αλλεργική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Αναφυλακτοειδής αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Απόρριψη μοσχεύματος (συσχετιζόμενη με λάθη στη φαρμακευτική αγωγή)
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Μη γνωστές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Κακοήθειες του δέρματος
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήγη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Μη γνωστές
  • Λάθη στη φαρμακευτική αγωγή (ακούσια, χωρίς πρόθεση ή επιτήρηση αντικατάσταση σκευάσματος)
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Μη γνωστές
  • Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές σχετιζόμενες με τον EBV
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήγη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Μη γνωστές
  • Νεφροπάθεια συσχετιζόμενη με τον ιό ΒΚ
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Οπτική νευροπάθεια
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Σάρκωμα Kaposi
    Νεοπλάσματα
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο πόνου επαγόμενο από αναστολέα καλσινευρίνης (CIPS)
    Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    μπορεί να εξεταστεί σε έγκυες γυναίκες όταν δεν υπάρχει ασφαλέστερη εναλλακτική θεραπεία και όταν το αναμενόμενο όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
    Δεδομένα στις γυναίκες δείχνουν ότι η τακρόλιμους διαπερνά τον πλακούντα. Υπάρχει κίνδυνος υπερκαλιαιμίας στο νεογέννητο (π.χ. επίπτωση σε νεογνά 7,2%, δηλ. 8 στα 111) που τείνει να ομαλοποιείται αυθόρμητα. Σε περίπτωση in utero έκθεσης, συνιστάται παρακολούθηση του νεογέννητου για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες της τακρόλιμους (ιδιαίτερα επιδράσεις στους νεφρούς). Αποτελέσματα από μια μη παρεμβατική μετεγκριτική μελέτη ασφάλειας [EUPAS37025] ... (detailed study results). Σε αρουραίους και κουνέλια, η τακρόλιμους προκάλεσε εμβρυϊκή τοξικότητα σε δόσεις που επέδειξαν μητρική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν ενώ λαμβάνουν Τακρόλιμους.
    Δεδομένα στον άνθρωπο καταδεικνύουν ότι η τακρόλιμους απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επειδή δεν μπορούν να αποκλεισθούν επιβλαβείς δράσεις στο νεογέννητο.
  • Γονιμότητα
    Έχει παρατηρηθεί σε αρουραίους αρνητική επίδραση της τακρόλιμους στη γονιμότητα των αρσενικών με τη μορφή μειωμένου αριθμού σπερματοζωαρίων και κινητικότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • τρόμο
  • κεφαλαλγία
  • ναυτία
  • έμετο
  • λοιμώξεις
  • κνίδωση
  • λήθαργος
  • αυξημένα επίπεδα συγκέντρωσης του αζώτου ουρίας του αίματος
  • αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ορού
  • αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης
Αντιμετώπιση
πρέπει να ληφθούν γενικά υποστηρικτικά μέτρα και να ακολουθηθεί συμπτωματική θεραπεία. Σε περιπτώσεις δηλητηρίασης από το στόμα, η γαστρική πλύση και/ή η χρήση προσροφητικών ουσιών (όπως ο ενεργός άνθρακας) μπορεί να βοηθήσει εάν χρησιμοποιηθούν σύντομα μετά την πρόσληψη.
ΑιμοκάθαρσηΌχι
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Η επίδραση αυτή μπορεί να ενισχυθεί εάν το Τακρόλιμους χορηγηθεί σε συνδυασμό με οινόπνευμα.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες
Κάθε καψάκιο περιέχει 62,85 mg μονοϋδρικής
λακτόζης
Το μελάνι εκτύπωσης που χρησιμοποιήθηκε για τη σήμανση του
καψακίου, περιέχει ίχνη λεκιθίνης σόγιας (0,48% της συνολικής
σύνθεσης του μελανιού εκτύπωσης).
Τακρόλιμους 1 mg καψάκιο σκληρό
Κάθε καψάκιο περιέχει 1 mg tacrolimus (ως μονοϋδρική).
Έκδοχο με γνωστή δράση: Κάθε καψάκιο περιέχει 61,35 mg μονοϋδρικής
λακτόζης
Το μελάνι εκτύπωσης που χρησιμοποιήθηκε για τη σήμανση του
καψακίου περιέχει ίχνη λεκιθίνης σόγιας (0,48% της συνολικής
σύνθεσης του μελανιού εκτύπωσης).
Τακρόλιμους 5 mg καψάκιο σκληρό
Κάθε καψάκιο περιέχει 5 mg tacrolimus (ως μονοϋδρική).
Έκδοχο με γνωστή δράση: Κάθε καψάκιο περιέχει 123,60 mg μονοϋδρικής
λακτόζης
Πλήρης κατάλογος (§6.1)
Τακρόλιμους 0,5 mg καψάκιο σκληρό
Σύσταση καψακίου:
Υπρομελλόζη
Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη
Λακτόζη μονοϋδρική
Μαγνήσιο στεατικό
Κέλυφος καψακίου:
Τιτανίου διοξείδιο (E 171)
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E 172)
Ζελατίνη
Μελάνι που έχει χρησιμοποιηθεί για το κέλυφος του καψακίου: Κόμμεα
λάκκας, λεκιθίνη (σόγιας), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, σιμεθικόνη,
σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E 172).
Τακρόλιμους 1 mg καψάκιο σκληρό
Σύσταση καψακίου:
Υπρομελλόζη
Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη
Λακτόζη μονοϋδρική
Μαγνήσιο στεατικό
Κέλυφος καψακίου:
Τιτανίου διοξείδιο (E 171)
Ζελατίνη
Μελάνι που έχει χρησιμοποιηθεί για το κέλυφος του καψακίου: Κόμμεα
λάκκας, λεκιθίνη (σόγιας), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, σιμεθικόνη,
σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E 172).
Τακρόλιμους 5 mg καψάκιο σκληρό
Σύσταση καψακίου:
Υπρομελλόζη
Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη
Λακτόζη μονοϋδρική
Μαγνήσιο στεατικό
Κέλυφος καψακίου:
Τιτανίου διοξείδιο (E 171)
Σιδήρου οξείδιο κόκκινο (E 172)
Ζελατίνη
Μελάνι που έχει χρησιμοποιηθεί για το κέλυφος του καψακίου: Κόμμεα
λάκκας, τιτανίου διοξείδιο (E 171) και προπυλενογλυκόλη.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, αναστολείς της καλσινευρίνης, Κωδικός ATC: L04AD02

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε μοριακό επίπεδο, οι δράσεις της τακρόλιμους φαίνεται ότι επιτυγχάνονται μέσω σύνδεσης με μία κυτταροπλασματική πρωτεΐνη (FKBP12) η οποία ευθύνεται για την ενδοκυτταρική συσσώρευση της ουσίας. Το σύμπλεγμα FKBP12-τακρόλιμους συνδέεται ειδικά και ανταγωνιστικά στην καλσινευρίνη και την αναστέλλει οδηγώντας έτσι σε ασβεστιο-εξαρτώμενη αναστολή των μονοπατιών μεταγωγής σήματος στα Τ-κύτταρα και εμποδίζοντας συνακόλουθα τη μεταγραφή μιας διακριτής ομάδας των γονιδίων λεμφοκινών. Η τακρόλιμους είναι ένας εξαιρετικά ισχυρός ανοσοκατασταλτικός παράγοντας με αποδεδειγμένη δράση τόσο σε in vitro όσο και σε in vivo πειράματα. Συγκεκριμένα, η τακρόλιμους αναστέλλει τη δημιουργία κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων τα οποία κυρίως ευθύνονται για την απόρριψη μοσχεύματος. Η τακρόλιμους καταστέλλει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων και τον εξαρτώμενο από τα Τ-βοηθητικά κύτταρα πολλαπλασιασμό των Β-κυττάρων καθώς επίσης και τον σχηματισμό λεμφοκινών (όπως ιντερλευκινών-2, -3 και γ-ιντερφερόνης) και την έκφραση του υποδοχέα της ιντερλευκίνης-2.

Αποτελέσματα από δημοσιευμένα στοιχεία σε άλλη πρωτογενή μεταμόσχευση οργάνου

Το Τακρόλιμους έχει εξελιχθεί σε μία αποδεκτή θεραπεία ως κύριο ανοσοκατασταλτικό φαρμακευτικό προϊόν μετά από μεταμόσχευση παγκρέατος, πνεύμονα και εντέρου. Σε προοπτικές μελέτες η τακρόλιμους χορηγούμενη από στόματος ερευνήθηκε ως κύριο ανοσοκατασταλτικό σε περίπου 175 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα, 475 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση παγκρέατος και 630 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση εντέρου. Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας της τακρόλιμους από στόματος σε αυτές τις δημοσιευμένες μελέτες εμφανίστηκε παρόμοιο με ό,τι έχει αναφερθεί στις μεγάλες μελέτες, όπου η τακρόλιμους χρησιμοποιήθηκε ως κύρια θεραπεία σε μεταμόσχευση ήπατος, νεφρού και καρδιάς. Τα αποτελέσματα των μεγαλύτερων μελετών σχετικά με την αποτελεσματικότητα για κάθε ένδειξη αναφέρονται περιληπτικά παρακάτω.

Μεταμόσχευση πνεύμονα Η ενδιάμεση ανάλυση μιας πρόσφατης πολυκεντρικής μελέτης αναφέρθηκε στις περιπτώσεις 110 ασθενών οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν 1:1 στην τακρόλιμους ή στην κυκλοσπορίνη. Η αγωγή με τακρόλιμους άρχισε με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση σε δόση 0,01 έως 0,03 mg/kg/ημέρα και η από στόματος τακρόλιμους χορηγήθηκε σε δόση 0,05 έως 0,3 mg/kg/ημέρα. Εντός του πρώτου χρόνου μετά τη μεταμόσχευση αναφέρθηκε χαμηλότερη συχνότητα επεισοδίων οξείας απόρριψης για την τακρόλιμους - έναντι των ασθενών που υπεβλήθησαν σε θεραπεία με κυκλοσπορίνη (11,5% έναντι 22,6%) και χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης χρόνιας απόρριψης, του συνδρόμου αποφρακτικής βρογχιολίτιδας (2,86% έναντι 8,57%). Το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών στον 1ο χρόνο ήταν 80,8% στην ομάδα της τακρόλιμους και 83% στην ομάδα της κυκλοσπορίνης (Treede et al., 3rd ICI San Diego, US, 2004; Abstract 22). Μια άλλη τυχαιοποιημένη μελέτη συμπεριέλαβε 66 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε τακρόλιμους έναντι 67 ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε κυκλοσπορίνη. Η αγωγή με τακρόλιμους άρχισε με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση σε δόση 0,025 mg/kg/ημέρα και η από στόματος τακρόλιμους χορηγήθηκε σε δόση 0,15 mg/kg/ημέρα με επακόλουθες προσαρμογές της δόσης με στόχο κατώτερα επίπεδα συγκέντρωσης 10 έως 20 ng/ml. Το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών στον 1ο χρόνο ήταν 83% για την ομάδα της τακρόλιμους και 71% για την ομάδα της κυκλοσπορίνης, το ποσοστό επιβίωσης στα 2 χρόνια ήταν 76% και 66%, αντίστοιχα. Τα επεισόδια οξείας απόρριψης ανά 100 ημέρες ασθένειας ήταν αριθμητικά λιγότερα στην τακρόλιμους (0,85 επεισόδια) από ότι στην ομάδα της κυκλοσπορίνης (1,09 επεισόδια). Αποφρακτική βρογχιολίτιδα αναπτύχθηκε σε 21,7% των ασθενών της ομάδας της τακρόλιμους σε σύγκριση με το 38,0% των ασθενών της ομάδας της κυκλοσπορίνης (p = 0,025). Σημαντικά περισσότεροι ασθενείς σε αγωγή με κυκλοσπορίνη (n = 13) χρειάσθηκε να μεταβούν σε αγωγή με τακρόλιμους από ότι ασθενείς σε αγωγή με τακρόλιμους που χρειάσθηκε να μεταβούν σε αγωγή με κυκλοσπορίνη (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995;60:580). Σε μία επιπλέον μελέτη δύο κέντρων, 26 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα της τακρόλιμους έναντι 24 ασθενών στην ομάδα της κυκλοσπορίνης. Η αγωγή με τακρόλιμους άρχισε με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση σε δόση 0,05 mg/kg/ημέρα και η από στόματος τακρόλιμους χορηγήθηκε σε δόση 0,1 έως 0,3 mg/kg/ημέρα με επακόλουθες προσαρμογές της δόσης με στόχο κατώτερα επίπεδα συγκέντρωσης 12 έως 15 ng/ml. Το ποσοστό επιβίωσης στον 1ο χρόνο ήταν 73,1% στην ομάδα της τακρόλιμους έναντι 79,2% στην ομάδα της κυκλοσπορίνης. Η απουσία οξείας απόρριψης ήταν υψηλότερη στην ομάδα της τακρόλιμους στους 6 μήνες (57,7% έναντι 45,8%) και στον 1ο χρόνο μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα (50% έναντι 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001;20:511). Οι τρεις μελέτες έδειξαν παρόμοια ποσοστά επιβίωσης. Η συχνότητα εμφάνισης οξείας απόρριψης ήταν αριθμητικά μικρότερη με την τακρόλιμους και στις τρεις μελέτες ενώ μία από τις μελέτες ανέφερε σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης συνδρόμου αποφρακτικής βρογχιολίτιδας με την τακρόλιμους.

Μεταμόσχευση παγκρέατος Μια πολυκεντρική μελέτη περιέλαβε 205 ασθενείς που υπεβλήθησαν σε ταυτόχρονη μεταμόσχευση παγκρέατος-νεφρού οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν στην τακρόλιμους (n=103) ή την κυκλοσπορίνη (n=102). Η αρχική από στόματος δόση τακρόλιμους κατά το πρωτόκολλο ήταν 0,2 mg/kg/ημέρα με επακόλουθες προσαρμογές της δόσης με στόχο κατώτερα επίπεδα συγκέντρωσης 8 έως 15 ng/ml μέχρι την Ημέρα 5 και 5 έως 10 ng/ml μετά το Μήνα 6. Η επιβίωση του παγκρέατος στον ένα χρόνο ήταν σημαντικά ανώτερη με την τακρόλιμους: 91,3% έναντι 74,5% με την κυκλοσπορίνη (p < 0,0005), ενώ η επιβίωση του νεφρικού μοσχεύματος ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες. Συνολικά, 34 ασθενείς που άλλαξαν θεραπεία από κυκλοσπορίνη σε τακρόλιμους, ενώ μόνο 6 ασθενείς της ομάδας της τακρόλιμους χρειάσθηκαν εναλλακτική θεραπεία (Bechstein et al., Transplantation 2004;77:1221).

Μεταμόσχευση εντέρου Δημοσιευμένη κλινική εμπειρία από ένα κέντρο για τη χρήση της τακρόλιμους ως κύρια θεραπεία μετά από μεταμόσχευση εντέρου έδειξε ότι το αναλογιστικό ποσοστό επιβίωσης 155 ασθενών (65 με μεταμόσχευση εντέρου μόνο, 75 με μεταμόσχευση ήπατος και εντέρου, και 25 με πολυσπλαχνική μεταμόσχευση) που έλαβαν τακρόλιμους και πρεδνιζόνη ήταν 75% στον ένα χρόνο, 54% στα 5 χρόνια και 42% στα 10 χρόνια. Στα πρώτα χρόνια η αρχική δόση τακρόλιμους από στόματος ήταν 0,3 mg/kg/ημέρα. Τα αποτελέσματα συνεχώς βελτιώνονταν με την αυξανόμενη εμπειρία στη διάρκεια 11 χρόνων. Μια ποικιλία καινοτομιών όπως οι τεχνικές για την έγκαιρη ανίχνευση λοιμώξεων από τον ιό Epstein-Barr (EBV) και από τον CMV, ο εμπλουτισμός μυελού των οστών, η συμπληρωματική χρήση του ανταγωνιστή της ιντερλευκίνης-2 δακλιζουμάμπης, η μικρότερη αρχική δόση τακρόλιμους με στόχο κατώτερα επίπεδα 10 έως 15 ng/ml, και πλέον πρόσφατα η ακτινοβόληση των αλλομοσχευμάτων θεωρήθηκαν ότι έχουν συνεισφέρει στη βελτίωση των αποτελεσμάτων στην ένδειξη αυτή με την πάροδο του χρόνου (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001;234:404).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Στον άνθρωπο έχει αποδειχθεί ότι η τακρόλιμους μπορεί να απορροφάται σε όλη την έκταση του γαστρεντερικού σωλήνα. Μετά τη χορήγηση από το στόμα καψακίων Τακρόλιμους οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) της τακρόλιμους στο αίμα επιτυγχάνονται περίπου μέσα σε 1-3 ώρες. Σε μερικούς ασθενείς η τακρόλιμους φαίνεται ότι απορροφάται συνεχώς για μεγάλο χρονικό διάστημα δίδοντας ένα σχετικά επίπεδο προφίλ απορρόφησης. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα της από στόματος τακρόλιμους κυμαίνεται από 20 - 25%. Μετά την από στόματος χορήγηση (0,30 mg/kg/ημέρα) σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, επίπεδα σταθεροποιημένης κατάστασης του Τακρόλιμους επιτεύχθηκαν μέσα σε 3 ημέρες στην πλειονότητα των ασθενών. Σε υγιείς ανθρώπους, τα Τακρόλιμους 0,5 mg, Τακρόλιμους 1 mg και Τακρόλιμους 5 mg σκληρά καψάκια αποδείχθηκαν βιοϊσοδύναμα, όταν χορηγήθηκαν σε ισοδύναμες δόσεις. Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης της τακρόλιμους είναι μεγαλύτερα σε νηστεία. Η παρουσία τροφής μειώνει τόσο το ρυθμό όσο και την έκταση της απορρόφησης της τακρόλιμους και η επίδραση είναι περισσότερο έκδηλη μετά από ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η επίδραση ενός γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες είναι λιγότερο έκδηλη. Σε λήπτες ηπατικών μοσχευμάτων, που βρίσκονται σε σταθεροποιημένη κατάσταση, η βιοδιαθεσιμότητα του Τακρόλιμους, χορηγούμενου από στόματος, μειώθηκε όταν το φάρμακο χορηγήθηκε μετά από γεύμα μέτριας περιεκτικότητας σε λιπαρά (34% των θερμίδων). Παρατηρήθηκαν μειώσεις στις τιμές της ΑUC (27%) και του Cmax (50%) και μία αύξηση στο tmax (173%) στο ολικό αίμα. Σε μία μελέτη σε λήπτες νεφρικών μοσχευμάτων σε σταθεροποιημένη κατάσταση στους οποίους χορηγήθηκε Τακρόλιμους αμέσως μετά από ένα συμβατικό ελαφρύ πρόγευμα, η επίδραση στην βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγήθηκε από το στόμα ήταν λιγότερο έκδηλη. Παρατηρήθηκαν μειώσεις στις τιμές της ΑUC (2 έως 12%) και Cmax (15 έως 38%), και μία αύξηση στο tmax (38 έως 80%) στο ολικό αίμα. Η ροή της χολής δεν επηρεάζει την απορρόφηση του Τακρόλιμους. Υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της AUC και των κατώτερων επιπέδων συγκέντρωσης στο ολικό αίμα στη σταθεροποιημένη κατάσταση. Η παρακολούθηση των κατώτερων επιπέδων συγκέντρωσης στο ολικό αίμα παρέχει ως εκ τούτου μία καλή εκτίμηση της συστηματικής έκθεσης.

Κατανομή και αποβολή

Στον άνθρωπο, η κατανομή της τακρόλιμους μετά από ενδοφλέβια έγχυση μπορεί να περιγραφεί ως διφασική. Στη συστηματική κυκλοφορία, η τακρόλιμους συνδέεται ισχυρά με τα ερυθρά αιμοσφαίρια με αποτέλεσμα λόγο κατανομής των συγκεντρώσεων στο ολικό αίμα/πλάσμα 20:1. Στο πλάσμα, η τακρόλιμους συνδέεται σε πολύ μεγάλο βαθμό (>98,8%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την λευκωματίνη ορού και α-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Η τακρόλιμους κατανέμεται ευρέως στο σώμα. Ο όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση με βάση τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι περίπου 1.300 l (σε υγιή άτομα). Αντίστοιχα δεδομένα με βάση το ολικό αίμα έδωσαν κατά μέσο όρο 47,6 l. Η τακρόλιμους είναι μία ουσία με χαμηλή κάθαρση. Σε υγιή άτομα, η μέση ολική κάθαρση (TBC) από το σώμα όπως εκτιμήθηκε από τις συγκεντρώσεις σε ολικό αίμα ήταν 2,25 l/h. Σε ενήλικες λήπτες ηπατικών, νεφρικών και καρδιακών μοσχευμάτων παρατηρήθηκαν τιμές 4,1 l/h, 6,7 l/h και 3,9 l/h, αντίστοιχα. Παιδιά-λήπτες ηπατικών μοσχευμάτων εμφανίζουν TBC περίπου δύο φορές μεγαλύτερη από εκείνη των ενηλίκων ληπτών ηπατικών μοσχευμάτων. Παράγοντες όπως χαμηλός αιματοκρίτης και επίπεδα πρωτεΐνών που επιφέρουν αύξηση του ασύνδετου κλάσματος της τακρόλιμους ή αυξημένος μεταβολισμός επαγόμενος από κορτικοστεροειδή θεωρούνται υπεύθυνοι για τους υψηλότερους ρυθμούς κάθαρσης που παρατηρούνται μετά τη μεταμόσχευση. Ο χρόνος ημιζωής της τακρόλιμους είναι μεγάλος και ποικίλλει. Σε υγιή άτομα ο μέσος χρόνος ημιζωής στο ολικό αίμα είναι περίπου 43 ώρες. Σε ενήλικες και παιδιά λήπτες ηπατικών μοσχευμάτων υπολογίσθηκε κατά μέσο όρο σε 11,7 ώρες και 12,4 ώρες αντίστοιχα, συγκρινόμενος με 15,6 ώρες σε ενήλικες λήπτες νεφρικών μοσχευμάτων. Ο αυξημένος ρυθμός κάθαρσης επιφέρει μικρότερο χρόνο ημιζωής σε λήπτες μοσχευμάτων.

Μεταβολισμός και βιομετασχηματισμός

Η τακρόλιμους μεταβολίζεται ευρέως στο ήπαρ, κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450-3A4 (CYP3A4) και του κυτοχρώματος P450-3A5 (CYP3A5). Η τακρόλιμους μεταβολίζεται επίσης σε σημαντικό βαθμό στο εντερικό τοίχωμα. Έχουν ταυτοποιηθεί αρκετοί μεταβολίτες που έχουν προσδιορισθεί. In vitro μόνο ένας από αυτούς έχει επιδείξει ανοσοκατασταλτική δράση παρόμοια με εκείνη της τακρόλιμους. Οι άλλοι μεταβολίτες έχουν μόνο ασθενή ή δεν έχουν καμία ανοσοκατασταλτική δράση. Στη συστηματική κυκλοφορία ανευρίσκεται μόνο ένας από τους αδρανείς μεταβολίτες σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Επομένως, οι μεταβολίτες δεν συμβάλλουν στη φαρμακολογική δράση της τακρόλιμους.

Απέκκριση

Μετά από ενδοφλέβια και από στόματος χορήγηση επισημασμένης με 14C τακρόλιμους, το μεγαλύτερο ποσοστό ραδιενέργειας αποβλήθηκε στα κόπρανα. Περίπου 2% της ραδιενέργειας αποβλήθηκε στα ούρα. Λιγότερο από 1% αμετάβλητης τακρόλιμους ανιχνεύθηκε στα ούρα και τα κόπρανα αποδεικνύοντας έτσι ότι η τακρόλιμους μεταβολίζεται σχεδόν ολοκληρωτικά πριν την αποβολή: η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω της χολής.

Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της τακρόλιμους στην ατοπική δερματίτιδα δεν είναι γνωστός. Ενώ τα ακόλουθα έχουν παρατηρηθεί, η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων στην ατοπική δερματίτιδα δεν είναι γνωστή. Έχει αποδειχθεί ότι η τακρόλιμους αναστέλλει την…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, αναστολείς της καλσινευρίνης, Κωδικός ATC: L04AD02 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Σε μοριακό επίπεδο, οι δράσεις της τακρόλιμους φαίνεται ότι επιτυγχάνονται μέσω σύνδεσης με…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Στον άνθρωπο έχει αποδειχθεί ότι η τακρόλιμους μπορεί να απορροφάται σε όλη την έκταση του γαστρεντερικού σωλήνα. Μετά τη χορήγηση από το στόμα καψακίων Τακρόλιμους οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) της τακρόλιμους στο αίμα επιτυγχάνονται…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Ο μεταβολισμός της τακρόλιμους μεσολαβείται κυρίως από το CYP3A4 και δευτερευόντως από το CYP3A5. Η τακρόλιμους μεταβολίζεται σε 8 μεταβολίτες: 13-δεμεθυλ τακρόλιμους, 31-δεμεθυλ τακρόλιμους, 15-δεμεθυλ τακρόλιμους, 12-υδροξυ τακρόλιμους,…
Απέκκριση
Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
στενά Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
στενή Διαταραχή νεφρικής λειτουργίας
στενά Συγχορήγηση με νεφροτοξικά φάρμακα
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
Αιματολογικός έλεγχος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
Κάλιο ορού (K⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
Ολικές πρωτεΐνες πλάσματος scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
Γλυκόζη νηστείας glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
Παράμετροι πηκτικότητας water_dropΠηκτικότητα αίματος τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
EBV-PCR coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος προσεκτικά Παιδιά <2 ετών, EBV-VCA αρνητικά
Τακρόλιμους (TDM) medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) συχνά Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
συχνά Συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4
στενά Συγχορήγηση με αναστολείς P-γλυκοπρωτεΐνης
στενά Συγχορήγηση με νεφροτοξικά φάρμακα
επιπλέον Επεισόδια διάρροιας
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
Νευρολογική κατάσταση neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
Οφθαλμολογική κατάσταση visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
Κλινική κατάσταση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) στενά Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
στενά Συγχορήγηση με αναστολείς P-γλυκοπρωτεΐνης
Λειτουργία μοσχεύματος more_horizΆλλο / λοιπά στενά Συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Διάστημα QT cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) στενά Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) τακτική βάση Αρχική μετα-μεταμοσχευτική περίοδος
στενά Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
πριν και μετά τη μεταμόσχευση (αρχικά στους 3 μήνες, μετά στους 9-12 μήνες) Ασθενείς υψηλού κινδύνου (μικρά παιδιά, ισχυρή ανοσοκατασταλτική θεραπεία)
Ηχοκαρδιογράφημα cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) πριν και μετά τη μεταμόσχευση (αρχικά στους 3 μήνες, μετά στους 9-12 μήνες) Ασθενείς υψηλού κινδύνου (μικρά παιδιά, ισχυρή ανοσοκατασταλτική θεραπεία)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Η τακρόλιμους (επίσης FK-506 ή Fujimycin) είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο με κύρια χρήση μετά από μεταμόσχευση οργάνου για τη μείωση της δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς και, συνεπώς, του κινδύνου απόρριψης του οργάνου. Χρησιμοποιείται επίσης σε τοπική μορφή για τη θεραπεία σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας, σοβαρής ανθεκτικής ραγοειδίτιδας μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών και της δερματικής πάθησης λεύκης. Ανακαλύφθηκε το 1984 από το ζυμωτικό ζωμό ενός ιαπωνικού δείγματος εδάφους που περιείχε το βακτήριο Streptomyces tsukubaensis. Η τακρόλιμους είναι χημικά γνωστή ως μακρολίδιο. Μειώνει τη δραστηριότητα της πεπτιδυλ-προλίνης ισομεράσης συνδεόμενη με την ανοσοφιλίνη FKBP-12 (πρωτεΐνη δέσμευσης FK506), δημιουργώντας ένα νέο σύμπλοκο. Αυτό το σύμπλοκο FKBP12-FK506 αλληλεπιδρά και αναστέλλει την καλσινευρίνη, αναστέλλοντας έτσι τόσο τη σηματοδότηση των Τ-λεμφοκυττάρων όσο και τη μεταγραφή της IL-2.
DrugBank

Indication

expand_more
Για χρήση μετά από αλλογενή μεταμόσχευση οργάνου για τη μείωση της δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς και, συνεπώς, του κινδύνου απόρριψης του οργάνου. Εγκρίθηκε για πρώτη φορά από τον FDA το 1994 για χρήση σε μεταμόσχευση ήπατος, και η χρήση του επεκτάθηκε για να συμπεριλάβει μεταμοσχεύσεις νεφρού, καρδιάς, λεπτού εντέρου, παγκρέατος, πνεύμονα, τραχείας, δέρματος, κερατοειδούς και άκρων. Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί σε τοπική μορφή για τη θεραπεία σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η τακρόλιμους είναι ένα αντιβιοτικό μακρολιδίου. Δρα μειώνοντας τη δραστηριότητα της πεπτιδυλ-προλίνης ισομεράσης συνδεόμενη με την ανοσοφιλίνη FKBP-12 (πρωτεΐνη δέσμευσης FK506), δημιουργώντας ένα νέο σύμπλοκο. Αυτό αναστέλλει τόσο τη σηματοδότηση των Τ-λεμφοκυττάρων όσο και τη μεταγραφή της IL-2. Παρόλο που αυτή η δραστηριότητα είναι παρόμοια με την κυκλοσπορίνη, μελέτες έχουν δείξει ότι η επίπτωση της οξείας απόρριψης μειώνεται με τη χρήση τακρόλιμους έναντι της κυκλοσπορίνης. Η τακρόλιμους έχει επίσης αποδειχθεί αποτελεσματική στην τοπική θεραπεία του εκζέματος, ιδιαίτερα του ατοπικού εκζέματος. Καταστέλλει τη φλεγμονή με παρόμοιο τρόπο όπως τα στεροειδή, αλλά δεν είναι τόσο ισχυρή. Ένα σημαντικό δερματολογικό πλεονέκτημα της τακρόλιμους είναι ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί απευθείας στο πρόσωπο· τα τοπικά στεροειδή δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν στο πρόσωπο, καθώς λεπταίνουν δραματικά το δέρμα εκεί. Σε άλλα μέρη του σώματος, τα τοπικά στεροειδή είναι γενικά καλύτερη θεραπεία.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Ο μηχανισμός δράσης της τακρόλιμους στην ατοπική δερματίτιδα δεν είναι γνωστός. Ενώ τα ακόλουθα έχουν παρατηρηθεί, η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων στην ατοπική δερματίτιδα δεν είναι γνωστή. Έχει αποδειχθεί ότι η τακρόλιμους αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων συνδεόμενη πρώτα με μια ενδοκυτταρική πρωτεΐνη, την FKBP-12. Στη συνέχεια σχηματίζεται ένα σύμπλοκο τακρόλιμους-FKBP-12, ασβεστίου, καλμοδουλίνης και καλσινευρίνης και αναστέλλεται η δραστηριότητα της φωσφατάσης της καλσινευρίνης. Αυτό αποτρέπει την αποφωσφορυλίωση και τη μετατόπιση του πυρηνικού παράγοντα ενεργοποιημένων Τ-κυττάρων (NF-AT), ενός πυρηνικού συστατικού που πιστεύεται ότι ξεκινά τη μεταγραφή γονιδίων για τον σχηματισμό λεμφοκινών. Η τακρόλιμους αναστέλλει επίσης τη μεταγραφή γονιδίων που κωδικοποιούν IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF και TNF-, τα οποία εμπλέκονται στα πρώιμα στάδια της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων. Επιπλέον, η τακρόλιμους έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την απελευθέρωση προ-σχηματισμένων μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα και τα βασιόφιλα του δέρματος, και μειώνει την έκφραση του FceRI στα κύτταρα Langerhans.
DrugBank

Absorption

expand_more
Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 20%. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι μικρότερη μετά τη λήψη τροφής πλούσιας σε λιπαρά.
DrugBank

Half life

expand_more
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 11.3 ώρες (εύρος από 3.5 έως 40.6 ώρες).
DrugBank

Protein binding

expand_more
Η δέσμευση στις πρωτεΐνες είναι 75-99%.
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Στον άνθρωπο, λιγότερο από 1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η απέκκριση με τα κόπρανα αντιστοιχούσε σε 92.6±30.7%, ενώ η απέκκριση με τα ούρα σε 2.3±1.1%.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
Ο όγκος κατανομής είναι 2.6±2.1 L/kg σε παιδιατρικούς ασθενείς.
DrugBank

Clearance

expand_more

Η κάθαρση ανέρχεται σε:

  • 0.029 ± 0.009 L/hr/kg [υγιείς εθελοντές, ενδοφλέβια χορήγηση]
  • 0.172 ± 0.088 L/hr/kg [υγιείς εθελοντές, από του στόματος χορήγηση]
  • 0.138 ± 0.071 L/hr/kg [παιδιατρικοί ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος]
  • 0.038 ± 0.014 L/hr/kg [ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, 0.02 mg/kg/4 hr, IV]
  • 0.042 ± 0.02 L/hr/kg [Ήπια ηπατική δυσλειτουργία, 0.02 mg/kg/4 hr, IV]
  • 0.034 ± 0.019 L/hr/kg [Ήπια ηπατική δυσλειτουργία, 7.7 mg PO]
  • 0.017 ± 0.013 L/hr/kg [Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, 0.02 mg/kg/4 hr, IV]
DrugBank

Toxicity

expand_more
Οι παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές και περιλαμβάνουν: θολή όραση, ηπατικά και νεφρικά προβλήματα (είναι νεφροτοξικό), σπασμούς, τρόμους, υπέρταση, υπομαγνησιαιμία, διαβήτη, υπερκαλιαιμία, κνησμό, αϋπνία, σύγχυση. LD50=134-194 mg/kg (ποντικός).
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

11.3 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

75-99%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

20%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 9 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Νόσος Crohn Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Γαστρεντερολογικών Νοσημάτων

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Ανοσοκατασταλτικά) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

📋 Ελκώδης Κολίτιδα Θεραπευτικό Πρωτόκολλο Συνταγογράφησης — Υπ. Υγείας, Ιανουάριος 2024
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ Β3 L04AD02
    Βαριά προσβολή (ανεξαρτήτως έκτασης) — εισαγωγή στο νοσοκομείο

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
445643
Μοριακός τύπος
C44H69NO12
Μοριακό βάρος
804.0
IUPAC
(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-1,14-dihydroxy-12-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-17-prop-2-enyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
InChIKey
QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης των Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή μέσω αναστολής της ενεργοποίησης των ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευθέντων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.

Συμπλέγματα που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τη δραστηριότητα της φωσφατάσης της ΚΑΛΣΙΝΕΥΡΙΝΗΣ.