DECITABINE
Δεσιταβίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η δεσιταβίνη είναι ένα προφάρμακο ανάλογο του φυσικού νουκλεοτιδίου 2’-δεοξυσιτιδίνης, το οποίο, μετά από ενδοκυττάρια φωσφορυλίωση, ενσωματώνεται στο DNA και προκαλεί πολλαπλές επιδράσεις στην έκφραση γονιδίων. Η χρήση της δεσιταβίνης σχετίζεται με …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δεσιταβίνη είναι ένα προφάρμακο ανάλογο του φυσικού νουκλεοτιδίου 2’-δεοξυσιτιδίνης, το οποίο, μετά από ενδοκυττάρια φωσφορυλίωση, ενσωματώνεται στο DNA και προκαλεί πολλαπλές επιδράσεις στην έκφραση γονιδίων. Η χρήση της δεσιταβίνης σχετίζεται με ουδετεροπενία και θρομβοπενία. Επιπλέον, η δεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο σε έγκυες γυναίκες· συνιστάται αποτελεσματική αντισύλληψη και αποφυγή εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δεσιταβίνη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS) είναι μια ομάδα αιμοποιητικών νεοπλασμάτων που εκδηλώνονται με περιφερικές κυτταροπενίες και μπορεί τελικά να εξελιχθούν σε δευτεροπαθή οξεία μυελογενή λευχαιμία (sAML). Μεταξύ των άνω των 45 γονιδίων που συνήθως μεταλλάσσονται σε ασθενείς με MDS περιλαμβάνονται αυτά που εμπλέκονται στη μεθυλίωση του DNA και την τροποποίηση των ιστονών, και είναι καλά εδραιωμένο ότι η αλλοίωση του επιγενετικού τοπίου αποτελεί χαρακτηριστικό των μυελοειδών λευχαιμιών. Η δεσιταβίνη θεωρείται προφάρμακο, καθώς απαιτεί μεταφορά εντός των κυττάρων και επακόλουθη φωσφορυλίωση από διακριτές κινάσες για τη δημιουργία του ενεργού μορίου 5-αζα-2’-δεοξυσιτιδίνη-τρίφωσφορικό, το οποίο ενσωματώνεται από την DNA πολυμεράση κατά τη διάρκεια της αντιγραφής του DNA. Μόλις ενσωματωθεί στο DNA, η δεσιταβίνη αναγνωρίζεται ως υπόστρωμα από τα ένζυμα DNA μεθυλοτρανσφεράσης (DNMTs), ειδικά η DNMT1, αλλά λόγω της παρουσίας ατόμου Ν5 αντί για C5, παγιδεύει την DNMT μέσω της μη αναστρέψιμης δημιουργίας ομοιοπολικού δεσμού. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, αυτός ο τρόπος δράσης εξαντλεί τις DNMTs και οδηγεί σε παγκόσμια υπομεθυλίωση του DNA, ενώ σε υψηλές συγκεντρώσεις, προκαλεί επιπλέον θραύσεις διπλής έλικας και κυτταρικό θάνατο. Η γενική υπόθεση σχετικά με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της δεσιταβίνης είναι ότι η παγκόσμια υπομεθυλίωση που προκαλεί οδηγεί στην έκφραση προηγουμένως σιωπηλών γονιδίων καταστολέων όγκων. Ωστόσο, υπάρχουν και άλλοι πιθανοί μηχανισμοί που σχετίζονται επίσης με αυτήν την αλλαγή στη μεθυλίωση του DNA, συμπεριλαμβανομένης της έμμεσης αλλοίωσης της μεταγραφής μέσω επιδράσεων σε μεταγραφικούς παράγοντες, της έμμεσης αλλοίωσης των τροποποιήσεων των ιστονών και της δομής της χρωματίνης, και της ενεργοποίησης οδών που εμπλέκονται στην απόκριση βλάβης του DNA. Η συνολική επίδραση της δεσιταβίνης είναι μείωση του πολλαπλασιασμού των νεοπλασματικών κυττάρων και αύξηση της έκφρασης γονιδίων καταστολέων όγκων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η δεσιταβίνη που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε δόση 15 mg/m2 για τρεις ώρες κάθε οκτώ ώρες επί τρεις ημέρες, είχε Cmax 73.8 ng/mL (66% συντελεστής διακύμανσης, CV), AUC0-∞ 163 ng·h/mL (62% CV) και αθροιστική AUC 1332 ng·h/mL (95% CI 1010-1730).
Αντίστοιχα, η δεσιταβίνη σε δόση 20 mg/m2 για μία ώρα μία φορά ημερησίως επί πέντε ημέρες, είχε Cmax 147 ng/mL (49% CV), AUC0-∞ 115 ng·h/mL (43% CV) και αθροιστική AUC 570 ng·h/mL (95% CI 470-700).
Λιγότερο από το 1% της χορηγούμενης δεσιταβίνης απεκκρίνεται στα ούρα.
Η δεσιταβίνη έχει εμφανή όγκο κατανομής 4.59 ± 1.42 L/kg.
Η δεσιταβίνη έχει κάθαρση 125 L/hr/m2 (53% CV) όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 15 mg/m2 για τρεις ώρες κάθε οκτώ ώρες επί τρεις ημέρες, και κάθαρση 210 L/hr/m2 (47% CV) σε δόση 20 mg/m2 για μία ώρα μία φορά ημερησίως επί πέντε ημέρες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η δεσιταβίνη παρουσιάζει αμελητέα (< 1%) σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δεσιταβίνη φωσφορυλιώνεται εντός των κυττάρων από την διαδοχική δράση της δεοξυσιτιδίνης κινάσης, της νουκλεοτιδίου μονοφωσφορικής κινάσης και της νουκλεοτιδίου διφωσφορικής κινάσης, πριν ενσωματωθεί στο νεοσυντιθέμενο DNA από την DNA πολυμεράση. Η δεσιταβίνη που δεν ενσωματώνεται στο κυτταρικό DNA υφίσταται απαμίνωση από την κυτιδίνη δεαμινάση, ακολουθούμενη από περαιτέρω αποδόμηση πριν την απέκκριση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η δεσιταβίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής 0.62 ώρες (49% CV) όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 15 mg/m2 για τρεις ώρες κάθε οκτώ ώρες επί τρεις ημέρες, και χρόνο ημίσειας ζωής 0.54 ώρες (43% CV) σε δόση 20 mg/m2 για μία ώρα μία φορά ημερησίως επί πέντε ημέρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Αντιμεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
- Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
- 776B62CQ27
- DECITABINE
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων
Η δεσιταβίνη είναι ένας Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων. Ο μηχανισμός δράσης της δεσιταβίνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων.
DECITABINE
Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων [EPC]; Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Αντιμεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
- Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.