DEXTROMETHORPHAN
Δεξτρομεθορφάνη
- Για τη θεραπεία και ανακούφιση του ξηρού βήχα.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
- Το δεξτρωμεθοραν είναι φάρμακο με ομοιογενή δράση που συνδέεται και ενεργεί ως ανταγωνιστής προς τον NMDA γλουταμνεργικό υποδοχέα. - Είναι αγωνιστής στους υποδοχείς Sigma-1 και Sigma-2. - Είναι επίσης ανταγωνιστής του νικοτινινοϋποδοχέα α3/β4. - Στοχεύει…
- Η ντεξτρωμεθοραν καταστέλλει τον βήχα μέσω άμεσης δράσης στο κέντρο βήχα του εγκεφάλου. - Το φάρμακο εμφανίζει υψηλή συγγένεια με πολλές περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένου του κέντρου βήχα. - Αυτός ο μοριακός τύπος είναι NMDA receptor antagonist…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Για τη θεραπεία και ανακούφιση του ξηρού βήχα.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Η ντεξτρωμεθοραν καταστέλλει τον βήχα μέσω άμεσης δράσης στο κέντρο βήχα του εγκεφάλου.
- Το φάρμακο εμφανίζει υψηλή συγγένεια με πολλές περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένου του κέντρου βήχα.
- Αυτός ο μοριακός τύπος είναι NMDA receptor antagonist (N-methyl-D-aspartate) και ενεργεί ως μη-ανταγωνιστικός αποκλειστής καναλιού.
- Είναι ένα από τα ευρέως χρησιμοποιούμενα αντιβηχικά και χρησιμοποιείται επίσης για να μελετήσει τη συμμετοχή των γλουταμικών υποδοχέων στη νευροτοξικότητα.
- [PubChem]
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Το δεξτρωμεθοραν είναι φάρμακο με ομοιογενή δράση που συνδέεται και ενεργεί ως ανταγωνιστής προς τον NMDA γλουταμνεργικό υποδοχέα.
- Είναι αγωνιστής στους υποδοχείς Sigma-1 και Sigma-2.
- Είναι επίσης ανταγωνιστής του νικοτινινοϋποδοχέα α3/β4.
- Στοχεύει στην επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
- Απορροφάται γρήγορα από τον γαστρεντερικό σωλήνα, εισέρχεται στην κυκλοφορία και διασχίζει τον φραγμό αίματος-εγκεφάλου.
- Η πρώτη διέλευση μέσω της πυλαίας φλέβας οδηγεί σε μεταβολισμό μέρους του φαρμάκου σε ενεργό μεταβολίτη, dextrorphan, το 3-υδροξυ παράγωγο του δεξτρωμεθοραν.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Γρήγορη απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Ημιζωή απέκκρισης.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δεξτρομεθορφάνη είναι ένα μόριο παρόμοιο με οπιοειδές, που ενδείκνυται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία του βήχα και της ψευδοβουλβικής διαταραχής. Έχει μέτριο θεραπευτικό παράθυρο, καθώς η δηλητηρίαση μπορεί να συμβεί σε υψηλότερες δόσεις. Η δεξτρομεθορφάνη έχει μέτρια διάρκεια δράσης. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο δηλητηρίασης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η δεξτρομεθορφάνη είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής NMDA χαμηλής συγγένειας και αγωνιστής υποδοχέα σίγμα-1. Είναι επίσης ανταγωνιστής των νικοτινικών υποδοχέων α3/β4. Ωστόσο, ο μηχανισμός με τον οποίο η αγωνιστική και ανταγωνιστική δράση της δεξτρομεθορφάνης στους υποδοχείς μεταφράζεται σε κλινικό αποτέλεσμα δεν είναι καλά κατανοητός.
Η δεξτρομεθορφάνη (DXM) είναι ο δεξιόστροφος ισομερής της λεβομετορφάνης, ενός ημισυνθετικού παραγώγου μορφίνης. Αν και δομικά παρόμοια με άλλα /κατασταλτικά του ΚΝΣ/, η DXM δεν δρα ως οπιοειδές του υποδοχέα μ (π.χ., μορφίνη, ηρωίνη). Η DXM και ο μεταβολίτης της, η δεξτρορφάνη, δρουν ως ισχυροί αποκλειστές του υποδοχέα Ν-μεθυλ-δ-ασπαρτικού οξέος (NMDA).
Η αμανταδίνη και η δεξτρομεθορφάνη καταστέλλουν τη δυσκινησία που προκαλείται από τη λεβοντόπα (L-DOPA) (LID) σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον (PD) και τις ακούσιες κινήσεις (AIMs) στο μοντέλο αρουραίου με μονόπλευρη 6-υδροξυδοπαμίνη (6-OHDA). Αυτές οι επιδράσεις έχουν αποδοθεί στον ανταγωνισμό του Ν-μεθυλ-δ-ασπαρτικού οξέος (NMDA). Ωστόσο, πιστεύεται επίσης ότι η αμανταδίνη και η δεξτρομεθορφάνη αποκλείουν την πρόσληψη σεροτονίνης (5-HT) και προκαλούν υπερχείλιση 5-HT, οδηγώντας σε διέγερση των υποδοχέων 5-HT(1A), η οποία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την LID. Πραγματοποιήσαμε μελέτη σε αρουραίους 6-OHDA για να προσδιορίσουμε εάν οι αντι-δυσκινητικές επιδράσεις αυτών των δύο ενώσεων μεσολαβούνται από ανταγωνισμό NMDA ή/και αγωνισμό 5-HT(1A). Επιπλέον, αξιολογήσαμε τις αισθητηριακές-κινητικές επιδράσεις αυτών των φαρμάκων χρησιμοποιώντας τις δοκιμές Τοποθέτησης Μπροστινών Άκρων με Διέγερση Αισθητηριακών Τριχών και Κυλίνδρου. Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η επίδραση καταστολής AIMs της αμανταδίνης δεν επηρεάστηκε από τον ανταγωνιστή 5-HT(1A) WAY-100635, αλλά αντιστράφηκε μερικώς από τον αγωνιστή NMDA d-κυκλοσερίνη. Αντίθετα, η επίδραση καταστολής AIMs της δεξτρομεθορφάνης εμποδίστηκε από το WAY-100635 αλλά όχι από την d-κυκλοσερίνη. Ούτε η αμανταδίνη ούτε η δεξτρομεθορφάνη επηρέασαν τις θεραπευτικές επιδράσεις της L-DOPA στις αισθητηριακές-κινητικές δοκιμές. Συμπεραίνουμε ότι η αντι-δυσκινητική επίδραση της αμανταδίνης εξαρτάται μερικώς από τον ανταγωνισμό NMDA, ενώ η δεξτρομεθορφάνη καταστέλλει τις AIMs μέσω έμμεσου αγωνισμού 5-HT(1A). Σε συνδυασμό με προηγούμενες εργασίες από την ομάδα μας, τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν τη διερεύνηση των αγωνιστών 5-HT(1A) ως φαρμακοθεραπείες για την LID σε ασθενείς με PD.
Η δεξτρομεθορφάνη (DM) είναι ένας δεξιόστροφος μορφινάνης και ένα μη οπιοειδές κατασταλτικό του βήχα χωρίς ιατρική συνταγή. Έχουμε δείξει προηγουμένως ότι η DM προστατεύει από τη νευροεκφύλιση των ντοπαμινεργικών νευρώνων που προκαλείται από LPS μέσω αναστολής της ενεργοποίησης των μικρογλοίων. Εδώ, διερευνήσαμε τις προστατευτικές επιδράσεις της DM κατά του ενδοτοξινικού σοκ που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτη/d-γαλακτοζαμίνη (LPS/GalN) σε ποντίκια και τον υποκείμενο μηχανισμό της προστατευτικής της δράσης. Τα ποντίκια έλαβαν πολλαπλές ενέσεις DM (12,5 mg/kg, s.c.) 30 λεπτά πριν και 2, 4 ώρες μετά από μια ένεση LPS/GalN (20 ug/700 mg/kg). Η χορήγηση DM μείωσε τη θνησιμότητα και την ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από LPS/GalN, όπως αποδεικνύεται από αυξημένο ποσοστό επιβίωσης, μειωμένη δραστηριότητα αλανινικής αμινοτρανσφεράσης στον ορό και βελτιωμένη παθολογία. Επιπλέον, η DM ήταν επίσης αποτελεσματική όταν χορηγήθηκε 30 λεπτά μετά την ένεση LPS/GalN. Η προστασία ήταν πιθανώς συνδεδεμένη με μειωμένα επίπεδα παράγοντα νέκρωσης όγκων άλφα (TNF-alpha) στον ορό και στο ήπαρ. Η DM επίσης μείωσε την παραγωγή υπεροξειδίου και ενδοκυτταρικών δραστικών μορφών οξυγόνου στα κύτταρα Kupffer και στα ουδετερόφιλα. Η ανάλυση Real-time RT-PCR αποκάλυψε ότι η χορήγηση DM κατέστειλε την έκφραση διαφόρων γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή, όπως η μακροφαγική πρωτεΐνη φλεγμονής-2, η χημειοκίνη CXC, η θρομβοσπονδίνη-1, το ενδοκυτταρικό μόριο προσκόλλησης-1 και η ιντερλευκίνη-6. Η DM επίσης μείωσε την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με μονοπάτια κυτταρικού θανάτου, όπως τα γονίδια της πρωτεΐνης βλάβης DNA GADD45 και GADD153. Συνοπτικά, η DM είναι αποτελεσματική στην προστασία των ποντικών από την ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από LPS/GalN, και ο μηχανισμός είναι πιθανώς μέσω ταχύτερης κάθαρσης TNF-alpha, και μείωσης της παραγωγής υπεροξειδίου και των συστατικών που σχετίζονται με τη φλεγμονή και τον κυτταρικό θάνατο. Αυτή η μελέτη επεκτείνει την νευροπροστατευτική δράση της DM, αλλά υποδηλώνει επίσης ότι η DM μπορεί να είναι μια νέα ένωση για τη θεραπευτική παρέμβαση στη σηψαιμία.
Οι ερευνητές έδειξαν ότι η δεξτρομεθορφάνη (DM) παρέχει νευροπροστατευτικές/αντιεπιληπτικές επιδράσεις και ότι η DM και ο κύριος μεταβολίτης της, η δεξτρορφάνη /DX/, έχουν υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς σίγμα(1), αλλά χαμηλή συγγένεια για τους υποδοχείς σίγμα(2). Επιπλέον, βρήκαμε ότι η DM έχει υψηλότερη συγγένεια από τη DX για τις θέσεις σίγμα(1), ενώ η DX έχει υψηλότερη συγγένεια από την DM για τις θέσεις PCP. Επεκτείνουμε τα προηγούμενα ευρήματά μας δείχνοντας ότι η DM μείωσε τη νευροτοξικότητα (σπασμοί, εκφύλιση του ιππόκαμπου και διαταραχή της χωρικής μνήμης) που προκαλείται από την τριμεθυλτίν (TMT) σε αρουραίους. Αυτή η μείωση αντιστράφηκε από τον ανταγωνιστή του υποδοχέα σίγμα(1) BD 1047, αλλά όχι από τον ανταγωνιστή του υποδοχέα σίγμα(2) ifenprodil. Η DM μειώνει τη μείωση που προκαλείται από την TMT στην ανοσοενεργοποίηση που μοιάζει με υποδοχέα σίγμα(1) του ιππόκαμπου αρουραίου· αυτή η μείωση μπλοκαρίστηκε από τη θεραπεία με BD 1047, αλλά όχι από το ifenprodil. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η DM εμποδίζει την TMT-προκλητή νευροτοξικότητα, τουλάχιστον εν μέρει, μέσω διέγερσης του υποδοχέα σίγμα(1).
Η δεξτρομεθορφάνη (DEX) είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο μη οπιοειδές αντιβηχικό. Ωστόσο, ο ακριβής τόπος δράσης και ο μηχανισμός της δεν ήταν πλήρως κατανοητοί. Εξετάσαμε τις επιδράσεις της DEX στην AMPA υποδοχέα-διαμεσολαβούμενη γλουταμινεργική μετάδοση στον πυρήνα tractus solitarius (NTS) σε ινδικά χοιρίδια. Προκλήθηκαν εξωκυτταρικά μετασυναπτικά ρεύματα (evoked EPSCs: eEPSCs) στους νευρώνες δεύτερης τάξης με ηλεκτρική διέγερση του tractus solitarius. Η DEX μείωσε αναστρέψιμα το πλάτος των eEPSC με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση. Η αναστολή των eEPSC που προκλήθηκε από την DEX συνοδεύτηκε από αυξημένη αναλογία διπλού παλμού. Καταγράφηκαν επίσης μικροσκοπικά EPSCs (mEPSCs) παρουσία Cd(2+) ή τετροδοτοξίνης. Η DEX μείωσε τη συχνότητα των mEPSCs χωρίς να επηρεάσει το πλάτος τους. Το τοπικά χορηγούμενο AMPA προκάλεσε ένα εσωτερικό ρεύμα στους νευρώνες, το οποίο παρέμεινε αμετάβλητο κατά τη διάρκεια της διαχύσεως της DEX. Το BD1047, ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα σίγμα-1, δεν μπλόκαρε την ανασταλτική επίδραση της DEX στα eEPSCs, αλλά ανταγωνίστηκε την αναστολή των eEPSC που προκλήθηκε από το SKF-10047, έναν αγωνιστή σίγμα-1. Η χαλπεριδόλη, ένας σύνδεσμος υποδοχέων σίγμα-1 και -2, δεν είχε καμία επίδραση στην ανασταλτική δράση της DEX. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η DEX αναστέλλει την απελευθέρωση γλουταμίνης από τους προσυναπτικούς νευρώνες που προβάλλουν στους νευρώνες NTS δεύτερης τάξης, αλλά αυτή η επίδραση της DEX δεν μεσολαβείται από την ενεργοποίηση των υποδοχέων σίγμα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μια από του στόματος δόση 30mg δεξτρομεθορφάνης φτάνει σε Cmax 2,9 ng/mL, με Tmax 2,86 ώρες, και AUC 17,8 ng*h/mL.
Ο όγκος κατανομής της δεξτρομεθορφάνης είναι 5-6,7 L/kg.
Η δεξτρομεθορφάνη απορροφάται ταχέως από τον ΓΕΣ και ασκεί την αντιβηχική της δράση εντός 15-30 λεπτών μετά από από του στόματος χορήγηση. Η διάρκεια δράσης είναι περίπου 3-6 ώρες με συμβατικές φαρμακοτεχνικές μορφές.
Η δεξτρομεθορφάνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Ανάλογα με το φαινότυπο μεταβολισμού, έως και 11% μπορεί να απεκκριθεί αμετάβλητο ή έως και 100% ως απομεθυλιωμένες συζευγμένες μορφινάνες. Στις πρώτες 24 ώρες μετά τη χορήγηση, λιγότερο από 0,1% αποβάλλεται στα κόπρανα.
Η δεξτρομεθορφάνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα με μέγιστη συγκέντρωση ορού να εμφανίζεται στις 2,5 ώρες. Η μέγιστη συγκέντρωση του κύριου μεταβολίτη (δεξτρορφάνη) ήταν 1,6 έως 1,7 ώρες.
Η δεξτρομεθορφάνη υδροβρωμική (DM) είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο αντιβηχικό. Αυτή η μελέτη προσδιόρισε, για πρώτη φορά, το βασικό φαρμακοκινητικό προφίλ της DM και του ενεργού μεταβολίτη της, της δεξτρορφάνης (DP) σε παιδιά και εφήβους. Τριάντα οκτώ άρρενες και θήλεις συμμετέχοντες με κίνδυνο ανάπτυξης λοίμωξης του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (URTI), ή συμπτωματικούς με βήχα λόγω URTI, εγγράφηκαν σε αυτή τη μελέτη μονής δόσης, ανοικτής ετικέτας: ηλικίας 2-5 ετών (Ομάδα Α, n = 8), 6-11 ετών (Ομάδα Β, n = 17), 12-17 ετών (Ομάδα Γ, n = 13). Οι συμμετέχοντες τυποποιήθηκαν για πολυμορφισμούς του κυτοχρώματος P450 (CYP) 2D6 και χαρακτηρίστηκαν ως αργοί (PM) ή μη αργοί μεταβολιστές (non-PM). Οι Ομάδες Α και Β έλαβαν δόσεις χρησιμοποιώντας ένα σχήμα δοσολογίας ανά ηλικία-βάρος (εύρος DM 7,5-24,75 mg)· χρησιμοποιήθηκε δόση 30 mg για την Ομάδα Γ. Οι μέσες εκθέσεις σε συνολική DP αυξήθηκαν καθώς η ηλικιακή ομάδα αυξήθηκε, και η μέση έκθεση σε DM ήταν υψηλότερη στην εφηβική ομάδα. Ένας συμμετέχων σε αυτή την ομάδα ήταν PM. Οι τιμές της τελικής ημιζωής ήταν μεγαλύτερες στην εφηβική ομάδα λόγω εν μέρει του μοναδικού PM συμμετέχοντα. Δεν παρατηρήθηκε σχέση μεταξύ σωματικού βάρους και φαρμακοκινητικών παραμέτρων. Αυτή είναι η πρώτη αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών χαρακτηριστικών της DM σε παιδιά και εφήβους. Μια μεμονωμένη δόση DM σε αυτόν τον πληθυσμό ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή σε όλες τις δοκιμασμένες δόσεις. Τα δεδομένα χρησιμοποιούνται για τη μοντελοποίηση και τη σύγκριση των παιδιατρικών εκθέσεων σε DM με αυτές των ενηλίκων.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη Δεξτρομεθορφάνη (7 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνέργεια με Πρωτεΐνες
Η δεξτρομεθορφάνη συνδέεται σε ποσοστό 60-70% με πρωτεΐνες στον ορό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δεξτρομεθορφάνη μπορεί να υποστεί Ν-απομεθυλίωση σε 3-μεθοξυμορ фі νά ν η από CYP3A4, CYP2D6, και CYP2C9 ή Ο-απομεθυλίωση σε δεξτρορφάνη από CYP2D6 και CYP2C9. Η δεξτρορφάνη υφίσταται Ν-απομεθυλίωση από CYP3A4 και CYP2D6, ενώ η 3-μεθοξυμορфі νά ν η υφίσταται Ο-απομεθυλίωση από CYP2D6. Και οι δύο μεταβολίζονται προς σχηματισμό 3-υδροξυμορ фі να ν ης. Η δεξτρορφάνη και η 3-υδροξυμορ фі νά ν η συζευγνύονται είτε με γλυκουρονικό είτε με θειικό οξύ.
Ο γενετικός πολυμορφισμός έχει σημαντικές επιπτώσεις στον μεταβολισμό της. Η δεξτρομεθορφάνη υφίσταται πολυμορφικό μεταβολισμό ανάλογα με τη μεταβλητότητα στο φαινότυπο του ενζύμου κυτοχρώματος P-450. Το συγκεκριμένο ένζυμο κυτοχρώματος P-450 είναι το P450 2D6 (CYP2D6). Οι ταχείς μεταβολιστές αποτελούν περίπου το 84% του πληθυσμού. Μετά από δόση 30 mg, τα επίπεδα πλάσματος είναι < 5 ng/mL τέσσερις ώρες μετά την κατάποση. Οι ενδιάμεσοι μεταβολιστές αποτελούν περίπου το 6,8% του πληθυσμού. Μετά από από του στόματος δόση 30 mg, τα επίπεδα πλάσματος είναι 10 έως 20 ng/mL στις 4 ώρες και < 5 ng/mL στις 24 ώρες μετά την κατάποση. Οι αργοί μεταβολιστές αποτελούν το 5% έως 10% του Καυκάσιου πληθυσμού. Ο λόγος μεταβολίτη προς μητρική ουσία σε δείγμα ούρων 8 ωρών είναι < 10:1 μετά από δόση 15 mg. Μετά από από του στόματος δόση 30 mg, τα επίπεδα πλάσματος είναι > 10 ng/mL στις 4 ώρες και > 5 ng/mL στις 24 ώρες.
Υπάρχει σαφής μεταβολισμός πρώτης διόδου και γενικά θεωρείται ότι η θεραπευτική δραστηριότητα οφείλεται κυρίως στον ενεργό μεταβολίτη της, τη δεξτρορφάνη.
Μεταβολίζεται στο ήπαρ από εκτεταμένους μεταβολιστές σε δεξτρορφάνη. Η δεξτρορφάνη είναι από μόνη της μια ενεργή αντιβηχική ένωση. Μόνο μικρές ποσότητες σχηματίζονται σε αργούς μεταβολιστές. Λιγότερο από το 15% της δόσης σχηματίζει δευτερεύοντες μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της D-μεθοξυμορфі νά ν ης.
Η οδός πεντόζης-φωσφορικού (PPP) εμπλέκεται στη δραστηριότητα της γλυκόζης-6-φωσφορικής δεϋδρογονάσης (G6PD) και στη δημιουργία NADPH, η οποία παίζει βασικό ρόλο στο μεταβολισμό των φαρμάκων. Στόχος αυτής της μελέτης ήταν η διερεύνηση των επιδράσεων της διαμόρφωσης της PPP στην ικανότητα μεταβολισμού των φαρμάκων in vitro. Χρησιμοποιήθηκε ένα ζεύγος ηπατικών κυτταρικών σειρών, δηλαδή τα καρκινικά κύτταρα HepG2 και τα φυσιολογικά κύτταρα L02. Αναλύθηκε η έκφραση των ενζύμων CYP450, p53 και G6PD στα κύτταρα. Ο μεταβολισμός της τεστοστερόνης (TEST, 10 umol/L) και της δεξτρομεθορφάνης (DEM, 1 umol/L), των δύο τυπικών υποστρωμάτων για CYP3A4 και CYP2D6, στα κύτταρα εξετάστηκε παρουσία διαφορετικών παραγόντων. Τόσο η έκφραση όσο και οι μεταβολικές δραστηριότητες των CYP3A4 και CYP2D6 ήταν σημαντικά υψηλότερες στα κύτταρα HepG2 από ό,τι στα κύτταρα L02. Ο μεταβολισμός των TEST και DEM στα κύτταρα HepG2 αναστέλλετο δοσοεξαρτώμενα από τον ειδικό αναστολέα CYP3A4 κετοκοναζόλη και τον αναστολέα CYP2D6 κινιδίνη. Η προσθήκη του αναστολέα p53, κυκλικής PFT-α (5, 25 umol/L) στα κύτταρα HepG2, ενίσχυσε δοσοεξαρτώμενα τον μεταβολισμό των DEM και TEST, ενώ η προσθήκη του ενεργοποιητή p53, NSC 66811 (3, 10, 25 umol/L), αναστέλλε δοσοεξαρτώμενα τον μεταβολισμό. Επιπλέον, η προσθήκη του αναστολέα G6PD, 6-αμινονικοτιναμιδίου (5, 15 umol/L) στα κύτταρα HepG2, ανέστειλε δοσοεξαρτώμενα τον μεταβολισμό των DEM και TEST, ενώ η προσθήκη του διεγέρτη δραστηριότητας PPP, μεναδιόνη (1, 5, 15 umol/L), ενίσχυσε δοσοεξαρτώμενα τον μεταβολισμό. Η διαμόρφωση του p53 και της PPP τροποποιεί τον μεταβολισμό των DEM και TEST, υποδηλώνοντας ότι το μοτίβο ροής μεταβολισμού της PPP μπορεί να εμπλέκεται στενά στο μεταβολισμό των φαρμάκων και στην ατομική μεταβλητότητα.
Η δεξτρομεθορφάνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη 3-μεθοξυμορ фі νά ν η και τη δεξτρορφάνη.
Ηπατικός. Ταχέως και εκτενώς μεταβολίζεται σε δεξτρορφάνη (ενεργός μεταβολίτης). Ένας καλά γνωστός καταλύτης μεταβολισμού είναι ένα ειδικό ένζυμο κυτοχρώματος P450 γνωστό ως 2D6, ή CYP2D6.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η δεξτρομεθορφάνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής 3-30 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της /δεξτρομεθορφάνης/ είναι περίπου 2 έως 4 ώρες σε άτομα με φυσιολογικό μεταβολισμό.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που καταστέλλουν τον βήχα. Δρουν κεντρικά στο αναπνευστικό κέντρο του προμήκους. Τα ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ, που χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του βήχα, δρουν τοπικά.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους διεγερτικούς αμινοξέων υποδοχείς, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις των αγωνιστών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
7355X3ROTS
DEXTROMETHORPHAN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα N-μεθυλ-D-ασπαρτικού οξέος
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής υποδοχέα Σίγμα-1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές υποδοχέα Σίγμα-1
Η δεξτρομεθορφάνη είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα N-μεθυλ-D-ασπαρτικού οξέος και αγωνιστής υποδοχέα Σίγμα-1. Ο μηχανισμός δράσης της δεξτρομεθορφάνης είναι ως μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα NMDA και αγωνιστής υποδοχέα Σίγμα-1.
DEXTROMETHORPHAN
Μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα N-μεθυλ-D-ασπαρτικού οξέος [EPC]· Μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA [MoA]· Αγωνιστές υποδοχέα Σίγμα-1 [MoA]· Αγωνιστής Σίγμα-1 [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που καταστέλλουν τον βήχα. Δρουν κεντρικά στο αναπνευστικό κέντρο του προμήκους. Τα ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ, που χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του βήχα, δρουν τοπικά.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους διεγερτικούς αμινοξέων υποδοχείς, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις των αγωνιστών.