DOCOSANOL
Δοκοσανόλη
- **Ενδείξεις (Ελληνικά):** Για την τοπική θεραπεία επαναλαμβανόμενων επεισοδίων έρπητα απλού τύπου περιοχής στόματος-προσώπου (έρπη στα χείλη ή φλύκταινες).
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
- Ενδείξεις (Ελληνικά): Για την τοπική θεραπεία επαναλαμβανόμενων επεισοδίων έρπητα απλού τύπου περιοχής στόματος-προσώπου (έρπη στα χείλη ή φλύκταινες).
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
- Μηχανισμός δράσης (Ελληνικά): Δρα μέσω αναστολής της σύντηξης μεταξύ της επιφάνειας της ανθρώπινης κυτταρικής μεμβράνης και του περιβλήματος του HSV, εμποδίζοντας την είσοδο του ιού στα κύτταρα και την επακόλουθη αντιγραφή. Σε αντίθεση με άλλα…
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
- Φαρμακολογία (Ελληνικά): Το docosanol είναι κορεσμένο άλκοολικό μόριο μακράς αλυσίδας με 22 άνθρακες που επιδεικνύει αντιϊκή δράση έναντι πολλών ιών με λιπιδικό περίβλημα, συμπεριλαμβανομένου του HSV. Ταχύνει την επούλωση των ελκών έρπητα στα…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Περιγραφή (Ελληνικά): Το docosanol είναι φάρμακο για τοπική χρήση που χρησιμοποιείται σε επαναλαμβανόμενα επεισόδια του έρπητα απλού τύπου στα χείλη/πρόσωπο (έρπης στα χείλη ή φλύκταινες). Το κορεσμένο αλκοόλ μακράς αλυσίδας με 22 άνθρακες εμφανίζει αντιϊκή δράση έναντι πολλών ιών με λιπιδικό περίβλημα, συμπεριλαμβανομένου του ιού έρπητα απλού (HSV). Το docosanol εμποδίζει τη σύντηξη μεταξύ της κυτταροπλασματικής μεμβράνης και του περιβλήματος του HSV, εμποδίζοντας έτσι την είσοδο του ιού στα κύτταρα και την επακόλουθη αντιγραφή του ιού.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Ενδείξεις (Ελληνικά): Για την τοπική θεραπεία επαναλαμβανόμενων επεισοδίων έρπητα απλού τύπου περιοχής στόματος-προσώπου (έρπη στα χείλη ή φλύκταινες).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Φαρμακολογία (Ελληνικά): Το docosanol είναι κορεσμένο άλκοολικό μόριο μακράς αλυσίδας με 22 άνθρακες που επιδεικνύει αντιϊκή δράση έναντι πολλών ιών με λιπιδικό περίβλημα, συμπεριλαμβανομένου του HSV. Ταχύνει την επούλωση των ελκών έρπητα στα πρόσωπο/χείλη και ανακουφίζει από συμπτώματα όπως μυρμήκιασμα, πόνο, αίσθημα καύσου και κνησμό. Ωστόσο, δεν μπορεί να προλάβει την εμφάνιση νέων ερπητικών βλαβών.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Μηχανισμός δράσης (Ελληνικά): Δρα μέσω αναστολής της σύντηξης μεταξύ της επιφάνειας της ανθρώπινης κυτταρικής μεμβράνης και του περιβλήματος του HSV, εμποδίζοντας την είσοδο του ιού στα κύτταρα και την επακόλουθη αντιγραφή. Σε αντίθεση με άλλα αντιέρπητικά, το docosanol δεν δρα άμεσα επί του ιού και, ως εκ τούτου, είναι απίθανο να προκαλέσει ανθεκτικά στελέχη HSV.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Απορρόφηση (Ελληνικά): Η τοπική απορρόφηση έχει αποδειχθεί ελάχιστη υπό συνθήκες που αντικατοπτρίζουν τη συνήθη κλινική χρήση.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Τοξικολογία (Ελληνικά): Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, κοιλιακό πόνο, αύξηση της ορού λιπάσης, ναυτία, δυσπεψία, ζάλη και υπερβιλερουβιναιμία.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δοκοσανόλη είναι ένα εικοσι-δι-άνθρακα κορεσμένο λιπαρό αλκοόλης που παρουσιάζει αντι-ιική δράση έναντι πολλών ιών με έλυτρο λιπιδίων, συμπεριλαμβανομένου του ιού του απλού έρπητα (HSV).
Η δοκοσανόλη επιταχύνει την επούλωση των ερπητικών εξελκώσεων (κρύων ελκών) και των πυρετικών φλυκταινών στο πρόσωπο ή τα χείλη.
Ανακουφίζει επίσης τα συνοδά συμπτώματα, όπως μυρμήγκιασμα, πόνο, αίσθημα καύσου και κνησμό.
Ωστόσο, η δοκοσανόλη δεν μπορεί να αποτρέψει την εμφάνιση των ερπητικών εξελκώσεων ή των πυρετικών φλυκταινών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η δοκοσανόλη δρα αναστέλλοντας τη σύντηξη μεταξύ της πλασματικής μεμβράνης των ανθρώπινων κυττάρων και του περιβλήματος του ιού του απλού έρπητα (HSV), αποτρέποντας έτσι την είσοδο του ιού στα κύτταρα και την επακόλουθη ιογενή αναπαραγωγή.
Σε αντίθεση με άλλα αντι-ιικά για το κρύο έλκος, η δοκοσανόλη δεν δρα απευθείας στον ιό, και ως εκ τούτου, είναι απίθανο να προκαλέσει ανθεκτικούς ιούς του HSV.
Κύτταρα που έχουν υποστεί αγωγή με n-docosanol αντιστέκονται στη μόλυνση από διάφορους ιούς με έλυτρο λιπιδίων, συμπεριλαμβανομένων των ερπητοϊών.
Προηγούμενες μελέτες για τον μηχανισμό δράσης κατέδειξαν ότι η n-docosanol αναστέλλει ένα συμβάν πριν από την έκφραση γονιδίων ενδιάμεσης πρώιμης φάσης, αλλά μεταγενέστερα της προσκόλλησης του HSV.
Οι μελέτες που αναφέρονται εδώ υποδεικνύουν ότι η n-docosanol αναστέλλει τη σύντηξη του περιβλήματος του HSV με την πλασματική μεμβράνη.
Ενδείξεις υποδηλώνουν ότι η αντι-ιική δράση απαιτεί χρονικά εξαρτώμενη μεταβολική μετατροπή της ένωσης.
Η κυτταρική αντοχή στη μόλυνση μειώνεται μετά την απομάκρυνση του φαρμάκου με T1/2 περίπου 3 ωρών.
Η μειωμένη έκφραση ιογενών γονιδίων σε κύτταρα που έχουν υποστεί αγωγή με n-docosanol επιβεβαιώθηκε με μείωση 70% στην έκφραση ενός γονιδίου-δείκτη που ρυθμίζεται από έναν συνταγματικό προαγωγέα ενσωματωμένο στο ιογενές γονιδίωμα.
Η αναστολή της απελευθέρωσης πρωτεϊνών ρύθμισης του ιού στα αγωγωμένα κύτταρα - ένα συμβάν αμέσως μετά την είσοδο - υποδείχθηκε από μείωση 75% στην έκφραση της β-γαλακτοσιδάσης σε κύτταρα-στόχους που φέρουν ένα σταθερά μετασχηματισμένο γονίδιο lacZ υπό τον έλεγχο ενός προαγωγέα άμεσης-πρώιμης φάσης του HSV.
Τέλος, η σύντηξη-εξαρτώμενη αποσβένη ενός λιπόφιλου φθορίζοντος ανιχνευτή, της οκταδεκυλ-ροδαμίνης B χλωριδίου, που ενσωματώθηκε στο περίβλημα του HSV, αναστέλλεται σημαντικά στα αγωγωμένα κύτταρα.
Η αναστολή της σύντηξης μεταξύ της πλασματικής μεμβράνης και του περιβλήματος του HSV, και η επακόλουθη έλλειψη αναπαραγωγικών συμβάντων, μπορεί να είναι ο κυρίαρχος μηχανισμός για την αντι-HSV δράση της n-docosanol.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τοπική απορρόφηση έχει αποδειχθεί ελάχιστη υπό συνθήκες που αντικατοπτρίζουν την κανονική κλινική χρήση.
Η απορρόφηση της δοκοσανόλης έχει αποδειχθεί ελάχιστη υπό συνθήκες που αντικατοπτρίζουν την κανονική κλινική χρήση.
Από 209 δείγματα πλάσματος που λήφθηκαν από δέκα υποκείμενα 24 ώρες μετά από μια δοκιμή πολλαπλών ημερών, μόνο ένα είχε επίπεδο δοκοσανόλης πάνω από τα όρια ποσοτικοποίησης (19 nanograms/mL).
Μακράς αλυσίδας αλκοόλες ανιχνεύθηκαν στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο αρουραίου στο υψηλότερο επίπεδο 0,0109% των συνολικών λιπιδίων στην ηλικία των 10 ημερών και μειώθηκαν στο 0,0036% στην ηλικία των 40 ημερών.
Αποτελούνταν κυρίως από εξαντεκανόλη, οκταδεκανόλη, οκταδεκενολόλη, εικοσανόλη, δοκοσανόλη και τετρακοσανόλη.
Ένα μείγμα cis-9[1(-14)C] οκταδεκενολόλης και [1(-14)C] δοκοσανόλης εγχύθηκε στους εγκεφάλους αρουραίων 19 ημερών, και η ενσωμάτωση ραδιενέργειας στα εγκεφαλικά λιπίδια προσδιορίστηκε μετά από 3, 12 και 24 ώρες.
Και οι δύο αλκοόλες μεταβολίστηκαν από τον εγκέφαλο αλλά με διαφορετικούς ρυθμούς· καθεμία οξειδώθηκε στο αντίστοιχο λιπαρό οξύ, αλλά το ελαϊκό οξύ ενσωματώθηκε ευκολότερα σε πολικά λιπίδια.
Σημαντικές ποσότητες ραδιενέργειας ενσωματώθηκαν σε 18:1 αλκυλικές και αλκ-1-ενυλικές ομάδες των αιθανολαμινο-φωσφωγλυκερίδων και σε 18:1 αλκυλικές ομάδες των χολινο-φωσφωγλυκερίδων.
Ακόμη και μετά την εξαφάνιση της 18:1 αλκοόλης από το υπόστρωμα (12 ώρες), η 22:0 αλκοόλη δεν χρησιμοποιήθηκε σε μετρήσιμο βαθμό για τον σχηματισμό αλκυλικών και αλκ-1-ενυλικών γλυκεριδίων.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η λιπαρή αλκοόλη n-docosanol 22 ανθράκων παρουσιάζει in vitro αντι-ιική δράση εναντίον διαφόρων ιών με έλυτρο λιπιδίων, συμπεριλαμβανομένων των ιών του απλού έρπητα 1 και 2, μέσω ενός μηχανισμού που παρεμβαίνει στην κανονική είσοδο του ιού στα κύτταρα-στόχους.
Έχουμε αναφέρει προηγουμένως ότι τα θηλαστικά κύτταρα ενσωματώνουν σημαντικές ποσότητες ραδιοσημασμένης n-docosanol.
Εδώ, αναφέρουμε ότι τα κύτταρα μεταβολίζουν εκτενώς την εσωτερικευμένη λιπαρή αλκοόλη.
Αυτό αποδεικνύεται από την ενσωμάτωση έως και 60% της σχετιζόμενης με τα κύτταρα ραδιενέργειας σε φωσφολιπίδια που συμ-καθαρίζονται με φωσφατιδυλοχολίνη και φωσφατιδυλαιθανολαμίνη.
Η ανάλυση με χημική (Vitride) αναγωγή υποδηλώνει ότι ένα σημαντικό τμήμα της n-docosanol οξειδώνεται σε n-docosanoic acid και στη συνέχεια ενσωματώνεται ως ακυλομάδα σε πολικά λιπίδια.
Ωστόσο, μια μετρήσιμη ποσότητα ραδιενέργειας είναι ανθεκτική στην αναγωγή Vitride, συνεπής με την ενσωμάτωση της n-docosanol σε αιθερικά λιπίδια.
Ο ρυθμός και ο βαθμός μεταβολικής μετατροπής της n-docosanol ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο του κυττάρου και το επιφανειοδραστικό που χρησιμοποιείται για την ανάρτηση της ένωσης.
Επιπλέον, η αντι-HSV δράση της n-docosanol είναι ποσοτικά ανάλογη με την παρατηρούμενη ποσότητα μεταβολισμού.
Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η αντι-HSV δράση της n-docosanol περιλαμβάνει κυτταρική πρόσληψη και μεταβολισμό του φαρμάκου.
Ένα μείγμα cis-9[1(-14)C] οκταδεκενολόλης και [1(-14)C] δοκοσανόλης εγχύθηκε στους εγκεφάλους αρουραίων 19 ημερών.
Και οι δύο αλκοόλες μεταβολίστηκαν από τον εγκέφαλο αλλά με διαφορετικούς ρυθμούς· καθεμία οξειδώθηκε στο αντίστοιχο λιπαρό οξύ.
Σημαντικές ποσότητες ραδιενέργειας ενσωματώθηκαν σε 18:1 αλκυλικές και αλκ-1-ενυλικές ομάδες των αιθανολαμινο-φωσφωγλυκερίδων και σε 18:1 αλκυλικές ομάδες των χολινο-φωσφωγλυκερίδων.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία VIRAL ΝΟΣΩΝ.
Μερικοί από τους τρόπους που μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής αναστέλλοντας την ιογενή DNA πολυμεράση· τη δέσμευση σε ειδικούς υποδοχείς επιφανείας κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή της απογύμνωσης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιογενών πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
Οδός χορήγησης
Μορφή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία VIRAL ΝΟΣΩΝ.
Μερικοί από τους τρόπους που μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής αναστέλλοντας την ιογενή DNA πολυμεράση· τη δέσμευση σε ειδικούς υποδοχείς επιφανείας κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή της απογύμνωσης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιογενών πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.