ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FF07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DOSTARLIMAB

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλαστικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FF07 ### Μηχανισμός δράσης Η ντοσταρλιμάμπη είναι ένα ανθρωποποιημένο mAb του ισοτύπου IgG4 που συνδέεται με τους υποδοχείς της PD-1 και …

Εμπορικά Ονόματα

JEMPERLI

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C54 Κακόηθες νεόπλασμα του σώματος της μήτρας

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος του ενδομητρίου · Καρκίνος του ενδομητρίου (EC)

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη)

Δόση500 mg κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους, ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες

Η ντοσταρλιμάμπη χορηγείται πριν από την καρβοπλατίνα και την πακλιταξέλη την ίδια ημέρα. Συνέχιση έως την εξέλιξη της νόσου, μη αποδεκτή τοξικότητα, ή για μέγιστο διάστημα 3 ετών.
Ενήλικες (μονοθεραπεία)

Δόση500 mg κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους, ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες

Συνέχιση έως την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνίσταται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Η εμπορική ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
σοβαρές ή θανατηφόρες

Έγκαιρη αναγνώριση και αντιμετώπιση σημαντική. Παρακολούθηση για συμπτώματα και σημεία. Αξιολόγηση αιματολογικών και εξετάσεων κλινικής χημείας (ηπατικοί, νεφρικοί, θυρεοειδικοί έλεγχοι) στην έναρξη και ανά τακτά διαστήματα. Επαρκής αξιολόγηση και επικοινωνία με ειδικό. Αναστολή ή οριστική διακοπή θεραπείας και χορήγηση κορτικοστεροειδών (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) ή άλλης κατάλληλης θεραπείας (βλ. Δοσολογία). Σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών όταν βελτιωθεί σε βαθμό ≤1. Εξέταση χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών αν ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ελέγχονται με κορτικοστεροειδή. Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης για ενδοκρινοπάθειες. Οριστική διακοπή θεραπείας σε περίπτωση επανεμφάνισης σχετιζόμενης με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητης ενέργειας βαθμού 3 ή οποιασδήποτε τοξικότητας βαθμού 4 (εκτός ενδοκρινοπαθειών ελεγχόμενων με ορμονική υποκατάσταση).
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό πνευμονίτιδα

Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Επιβεβαίωση με ακτινογραφική απεικόνιση και αποκλεισμός άλλων αιτιών. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα

Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας, αντιδιαρροϊκούς παράγοντες και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα

Παρακολούθηση για μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας περιοδικά. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ενδοκρινοπάθειες

Έχουν αναφερθεί διάφορες ενδοκρινοπάθειες. Συμπεριλαμβάνουν υποθυρεοειδισμό, υπερθυρεοειδισμό, θυρεοειδίτιδα, υποφυσίτιδα, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, διαβητική κετοξέωση και επινεφριδιακή ανεπάρκεια.
Υποθυρεοειδισμός και υπερθυρεοειδισμός (σχετιζόμενος με το ανοσοποιητικό)

Παρακολούθηση για μη φυσιολογικούς ελέγχους θυρεοειδικής λειτουργίας πριν και τακτικά κατά τη θεραπεία. Αντιμετώπιση σύμφωνα με συστάσεις (βλ. Δοσολογία).
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια (σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό)

Παρακολούθηση για κλινικά σημεία και συμπτώματα. Για συμπτωματική, αντιμετώπιση σύμφωνα με συστάσεις (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό νεφρίτιδα

Τακτική παρακολούθηση για μεταβολές της νεφρικής λειτουργίας. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Σχετιζόμενο με το ανοσοποιητικό εξάνθημα
προσοχή

Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα εξανθήματος. Οι απολεπιστικές δερματολογικές παθήσεις αντιμετωπίζονται σύμφωνα με συστάσεις (βλ. Δοσολογία). Προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρής ή απειλητικής για τη ζωή δερματικής ανεπιθύμητης ενέργειας με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες που διεγείρουν το ανοσοποιητικό.
Αρθραλγία σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό

Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Επιβεβαίωση και αποκλεισμός άλλων αιτιών. Αντιμετώπιση με τροποποιήσεις της θεραπείας και κορτικοστεροειδή (βλ. Δοσολογία).
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
σοβαρά συμβάντα

Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Αντιμετώπιση όπως περιγράφεται (βλ. Δοσολογία).
Απόρριψη μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνου
αυξημένος κίνδυνος

Εξέταση οφέλους έναντι κινδύνου σε λήπτες μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνου.
Επιπλοκές μεταμόσχευσης αλλογενών αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT)
θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές

Πληθυσμόςασθενείς που υποβάλλονται σε HSCT πριν ή μετά τη θεραπεία με αντίσωμα αποκλεισμού της PD-1/του PD-L1

Προσεκτική παρακολούθηση για στοιχεία επιπλοκών και άμεση επέμβαση. Εξέταση οφέλους έναντι κινδύνων πριν ή μετά την HSCT.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
σοβαρές

Για σοβερές (βαθμού 3) ή απειλητικές για τη ζωή (βαθμού 4) αντιδράσεις, τερματισμός έγχυσης και οριστική διακοπή θεραπείας (βλ. Δοσολογία).
Ασθενείς που αποκλείσθηκαν από κλινικές μελέτες (GARNET και RUBY)

Μετά από προσεκτική εξέταση του δυνητικά αυξημένου κινδύνου, η ντοσταρλιμάμπη μπορεί να χορηγηθεί με κατάλληλη ιατρική διαχείριση σε αυτούς τους ασθενείς.
Περιεχόμενο σε πολυσορβικό 80
προσοχή

Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Περιεχόμενο σε νάτριο

Λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενη σε νάτριο, αν αραιωθεί σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Τα μονοκλωνικά αντισώματα (mAb) όπως η ντοσταρλιμάμπη δεν είναι υποστρώματα για το κυτόχρωμα P450 ή για μεταφορείς δραστικών ουσιών. Η ντοσταρλιμάμπη δεν είναι κυτταροκίνη και είναι απίθανο να είναι ρυθμιστής κυτταροκινών. Επιπλέον, δεν αναμένεται φαρμακοκινητική (PK) αλληλεπίδραση της ντοσταρλιμάμπης με μικρομοριακές δραστικές ουσίες. Δεν υπάρχουν στοιχεία αλληλεπίδρασης επαγόμενης από τη μη ειδική κάθαρση της λυσοσωμικής αποδόμησης για τα αντισώματα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αναιμία

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός
Υπερθυρεοειδισμός
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια
Θυρεοειδίτιδα
Υποφυσίτιδα
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1

Μεταβολισμός

Διαβητική κετοξέωση

Νευρικό

Εγκεφαλίτιδα
Μυασθένεια Gravis
Μυασθενικό σύνδρομο

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σύνδρομο Guillain Barré

Οφθαλμικές

Ραγοειδίτιδα

Καρδιά

Μυοκαρδίτιδα

Αναπνευστικό

Πνευμονίτιδα

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Κολίτιδα
Παγκρεατίτιδα
Γαστρίτιδα
Οισοφαγίτιδα

Γαστρεντερικές διαταραχές

Ανοσοεπαγόμενη γαστρίτιδα
Αγγειίτιδα γαστρεντερικού συστήματος

Ήπαρ

Ηπατίτιδα
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Ξηροδερμία

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυαλγία
Ρευματική πολυμυαλγία
Μυοσίτιδα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Ανοσοεπαγόμενη αρθρίτιδα
Ανοσοεπαγόμενη μυοσίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρίτιδα

Γενικές

Πυρεξία
Ρίγη
Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Εργαστηριακές

Αυξημένες τρανσαμινάσες
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Αυξημένες τρανσαμινάσες

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Ήπαρ

Πολύ συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Πολύ συχνές
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Γενικές

Συχνές
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια

Ενδοκρινικό

Συχνές
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Συχνές
Θυρεοειδίτιδα

Ενδοκρινικό

Συχνές
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Ρίγη

Γενικές

Συχνές
Υπερθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Συχνές
Αγγειίτιδα γαστρεντερικού συστήματος

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
Ανοσοεπαγόμενη αρθρίτιδα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Όχι συχνές
Ανοσοεπαγόμενη γαστρίτιδα

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
Ανοσοεπαγόμενη μυοσίτιδα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Όχι συχνές
Διαβητική κετοξέωση

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Εγκεφαλίτιδα

Νευρικό

Όχι συχνές
Μυασθένεια Gravis

Νευρικό

Όχι συχνές
Μυασθενικό σύνδρομο

Νευρικό

Όχι συχνές
Μυοκαρδίτιδα

Καρδιά

Όχι συχνές
Μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Νεφρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Οισοφαγίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ραγοειδίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ρευματική πολυμυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές
Σύνδρομο Guillain Barré

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης

Γενικές

Όχι συχνές
Υποφυσίτιδα

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το dostarlimab δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση ντοσταρλιμάμπης σε έγκυο γυναίκα. Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, η ντοσταρλιμάμπη μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς φαρμακολογικές επιδράσεις στο έμβρυο εάν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες της αναπαραγωγής και της ανάπτυξης σε ζώα με τη ντοσταρλιμάμπη. Ωστόσο η αναστολή της οδού της PD-1/του PD-L1 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανοσολογικά επαγόμενης απόρριψης του αναπτυσσόμενου εμβρύου οδηγώντας στον θάνατο του εμβρύου (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Είναι γνωστό ότι οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες (IgG4) διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντα και, επομένως, ως IgG4, η ντοσταρλιμάμπη έχει τη δυνατότητα να περάσει από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντοσταρλιμάμπη και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση της ντοσταρλιμάμπης.
Γαλουχία
Το dostarlimab δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού και ο θηλασμός θα πρέπει να αποφεύγεται για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση ντοσταρλιμάμπης.

Δεν είναι γνωστό εάν η ντοσταρλιμάμπη/οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας με ντοσταρλιμάμπη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Συμπτωματική θεραπεία

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Το dostarlimab δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Διυδρικό κιτρικό τρινάτριο (E331)

Κιτρικό οξύ μονοϋδρικό (E330)

L-αργινίνη υδροχλωρική

Νάτριο χλωριούχο

Πολυσορβικό 80 (E433)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλαστικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FF07

Μηχανισμός δράσης

Η ντοσταρλιμάμπη είναι ένα ανθρωποποιημένο mAb του ισοτύπου IgG4 που συνδέεται με τους υποδοχείς της PD-1 και εμποδίζει τις αλληλεπιδράσεις της σύνδεσης με τους συνδέτες της PD-L1 και PD-L2. Η αναστολή της ανοσολογικής ανταπόκρισης που επάγεται από την οδό της PD-1 οδηγεί σε επανενεργοποίηση της λειτουργίας των Τ-κυττάρων, όπως ο πολλαπλασιασμός, η παραγωγή κυτταροκινών και η κυτταροτοξική δράση. Η ντοσταρλιμάμπη ενισχύει τις ανταποκρίσεις των Τ-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της αντινεοπλασματικής ανοσολογικής ανταπόκρισης, μέσω του αποκλεισμού της σύνδεσης της PD-1 με τους PD-L1 και PD-L2. Σε νεοπλασματικά μοντέλα ομοιογονιδιακών ποντικών, ο αποκλεισμός της δραστηριότητας της PD-1 οδήγησε σε μειωμένη ανάπτυξη του όγκου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

RUBY: Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη της ντοσταρλιμάμπης σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με πρωτοπαθή προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα EC Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ντοσταρλιμάμπης σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη διερευνήθηκαν σε μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη Φάσης 3 που διεξήχθη σε ασθενείς με πρωτοπαθή προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα EC. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν ντοσταρλιμάμπη 500 mg σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα AUC 5 mg/ml/min και πακλιταξέλη 175 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους και ακολούθως ντοσταρλιμάμπη 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες (n = 245) ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα AUC 5 mg/ml/min και πακλιταξέλη 175 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους και ακολούθως εικονικό φάρμακο κάθε 6 εβδομάδες (n = 249). Η διαστρωμάτωση της τυχαιοποίησης έγινε με βάση την κατάσταση ως προς την MMR/MSI, την προηγούμενη εξωτερική ακτινοθεραπεία της πυέλου και την κατάσταση της νόσου (υποτροπιάζουσα, πρωτοπαθής Σταδίου III ή πρωτοπαθής Σταδίου IV). Η θεραπεία συνεχίστηκε για έως 3 έτη ή έως την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας, την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή την απόφαση του ερευνητή. Εκτίμηση της κατάστασης του όγκου γινόταν κάθε 6 εβδομάδες έως την εβδομάδα 25, κάθε 9 εβδομάδες έως την εβδομάδα 52 και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια. Μετά από διάμεσο διάστημα παρακολούθησης 37 μηνών, 27 από τις 245 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη ντοσταρλιμάμπης σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη έλαβαν θεραπεία για >3 έτη (ημερομηνία αποκοπής 22 Σεπτεμβρίου 2023).

Τα βασικά κριτήρια εισαγωγής στη μελέτη ήταν ασθενείς με πρωτοπαθή νόσο Σταδίου III ή Σταδίου IV, σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομοσπονδίας Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO), συμπεριλαμβανομένων των Σταδίων IIIA έως IIIC1 με παρουσία αξιολογήσιμης ή μετρήσιμης νόσου σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST έκδ. 1.1, ασθενείς Σταδίου IIIC1 με καρκινοσάρκωμα ή διαυγοκυτταρικό, ορώδη ή μεικτό ιστολογικά τύπο (που περιέχει καρκινοσάρκωμα, διαυγοκυτταρικό ή ορώδη τύπο σε ποσοστό ≥10%) ανεξάρτητα από την παρουσία αξιολογήσιμης ή μετρήσιμης νόσου σε απεικονιστική εξέταση, ασθενείς Σταδίου IIIC2 ή Σταδίου IV ανεξάρτητα από την παρουσία αξιολογήσιμης ή μετρήσιμης νόσου. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν επίσης ασθενείς με EC με πρώτη εμφάνιση υποτροπής και χαμηλή πιθανότητα ίασης με ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση μεμονωμένα ή σε συνδυασμό, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με πρώτη εμφάνιση υποτροπιάζουσας νόσου που δεν είχαν αντιμετωπιστεί προηγουμένως με συστηματική αντικαρκινική θεραπεία ή είχαν λάβει προηγουμένως νεοεπικουρική/επικουρική συστηματική αντικαρκινική θεραπεία και είχαν εμφανίσει υποτροπή ή εξέλιξη της νόσου ≥6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (πρώτη υποτροπή). Δεν επιτρεπόταν προηγούμενη ακτινοβολία εντός 21 ημερών πριν από τη θεραπεία της μελέτης, με εξαίρεση την παρηγορητική ακτινοθεραπεία που επιτρεπόταν εντός 1 εβδομάδας πριν από τη θεραπεία της μελέτης.

Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία της αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σύμφωνα με την εκτίμηση του ερευνητή με βάση τα κριτήρια RECIST έκδ. 1.1 σε ασθενείς με πρωτοπαθή προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα EC με dMMR/MSI-H και σε όλες τις ασθενείς (συνολικός πληθυσμός) με πρωτοπαθή προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα EC, καθώς και η συνολική επιβίωση (OS) σε όλες τις ασθενείς (συνολικός πληθυσμός) με πρωτοπαθή προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα EC. Συνολικά 494 ασθενείς με EC με αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα στη μελέτη RUBY. Τα αρχικά δημογραφικά στοιχεία και χαρακτηριστικά της νόσου ήταν: διάμεση ηλικία 65 έτη (38% ηλικίας 65 έως 74 ετών και 13% ηλικίας 75 ετών και άνω), 77% λευκές, 12% μαύρες, 3% Ασιάτισσες, PS κατά ECOG 0 (63%) ή 1 (37%), πρωτοπαθής νόσος σταδίου III 19%, πρωτοπαθής νόσος σταδίου IV 34%, υποτροπιάζων EC 48%, ενδομητριοειδές καρκίνωμα 55%, καρκίνωμα μεικτού τύπου 8%, καρκινοσάρκωμα 9%, διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα 3%, ορώδες καρκίνωμα 21%, άλλο 8% και προηγούμενη χειρουργική επέμβαση 91%, προηγούμενη ακτινοθεραπεία (28%), προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία (20%).

Η ταυτοποίηση της κατάστασης ως προς την dMMR/MSI-H στον όγκο έγινε προοπτικά βάσει εργαστηριακών ελέγχων είτε τοπικά (IHC, PCR ή NGS) ή κεντρικά (IHC) στην περίπτωση που δεν υπήρχε διαθέσιμο αποτέλεσμα τοπικά.

Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον Πίνακα 5 και στις Εικόνες 1 και 2. Η PFS παρουσιάζεται στην κύρια ανάλυση με διάμεσο διάστημα παρακολούθησης 25 μηνών. Τα αποτελέσματα της OS βασίζονται στην δεύτερη ενδιάμεση ανάλυση με διάμεση παρακολούθηση 37 μηνών. Η ντοσταρλιμάμπη συν καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη κατέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση της PFS σύμφωνα με τον ερευνητή (dMMR/MSI-H και συνολικοί πληθυσμοί) και OS (συνολικός πληθυσμός) έναντι του εικονικού φαρμάκου συν καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη.

Πίνακας 5: Δεδομένα για την αποτελεσματικότητα από τη μελέτη RUBY στο συνολικό πληθυσμό και σε ασθενείς με EC με dMMR/MSI-H

Καταληκτικό σημείο		Συνολικός πληθυσμός	dMMR/MSI-H Πληθυσμός
		Ντοσταρλιμάμπη + καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη (N=245)	Εικονικό φάρμακο + καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη (N=249)
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)α	Διάμεση τιμή σε μήνες (95% CI)β	11,8 (9,6, 17,1)	7,9 (7,6, 9,5)
	Αριθμός (%) ασθενών με συμβάν	135 (55,1)	177 (71,1)
	Αναλογία κινδύνου (95% CI)γ	0,64 (0,51, 0,80)
	Τιμή pδ	<0,0001
Συνολική επιβίωση (OS)ε,ζ	Διάμεση τιμή σε μήνες (95% CI)β	44,6 (32,6, ΔΕ)	28,2 (22,1, 35,6)
	Αριθμός (%) ασθενών με συμβάν	109 (44,5)	144 (57,8)
	Αναλογία κινδύνου (95% CI)γ	0,69 (0,54, 0,89)
	Τιμή pδ	0,0020
Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR)θ	ORR, n (%) (95% CI)	149 (70,3) (63,6, 76,3)	142 (64,8) (58,1, 71,2)
Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR)θ,ι	Διάμεση τιμή σε μήνες (95% CI)β	10,6 (8,2, 17,6)	6,2 (4,4, 6,7)

CI: διάστημα εμπιστοσύνης NA: δεν εφαρμόζεται, ΔΕ: δεν επιτεύχθηκε.

α: Διάμεση παρακολούθηση 25 μηνών (ημερομηνία αποκοπής 28 Σεπτεμβρίου 2022).
β: Με τη μέθοδο Brookmeyer και Crowley.
γ: Βάσει διαστρωματωμένου μοντέλου παλινδρόμησης Cox.
δ: Μονόπλευρη τιμή p βάσει διαστρωματωμένου ελέγχου log-rank.
ε: Η OS είναι ένα πρωτεύον καταληκτικό σημείο μόνο για το συνολικό πληθυσμό.
ζ: Διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 37 μηνών (ημερομηνία αποκοπής 22 Σεπτεμβρίου 2023).
η: Μη στατιστικά σημαντική καθώς δεν πραγματοποιήθηκε έλεγχος υπόθεσης για τη συνολική επιβίωση στον πληθυσμό με dMMR/MSI-H.
θ: Αξιολογήθηκε από τον ερευνητή σύμφωνα με το RECIST v1.1.
ι: Για ασθενείς με μερική ή πλήρη ανταπόκριση.

Προκαθορισμένες διερευνητικές αναλύσεις των PFS και OS πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με επάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (MMRp)/μικροδορυφορική σταθερή (MSS) EC (n = 376). Η HR της PFS ήταν 0,76 (95% CI: 0,59, 0,98) με διάμεση PFS 9,9 μήνες για την ντοσταρλιμάμπη συν καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη (n = 192) έναντι 7,9 μηνών για το εικονικό φάρμακο συν καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη (n = 184) (καταληκτική ημερομηνία 28 Σεπτεμβρίου 2022). Η HR OS ήταν 0,79 (95% CI: 0,60, 1,04) με διάμεση OS 34 μήνες για την ντοσταρλιμάμπη συν καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη έναντι 27 μηνών για το εικονικό φάρμακο συν καρβοπλατίνα-πακλιταξέλη (ημερομηνία αποκοπής 22 Σεπτεμβρίου 2023).

Εικόνα 1. Καμπύλη Kaplan-Meier της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου ανά αξιολόγηση ερευνητή σε όλους τους ασθενείς (συνολικός πληθυσμός) με EC (μελέτη RUBY)

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική (PK) της ντοσταρλιμάμπης εκτιμήθηκε ως μονοθεραπεία και κατά τη χορήγηση σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη. Η ντοσταρλιμάμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη χαρακτηρίστηκε χρησιμοποιώντας ανάλυση πληθυσμιακής ΡΚ από 869 ασθενείς με διάφορους συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων 546 ασθενών με EC. Όταν χορηγείται στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση για τη μονοθεραπεία (500 mg χορηγούμενα ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις και ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες) ή στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση για το συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη (500 mg χορηγούμενα ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για 6 δόσεις και ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες), η ντοσταρλιμάμπη παρουσιάζει περίπου διπλάσια συσσώρευση (Cmin), σε συμφωνία με τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής του (t1/2). Η έκθεση στη ντοσταρλιμάμπη ως μονοθεραπεία και/ή σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη ήταν παρόμοια.

Απορρόφηση

Η ντοσταρλιμάμπη χορηγείται δια της ενδοφλέβιας οδού και επομένως οι εκτιμήσεις της απορρόφησης δεν εφαρμόζονται.

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής της ντοσταρλιμάμπης σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 5,8 l (CV% 14,9%).

Βιομετασχηματισμός

Η ντοσταρλιμάμπη είναι ένα θεραπευτικό mAb IgG4 το οποίο είναι αναμενόμενο να καταβολίζεται σε μικρά πεπτίδια, αμινοξέα και μικρούς υδατάνθρακες από τα λυσοσώματα με ενδοκυττάρωση υγρής φάσης ή μέσω υποδοχέων. Τα προϊόντα της αποδόμησης αποβάλλονται με νεφρική απέκκριση ή επιστρέφονται στη δεξαμενή θρεπτικών συστατικών χωρίς βιολογικές επιδράσεις.

Αποβολή

Η μέση κάθαρση είναι 0,007 l/h (CV% 30,2%) σε σταθερή κατάσταση. Η t1/2 σε σταθερή κατάσταση είναι 23,2 ημέρες (CV% 20,8%). Η κάθαρση της ντοσταρλιμάμπης εκτιμήθηκε ότι είναι χαμηλότερη κατά 7,8% όταν η ντοσταρλιμάμπη χορηγήθηκε σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη. Δεν παρατηρήθηκε ουσιαστική επίδραση στην έκθεση στη ντοσταρλιμάμπη.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η έκθεση (η μέγιστη συγκέντρωση [Cmax] και η περιοχή υπό την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου, [AUC0-tau] και [AUC0-inf]) ήταν περίπου ανάλογη της δόσης.

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Με βάση τις σχέσεις της έκθεσης με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα, δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια όταν διπλασιάζεται η έκθεση στη ντοσταρλιμάμπη. Η πλήρης κατάληψη των υποδοχέων, όπως μετρήθηκε σύμφωνα με την άμεση σύνδεση στην PD-1 και τη λειτουργική δοκιμασία παραγωγής ιντερλευκίνης 2 (IL-2), διατηρήθηκε καθ’ όλο το μεσοδιάστημα των δόσεων με το συνιστώμενο θεραπευτικό δοσολογικό σχήμα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Μια ανάλυση πληθυσμιακής ΡΚ με τα δεδομένα των ασθενών δείχνει ότι δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις της ηλικίας (εύρος: 24 έως 86 έτη), του φύλου ή της φυλής, της εθνοτικής προέλευσης ή του τύπου του όγκου στην κάθαρση της ντοσταρλιμάμπης.

Νεφρική δυσλειτουργία Η νεφρική δυσλειτουργία αξιολογήθηκε με βάση την εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης [CLCR ml/min] (φυσιολογική: CLCR ≥ 90 ml/min, n = 305, ήπια: CLCR = 60-89 ml/min, n = 397, μέτρια: CLCR = 30-59 ml/min, n = 164, σοβαρή: CLCR = 15-29 ml/min, n = 3 και ESRD: CLCR< 15 ml/min, n = 1,). Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στην κάθαρση της ντοσταρλιμάμπης αξιολογήθηκε με πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές αναλύσεις σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν διαπιστώθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση της ντοσταρλιμάμπης ανάμεσα σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία Η ηπατική δυσλειτουργία αξιολογήθηκε σύμφωνα με τον ορισμό των κριτηρίων του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ για την ηπατική δυσλειτουργία με βάση την ολική χολερυθρίνη και την AST (Φυσιολογική: ολική χολερυθρίνη (TB) & AST < = ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN), n = 772, ήπια: TB > ULN έως 1,5 ULN ή AST > ULN, n = 92 και μέτρια: TB > 1,5-3 ULN, οποιαδήποτε AST, n = 5). Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στην κάθαρση της ντοσταρλιμάμπης αξιολογήθηκε με πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές αναλύσεις σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Δεν διαπιστώθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση της ντοσταρλιμάμπης ανάμεσα σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, ενώ δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλαστικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FF07 ### Μηχανισμός δράσης Η ντοσταρλιμάμπη είναι ένα ανθρωποποιημένο mAb του ισοτύπου IgG4 που συνδέεται με τους…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλαστικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FF07 ### Μηχανισμός δράσης Η ντοσταρλιμάμπη είναι ένα ανθρωποποιημένο mAb του ισοτύπου IgG4 που συνδέεται με τους…

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	κατά την έναρξη της θεραπείας και ανά τακτά διαστήματα	Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	τακτικά	Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό νεφρίτιδα
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά την έναρξη της θεραπείας και ανά τακτά διαστήματα	Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	περιοδική βάση	Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα
Αιματολογικές εξετάσεις	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά την έναρξη της θεραπείας και ανά τακτά διαστήματα	Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	κατά την έναρξη της θεραπείας και ανά τακτά διαστήματα	Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Σχετιζόμενος με το ανοσοποιητικό υποθυρεοειδισμός και υπερθυρεοειδισμός

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας	pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία	—	Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό πνευμονίτιδα
Κλινική παρακολούθηση (εξάνθημα)	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	—	Σχετιζόμενο με το ανοσοποιητικό εξάνθημα
Κλινικά σημεία και συμπτώματα επινεφριδιακής ανεπάρκειας	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό επινεφριδιακή ανεπάρκεια
Κλινική παρακολούθηση (αρθραλγία)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό αρθραλγία
		—	Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
		—	Μεταμόσχευση αλλογενών αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT) πριν ή μετά θεραπεία με αντίσωμα αποκλεισμού της PD-1/PD-L1
Σημεία και συμπτώματα κολίτιδας	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα
Εξετάσεις κλινικής χημείας	more_horizΆλλο / λοιπά	κατά την έναρξη της θεραπείας και ανά τακτά διαστήματα	Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 116 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science