ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FF03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ΔΟΥΡΒΑΛΟΥΜΆΜΠΗ

Ζουκλοπενθιξόλη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, PD-1/PDL-1 (Πρωτεΐνη 1 προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου/συνδέτης θανάτου 1) αναστολείς, κωδικός ATC: L01FF03.

Εμπορικά Ονόματα

IMFINZI

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

I49 Άλλες καρδιακές αρρυθμίες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): ΗΚΚ
C78 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία του πεπτικού συστήματος και των οργάνων της αναπνοής

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικός μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
C67 Κακοήθης νεοπλασία της ουροδόχου κύστης

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μυοδιηθητικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης
C22 Κακοήθης νεοπλασία του ήπατος και των ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα · Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα · Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα εκτεταμένου σταδίου
C24 Κακόηθες νεόπλασμα άλλων και απροσδιόριστων τμημάτων των χοληφόρων οδών

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος χοληφόρων
C54 Κακόηθες νεόπλασμα του σώματος της μήτρας

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος ενδομητρίου

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ασθενείς (Μονοθεραπεία)
Τοπικά προχωρημένος ΜΜΚΠ (Μονοθεραπεία)

Δόση10 mg/kg

Κάθε 2 εβδομάδες ή 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες. Διάρκεια θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόσου, την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας ή για ένα μέγιστο 12 μηνών.
ΠΣ-ΜΚΠ (Μονοθεραπεία)

Δόση1.500 mg

Κάθε 4 εβδομάδες. Διάρκεια θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόσου, την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας ή για ένα μέγιστο 24 μηνών.
ΗΚΚ (Μονοθεραπεία)

Δόση1.500 mg

Κάθε 4 εβδομάδες. Διάρκεια θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
Εξαιρέσιμος ΜΜΚΠ (Θεραπεία συνδυασμού)

Δόση1.500 mg

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα κάθε 3 εβδομάδες για έως 4 κύκλους πριν την χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενη από μονοθεραπεία με 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες για έως 12 κύκλους μετά τη χειρουργική επέμβαση. Διάρκεια θεραπείας: Νεοεπικουρική φάση: μέχρι την εξέλιξη της νόσου που αποκλείει ριζική χειρουργική επέμβαση ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. Επικουρική φάση: μέχρι την υποτροπή, την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας ή για ένα μέγιστο 12 κύκλων μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Μεταστατικός ΜΜΚΠ (Θεραπεία συνδυασμού)

Δόση1.500 mg

Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με πλατίνα: 1.500 mg σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη 75 mg και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα κάθε 3 εβδομάδες (21 ημέρες) για 4 κύκλους (12 εβδομάδες). Μετά τη χημειοθεραπεία με πλατίνα: 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες και, με βάση την ιστολογία, θεραπεία συντήρησης με πεμετρεξέδη κάθε 4 εβδομάδες. Μια πέμπτη δόση τρεμελιμουμάμπης 75 mg πρέπει να χορηγηθεί την εβδομάδα 16 μαζί με το Ζουκλοπενθιξόλη. Διάρκεια θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόμου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
ΕΣ-ΜΚΠ (Θεραπεία συνδυασμού)

Δόση1.500 mg

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες (21 ημέρες) για 4 κύκλους, ακολουθούμενη από 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία. Διάρκεια θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
BTC (Θεραπεία συνδυασμού)

Δόση1.500 mg

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες (21 ημέρες) έως 8 κύκλους, ακολουθούμενη από 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία. Διάρκεια θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μέχρι την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
ΗΚΚ (Θεραπεία συνδυασμού)

Δόση1.500 mg

Χορηγούμενο σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη 300 mg ως μια εφάπαξ δόση στον Κύκλο 1/Ημέρα 1, ακολουθούμενη από Ζουκλοπενθιξόλη ως μονοθεραπεία κάθε 4 εβδομάδες. Διάρκεια θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
Καρκίνος Ενδομητρίου (Θεραπεία συνδυασμού)

Δόση1.120 mg

Σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη κάθε 3 εβδομάδες (21 ημέρες) για 4 κύκλους κατ’ ελάχιστον και έως και 6 κύκλους, ακολουθούμενη από Ζουκλοπενθιξόλη 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία (ασθενείς με dMMR) ή σε συνδυασμό με ολαπαρίμπη 300 mg δύο φορές ημερησίως (ασθενείς με pMMR). Διάρκεια θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.
MIBC (Θεραπεία συνδυασμού)

Δόση1.500 mg

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους πριν τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενη από 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία για έως και 8 κύκλους μετά τη χειρουργική επέμβαση. Διάρκεια θεραπείας: Νεοεπικουρική φάση: μέχρι την εξέλιξη της νόσου που αποκλείει ριζική χειρουργική επέμβαση ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. Επικουρική φάση: μέχρι την υποτροπή, την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας ή για ένα μέγιστο 8 κύκλων μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Ασθενείς με σωματικό βάρος ≤ 30 kg (Μονοθεραπεία)

Δόση10 mg/kg ή 20 mg/kg

10 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 30 kg.
Ασθενείς με εξαιρέσιμο ΜΜΚΠ και σωματικό βάρος ≤ 30 kg (Θεραπεία συνδυασμού)

Δόση20 mg/kg

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα κάθε 3 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενη από μονοθεραπεία με 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 30 kg.
Ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ και σωματικό βάρος ≤ 30 kg (Ζουκλοπενθιξόλη)

Δόση20 mg/kg

Έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 30 kg.
Ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ και σωματικό βάρος ≤ 34 kg (τρεμελιμουμάμπη)

Δόση1 mg/kg

Έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 34 kg.
Ασθενείς με ΕΣ-ΜΚΠ και σωματικό βάρος ≤ 30 kg

Δόση20 mg/kg

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες, ακολουθούμενη από 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 30 kg.
Ασθενείς με BTC και σωματικό βάρος ≤ 36 kg

Δόση20 mg/kg

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες, ακολουθούμενη από 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 36 kg.
Ασθενείς με ΗΚΚ και σωματικό βάρος ≤ 30 kg (Ζουκλοπενθιξόλη)

Δόση20 mg/kg

Έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 30 kg.
Ασθενείς με ΗΚΚ και σωματικό βάρος ≤ 40 kg (τρεμελιμουμάμπη)

Δόση4 mg/kg

Έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 40 kg.
Ασθενείς με καρκίνο ενδομητρίου και σωματικό βάρος ≤ 30 kg (Φάση συντήρησης)

Δόση20 mg/kg

Έως ότου το βάρος αυξηθεί σε > 30 kg.
Ασθενείς με MIBC και σωματικό βάρος ≤ 30 kg

Δόση20 mg/kg

Βάσει βάρους.
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια ή μέτρια)

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια ή μέτρια)

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη(στις) δραστική(ές) ουσία(ες) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών διαμεσολαβούμενων από το ανοσοποιητικό σύστημα

Να γίνεται επαρκής αξιολόγηση για την επιβεβαίωση της αιτιολογίας ή τον αποκλεισμό εναλλακτικών αιτιολογιών. Να γίνεται παύση ή οριστική διακοπή του Ζουκλοπενθιξόλη ή του Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με την τρεμελιμουμάμπη. Να ξεκινά θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ενδοκρινική θεραπεία. Για συμβάντα που απαιτούν θεραπεία με κορτικοστεροειδή και ύστερα από βελτίωση σε ≤ Βαθμό 1, να ξεκινά βαθμιαία μείωση των κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 1 μήνα. Να εξετάζεται το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης των κορτικοστεροειδών και/ή της χρήσης επιπρόσθετων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών, εάν παρατηρείται επιδείνωση ή δεν παρατηρείται βελτίωση.
Ιχνηλασιμότητα

Να καταγράφεται σαφώς το εμπορικό όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα πνευμονίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη, Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη, Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα ακολουθούμενη από Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με ολαπαρίμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Για Βαθμού 2, έναρξη με αρχική δόση πρεδνιζόνης 1-2 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμου ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση. Για Βαθμού 3 ή 4, έναρξη με αρχική δόση μεθυλπρεδνιζολόνης 2-4 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμου ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση (βλ. Δοσολογία).
Πνευμονίτιδα και πνευμονίτιδα από ακτινοβόληση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία στον πνεύμονα

Να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα. Η πιθανολογούμενη πνευμονίτιδα να επιβεβαιώνεται με ακτινολογική απεικόνιση και να αποκλείονται λοιποί λοιμογόνοι παράγοντες και σχετιζόμενες με τη νόσο αιτιολογίες. Αντιμετωπίζεται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία).
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα ηπατίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζεται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμο) ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση για όλους τους βαθμούς.
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα κολίτιδα/διάρροια/διάτρηση εντέρου

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα κολίτιδας/διάρροιας και διάτρησης του εντέρου. Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμο) ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση για Βαθμούς 2-4. Να συμβουλεύεται χειρουργός εάν υπάρχει υποψία διάτρησης του εντέρου οποιουδήποτε βαθμού.
Διαμεσολαβούμενος από το ανοσοποιητικό σύστημα υποθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός και θυρεοειδίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Για υποθυρεοειδισμό, έναρξη θεραπείας υποκατάστασης θυρεοειδικών ορμονών (Βαθμούς 2-4). Για υπερθυρεοειδισμό/θυρεοειδίτιδα, συμπτωματική διαχείριση (Βαθμούς 2-4).
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό επινεφριδιακή ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμο) ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση και υποκατάσταση ορμονών (Βαθμούς 2-4).
Διαμεσολαβούμενος από το ανοσοποιητικό τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Θεραπεία με ινσουλίνη μπορεί να ξεκινήσει (Βαθμούς 2-4).
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό υποφυσίτιδα/υποϋποφυσισμός

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμο) ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση και υποκατάσταση ορμονών (Βαθμούς 2-4).
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα νεφρίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμο) ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση για Βαθμούς 2-4.
Διαμεσολαβούμενο από το ανοσοποιητικό σύστημα εξάνθημα ή δερματίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του πεμφιγοειδούς), Σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμο) ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση για Βαθμό 2 > 1 εβδομάδα ή Βαθμό 3 και 4.
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα μυοκαρδίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 2-4 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμο) ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση για Βαθμούς 2-4. Εάν δεν υπάρξει βελτίωση εντός 2-3 ημερών, έναρξη πρόσθετης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Μετά την υποχώρηση (Βαθμός 0), βαθμιαία μείωση κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 1 μήνα.
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα παγκρεατίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη και χημειοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία).
Άλλες διαμεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες (μυασθένεια gravis, εγκάρσια μυελίτιδα, μυοσίτιδα, πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση, μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, σύνδρομο Guillain-Barré, άνοση θρομβοπενία, ανοσο-επαγόμενη αρθρίτιδα, ραγοειδίτιδα, μη λοιμώδης κυστίτιδα και ρευματική πολυμυαλγία)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν Ζουκλοπενθιξόλη ως μονοθεραπεία ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα. Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή ισοδύναμο) ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση για Βαθμούς 2-4.
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Ζουκλοπενθιξόλη ή Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα. Να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται στην (βλ. Δοσολογία). Για σοβαρότητα Βαθμού 1 ή 2, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προκαταρτικών φαρμακευτικών αγωγών. Για Βαθμό 3 ή 4, να γίνεται διαχείριση των σοβαρών σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων σύμφωνα με το πρότυπο του ιδρύματος, τις κατάλληλες κατευθυντήριες οδηγίες της κλινικής πρακτικής και/ή τις κατευθυντήριες οδηγίες από την κοινότητα.
Αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σε ασθενείς με προϋπάρχουσα αυτοάνοση νόσο (AID)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα αυτοάνοση νόσο (AID)
Χολαγγειίτιδα και λοιμώξεις των χοληφόρων

ΠληθυσμόςΑσθενείς με Καρκίνο των Χοληφόρων (BTC), ιδιαίτερα εκείνοι με στεντ (γέφυρα) στα χοληφόρα

Να παρακολουθούνται στενά για ανάπτυξη χολαγγειίτιδας ή λοιμώξεων των χοληφόρων.
Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία (PRCA)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με ολαπαρίμπη σε συνδυασμό με Ζουκλοπενθιξόλη, μετά από θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (σε καρκίνο ενδομητρίου)

Αν επιβεβαιωθεί PRCA, η θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη και ολαπαρίμπη πρέπει να διακοπεί.
Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία (AIHA)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με ολαπαρίμπη σε συνδυασμό με Ζουκλοπενθιξόλη, μετά από θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (σε καρκίνο ενδομητρίου)

Αν επιβεβαιωθεί AIHA, η θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη και ολαπαρίμπη πρέπει να διακοπεί.
Περιορισμένα δεδομένα σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 75 ετών) με μεταστατικό ΜΜΚΠ

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (≥ 75 ετών) που έλαβαν θεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα

Συνιστάται προσεκτική εξέταση του πιθανού οφέλους/κινδύνου αυτού του σχήματος σε ατομική βάση.
Χρήση σε ασθενείς με χαρακτηριστικά που αποκλείστηκαν από κλινικές μελέτες (π.χ. ECOG ≥ 2, ενεργή αυτοάνοση νόσο, ανοσοανεπάρκεια, συστηματική ανοσοκαταστολή >10 mg πρεδνιζόνης, μη ελεγχόμενες ταυτόχρονες παθήσεις, λοιμώξεις, ζώντα εξασθενημένα εμβόλια)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με: βαθμολογία λειτουργικής ικανότητας κατά ECOG κατά την αρχική εκτίμηση ≥ 2, ενεργή ή προηγούμενα τεκμηριωμένη αυτοάνοση νόσο εντός 2 ετών από την έναρξη της μελέτης, ιστορικό ανοσοανεπάρκειας, ιστορικό σοβαρών διαμεσολαβούμενων από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητων ενεργειών, ιατρικές καταστάσεις που έχρηζαν συστηματικής ανοσοκαταστολής (> 10 mg/ημέρα πρεδνιζόνη), μη ελεγχόμενες ταυτόχρονες παθήσεις, ενεργή φυματίωση ή ηπατίτιδα Β ή C ή HIV λοίμωξη ή ασθενείς που έλαβαν εμβόλιο ζώντων εξασθενημένων ιών εντός 30 ημερών πριν ή μετά την έναρξη του Ζουκλοπενθιξόλη

Η δουρβαλουμάμπη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή μετά από προσεκτική αξιολόγηση του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
Ασφάλεια ταυτόχρονης προφυλακτικής κρανιακής ακτινοβολίας (PCI) με Ζουκλοπενθιξόλη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΕΣ-ΜΚΠ

Η ασφάλεια δεν είναι γνωστή.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συστηματικά κορτικοστεροειδή ή ανοσοκατασταλτικά
αντένδειξη

Ενδεχόμενη παρεμβολή στη φαρμακοδυναμική δραστικότητα και αποτελεσματικότητα της δουρβαλουμάμπης.

ΣύστασηΔεν συνιστάται πριν την έναρξη της δουρβαλουμάμπης, εκτός φυσιολογικών δόσεων (≤ 10 mg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Πνευμονία
Γρίπη
Καντιντίαση του στόματος
Μηνιγγίτιδα

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Λοιμώξεις των οδόντων και μαλακών μορίων του στόματος

Αίμα

Αναιμία
Λευκοπενία
Ουδετεροπενία
Θρομβοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία
Λεμφοπενία
Πανκυτταροπενία

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Άνοση θρομβοπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός
Υπερθυρεοειδισμός
Θυρεοειδίτιδα
Ανεπάρκεια επινεφριδίων
Άποιος διαβήτης

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης
Υποφυσίτιδα/Υποϋποφυσισμός

Οφθαλμικές

Ραγοειδίτιδα

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη

Νευρικό

Περιφερική νευροπάθεια
Μυασθένεια Gravis
Εγκεφαλίτιδα
Σύνδρομο Guillain-Barré
Εγκάρσια μυελίτιδα
Ζάλη
Κεφαλαλγία
Δυσγευσία

Αγγειακές διαταραχές

Φλεβικό θρομβοεμβολικό συμβάν

Καρδιά

Μυοκαρδίτιδα

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές του μεσοθωρακίου

Βήχας/Παραγωγικός Βήχας

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Πνευμονίτιδα
Δυσφωνία
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Κοιλιακό άλγος
Δυσκοιλιότητα
Ναυτία
Έμετος
Στοματίτιδα
Κολίτιδα
Παγκρεατίτιδα
Δυσπεψία
Διάτρηση εντέρου

Εργαστηριακές

Αυξημένη αμυλάση
Αυξημένη λιπάση
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Γαστρεντερικές διαταραχές

Κοιλιοκάκη
Παγκρεατική εξωκρινής ανεπάρκεια
Διάτρηση του παχέος εντέρου

Ηπατοχολικές διαταραχές

Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη ή Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη

Ήπαρ

Ηπατίτιδα

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Αλωπεκία
Νυχτερινές εφιδρώσεις
Δερματίτιδα
Ψωρίαση
Πεμφιγοειδές

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυαλγία
Μυοσίτιδα
Πολυμυοσίτιδα
Ρευματική πολυμυαλγία

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Ανοσο-επαγόμενη αρθρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Δυσουρία
Νεφρίτιδα

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μη λοιμώδης κυστίτιδα

Γενικές

Πυρεξία
Κόπωση
Περιφερικό οίδημα
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη/Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη

Ηπατοχολικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Βήχας/Παραγωγικός Βήχας

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές του μεσοθωρακίου

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Περιφερική νευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Πολύ συχνές
Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία

Αίμα

Συχνές
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Γενικές

Συχνές
Αυξημένη αμυλάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη λιπάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Συχνές
Δερματίτιδα

Δέρμα

Συχνές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσφωνία

Αναπνευστικό

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Συχνές
Καντιντίαση του στόματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Συχνές
Λοιμώξεις των οδόντων και μαλακών μορίων του στόματος

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Νυχτερινές εφιδρώσεις

Δέρμα

Συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υπερθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Συχνές
Φλεβικό θρομβοεμβολικό συμβάν

Αγγειακές διαταραχές

Συχνές
Άνοση θρομβοπενία

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Όχι συχνές
Ανεπάρκεια επινεφριδίων

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές
Ανοσο-επαγόμενη αρθρίτιδα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Όχι συχνές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Όχι συχνές
Εγκάρσια μυελίτιδα

Νευρικό

Όχι συχνές
Εγκεφαλίτιδα

Νευρικό

Όχι συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Όχι συχνές
Θυρεοειδίτιδα

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Όχι συχνές
Μη λοιμώδης κυστίτιδα

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Όχι συχνές
Μηνιγγίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Μυασθένεια Gravis

Νευρικό

Όχι συχνές
Μυοκαρδίτιδα

Καρδιά

Όχι συχνές
Μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Νεφρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Πεμφιγοειδές

Δέρμα

Όχι συχνές
Πολυμυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Ραγοειδίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ρευματική πολυμυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Σύνδρομο Guillain-Barré

Νευρικό

Όχι συχνές
Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Όχι συχνές
Υποφυσίτιδα/Υποϋποφυσισμός

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Όχι συχνές
Ψωρίαση

Δέρμα

Όχι συχνές
Άποιος διαβήτης

Ενδοκρινικό

Σπάνιες
Κοιλιοκάκη

Γαστρεντερικές διαταραχές

Σπάνιες
Παγκρεατική εξωκρινής ανεπάρκεια

Γαστρεντερικές διαταραχές

Σπάνιες
Διάτρηση εντέρου

Γαστρεντερικό

Μη γνωστής συχνότητας
Διάτρηση του παχέος εντέρου

Γαστρεντερικές διαταραχές

Μη γνωστής συχνότητας

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση της δουρβαλουμάμπης.
Κύηση
Δεν συνιστάται η χορήγησή του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Βάσει του μηχανισμού δράσης, έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει τη διατήρηση της εγκυμοσύνης. Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.
Θηλασμός
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.

Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η πιθανότητα απορρόφησης και πρόκλησης βλάβης στο νεογέννητο δεν είναι γνωστή, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί πιθανός κίνδυνος.
Γονιμότητα
Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις της δουρβαλουμάμπης στη γονιμότητα σε ανθρώπους ή ζώα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και πρέπει να εφαρμόζεται αμέσως κατάλληλη συμπτωματική αγωγή.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Ιστιδίνη

Ιστιδίνη υδροχλωρική μονοϋδρική

Τρεχαλόζη διυδρική

Πολυσορβικό 80 (Ε 433)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η έκφραση της πρωτεΐνης συνδέτη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου-1 (PD-L1) είναι μία προσαρμοζόμενη ανοσολογική ανταπόκριση που βοηθά τους όγκους να αποφεύγουν την ανίχνευση και την εξάλειψη από το ανοσοποιητικό σύστημα. Ο PD-L1 μπορεί να επαχθεί από φλεγμονώδη σήματα (π.χ. IFN-γ) και μπορεί να εκφραστεί τόσο σε καρκινικά κύτταρα όσο και σε σχετιζόμενα με τον όγκο ανοσοκύτταρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Ο PD-L1 αποκλείει τη λειτουργία και την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων μέσω αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς PD-1 και CD80 (B7.1). Με τη σύνδεση στους υποδοχείς του, ο PD-L1 επηρεάζει αρνητικά την κυτταροτοξική δραστικότητα των Τ-κυττάρων, τον πολλαπλασιασμό τους και την παραγωγή κυτοκινών. Η δουρβαλουμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 κάπα (IgG1κ) που αποκλείει εκλεκτικά την αλληλεπίδραση του PD-L1 με τους PD-1 και CD80 (B7.1). Η δουρβαλουμάμπη δεν επάγει εξαρτώμενη από το αντίσωμα κυτταρομεσολαβούμενη κυτταροτοξικότητα (ADCC). Ο εκλεκτικός αποκλεισμός των αλληλεπιδράσεων PD-L1/PD-1 και PD-L1/CD80 ενισχύει τις αντικαρκινικές ανοσολογικές ανταποκρίσεις και αυξάνει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Ο συνδυασμός της τρεμελιμουμάμπης, ενός αναστολέα του CTLA-4 και της δουρβαλουμάμπης, ενός αναστολέα του PD-L1, δρα για να ενισχύει την αντικαρκινική ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων και τη λειτουργία της ανοσολογικής απόκρισης σε πολλαπλά στάδια που έχει ως αποτέλεσμα βελτιωμένες αντικαρκινικές αποκρίσεις. Σε μοντέλα συγγενούς όγκου ποντικού, ο διπλός αποκλεισμός των PD-L1 και CTLA-4 οδήγησε σε ενισχυμένη αντικαρκινική δράση.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Οι δόσεις δουρβαλουμάμπης 10 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, 1.120 mg κάθε 3 εβδομάδες ή 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες αξιολογήθηκαν σε κλινικές μελέτες ΜΜΚΠ, ΕΣ-ΜΚΠ και καρκίνου ενδομητρίου. Με βάση τη μοντελοποίηση και την προσομοίωση της έκθεσης, της σχέσης ασφάλειας-έκθεσης και των συγκρίσεων των δεδομένων έκθεσης-αποτελεσματικότητας, δεν υπάρχουν αναμενόμενες κλινικά σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια μεταξύ των δόσεων δουρβαλουμάμπης 10 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, 1.120 mg κάθε 3 εβδομάδες ή 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες.

Εξαιρέσιμος ΜΜΚΠ - Μελέτη AEGEAN Η AEGEAN ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη Φάσης ΙΙΙ που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα του Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα ως νεοεπικουρική αγωγή, συνεχιζόμενη ακολούθως ως μονοθεραπεία με Ζουκλοπενθιξόλη μετά τη χειρουργική επέμβαση, σε ασθενείς με εξαιρέσιμο ΜΜΚΠ. Τα ακόλουθα κριτήρια επιλογής προσδιορίζουν τους ασθενείς σε υψηλό κίνδυνο υποτροπής οι οποίοι περιλαμβάνονται στη θεραπευτική ένδειξη και που αντικατοπτρίζουν έναν πληθυσμό ασθενών με Στάδιο ΙΙΑ έως επιλεγμένο στάδιο ΙΙΙΒ σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης AJCC/UICC, 8η έκδοση:

κάθε ασθενής με μέγεθος όγκου ≥ 4 cm.
κάθε ασθενής με νόσο N1 ή N2 (ανεξάρτητα από το μέγεθος του πρωτοπαθούς όγκου), συμπεριλαμβανομένης της N2 νόσου πολλαπλών σταθμών.
ασθενείς με πολλαπλούς οζώδεις όγκους στον ίδιο λοβό ή όγκους που περιλαμβάνουν τον κύριο βρόγχο ή όγκους που εισβάλλουν στον σπλαχνικό υπεζωκότα, το θωρακικό τοίχωμα (συμπεριλαμβανομένων των όγκων του τοιχωματικού υπεζωκότα και της κορυφής του πνεύμονα), το φρενικό νεύρο ή το ινώδες πέταλο περικαρδίου ή όγκους που σχετίζονται με ατελεκτασία ή αποφρακτική πνευμονίτιδα που εκτείνεται έως την περιοχή πνευμονικής πύλης ή αφορά μέρος ή ολόκληρο τον πνεύμονα.

Στη μελέτη εντάχθηκαν ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με τεκμηριωμένο πλακώδες ή μη πλακώδες ΜΜΚΠ και χωρίς προηγούμενη έκθεση σε ανοσο-επαγόμενη θεραπεία, κατάσταση λειτουργικότητας κατά WHO/ECOG 0 ή 1 και τουλάχιστον μία βλάβη στόχο κατά RECIST 1.1. Πριν από την τυχαιοποίηση, οι ασθενείς είχαν επιβεβαιωμένη κατάσταση έκφρασης του PD-L1 στον όγκο χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία VENTANA PD-L1 (SP263). Η μελέτη απέκλειε ασθενείς με ενεργή ή προηγούμενη τεκμηριωμένη αυτοάνοση νόσο ή με χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων εντός 14 ημερών από την πρώτη δόση της δουρβαλουμάμπης. Ο πληθυσμός της μελέτης για ανάλυση αποτελεσματικότητας (τροποποιημένος ως προς την πρόθεση θεραπείας [mITT]) απέκλεισε ασθενείς με γνωστές μεταλλάξεις EGFR ή αναδιατάξεις ALK. Μετά από τροποποίηση του πρωτοκόλλου, επιβλήθηκε ο τοπικός έλεγχος ALK (εκτός εάν υπήρχε πλακώδης ιστολογία) και ο κεντρικός έλεγχος EGFR. Υπήρχαν 51 ασθενείς με μεταλλάξεις EGFR και 11 ασθενείς με αναδιατάξεις ALK που τυχαιοποιήθηκαν και υποβλήθηκαν σε θεραπεία εντός της μελέτης. Ωστόσο, αυτοί οι ασθενείς δεν συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση αποτελεσματικότητας mITT και δεν μπορούν να εξαχθούν αξιόπιστα συμπεράσματα σχετικά με ασθενείς με μεταλλάξεις EGFR ή αναδιατάξεις ALK. Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με βάση το στάδιο της νόσου (Στάδιο II έναντι Σταδίου III) και με βάση την κατάσταση έκφρασης του PD-L1 (TC < 1% έναντι TC ≥ 1%). Μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία (PORT) επετράπη για ασθενείς για τους οποίους ενδείκνυται σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες. Η PORT θα έπρεπε να ξεκινήσει εντός 8 εβδομάδων από τη χειρουργική επέμβαση και η επικουρική αγωγή με δουρβαλουμάμπη/εικονικό φάρμακο θα έπρεπε στη συνέχεια να είχε ξεκινήσει εντός 3 εβδομάδων από την ολοκλήρωση της PORT. Στη μελέτη AEGEAN τυχαιοποιήθηκαν 802 ασθενείς σε αναλογία 1:1 για να λάβουν περιεγχειρητικά Ζουκλοπενθιξόλη (Σκέλος 1) ή εικονικό φάρμακο (Σκέλος 2) σε συνδυασμό με νεοεπικουρική χημειοθεραπεία. Η μετάβαση από το ένα σκέλος της μελέτης στο άλλο δεν επιτρεπόταν.

Σκέλος 1: Ζουκλοπενθιξόλη 1.500 mg + χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες για έως 4 κύκλους πριν από τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενη από Ζουκλοπενθιξόλη 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες για έως 12 κύκλους μετά από τη χειρουργική επέμβαση.
Σκέλος 2: Εικονικό φάρμακο + χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες για έως 4 κύκλους πριν από τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενη από Εικονικό φάρμακο κάθε 4 εβδομάδες για έως 12 κύκλους μετά από τη χειρουργική επέμβαση. Στα 2 σκέλη θεραπείας. οι ασθενείς έλαβαν ένα από τα ακόλουθα σχήματα χημειοθεραπείας με βάση την ιστολογία:
Πλακώδης ΜΜΚΠ
- Καρβοπλατίνη + πακλιταξέλη: καρβοπλατίνη AUC 6 και πακλιταξέλη 200 mg/m2 μέσω ενδοφλέβιας (IV) έγχυσης την Ημέρα 1 κάθε κύκλου 3-εβδομάδων, για 4 κύκλους.
Πλακώδης ΜΜΚΠ
- Σισπλατίνη + γεμσιταβίνη: σισπλατίνη 75 mg/m2 μέσω IV έγχυσης την Ημέρα 1 κάθε κύκλου 3-εβδομάδων, για 4 κύκλους, και γεμσιταβίνη 1.250 mg/m2 μέσω IV έγχυσης την Ημέρα 1 και την Ημέρα 8 κάθε κύκλου 3-εβδομάδων, για 4 κύκλους.
Μη πλακώδης ΜΜΚΠ
- πεμετρεξέδη + σισπλατίνη: πεμετρεξέδη 500 mg/m2 και σισπλατίνη 75 mg/m2 μέσω IV έγχυσης την Ημέρα 1 κάθε κύκλου 3-εβδομάδων, για 4 κύκλους
Μη πλακώδης ΜΜΚΠ
- πεμετρεξέδη + καρβοπλατίνη: πεμετρεξέδη 500 mg/m2 και καρβοπλατίνη AUC 5 μέσω IV έγχυσης την Ημέρα 1 κάθε κύκλου 3-εβδομάδων, για 4 κύκλους. Σε περίπτωση δυσμενούς ανοχής, οι ασθενείς θα μπορούσαν να μεταβούν από θεραπεία με σισπλατίνη σε καρβοπλατίνη σε οποιοδήποτε σημείο και σε ασθενείς με συννοσηρότητες ή που δεν μπορούν να ανεχθούν τη σισπλατίνη κατά την κρίση των Ερευνητών, η καρβοπλατίνη AUC 5 θα μπορούσε να χορηγηθεί από τον κύκλο 1. Πραγματοποιήθηκε αξιολόγηση του όγκου κατά RECIST 1.1 κατά την έναρξη, και μετά την ολοκλήρωση της νεοεπικουρικής περιόδου (πριν από τη χειρουργική επέμβαση). Η πρώτη μετεγχειρητική αξονική/μαγνητική τομογραφία θώρακα και κοιλίας (συμπεριλαμβανομένων ολόκληρου του ήπατος και των δύο επινεφριδίων) λήφθηκε 5 εβδομάδες ± 2 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση και πριν, αλλά όσο το δυνατόν πιο κοντά στην έναρξη της επικουρικής θεραπείας. Στη συνέχεια, οι εκτιμήσεις του όγκου πραγματοποιούνταν κάθε 12 εβδομάδες (σε σχέση με την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης) έως την εβδομάδα 48, κάθε 24 εβδομάδες (σε σχέση με την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης) έως την εβδομάδα 192 (περίπου 4 χρόνια) και στη συνέχεια κάθε 48 εβδομάδες (σε σχέση με την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης) από εκεί και μετά μέχρι τον ορισμό ακτινολογικού PD κατά RECIST 1.1, την ανάκληση της συναίνεσης ή τον θάνατο. Αξιολογήσεις επιβίωσης πραγματοποιήθηκαν τον μήνα 2, 3 και 4 μετά τη διακοπή της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 2 μήνες έως τον μήνα 12 και εν συνεχεία κάθε 3 μήνες. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν το ποσοστό πλήρους παθολογοανατομικής ανταπόκρισης (pCR) μέσω τυφλοποιημένης κεντρικής παθολογοανατομικής αξιολόγησης, και η επιβίωση ελεύθερη συμβάντος (EFS) από την ανεξάρτητη κεντρική επιτροπή αξιολόγησης (BICR). Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν ένα βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Η ανάλυση αποτελεσματικότητας διεξήχθη με βάση 740 ασθενείς στον πληθυσμό mITT: 366 ασθενείς στο Σκέλος 1 και 374 ασθενείς στο Σκέλος 2. Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά της νόσου του πληθυσμού κατά την έναρξη ήταν ως εξής: άνδρες (71,6%), γυναίκες (28,4%), ηλικίας ≥ 65 ετών (51,6%), διάμεση ηλικία 65 έτη (εύρος: 30 έως 88), WHO/ECOG PS 0 (68,4%), WHO/ECOG PS 1 (31,6), Λευκοί (53,6%), Ασιάτες (41,5%), Μαύροι ή Αφροαμερικανοί (0,9%), Ινδιάνοι Αμερικής ή Ιθαγενείς της Αλάσκας (1,4%), Άλλες Φυλές (2,6%), Ισπανόφωνοι ή Λατίνοι (16,1%), Μη Ισπανόφωνοι ή Λατίνοι (83,9%), ενεργοί ή πρώην καπνιστές (85,5%), ασθενείς που δεν υπήρξαν ποτέ καπνιστές (14,5%), πλακώδης ιστολογία (48,6%) και μη πλακώδης ιστολογία (50,7%), Σταδίου II (28,4%), Σταδίου III (71,6%), κατάσταση έκφρασης PD-L1 TC ≥ 1% (66,6%), κατάσταση έκφρασης PD-L1 TC < 1% (33,4%). Στον πληθυσμό mITT, υπήρχαν 295 (80,6%) ασθενείς στο Σκέλος 1 που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση με πρόθεση την ίαση σε σύγκριση με 302 (80,7%) ασθενείς στο Σκέλος 2. Ο αριθμός των ασθενών που υποβλήθηκαν σε PORT ήταν 26 (7,1%) στο Σκέλος 1 και 24 (6,4%) στο Σκέλος 2. Στην αρχική (προκαθορισμένη) ανάλυση EFS (Ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων (DCO): 10 Νοεμβρίου 2022), με ωριμότητα 31,9% και διάμεση παρακολούθηση EFS σε λογοκριμένους ασθενείς 11,7 μηνών, η μελέτη έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στο σκέλος του Ζουκλοπενθιξόλη σε σύγκριση με το σκέλος του εικονικού φαρμάκου [HR=0,68 (95% CI: 0,53, 0,88), p=0,003902]. Στην επικαιροποιημένη (προκαθορισμένη) ανάλυση EFS (DCO: 10 Μαΐου 2024), η διάμεση παρακολούθηση EFS σε λογοκριμένους ασθενείς ήταν 25,9 μήνες. Σε αυτήν την ανάλυση, η συνολική επιβίωση (OS) δεν ελέγχθηκε επίσημα για στατιστική σημασία· το HR για την OS ήταν 0,89 (95% CI: 0,70, 1,14) για το σκέλος του Ζουκλοπενθιξόλη σε σύγκριση με το σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

Πίνακας 5. Δεδομένα αποτελεσματικότητας για τη μελέτη AEGEAN (mITT)

	Ζουκλοπενθιξόλη + χημειοθεραπεία (N=366)	Εικονικό φάρμακο + χημειοθεραπεία (N=374)
EFS
Αριθμός των συμβάντων, n (%)	124 (33,9)	165 (44,1)
Διάμεση EFS (95% CI) (μήνες)	NR (42,3, NR)	30 (20,6, NR)
Αναλογία κινδύνου (95% CI)	0,69 (0,55, 0,88)	—
pCR
Αριθμός ασθενών με ανταπόκριση	63	16
Ρυθμός ανταπόκρισης,% (95% CI)	17,21 (13,49, 21,48)	4,28 (2,46, 6,85)
Διαφορά στις αναλογίες,% (95% CI)	12,96 (8,67, 17,57)	—

Τα αποτελέσματα βασίζονται στην επικαιροποιημένη (προκαθορισμένη) ανάλυση EFS (DCO: 10 Μαΐου 2024) και την τελική ανάλυση της pCR (DCO: 10 Νοεμβρίου 2022). Με βάση μία προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση pCR (DCO: 14 Ιανουαρίου 2022) σε n=402, το ποσοστό pCR ήταν στατιστικά σημαντικό (p=0,000036) σε σύγκριση με επίπεδο σημαντικότητας 0,0082%. Η αμφίπλευρη p-τιμή για την pCR υπολογίστηκε με βάση μία στρωματοποιημένη δοκιμασία CMH. Η αμφίπλευρη p-τιμή για την EFS υπολογίστηκε με βάση μία δοκιμασία στρωματοποιημένης λογαριθμικής κατάταξης. Οι παράγοντες στρωματοποίησης περιλάμβαναν την PD-L1 και το στάδιο της νόσου κατά την έναρξη. Το όριο για τη δήλωση στατιστικής σημαντικότητας για καθένα από τα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας προσδιορίστηκε με βάση μια συνάρτηση δαπάνης παραμέτρου α Lan-DeMets με όριο τύπου O’Brien Fleming (EFS=0,9899%, pCR=0,0082%, αμφίπλευρη).

Εικόνα 1. Καμπύλη Kaplan Meier της επικαιροποιημένης ανάλυσης EFS (DCO: 10 Μαΐου 2024)

Διάμεση EFS σε μήνες (95% CI) Ζουκλοπενθιξόλη + SoC: NR (42,3, NR) Εικονικό φάρμακο + SoC: 30 (20,6, NR) HR (95% CI): 0,69 (0,55, 0,88) Ζουκλοπενθιξόλη + SoC Εικονικό φάρμακο + SoC Χρόνος από την τυχαιοποίηση (μήνες) Αριθμός ασθενών σε κίνδυνο Ζουκλοπενθιξόλη + SoC: 366, 337, 276, 240, 219, 201, 194, 179, 172, 128, 121, 76, 67, 48, 36, 29 Εικονικό φάρμακο + SoC: 374, 321, 237, 191, 156, 131, 117, 105, 99, 70, 60, 39, 30, 19, 15, 12

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική (PK) της δουρβαλουμάμπης εκτιμήθηκε για το Ζουκλοπενθιξόλη ως μονός παράγοντας, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη και σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα ακολουθούμενη από Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με ολαπαρίμπη. Η φαρμακοκινητική (PK) της δουρβαλουμάμπης μελετήθηκε σε 2.903 ασθενείς με συμπαγείς όγκους με δόσεις που κυμαίνονταν από 0,1 έως 20 mg/kg χορηγούμενες ενδοφλέβια μία φορά κάθε δύο, τρεις ή τέσσερις εβδομάδες. Η φαρμακοκινητική έκθεση αυξήθηκε περισσότερο από δόσο-αναλογικά (μη-γραμμική ΡΚ) σε δόσεις < 3 mg/kg και αναλογικά με τη δόση (γραμμική ΡΚ) σε δόσεις ≥ 3 mg/kg. Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε σε περίπου 16 εβδομάδες. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού που περιελάμβανε 1.878 ασθενείς, οι οποίοι έλαβαν μονοθεραπεία με δουρβαλουμάμπη σε εύρος δόσεων ≥ 10 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, ο γεωμετρικός μέσος όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Vss) ήταν 5,64 l. Η κάθαρση (CL) της δουρβαλουμάμπης μειώθηκε με τον χρόνο, με αποτέλεσμα μία γεωμετρική μέση κάθαρση σε σταθεροποιημένη κατάσταση (CLss) 8,16 ml/h την Ημέρα 365, η μείωση της CLss δεν θεωρήθηκε κλινικά σημαντική. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2), με βάση την αρχική εκτίμηση CL, ήταν περίπου 18 ημέρες. Δεν υπήρχε κλινικά σημαντική διαφορά μεταξύ της φαρμακοκινητικής της δουρβαλουμάμπης ως μονός παράγοντας, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη και σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα ακολουθούμενη από Ζουκλοπενθιξόλη σε συνδυασμό με ολαπαρίμπη. Οι πρωταρχικές οδοί αποβολής της δουρβαλουμάμπης είναι ο καταβολισμός πρωτεϊνών μέσω δικτυοενδοθηλιακού συστήματος ή διαμεσολαβούμενης από τον στόχο εναπόθεσης.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η ηλικία (19-96 ετών), το σωματικό βάρος (31-149 kg), το φύλο, η θετική κατάσταση αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADA), τα επίπεδα αλβουμίνης, τα επίπεδα γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), τα επίπεδα κρεατινίνης, ο διαλυτός PD-L1, ο τύπος του όγκου, η φυλή ή η κατάσταση κατά ECOG δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της δουρβαλουμάμπης.

Νεφρική δυσλειτουργία Η ήπια (κάθαρση κρεατινίνης (CrCL) 60 έως 89 ml/min) και η μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης (CrCL) 30 έως 59 ml/min) δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της δουρβαλουμάμπης. Η επίδραση της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης (CrCL) 15 έως 29 ml/min) στη φαρμακοκινητική της δουρβαλουμάμπης δεν είναι γνωστή. Ωστόσο, καθώς η κάθαρση των IgG μονοκλωνικών αντισωμάτων δεν γίνεται πρωτίστως μέσω νεφρικών οδών, η μεταβολή στη νεφρική λειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την έκθεση στη δουρβαλουμάμπη.

Ηπατική δυσλειτουργία Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ≤ULN και AST >ULN ή χολερυθρίνη > 1,0 έως 1,5 × ULN και οποιαδήποτε τιμή ΑST) ή η μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη > 1,5 έως 3 x ULN και οποιαδήποτε τιμή ΑST) δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της δουρβαλουμάμπης. Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας (χολερυθρίνη > 3 × ULN και οποιαδήποτε τιμή ΑST) στη φαρμακοκινητική της δουρβαλουμάμπης δεν είναι γνωστή, ωστόσο, καθώς η κάθαρση των IgG μονοκλωνικών αντισωμάτων δεν γίνεται πρωτίστως μέσω ηπατικών οδών, η μεταβολή στην ηπατική λειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την έκθεση στη δουρβαλουμάμπη.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική της δουρβαλουμάμπης σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη αξιολογήθηκε σε μελέτη 50 παιδιατρικών ασθενών με ηλικιακό εύρος από 1 έως 17 έτη στη μελέτη D419EC00001. Οι ασθενείς έλαβαν είτε δουρβαλουμάμπη 20 mg/kg σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη 1 mg/kg είτε δουρβαλουμάμπη 30 mg/kg σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη 1 mg/kg ενδοφλεβίως κάθε 4 εβδομάδες για 4 κύκλους, ακολουθούμενο από δουρβαλουμάμπη ως μονοθεραπεία κάθε 4 εβδομάδες. Με βάση πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση, η συστηματική έκθεση στην δουρβαλουμάμπη σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 35kg που λάμβαναν δουρβαλουμάμπη 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες ήταν παρόμοια με την έκθεση σε ενηλίκους που λάμβαναν δουρβαλουμάμπη 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες, ενώ σε παιδιατρικούς ασθενείς (≥ 35kg) που λάμβαναν δουρβαλουμάμπη 30 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες, η έκθεση ήταν περίπου 1,5 φορές υψηλότερη σε σύγκριση με την έκθεση σε ενηλικους που λάμβαναν δουρβαλουμάμπη 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες. Σε παιδιατρικούς ασθενείς < 35kg που λάμβαναν δουρβαλουμάμπη 30 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες, η συστηματική έκθεση ήταν παρόμοια με την έκθεση σε ενηλίκους που λάμβαναν δουρβαλουμάμπη 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Αμινοτρανσφεράσες (ALT) · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη έγχυση, επιπρόσθετη παρακολούθηση με βάση την κλινική εκτίμηση
Ολική χολερυθρίνη · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη έγχυση, επιπρόσθετη παρακολούθηση με βάση την κλινική εκτίμηση
Αλκαλική φωσφατάση (ALP) · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη έγχυση, επιπρόσθετη παρακολούθηση με βάση την κλινική εκτίμηση

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	πριν και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Κλινικά σημεία και συμπτώματα διαβήτη	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	—	—
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	πριν και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική εκτίμηση	—
Κλινικά σημεία υποφυσίτιδας/υποϋποφυσισμού	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	—	—
Λοιμώξεις χοληφόρων	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη της θεραπείας και, τακτικά, στη συνέχεια	BTC (ιδιαίτερα με στεντ στα χοληφόρα)
Χολαγγειίτιδα	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη της θεραπείας και, τακτικά, στη συνέχεια	BTC (ιδιαίτερα με στεντ στα χοληφόρα)
Κλινική παρακολούθηση ανοσομεσολαβούμενης μυοκαρδίτιδας	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	—
Κλινική παρακολούθηση ανοσομεσολαβούμενης παγκρεατίτιδας	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	—
Κλινική παρακολούθηση ανοσομεσολαβούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Δερματολογική εξέταση	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	—	—
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Ακτινοθεραπεία στον πνεύμονα
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
Κλινική παρακολούθηση διάτρησης εντέρου	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
Κλινική παρακολούθηση κολίτιδας/διάρροιας	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
Συμπτώματα σχετιζόμενα με την έγχυση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 90 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science