EDARAVONE
Edaravone
**Φαρμακοδυναμική** Η εδαραβόνη καθυστερεί την πρόοδο της νόσου σε νευρολογικές διαταραχές όπως το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και η ALS, περιορίζοντας την έκταση της νευρωνικής βλάβης ή θανάτου.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η εδαραβόνη καθυστερεί την πρόοδο της νόσου σε νευρολογικές διαταραχές όπως το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και η ALS, περιορίζοντας την έκταση της νευρωνικής βλάβης ή θανάτου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το οξειδωτικό στρες και η παραγωγή δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) εμπλέκονται σε διάφορες νευρολογικές διαταραχές, όπως η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) και η εγκεφαλική ισχαιμία. Το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από την περίσσεια ROS βλάπτει τα ενδοθηλιακά κύτταρα στα εγκεφαλικά αγγεία, καθώς και τις κυτταρικές μεμβράνες των νευρώνων, οδηγώντας σε θάνατο των νευρικών κυττάρων.
Η εδαραβόνη είναι ένας σαρρωτής ελεύθερων ριζών που συλλέγει και καταστέλλει την παραγωγή υδροξυλικών ριζών και ριζών πoξυνιτρικού. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της εδαραβόνης στην ALS δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί· ωστόσο, πιστεύεται ότι η εδαραβόνη διαμεσολαβεί θεραπευτικά αποτελέσματα μέσω των αντιοξειδωτικών της ιδιοτήτων. Δεδομένου ότι το οξειδωτικό στρες έχει εμπλακεί στην παθοφυσιολογία της ALS και της εγκεφαλικής ισχαιμίας, η αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, η καταστολή της ενδοθηλιακής βλάβης που προκαλείται από λιπιδικά υπεροξείδια και η δέσμευση ελεύθερων ριζών μπορεί να οδηγήσουν σε νευροπροστατευτικά αποτελέσματα.
Η εδαραβόνη δεν έχει επίδραση στην παραγωγή υπεροξειδίου.
Προτείνεται ότι η εδαραβόνη μπορεί επίσης να διαθέτει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, καθώς ανέστειλε την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων και κατέστειλε την έκφραση της επαγόμενης συνθάσης του νιτρικού οξειδίου (iNOS) και της συνθάσης του νιτρικού οξειδίου των νευρώνων (nNOS) σε ζωικά μοντέλα. Επίσης, έδειξε να βελτιώνει το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από ROS μετά από εγκεφαλική επαναιμάτωση λόγω ισχαιμίας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μία μελέτη διερεύνησε την απορρόφηση της εδαραβόνης σε υγιείς ενήλικες, οι οποίοι έλαβαν είτε μία εφάπαξ από του στόματος (105 mg/mL) είτε ενδοφλέβια (60 mg/60 min) δόση. Η μέση Cmax (CV%) και Tmax ήταν 1656 (44.3) ng/mL και 0.5 ώρες, αντίστοιχα, μετά από χορήγηση από του στόματος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος είναι περίπου 57% λόγω μεταβολισμού πρώτης διόδου.
Η μέση Cmax (CV%) και Tmax ήταν 1253 (18.3) ng/mL και μία ώρα, αντίστοιχα, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) της εδαραβόνης επιτεύχθηκε στο τέλος της έγχυσης.
Η Cmax και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) της εδαραβόνης αυξάνονται περισσότερο από τη δόση-αναλογικά εντός του εύρους δόσεων 30 έως 300 mg. Η εδαραβόνη δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα με εφάπαξ ημερήσια ή πολλαπλή δόση.
Η Cmax και η AUC μειώθηκαν όταν ο από του στόματος εναιωρηματικός τύπος της εδαραβόνης χορηγήθηκε με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.
Σε μελέτες σε Ιάπωνες και Καυκάσιους υγιείς εθελοντές, η εδαραβόνη απεκκρίθηκε κυρίως στα ούρα ως η γλυκουρονιδική της σύζευγος (60-80% της δόσης έως 48 ώρες). Περίπου 6-8% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως η θειϊκή σύζυγος, και <1% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως το αμετάβλητο φάρμακο. Μελέτες in vitro υποδηλώνουν ότι η θειϊκή σύζυγος της εδαραβόνης υδρολύεται πίσω σε εδαραβόνη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται στη γλυκουρονιδική σύζυγο στον νεφρό πριν από την απέκκριση στα ούρα.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η εδαραβόνη έχει μέσο όγκο κατανομής 63.1 L, υποδηλώνοντας σημαντική κατανομή στους ιστούς. Η εδαραβόνη έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 164 L μετά από χορήγηση από του στόματος. Η εδαραβόνη διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η ολική κάθαρση της εδαραβόνης εκτιμάται σε 35.9 L/h. Η φαινομενική ολική κάθαρση της εδαραβόνης εκτιμάται σε 67.9 L/h μετά από χορήγηση από του στόματος.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνέργεια με Πρωτεΐνες
Η εδαραβόνη δεσμεύεται κατά 92% σε πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού, κυρίως αλβουμίνη, χωρίς εξάρτηση από τη συγκέντρωση στο εύρος 0.1 έως 50 μmol/L.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Οι μεταβολίτες της εδαραβόνης δεν έχουν χαρακτηριστεί πλήρως. Η εδαραβόνη μεταβολίζεται σε θειϊκή σύζυγο και γλυκουρονιδική σύζυγο, οι οποίες δεν είναι φαρμακολογικά ενεργές.
Η γλυκουρονιδική σύζευξη της εδαραβόνης περιλαμβάνει πολλαπλές ισομορφές της ουριδινο-5’-διφωσφο-γλυκουρονoσυλτρανσφεράσης (UGT) (UGT1A1, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B7 και UGT2B17). Στον ανθρώπινο ορό, η εδαραβόνη ανιχνεύεται κυρίως ως θειϊκή σύζυγος, η οποία υποτίθεται ότι σχηματίζεται από σουλφοτρανσφεράσες.
Η χορήγηση εδαραβόνης από του στόματος οδηγεί σε 1.3- και 1.7-φορές υψηλότερες εκθέσεις για τους μεταβολίτες θειϊκή και γλυκουρονιδική, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την ενδοφλεβίως χορηγούμενη εδαραβόνη, λόγω μεταβολισμού πρώτης διόδου.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της εδαραβόνης είναι περίπου 4.5 έως 9 ώρες. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής των μεταβολιτών της κυμαίνονται από τρεις έως έξι ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του Λάγκερχανς από βλάβη από κυτταροκίνες και αποτρέπουν την ισχαιμική/επαναιμάτωση βλάβη του μυοκαρδίου και των πνευμόνων.
Φάρμακα που αποσκοπούν στην πρόληψη βλάβης του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού από ισχαιμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, σπασμούς ή τραύμα. Ορισμένα πρέπει να χορηγούνται πριν από το συμβάν, αλλά άλλα μπορεί να είναι αποτελεσματικά για κάποιο χρονικό διάστημα μετά. Δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συχνά ελαχιστοποιούν άμεσα ή έμμεσα τη βλάβη που παράγεται από ενδογενή διεγερτικά αμινοξέα.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του Λάγκερχανς από βλάβη από κυτταροκίνες και αποτρέπουν την ισχαιμική/επαναιμάτωση βλάβη του μυοκαρδίου και των πνευμόνων.
Φάρμακα που αποσκοπούν στην πρόληψη βλάβης του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού από ισχαιμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, σπασμούς ή τραύμα. Ορισμένα πρέπει να χορηγούνται πριν από το συμβάν, αλλά άλλα μπορεί να είναι αποτελεσματικά για κάποιο χρονικό διάστημα μετά. Δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συχνά ελαχιστοποιούν άμεσα ή έμμεσα τη βλάβη που παράγεται από ενδογενή διεγερτικά αμινοξέα.