ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AP10 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ELBASVIR

Ελμπασβίρη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιιικά για συστηματική χρήση, Αμέσως δρων αντιιικό, Αντιιικά για τη θεραπεία HCV λοιμώξεων, κωδικός ATC: J05AP54.

Εμπορικά Ονόματα

ZEPATIER

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

ΔόσηΈνα δισκίο άπαξ ημερησίως

Η θεραπεία με το ZEPATIER θα πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται από έναν γιατρό με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με CHC.
Ενήλικες με CHC γονότυπο 1a

ΔόσηZEPATIER για 12 εβδομάδες

Εναλλακτικά, ZEPATIER για 16 εβδομάδες συν ριμπαβιρίνη εάν HCV RNA >800.000 IU/ml και/ή με παρουσία συγκεκριμένων NS5A πολυμορφισμών που προκαλούν μείωση της δραστικότητας του elbasvir κατά τουλάχιστον 5 φορές, για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αποτυχίας της θεραπείας.
Ενήλικες με CHC γονότυπο 1b

ΔόσηZEPATIER για 12 εβδομάδες
Ενήλικες με CHC γονότυπο 4

ΔόσηZEPATIER για 12 εβδομάδες

Εναλλακτικά, ZEPATIER για 16 εβδομάδες συν ριμπαβιρίνη εάν HCV RNA >800.000 IU/ml, για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αποτυχίας της θεραπείας.
Ηλικιωμένοι

ΔόσηΈνα δισκίο άπαξ ημερησίως

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A)

ΔόσηΈνα δισκίο άπαξ ημερησίως

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω που ζυγίζουν τουλάχιστον 30 kg

ΔόσηΈνα δισκίο άπαξ ημερησίως

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B ή C)

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Ταυτόχρονη χορήγηση με αναστολείς του πολυπεπτιδίου μεταφοράς οργανικών ανιόντων 1Β (OATP1B), όπως ριφαμπικίνη, αταζαναβίρη, δαρουναβίρη, λοπιναβίρη, σακουϊναβίρη, τιπραναβίρη, cobicistat ή κυκλοσπορίνη
Ταυτόχρονη χορήγηση με επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A (CYP3A) ή της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp), όπως εφαβιρένζη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, βοσεντάνη, ετραβιρίνη, μοδαφινίλη ή St. John’s Wort (Hypericum perforatum)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αυξήσεις της ALT

Το ποσοστό των όψιμων αυξήσεων της ALT κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι άμεσα σχετιζόμενο με την έκθεση σε grazoprevir στο πλάσμα. Υψηλότερα ποσοστά όψιμων αυξήσεων της ALT εμφανίστηκαν σε γυναίκες, Ασιάτες και άτομα ηλικίας ≥ 65 ετών. Αυτές οι όψιμες αυξήσεις της ALT εμφανίστηκαν γενικά την ή μετά την εβδομάδα θεραπείας 8.
Ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Θα πρέπει να συμβουλεύονται τον επαγγελματία υγείας τους χωρίς καθυστέρηση, εάν εμφανίσουν κόπωση, αδυναμία, έλλειψη όρεξης, ναυτία και έμετο, ίκτερο ή αποχρωματισμένα κόπρανα.
Διακοπή θεραπείας

Το ενδεχόμενο διακοπής του ZEPATIER θα πρέπει να εξετάζεται εάν έχει επιβεβαιωθεί ότι τα επίπεδα ALT είναι περισσότερο από 10 φορές υψηλότερα από το ULN.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναστολείς των μεταφορέων OATP1B
αντένδειξη

Σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης του grazoprevir στο πλάσμα

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Επαγωγείς του CYP3A ή της P-gp
αντένδειξη

Μείωση των συγκεντρώσεων του elbasvir και του grazoprevir στο πλάσμα, μειωμένη θεραπευτική δράση του ZEPATIER

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A
προσοχή

Αύξηση των συγκεντρώσεων του elbasvir και του grazoprevir στο πλάσμα

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση δεν συνιστάται.
Αναστολείς της P-gp
παρακολούθηση

Ελάχιστη επίδραση στις συγκεντρώσεις του ZEPATIER στο πλάσμα
Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ
παρακολούθηση

Μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας

ΣύστασηΣυνιστάται η στενή παρακολούθηση των τιμών της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Σχέσης (INR).
Υποστρώματα του CYP3A με μικρό θεραπευτικό δείκτη (π.χ., αναστολείς της καλσινευρίνης)
παρακολούθηση

Αύξηση των επιπέδων τους λόγω ασθενούς αναστολής του CYP3A από το Grazoprevir, ή μείωση λόγω βελτίωσης της ηπατικής λειτουργίας

ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση και πιθανή αναπροσαρμογή της δόσης μπορεί να απαιτηθεί.
Φαμοτιδίνη
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παντοπραζόλη
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αντιόξινα (Υδροξείδιο αργιλίου ή μαγνησίου, ανθρακικό ασβέστιο)
παρακολούθηση

Αναμένεται: ↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Διγοξίνη
παρακολούθηση

↑ AUC (1.11), ↑ Cmax (1.47) της Διγοξίνης (αναστολή του P-gp)

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Dabigatran etexilate
προσοχή

Αναμένεται: ↑ Dabigatran (αναστολή του P-gp), πιθανός αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΣυνιστάται κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση.
Καρβαμαζεπίνη
αντένδειξη

Αναμένεται: ↓ Elbasvir, ↓ Grazoprevir (επαγωγή του CYP3A ή της P-gp)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Φαινυτοΐνη
αντένδειξη

Αναμένεται: ↓ Elbasvir, ↓ Grazoprevir (επαγωγή του CYP3A ή της P-gp)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Κετοκοναζόλη
προσοχή

↔ Elbasvir, ↑ Grazoprevir (αναστολή του CYP3A)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση δεν συνιστάται.
Ριφαμπικίνη
αντένδειξη

↑ Grazoprevir (αναστολή του OATP1B) / ↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir (αναστολή του OATP1B και επαγωγή του CYP3A)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Μοντελουκάστη
παρακολούθηση

↔ Μοντελουκάστη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Βοσεντάνη
αντένδειξη

Αναμένεται: ↓ Elbasvir, ↓ Grazoprevir (επαγωγή του CYP3A ή της P-gp)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Sofosbuvir
παρακολούθηση

↔ Sofosbuvir, ↔ GS-331007

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
St. John’s wort (Hypericum perforatum)
αντένδειξη

Αναμένεται: ↓ Elbasvir, ↓ Grazoprevir (επαγωγή του CYP3A ή της P-gp)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir, ↔ Τενοφοβίρη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Λαμιβουδίνη
παρακολούθηση

Αναμένεται: ↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir, ↔ Λαμιβουδίνη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αβακαβίρη
παρακολούθηση

Αναμένεται: ↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir, ↔ Αβακαβίρη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Εντεκαβίρη
παρακολούθηση

Αναμένεται: ↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir, ↔ Εντεκαβίρη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Εμτρισιταβίνη
παρακολούθηση

↔ Εμτρισιταβίνη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αταζαναβίρη, ριτοναβίρη
αντένδειξη

↑ Elbasvir, ↑ Grazoprevir (αναστολή του CYP3A, OATP1B)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Δαρουναβίρη, ριτοναβίρη
αντένδειξη

↔ Elbasvir, ↑ Grazoprevir (αναστολή του OATP1B και του CYP3A)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Λοπιναβίρη, ριτοναβίρη
αντένδειξη

↑ Elbasvir, ↑ Grazoprevir (αναστολή του CYP3A, OATP1B)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Σακουϊναβίρη, ριτοναβίρη
αντένδειξη

Αναμένεται: ↑ Grazoprevir (συνδυασμός μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης αναστολής του CYP3A)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Τιπραναβίρη, ριτοναβίρη
αντένδειξη

Αναμένεται: ↑ Grazoprevir (συνδυασμός μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης αναστολής του CYP3A)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Αταζαναβίρη
αντένδειξη

Αναμένεται: ↑ Grazoprevir (συνδυασμός μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης αναστολής του CYP3A)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Εφαβιρένζη
αντένδειξη

↓ Elbasvir, ↓ Grazoprevir (επαγωγή του CYP3A ή της P-gp)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Ετραβιρίνη
αντένδειξη

Αναμένεται: ↓ Elbasvir, ↓ Grazoprevir (επαγωγή του CYP3A ή της P-gp)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Ριλπιβιρίνη
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir, ↔ Ριλπιβιρίνη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Dolutegravir
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir, ↔ Dolutegravir

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ραλτεγκραβίρη
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Ραλτεγκραβίρη, ↔ Grazoprevir

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Elvitegravir, cobicistat, εμτρισιταβίνη, φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη (συνδυασμός σταθερής δόσης)
αντένδειξη

↑ Elbasvir, ↑ Grazoprevir (αναστολή του CYP3A και του OATP1B)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση με ZEPATIER αντενδείκνυται.
Ατορβαστατίνη
προσοχή

↑ Ατορβαστατίνη (πρωτίστως λόγω αναστολής της εντερικής BCRP)

ΣύστασηΗ δόση ατορβαστατίνης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει μια ημερήσια δόση των 20 mg.
Ροσουβαστατίνη
προσοχή

↑ Ροσουβαστατίνη (αναστολή της εντερικής BCRP)

ΣύστασηΗ δόση ροσουβαστατίνης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει μια ημερήσια δόση των 10 mg.
Φλουβαστατίνη
προσοχή

Αναμένεται: ↑ Φλουβαστατίνη (πρωτίστως λόγω αναστολής της εντερικής BCRP)

ΣύστασηΗ δόση φλουβαστατίνης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει μια ημερήσια δόση των 20 mg.
Λοβαστατίνη
προσοχή

Αναμένεται: ↑ Λοβαστατίνη (αναστολή του CYP3A)

ΣύστασηΗ δόση λοβαστατίνης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει μια ημερήσια δόση των 20 mg.
Σιμβαστατίνη
προσοχή

Αναμένεται: ↑ Σιμβαστατίνη (πρωτίστως λόγω αναστολής της εντερικής BCRP και αναστολής του CYP3A)

ΣύστασηΗ δόση σιμβαστατίνης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει μια ημερήσια δόση των 20 mg.
Πιταβαστατίνη
παρακολούθηση

↔ Πιταβαστατίνη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Πραβαστατίνη
παρακολούθηση

↔ Πραβαστατίνη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Κυκλοσπορίνη
αντένδειξη

↔ Elbasvir, ↑ Grazoprevir (αναστολή του OATP1B και του CYP3A)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.
Μυκοφαινολάτη μοφετίλ
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir, ↔ Μυκοφαινολικό οξύ

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Πρεδνιζόνη
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir, ↔ Πρεδνιζόνη, ↔ Πρεδνιζολόνη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Τακρόλιμους
προσοχή

↑ Τακρόλιμους (αναστολή του CYP3A)

ΣύστασηΣυνιστάται συχνή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του τακρόλιμους στο ολικό αίμα, των μεταβολών στη νεφρική λειτουργία και των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το τακρόλιμους. Πιθανή αναπροσαρμογή της δόσης μπορεί να απαιτηθεί.
Sunitinib
προσοχή

Αναμένεται: ↑ Sunitinib (πιθανώς λόγω αναστολής της εντερικής BCRP), αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών

ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή. Μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης sunitinib.
Βουπρενορφίνη, ναλοξόνη
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Βουπρενορφίνη, ↔ Ναλοξόνη, ↔ Grazoprevir

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Μεθαδόνη
παρακολούθηση

↔ R-Μεθαδόνη, ↔ S-Μεθαδόνη (με elbasvir), ↔ R-Μεθαδόνη, ↔ S-Μεθαδόνη (με grazoprevir)

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αιθινυλοιστραδιόλη (EE) / Λεβονοργεστρέλη (LNG)
παρακολούθηση

↔ EE, ↔ LNG

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Οξικό ασβέστιο
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ανθρακική σεβελαμέρη
παρακολούθηση

↔ Elbasvir, ↔ Grazoprevir

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Μιδαζολάμη
παρακολούθηση

↔ Μιδαζολάμη

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Μοδαφινίλη
αντένδειξη

Αναμένεται: ↓ Elbasvir, ↓ Grazoprevir (επαγωγή του CYP3A ή της P-gp)

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Άγχος
Κατάθλιψη
Ευερεθιστότητα

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Κοιλιακό άλγος
Ξηροστομία
Έμετος

Δέρμα

Κνησμός
Αλωπεκία

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυαλγία

Γενικές

Κόπωση
Εξασθένιση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Το ZEPATIER θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το δυνητικό όφελος δικαιολογεί τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Εάν χορηγηθεί ταυτόχρονα με ριμπαβιρίνη, ισχύουν οι πληροφορίες για τη ριμπαβιρίνη.

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλώς ελεγχόμενες μελέτες με το ZEPATIER σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα.
Γαλουχία
Πρέπει να ληφθεί απόφαση για το εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/υπάρξει αποχή από τη θεραπεία με ZEPATIER.

Είναι άγνωστο εάν το elbasvir ή το grazoprevir και οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα του ανθρώπου. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε πειραματόζωα έχουν καταδείξει απέκκριση του elbasvir και του grazoprevir στο γάλα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα στον άνθρωπο. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν επιβλαβείς επιδράσεις.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα στον άνθρωπο σχετικά με την επίδραση του elbasvir και του grazoprevir στη γονιμότητα. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν επιβλαβείς επιδράσεις του elbasvir και του grazoprevir στη γονιμότητα, σε εκθέσεις σε elbasvir και grazoprevir υψηλότερες από την έκθεση στον άνθρωπο στη συνιστώμενη κλινική δόση (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιιικά για συστηματική χρήση, Αμέσως δρων αντιιικό, Αντιιικά για τη θεραπεία HCV λοιμώξεων, κωδικός ATC: J05AP54.

Μηχανισμός δράσης

Το ZEPATIER συνδυάζει δύο άμεσα δρώντες αντιιικούς παράγοντες: το elbasvir, αναστολέα της HCV NS5A, και το grazoprevir, αναστολέα της NS3/4A πρωτεάσης του HCV, στοχεύοντας πολλαπλά στάδια του ιικού κύκλου ζωής.

Αντιιική δράση

Οι τιμές EC50 του elbasvir και του grazoprevir έναντι των πλήρους μήκους ή των χιμαιρικών ρεπλικονίων, που κωδικοποιούν αλληλουχίες NS5A ή NS3 από αλληλουχίες αναφοράς και κλινικά απομονωμένα στελέχη, παρουσιάζονται στον Πίνακα 5.

	Elbasvir EC50 nM	Grazoprevir EC50 nM
Αναφορά
GT1a (H77)	0,004	0,4
GT1b (con 1)	0,003	0,5
GT4 (ED43)	0,0003	0,3
Κλινικά Απομονωμένα Στελέχη	Διάμεση EC50 (εύρος) nM	Διάμεση EC50 (εύρος) nM
GT1a	0,005 (0,003 - 0,009)	0,8 (0,4 - 5,1)
GT1b	0,009 (0,005 - 0,01)	0,3 (0,2 - 5,9)
GT4	0,0007 (0,0002 - 34)	0,2 (0,11 - 0,33)

Αντοχή

Σε κυτταρική καλλιέργεια

HCV ρεπλικόνια με μειωμένη ευαισθησία στο elbasvir και το grazoprevir επιλέχθηκαν σε καλλιέργεια κυττάρων για τους γονότυπους 1a, 1b και 4.

Elbasvir: Υποκαταστάσεις στην NS5A (π.χ., Q30D/E/H/R, L31M/V, Y93C/H/N) μείωσαν την αντιιική δράση κατά 6 έως 2.000 φορές για GT1a, 17 φορές για GT1b (L31F, Y93H), και 3 έως 23 φορές για GT4 (L30S, M31V, Y93H).
Grazoprevir: Υποκαταστάσεις στην NS3 (π.χ., D168A/E/G/S/V) μείωσαν την αντιιική δράση κατά 2 έως 81 φορές για GT1a, 3 έως 375 φορές για GT1b (F43S, A156S/T/V, D168A/G/V), και 110 έως 320 φορές για GT4 (D168A/V).

Σε κλινικές μελέτες

Σε συγκεντρωτική ανάλυση 50 ατόμων με ιολογική αποτυχία, παρατηρήθηκαν προκαλούμενες από τη θεραπεία υποκαταστάσεις και στους δύο HCV στόχους του φαρμάκου σε 62% των ατόμων με GT1a, 13% με GT1b, και 40% με GT4.

Στόχος	Προκαλούμενες Υποκαταστάσεις Αμινοξέων	Γονότυπος 1a N = 37 % (n)	Γονότυπος 1b N = 8 % (n)	Γονότυπος 4 N = 5 % (n)
NS5A	Οποιαδήποτε από τις ακόλουθες NS5A υποκαταστάσεις: M/L28A/G/T/S, Q30H/K/R/Y, L/M31F/M/I/V, H/P58D, Y93H/N/S	81% (30)	88% (7)	100% (5)
	M/L28A/G/T/S	19% (7)	13% (1)	60% (3)
	Q30H/K/Y	14% (5)	–	–
	Q30R	46% (17)	–	–
	L/M31M/F/I/V	11% (4)	25% (2)	40% (2)
	H/P58D	5% (3)	–	20% (1)
	Y93H/N/S	14% (5)	63% (5)	20% (1)
NS3	Οποιαδήποτε από τις ακόλουθες NS3 υποκαταστάσεις: V36L/M, Y56F/H, V107I, R155I/K, A156G/M/T/V, V158A, D168A/C/E/G/N/V/Y, V170I	78% (29)	25% (2)	40% (2)
	V36L/M	11% (4)	–	–
	Y56F/H	14% (5)	13% (1)	–
	V107I	3% (1)	13% (1)	–
	R155I/K	5% (2)	–	–
	A156T	27% (10)	13% (1)	20% (1)
	A156G/V/M	8% (3)	–	60% (3)
	V158A	5% (2)	–	–
	D168A	35% (13)	–	20% (1)
	D168C/E/G/N/V/Y	14% (5)	–	20% (1)
	V170I	–	–	20% (1)

Διασταυρούμενη αντοχή

Το elbasvir είναι δραστικό in vitro έναντι ορισμένων υποκαταστάσεων στην NS5A που προσδίδουν αντοχή σε άλλους NS5A αναστολείς (π.χ., M28V, Q30L, L28M/V, R30Q, L31V, Y93C, M31V). Ωστόσο, άλλες υποκαταστάσεις στην NS5A μπορεί επίσης να προσδώσουν αντοχή στο elbasvir και οι υποκαταστάσεις που προσδίδουν αντοχή στο elbasvir μπορεί να μειώσουν την αντιιική δράση άλλων NS5A αναστολέων.
Το grazoprevir είναι δραστικό in vitro έναντι ορισμένων υποκαταστάσεων στην NS3 (π.χ., V36A/L/M, Q41R, F43L, T54A/S, V55A/I, Y56F, Q80K/R, V107I, R155K, A156S, D168N/S, I170T/V).
Οι υποκαταστάσεις που σχετίζονται με την αντοχή σε NS5B αναστολείς δεν επηρεάζουν τη δραστικότητα του elbasvir ή του grazoprevir.

Παραμονή των σχετιζόμενων με αντοχή υποκαταστάσεων

Οι προκαλούμενες από τη θεραπεία σχετιζόμενες με την αντοχή υποκαταστάσεις στην NS5A ήταν γενικά πιο επίμονες από εκείνες στην NS3. Συγκεκριμένα:

NS5A: Παρέμειναν ανιχνεύσιμες στο 95% (GT1a) και 100% (GT1b) των ατόμων στην εβδομάδα παρακολούθησης 12, και στο 100% (GT1a και GT1b) στην εβδομάδα παρακολούθησης 24.
NS3: Παρέμειναν ανιχνεύσιμες στο 31% (GT1a) και 50% (GT1b) των ατόμων στην εβδομάδα παρακολούθησης 24.
Η μακροχρόνια κλινική επίπτωση της εμφάνισης ή της παραμονής ιού με σχετιζόμενες με την αντοχή υποκαταστάσεις είναι άγνωστη.

Επίδραση των αρχικών HCV πολυμορφισμών στην ανταπόκριση στη θεραπεία

Η επικράτηση και η επίδραση των NS5A πολυμορφισμών (π.χ., M28T/A, Q30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D, Y93C/H/N) και των NS3 πολυμορφισμών (θέσεις 36,54, 55, 56, 80, 107, 122, 132, 155, 156, 158, 168, 170, 175) που επιφέρουν >5 φορές μείωση της αντιιικής δράσης, αξιολογήθηκαν.

Πληθυσμός Ασθενών	SVR12 ανά Σχήμα Θεραπείας
	ZEPATIER, 12 Εβδομάδες	ZEPATIER + RBV, 16 Εβδομάδες
GT1a
Άτομα χωρίς αρχικούς NS5A πολυμορφισμούς	97% (464/476)	99% (259/260)
Άτομα με αρχικούς NS5A πολυμορφισμούς	53% (16/30)	92% (36/39)
GT1b
Άτομα χωρίς αρχικούς NS5A πολυμορφισμούς	100% (51/51)	-
Άτομα με αρχικούς NS5A πολυμορφισμούς	100% (4/4)	-
GT4 (με προηγούμενη θεραπεία)
Άτομα χωρίς αρχικούς NS3 πολυμορφισμούς	86% (25/29)	-
Άτομα με αρχικούς NS3 πολυμορφισμούς	100% (7/7)	-

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του elbasvir/grazoprevir αξιολογήθηκαν σε 8 κλινικές μελέτες ενηλίκων και 1 παιδιατρική κλινική μελέτη σε περίπου 2.000 άτομα. Η παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση (SVR) ήταν το κύριο καταληκτικό σημείο, οριζόμενη ως HCV RNA < LLOQ 12 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας (SVR12).

Γονότυπος 1b: Συνολική SVR 96% (301/312). Ιολογική αποτυχία κατά τη θεραπεία 0%, υποτροπή 1%.
Γονότυπος 1a: Συνολική SVR 93% (483/519) με ZEPATIER 12 εβδομάδες, και 95% (55/58) με ZEPATIER + RBV 16 εβδομάδες.
Γονότυπος 4: Συνολική SVR 94% (61/65) με ZEPATIER 12 εβδομάδες, και 100% (8/8) με ZEPATIER + RBV 16 εβδομάδες.
Άτομα με προχωρημένη χρόνια νεφροπάθεια (GT1): Στη μελέτη C-SURFER, συνολική SVR επιτεύχθηκε στο 94% (115/122) των ατόμων που έλαβαν EBR + GZR για 12 εβδομάδες.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Σε 22 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών έως μικρότερης των 18 ετών (GT1 ή GT4, χωρίς κίρρωση), το συνολικό ποσοστό SVR12 ήταν 100% (22/22). Η ασφάλεια, φαρμακοκινητική και αποτελεσματικότητα ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Tmax elbasvir: διάμεσο 3 ωρών (εύρος 3 έως 6 ώρες).
Tmax grazoprevir: διάμεσο 2 ωρών (εύρος 30 λεπτά έως 3 ώρες).
Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα elbasvir: εκτιμάται 32%.
Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα grazoprevir: 15 - 27% (εφάπαξ δόση 200 mg), 20 - 40% (πολλαπλές δόσεις 200 mg).
Επίδραση τροφής: Γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος μείωσε την AUC/Cmax του elbasvir κατά περίπου 11-15% και αύξησε την AUC/Cmax του grazoprevir κατά περίπου 1,5 και 2,8 φορές αντίστοιχα. Οι διαφορές δεν είναι κλινικά σημαντικές. Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
Εκθέσεις: Η φαρμακοκινητική του elbasvir είναι παρόμοια σε υγιή άτομα και σε άτομα με λοίμωξη HCV. Οι από στόματος εκθέσεις στο grazoprevir είναι περίπου 2 φορές υψηλότερες σε άτομα με λοίμωξη HCV, σε σύγκριση με τα υγιή άτομα.
Σταθεροποιημένη κατάσταση: Το elbasvir και το grazoprevir έφτασαν σε σταθεροποιημένη κατάσταση εντός περίπου 6 ημερών.

Κατανομή

Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος: Elbasvir >99,9%, grazoprevir 98,8%. Συνδέονται με τη λευκωματίνη του ανθρώπινου ορού και από την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Η σύνδεση δεν μεταβάλλεται ουσιαστικά σε νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Αποβολή

Τελικός χρόνος ημίσειας ζωής: Elbasvir περίπου 24 ώρες (50 mg), grazoprevir περίπου 31 ώρες (100 mg).

Μεταβολισμός

Το elbasvir και το grazoprevir αποβάλλονται μερικώς μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού, πρωτίστως από το CYP3A. Δεν ανιχνεύτηκαν κυκλοφορούντες μεταβολίτες.

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του elbasvir και του grazoprevir είναι μέσω των κοπράνων (> 90% της ραδιοσημασμένης δόσης), σε σύγκριση με < 1% στα ούρα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική του elbasvir ήταν κατά προσέγγιση ανάλογη της δόσης (5-100 mg). Η φαρμακοκινητική του grazoprevir αυξήθηκε κατά τρόπο μεγαλύτερο από ανάλογο της δόσης (10-800 mg).

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Νεφρική δυσλειτουργία:
- Σοβαρή (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), μη διυλιζόμενα άτομα: Elbasvir AUC ↑86%, grazoprevir AUC ↑65% (σε σχέση με φυσιολογική νεφρική λειτουργία).
- Εξαρτώμενη από διύλιση, σοβαρή: Elbasvir/grazoprevir AUC αμετάβλητες (σε σχέση με φυσιολογική νεφρική λειτουργία).
Ηπατική δυσλειτουργία:
- Ήπια (Child-Pugh A): Elbasvir AUC ↓40%, grazoprevir AUC ↑70%.
- Μέτρια (Child-Pugh B): Elbasvir AUC ↓28%, grazoprevir AUC ↑5 φορές.
- Σοβαρή (Child-Pugh C): Elbasvir AUC ↓12%, grazoprevir AUC ↑12 φορές.
- Ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση (Child-Pugh A): Grazoprevir AUC ↑65%, elbasvir AUC παρόμοια (σε σχέση με μη κιρρωτικούς).
Παιδιατρικός πληθυσμός: Έκθεση συγκρίσιμη με τους ενήλικες.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών): Elbasvir AUC ↑16%, grazoprevir AUC ↑45%. Όχι κλινικά σημαντικές αλλαγές, δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
Φύλο: Elbasvir AUC ↑50%, grazoprevir AUC ↑30% σε γυναίκες. Όχι κλινικά σημαντικές αλλαγές, δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
Βάρος/Δείκτης Σωματικής Μάζας (BMI): Δεν υπάρχει επίδραση του βάρους στην PK του elbasvir. Grazoprevir AUC ↑15% σε άτομο 53 kg έναντι 77 kg. Όχι κλινικά σημαντικές αλλαγές, δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
Φυλή/Εθνότητα: Elbasvir AUC ↑15%, grazoprevir AUC ↑50% για Ασιάτες έναντι Λευκών. Συγκρίσιμες εκθέσεις μεταξύ Λευκών και Μαύρων/Αφροαμερικανών. Όχι κλινικά σημαντικές αλλαγές, δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Το elbasvir είναι αναστολέας της μη δομικού πρωτεΐνη 5A (NS5A) του HCV. Ενώ ο ακριβής ρόλος αυτής της πρωτεΐνης είναι άγνωστος, είναι απαραίτητη για την ιογενή αναπαραγωγή και τη συναρμολόγηση του ιικού σωματιδίου. Πιθανοί τρόποι δράσης…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιιικά για συστηματική χρήση, Αμέσως δρων αντιιικό, Αντιιικά για τη θεραπεία HCV λοιμώξεων, κωδικός ATC: J05AP54. ### Μηχανισμός δράσης Το ZEPATIER συνδυάζει δύο άμεσα δρώντες αντιιικούς παράγοντες: το elbasvir,…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση * Tmax elbasvir: διάμεσο 3 ωρών (εύρος 3 έως 6 ώρες). * Tmax grazoprevir: διάμεσο 2 ωρών (εύρος 30 λεπτά έως 3 ώρες). * Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα elbasvir: εκτιμάται 32%. * Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα grazoprevir: 15 - 27% (εφάπαξ…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Το elbasvir αποβάλλεται μερικώς μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού που διαμεσολαβείται από το CYP3A. Δεν έχουν ανιχνευθεί κυκλοφορούντες μεταβολίτες του elbasvir στο ανθρώπινο πλάσμα.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Το elbasvir φτάνει στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση 3-6 ώρες μετά τη χορήγηση και έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 32%. Όταν χορηγείται ταυτόχρονα με τροφή, η μέγιστη συγκέντρωση του elbasvir αυξάνεται 1.5 φορές, αλλά αυτή…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηπατική λειτουργία (LFTs) · πριν τη θεραπεία, την εβδομάδα θεραπείας 8

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	την εβδομάδα θεραπείας 12	Ασθενείς σε θεραπεία 16 εβδομάδων

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το elbasvir ταξινομείται ως άμεσης δράσης αντιιικό (DAA) και εμποδίζει την ιογενή αναπαραγωγή στους γονότυπους 1a, 1b και 4 του HCV.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το elbasvir είναι αναστολέας της μη δομικού πρωτεΐνη 5A (NS5A) του HCV. Ενώ ο ακριβής ρόλος αυτής της πρωτεΐνης είναι άγνωστος, είναι απαραίτητη για την ιογενή αναπαραγωγή και τη συναρμολόγηση του ιικού σωματιδίου. Πιθανοί τρόποι δράσης των αναστολέων NS5A όπως το elbasvir περιλαμβάνουν την αναστολή αλληλεπιδράσεων σηματοδότησης, την ανακατανομή του NS5A από το ενδοπλασματικό δίκτυο στην επιφάνεια των λιπιδικών σταγονιδίων και την τροποποίηση του συμπλόκου αναπαραγωγής του HCV. Η υπολογιστική έρευνα in silico βασισμένη σε στόχους υποδηλώνει ότι το elbasvir μπορεί να δρα σε πολλαπλές πρωτεΐνες που απαιτούνται για την αναπαραγωγή του SARS-CoV-2 - συγκεκριμένα την RNA-εξαρτώμενη RNA πολυμεράση, την ελικάση και την παπαΐνη-όμοια πρωτεϊνάση - αν και η ειδική δράση δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί από επακόλουθες κλινικές μελέτες.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Το elbasvir φτάνει στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση 3-6 ώρες μετά τη χορήγηση και έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 32%. Όταν χορηγείται ταυτόχρονα με τροφή, η μέγιστη συγκέντρωση του elbasvir αυξάνεται 1.5 φορές, αλλά αυτή η αύξηση της έκθεσης δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντική.

Το elbasvir κυρίως απεκκρίνεται στα κόπρανα (90%) με πολύ μικρή απέκκριση στα ούρα (<1%).

Το elbasvir έχει εκτιμώμενο εμφανή όγκο κατανομής 680 λίτρα. Θεωρείται ότι κατανέμεται στους περισσότερους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος.

Η κάθαρση του elbasvir δεν έχει καθοριστεί.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Το elbasvir δεσμεύεται περισσότερο από 99.9% με πρωτεΐνες του πλάσματος. Δεσμεύεται τόσο με την ανθρώπινη αλβουμίνη ορού όσο και με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το elbasvir αποβάλλεται μερικώς μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού που διαμεσολαβείται από το CYP3A. Δεν έχουν ανιχνευθεί κυκλοφορούντες μεταβολίτες του elbasvir στο ανθρώπινο πλάσμα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο γεωμετρικός μέσος εμφανής τελικός χρόνος ημίσειας ζωής για το elbasvir είναι 24 ώρες σε ασθενείς με HCV.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

632L571YDK

ELBASVIR

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας NS5A του Ιού της Ηπατίτιδας C

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού

Το elbasvir είναι ένας Αναστολέας NS5A του Ιού της Ηπατίτιδας C. Ο μηχανισμός δράσης του elbasvir είναι ως Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

24 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99.9%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 6 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

71661251

Μοριακός τύπος

C49H55N9O7

Μοριακό βάρος

882.0

IUPAC

methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[(6S)-3-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6-phenyl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-10-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate

InChIKey

BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N