Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AJ02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ELVITEGRAVIR

Ελβιτεγκραβίρη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιικά για συστηματική χρήση, αντιικά για τη θεραπεία των HIV λοιμώξεων, συνδυασμοί.

Εμπορικά Ονόματα

GENVOYA

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Μία φορά ημερησίως μαζί με τροφή
Δόση έναρξης:
Ένα δισκίο των 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg μία φορά ημερησίως μαζί με τροφή
  • Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς βάρους τουλάχιστον 25 kg
    ΔόσηΈνα δισκίο των 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg
    μία φορά ημερησίως μαζί με τροφή
  • Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω, βάρους τουλάχιστον 14 kg έως κάτω των 25 kg
    ΔόσηΈνα δισκίο των 90 mg/90 mg/120 mg/6 mg
    μία φορά ημερησίως μαζί με τροφή
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης
  • Ενήλικες και έφηβοι (ηλικίας τουλάχιστον 12 ετών και σωματικού βάρους τουλάχιστον 35 kg)
    Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης σε εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) ≥ 30 ml/min. Διακοπή εάν CrCl < 30 ml/min κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Ενήλικες με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (εκτιμώμενη CrCl < 15 ml/min) σε χρόνια αιμοδιύλιση
    Δεν απαιτείται προσαρμογή. Γενικά να αποφεύγεται, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων. Χορήγηση μετά την ολοκλήρωση της αιμοδιύλισης.
  • Ασθενείς με εκτιμώμενη CrCl ≥ 15 ml/min και < 30 ml/min ή < 15 ml/min, οι οποίοι δεν υποβάλλονται σε χρόνια αιμοδιύλιση
    Να αποφεύγεται
  • Παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών με νεφρική δυσλειτουργία ή παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για δοσολογικές συστάσεις
  • Ασθενείς με ήπια (Child-Pugh Κατηγορία A) ή μέτρια (Child-Pugh Κατηγορία B) ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία C)
    Δε συνιστάται
  • Παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών ή βάρους < 14 kg
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα που εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το CYP3A για την κάθαρση και για τα οποία οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετίζονται με σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτά περιλαμβάνουν: αλφουζοσίνη, αμιωδαρόνη, κινιδίνη, διυδροεργοταμίνη, εργομετρίνη, εργοταμίνη, σισαπρίδη, λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, λομιταπίδη, πιμοζίδη, λουρασιδόνη, σιλδεναφίλη (για την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση), χορηγούμενη από του στόματος μιδαζολάμη, τριαζολάμη.
  • Συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, St. John’s wort (Hypericum perforatum/υπερικό το διάτρητο/βαλσαμόχορτο))
  • Συγχορήγηση με ετεξιλική δαβιγατράνη, ένα υπόστρωμα P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Συνυπάρχουσα λοίμωξη από τον ιό HIV και τον ιό της ηπατίτιδας Β ή C
    Ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β ή C οι οποίοι λαμβάνουν αντιρετροϊική αγωγή έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών και δυνητικά θανατηφόρων ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη από HIV-1 και HCV δεν έχουν τεκμηριωθεί.
  • Διακοπή αγωγής σε συνυπάρχουσα λοίμωξη HIV και HBV
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη από τον ιό HIV και τον ιό HBV
    Μπορεί να συσχετισθεί με σοβαρές, οξείες εξάρσεις ηπατίτιδας.
  • Ηπατική νόσος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας
    Έχουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης διαταραχών της ηπατικής λειτουργίας και πρέπει να παρακολουθούνται. Σε περίπτωση επιδείνωσης, πρέπει να εξετάζεται η διακοπή ή η οριστική παύση της αγωγής.
  • Σωματικό βάρος και μεταβολικές παράμετροι
    Ενδέχεται να παρουσιαστεί αύξηση του σωματικού βάρους καθώς και των επιπέδων των λιπιδίων και της γλυκόζης στο αίμα. Οι διαταραχές των λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία μετά από έκθεση in utero
    ΠληθυσμόςHIV αρνητικά βρέφη τα οποία είχαν εκτεθεί in utero ή/και μετά τη γέννηση σε νουκλεοσιδικά ανάλογα
    Τα ευρήματα αυτά θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για οποιοδήποτε παιδί που εκτέθηκε in utero σε νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα, το οποίο παρουσιάζει σοβαρά κλινικά ευρήματα αγνώστου αιτιολογίας, ιδίως νευρολογικά ευρήματα.
  • Σύνδρομο Επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος
    ΠληθυσμόςHIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια
    Ενδέχεται να εμφανιστεί φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα και να προκληθούν σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των συμπτωμάτων. Θα πρέπει να εκτιμώνται οποιαδήποτε φλεγμονώδη συμπτώματα και να ορίζεται θεραπεία, όταν απαιτείται. Έχουν αναφερθεί και αυτοάνοσες διαταραχές.
  • Ευκαιριακές λοιμώξεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς οι οποίοι ελάμβαναν Genvoya ή οποιαδήποτε άλλη αντιρετροϊική θεραπεία
    Πρέπει να παραμένουν υπό στενή ιατρική παρακολούθηση από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με νόσους σχετιζόμενες με τον ιό HIV.
  • Οστεονέκρωση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV ή/και μακράς διάρκειας έκθεση σε CART
    Οι ασθενείς θα πρέπει να ζητούν ιατρική συμβουλή εάν παρουσιάζουν ενοχλήσεις και άλγος στις αρθρώσεις, δυσκαμψία αρθρώσεων ή δυσκολία στην κίνηση.
  • Νεφροτοξικότητα
    Αναφέρθηκαν περιπτώσεις νεφρικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και της εγγύς νεφρικής σωληναριοπάθειας. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής του Genvoya στους ασθενείς που εμφανίζουν κλινικά σημαντικές μειώσεις στη νεφρική λειτουργία ή στοιχεία εγγύς νεφρικής σωληναριοπάθειας.
  • Ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε χρόνια αιμοδιύλιση
    ΠληθυσμόςΕνήλικες με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (εκτιμώμενη CrCl < 15 ml/min) σε χρόνια αιμοδιύλιση
    Το Genvoya θα πρέπει γενικά να αποφεύγεται, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.
  • Συγχορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
    Ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα δεν πρέπει να συγχορηγούνται με Genvoya. Δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα αντιρετροϊικά φαρμακευτικά προϊόντα. Δεν πρέπει να συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil, λαμιβουδίνη ή adefovir dipivoxil, τα οποία χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HBV.
  • Απαιτήσεις αντισύλληψης
    ΠληθυσμόςΓυναίκες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία
    Πρέπει να χρησιμοποιούν είτε ένα ορμονικό αντισυλληπτικό που να περιέχει τουλάχιστον 30 µg αιθινυλοιστραδιόλης και να περιέχει δροσπιρενόνη ή νοργεστιμάτη ως προγεστογόνο, είτε πρέπει να χρησιμοποιούν μια εναλλακτική, αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης. Η χρήση με από του στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά που περιέχουν άλλα προγεστογόνα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Κύηση (Έναρξη/Μετάβαση αγωγής)
    ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες
    Δεν θα πρέπει να γίνεται έναρξη θεραπείας με Genvoya κατά τη διάρκεια της κύησης και οι γυναίκες που μένουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Genvoya θα πρέπει να πραγματοποιούν μετάβαση σε εναλλακτικό σχήμα.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (Μειώσεις ΟΠ)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας από 3 έως < 12 ετών
    Έχουν αναφερθεί μειώσεις της ΟΠ (≥ 4%) της σπονδυλικής στήλης και ολόκληρου του σώματος πλην της κεφαλής (TBLH). Συνιστάται μια διεπιστημονική προσέγγιση για τη λήψη αποφάσεων σχετικά με την κατάλληλη παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Έκδοχα (Μονοϋδρική λακτόζη)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική έλλειψη λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Άλλα αντιρετροϊικά φαρμακευτικά προϊόντα
    αντένδειξη
    Δεν πρέπει να συγχορηγείται
  • Tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil, λαμιβουδίνη, adefovir dipivoxil (για HBV)
    αντένδειξη
    Δεν πρέπει να συγχορηγείται
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν το CYP3A (π.χ. St. John's wort, ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη)
    αντένδειξη
    Σημαντικά μειωμένες συγκεντρώσεις cobicistat και elvitegravir στο πλάσμα, απώλεια θεραπευτικής δράσης και ανάπτυξη αντοχής
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A (π.χ. διυδροεργοταμίνη, εργοταμίνη, εργομετρίνη, σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη, από του στόματος μιδαζολάμη, τριαζολάμη, αμιωδαρόνη, λομιταπίδη, κινιδίνη, σισαπρίδη, πιμοζίδη, λουρασιδόνη, αλφουζοσίνη, σιλδεναφίλη για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις πλάσματος αυτών των προϊόντων, σχετιζόμενες με σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Κετοκοναζόλη
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις κετοκοναζόλης ή/και cobicistat. Elvitegravir AUC ↑48%, Cmin ↑67%.
    ΣύστασηΜέγιστη ημερήσια δόση κετοκοναζόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mg. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση.
  • Ιτρακοναζόλη, Φλουκοναζόλη, Ποσακοναζόλη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις μπορεί να αυξηθούν όταν συγχορηγούνται με cobicistat.
    ΣύστασηΜέγιστη ημερήσια δόση ιτρακοναζόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mg. Απαιτείται κλινική παρακολούθηση.
  • Βορικοναζόλη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις μπορεί να αυξηθούν ή να μειωθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται αξιολόγηση του λόγου οφέλους/κινδύνου.
  • Ριφαμπουτίνη
    προσοχή
    Μειωμένες συγκεντρώσεις cobicistat και elvitegravir στο πλάσμα. Αυξημένη έκθεση στη δεσακετυλο-ριφαμπουτίνη.
    ΣύστασηΔε συνιστάται η συγχορήγηση. Εάν απαιτείται, συνιστώμενη δόση ριφαμπουτίνης 150 mg 3 φορές την εβδομάδα. Αυξημένη παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Ledipasvir, Sofosbuvir
    παρακολούθηση
    Αυξημένες εκθέσεις σε Ledipasvir και Sofosbuvir. Elvitegravir AUC ↔, Cmin ↑46%. Cobicistat AUC ↑53%, Cmin ↑225%.
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη η αναπροσαρμογή της δόσης του ledipasvir/sofosbuvir και του Genvoya.
  • Sofosbuvir, Velpatasvir
    παρακολούθηση
    Αυξημένες εκθέσεις σε Sofosbuvir και Velpatasvir. Cobicistat Cmin ↑103%.
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη η αναπροσαρμογή της δόσης του sofosbuvir/velpatasvir και του Genvoya.
  • Sofosbuvir, Velpatasvir, Voxilaprevir
    παρακολούθηση
    Αυξημένες εκθέσεις σε Voxilaprevir. (AUC ↑171%, Cmin ↑350%, Cmax ↑92%).
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη η αναπροσαρμογή της δόσης του sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir και του Genvoya.
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις κλαριθρομυκίνης ή/και cobicistat ενδέχεται να μεταβληθούν.
    ΣύστασηΗ δοσολογία της κλαριθρομυκίνης πρέπει να βασίζεται στην CrCl. Για CrCl 30-60 ml/min, μείωση δόσης κατά 50%.
  • Τελιθρομυκίνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις τελιθρομυκίνης ή/και cobicistat ενδέχεται να μεταβληθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται κλινική παρακολούθηση.
  • Καρβαμαζεπίνη
    αντένδειξη
    Μειωμένες συγκεντρώσεις cobicistat και elvitegravir στο πλάσμα, απώλεια θεραπευτικής δράσης και ανάπτυξη αντοχής. Αυξημένες συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • Κορτικοστεροειδή που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A (π.χ. βηταμεθαζόνη, βουδεσονίδη, φλουτικαζόνη, μομεταζόνη, πρεδνιζόνη, τριαμσινολόνη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος συστηματικών επιδράσεων από τα κορτικοστεροειδή (σύνδρομο Cushing, καταστολή επινεφριδίων).
    ΣύστασηΔεν συνιστάται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Οι ασθενείς παρακολουθούνται. Εξετάστε εναλλακτικά κορτικοστεροειδή.
  • Αντιόξινα, συμπληρώματα ασβεστίου, σιδήρου, υπακτικά που περιέχουν κατιόντα, σουκραλφάτη, ρυθμιστικά φαρμακευτικά προϊόντα
    προσοχή
    Μειωμένες συγκεντρώσεις elvitegravir στο πλάσμα λόγω τοπικής συμπλοκοποίησης.
    ΣύστασηΣυνιστάται μεσοδιάστημα τουλάχιστον 4 ωρών μεταξύ της χορήγησης Genvoya και αυτών των προϊόντων.
  • Μετφορμίνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις μετφορμίνης ενδέχεται να αυξηθούν (αναστολή MATE1 από cobicistat).
    ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και αναπροσαρμογή της δόσης της μετφορμίνης.
  • Μεθαδόνη
    παρακολούθηση
    Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης της μεθαδόνης.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης της μεθαδόνης.
  • Βουπρενορφίνη, Ναλοξόνη
    παρακολούθηση
    Αυξημένη έκθεση σε βουπρενορφίνη. Μειωμένη έκθεση σε ναλοξόνη.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης της βουπρενορφίνης/ναλοξόνης.
  • Δροσπιρενόνη, Αιθινυλοιστραδιόλη (αντισυλληπτικά)
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις της δροσπιρενόνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν, πιθανότητα υπερκαλιαιμίας.
    ΣύστασηΚλινική παρακολούθηση. Το ορμονικό αντισυλληπτικό πρέπει να περιέχει τουλάχιστον 30 µg αιθινυλοιστραδιόλης και δροσπιρενόνη ή νοργεστιμάτη ως προγεστογόνο, ή εναλλακτική μέθοδο αντισύλληψης.
  • Νοργεστιμάτη/Αιθινυλοιστραδιόλη (αντισυλληπτικά)
    προσοχή
    Αυξημένη έκθεση σε νοργεστιμάτη. Μειωμένη έκθεση σε αιθινυλοιστραδιόλη.
    ΣύστασηΚλινική παρακολούθηση. Το ορμονικό αντισυλληπτικό πρέπει να περιέχει τουλάχιστον 30 µg αιθινυλοιστραδιόλης και δροσπιρενόνη ή νοργεστιμάτη ως προγεστογόνο, ή εναλλακτική μέθοδο αντισύλληψης.
  • Διγοξίνη
    παρακολούθηση
    Αυξημένη Cmax της διγοξίνης (↑41%).
    ΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων της διγοξίνης.
  • Δισοπυραμίδη, Φλεκαϊνίδη, Συστηματική λιδοκαΐνη, Μεξιλετίνη, Προπαφενόνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις αυτών των αντιαρρυθμικών φαρμάκων ενδέχεται να αυξηθούν.
    ΣύστασηΕπιβάλλεται προσοχή και συνιστάται κλινική παρακολούθηση.
  • Μετοπρολόλη, Τιμολόλη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις αυτών των βήτα-αποκλειστών ενδέχεται να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται κλινική παρακολούθηση και ενδέχεται να απαιτείται μείωση της δόσης.
  • Αμλοδιπίνη, Διλτιαζέμη, Φελοδιπίνη, Νικαρδιπίνη, Νιφεδιπίνη, Βεραπαμίλη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις αυτών των αποκλειστών διαύλων ασβεστίου ενδέχεται να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται κλινική παρακολούθηση των θεραπευτικών επιδράσεων και των ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Βοσεντάνη
    προσοχή
    Μειωμένες εκθέσεις στο elvitegravir ή/και στο cobicistat και απώλεια της θεραπευτικής δράσης και ανάπτυξη αντοχής.
    ΣύστασηΜπορούν να εξετάζονται εναλλακτικοί ανταγωνιστές των υποδοχέων ενδοθηλίνης.
  • Δαβιγατράνη
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις δαβιγατράνης στο πλάσμα, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η συγχορήγηση.
  • Απιξαβάνη, Ριβαροξαβάνη, Εδοξαβάνη
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις του άμεσου από του στόματος αντιπηκτικού (DOAC) στο πλάσμα, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η συγχορήγηση.
  • Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις της βαρφαρίνης ενδέχεται να επηρεαστούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση της διεθνούς ομαλοποιημένης σχέσης (INR).
  • Κλοπιδογρέλη
    προσοχή
    Μειωμένες συγκεντρώσεις του δραστικού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης στο πλάσμα, μειωμένη αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
  • Πρασουγρέλη
    παρακολούθηση
    Δεν αναμένεται κλινικά σχετική επίδραση στις συγκεντρώσεις του δραστικού μεταβολίτη της πρασουγρέλης.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της πρασουγρέλης.
  • Σαλμετερόλη
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις της σαλμετερόλης στο πλάσμα, σχετιζόμενη με σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση δεν συνιστάται.
  • Ροσουβαστατίνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις της ροσουβαστατίνης είναι παροδικά αυξημένες (AUC ↑38%, Cmax ↑89%).
    ΣύστασηΤροποποιήσεις της δόσης δεν είναι απαραίτητες.
  • Ατορβαστατίνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης αυξάνονται (AUC ↑160%, Cmax ↑132%).
    ΣύστασηΝα γίνεται έναρξη με την χαμηλότερη δυνατή δόση με προσεκτική παρακολούθηση.
  • Πιταβαστατίνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις της πιταβαστατίνης ενδέχεται να αυξηθούν.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή.
  • Πραβαστατίνη, Φλουβαστατίνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις αναμένεται να αυξηθούν παροδικά.
    ΣύστασηΤροποποιήσεις της δόσης δεν είναι απαραίτητες.
  • Λοβαστατίνη, Σιμβαστατίνη
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις πλάσματος, κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • Λομιταπίδη
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις λομιταπίδης και ενδεχόμενο για εκσεσημασμένη αύξηση τρανσαμινασών.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • Σιλδεναφίλη (για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • Σιλδεναφίλη (για στυτική δυσλειτουργία)
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΣυγχορήγηση εφάπαξ δόσης σιλδεναφίλης όχι περισσότερο από 25 mg σε 48 ώρες.
  • Ταδαλαφίλη (για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις ταδαλαφίλης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή, συμπεριλαμβανομένης της περίπτωσης να εξεταστεί μείωση της δόσης.
  • Ταδαλαφίλη (για στυτική δυσλειτουργία)
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις ταδαλαφίλης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΣυγχορήγηση εφάπαξ δόσης ταδαλαφίλης όχι περισσότερο από 10 mg σε 72 ώρες.
  • Βαρδεναφίλη (για στυτική δυσλειτουργία)
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις βαρδεναφίλης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΣυγχορήγηση εφάπαξ δόσης βαρδεναφίλης όχι περισσότερο από 2,5 mg σε 72 ώρες.
  • Σερτραλίνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις της σερτραλίνης δεν επηρεάζονται.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης.
  • Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs), Τραζοδόνη, Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) (π.χ. Εσιταλοπράμη)
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις των αντικαταθλιπτικών παραγόντων ενδέχεται να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης του αντικαταθλιπτικού και παρακολούθηση της ανταπόκρισης.
  • Κυκλοσπορίνη, Sirolimus, Tacrolimus
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις αυτών των ανοσοκατασταλτικών παραγόντων ενδέχεται να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται θεραπευτική παρακολούθηση.
  • Τριαζολάμη
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στο πλάσμα, σχετιζόμενη με σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • Χορηγούμενη από του στόματος μιδαζολάμη
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στο πλάσμα, σχετιζόμενη με σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • Βουσπιρόνη, Χλωραζεπάτη, Διαζεπάμη, Εσταζολάμη, Φλουραζεπάμη, Ζολπιδέμη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΕνδέχεται να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης και συνιστάται παρακολούθηση της συγκέντρωσης.
  • Λοραζεπάμη
    παρακολούθηση
    Δεν αναμένεται επίδραση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
  • Κολχικίνη
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις κολχικίνης.
    ΣύστασηΜπορεί να απαιτούνται μειώσεις της δόσης. Δεν πρέπει να συγχορηγείται σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Αναιμία
Ψυχιατρικές
  • Μη φυσιολογικά όνειρα
  • Κατάθλιψη
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • αυτοκτονικός ιδεασμός και απόπειρα αυτοκτονίας
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Κοιλιακό άλγος
  • Μετεωρισμός
  • Δυσπεψία
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Αγγειοοίδημα
  • Κνησμός
  • Κνίδωση
Γενικές
  • Κόπωση
Μεταβολικές παράμετροι
  • Αύξηση σωματικού βάρους, λιπιδίων και γλυκόζης στο αίμα
  • Αύξηση ολικής χοληστερόλης, LDL-χοληστερόλης, HDL-χολεστερόλης, τριγλυκεριδίων
Ανοσοποιητικό σύστημα
  • Σύνδρομο Επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος (φλεγμονώδης αντίδραση, αυτοάνομες διαταραχές όπως νόσος του Graves, αυτοάνομη ηπατίτιδα)
Μυοσκελετικό
  • Οστεονέκρωση
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αύξηση κρεατινίνης ορού
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μη φυσιολογικά όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • αυτοκτονικός ιδεασμός και απόπειρα αυτοκτονίας
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αύξηση κρεατινίνης ορού
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αύξηση ολικής χοληστερόλης, LDL-χοληστερόλης, HDL-χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων
    Μεταβολικές παράμετροι
    Μη γνωστές
  • Αύξηση σωματικού βάρους, λιπιδίων και γλυκόζης στο αίμα
    Μεταβολικές παράμετροι
    Μη γνωστές
  • Οστεονέκρωση
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο Επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος (φλεγμονώδης αντίδραση, αυτοάνομες διαταραχές όπως νόσος του Graves, αυτοάνομη ηπατίτιδα)
    Ανοσοποιητικό σύστημα
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν τοξικότητα. Ωστόσο, η θεραπεία με cobicistat και elvitegravir κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της κύησης οδηγεί σε χαμηλότερες εκθέσεις στο elvitegravir και μειωμένα επίπεδα cobicistat, με πιθανό αποτέλεσμα ιολογική αποτυχία και αυξημένο κίνδυνο μετάδοσης HIV. Δεν θα πρέπει να γίνεται έναρξη θεραπείας κατά την κύηση και οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να μεταβαίνουν σε εναλλακτικό σχήμα. Για την emtricitabine, μεγάλος αριθμός δεδομένων δεν καταδεικνύει συγγενείς διαμαρτίες ή τοξικότητα.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν το elvitegravir, το cobicistat ή το tenofovir alafenamide απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η emtricitabine απεκκρίνεται. Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την επίδραση στα νεογέννητα/βρέφη. Το Genvoya δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι γυναίκες με HIV συνιστάται να μην θηλάζουν για να αποφευχθεί η μετάδοση του ιού.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα από τη χρήση του Genvoya στους ανθρώπους. Σε μελέτες σε ζώα δεν υπήρξαν επιδράσεις.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιικά για συστηματική χρήση, αντιικά για τη θεραπεία των HIV λοιμώξεων, συνδυασμοί. Κωδικός ATC: J05AR18.

Μηχανισμός δράσης

Το elvitegravir είναι ένας αναστολέας της μεταφοράς κλώνων ιντεγκράσης HIV-1 (INSTI). Αναστέλλει την ενσωμάτωση του DNA του HIV-1 στο γονιδιωματικό DNA του ξενιστή. Το cobicistat είναι ένας επιλεκτικός, με βάση τον μηχανισμό αναστολέας των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (CYP) της υποοικογένειας CYP3A. Ενισχύει τη συστηματική έκθεση των υποστρωμάτων του CYP3A. H emtricitabine είναι ένας νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTI) και νουκλεοσιδικό ανάλογο της 2’-δεοξυκυτιδίνης. Αναστέλλει την αντιγραφή του HIV μέσω της ενσωμάτωσης στο ιικό DNA από την ανάστροφη μεταγραφάση (RT) του HIV, οδηγώντας στον τερματισμό της αλύσου του DNA. Εμφανίζει δραστικότητα κατά των ιών HIV-1, HIV-2 και HBV. Το tenofovir alafenamide είναι ένας νουκλεοτιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (NtRTI) και φωσφοροαμιδικό προφάρμακο του tenofovir. Διαπερνά τα κύτταρα και ενεργοποιείται ενδοκυτταρικά σχηματίζοντας διφωσφορικό tenofovir, το οποίο αναστέλλει την αντιγραφή του HIV μέσω ενσωμάτωσης στο ιικό DNA από την RT του HIV. Εμφανίζει δραστικότητα κατά του ιού HIV-1, HIV-2 και του ιού HBV.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

  • Αντιιική δράση in vitro Τα elvitegravir, emtricitabine και tenofovir alafenamide επέδειξαν συνεργιστική αντιιική δράση στην κυτταρική καλλιέργεια, διατηρούμενη στην παρουσία του cobicistat. Το cobicistat δεν έχει ανιχνεύσιμη αντιιική δράση.

  • Αντοχή

    • In vitro Μειωμένη ευαισθησία στο elvitegravir σχετίζεται με μεταλλάξεις της ιντεγκράσης. Το cobicistat δεν επιδεικνύει αντοχή. Μειωμένη ευαισθησία στην emtricitabine σχετίζεται με μεταλλάξεις M184V/I. Μειωμένη ευαισθησία στο tenofovir alafenamide σχετίζεται με μεταλλάξεις K65R και K70E στην RT.
    • Σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς Ανάπτυξη μεταλλάξεων σχετιζόμενων με αντοχή (M184V/I, K65R/Ν, T66T/A/I/V, E92Q, Q148Q/R, N155H) παρατηρήθηκε σε μικρό ποσοστό ασθενών και στις δύο ομάδες θεραπείας (Genvoya και E/C/F/TDF).
    • Σε ιολογικά κατεσταλμένους ασθενείς Εντοπίστηκαν ασθενείς που εμφάνισαν αντοχή του HIV-1 στο Genvoya (M184M/I; M184I+E92G; M184V+E92Q).
    • Σε ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη από HIV και HBV Δεν εντοπίστηκαν αντικαταστάσεις αμινοξέων που να σχετίζονται με αντοχή.
    • Διασταυρούμενη αντοχή Ανθεκτικοί στο elvitegravir ιοί επιδεικνύουν ποικίλους βαθμούς διασταυρούμενης αντοχής στον raltegravir. Ιοί ανθεκτικοί στην emtricitabine (M184V/I) εμφάνισαν διασταυρούμενη αντοχή στη λαμιβουδίνη. Μεταλλάξεις K65R και K70E έχουν ως αποτέλεσμα μειωμένη ευαισθησία σε abacavir, διδανοσίνη, λαμιβουδίνη, emtricitabine και tenofovir.

Κλινικά δεδομένα

  • Πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη Το Genvoya επέδειξε στατιστική ανωτερότητα στην επίτευξη HIV-1 RNA < 50 αντιγράφων/ml έναντι του E/C/F/TDF την Εβδομάδα 144.

  • Ιολογικά κατεσταλμένοι ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη Η αλλαγή από αγωγή με βάση το tenofovir disoproxil σε Genvoya ήταν ανώτερη όσον αφορά στη διατήρηση HIV-1 RNA < 50 αντιγράφων/ml.

  • Ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία Το Genvoya ήταν αποτελεσματικό στη διατήρηση του HIV-1 RNA < 50 αντιγράφων/ml. Το προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο με αυτό σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

  • Ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη από τον ιό HIV και τον ιό HBV Το Genvoya διατήρησε τα επίπεδα του HIV-1 RNA < 50 αντιγράφων/mL και πέτυχε καταστολή του HBV DNA στο 92% των ασθενών.

  • Μεταβολές στις μετρήσεις οστικής πυκνότητας Το Genvoya συσχετίστηκε με μικρότερες μειώσεις στην οστική πυκνότητα (ΟΠ) σε σύγκριση με το E/C/F/TDF.

  • Μεταβολές στις μετρήσεις της νεφρικής λειτουργίας Το Genvoya συσχετίστηκε με μικρότερη επίπτωση στις παραμέτρους νεφρικής ασφάλειας σε σύγκριση με το E/C/F/TDF.

  • Παιδιατρικός πληθυσμός Η αποτελεσματικότητα, η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική του Genvoya αξιολογήθηκαν σε εφήβους και παιδιά με HIV-1 λοίμωξη, με παρόμοια ποσοστά ιολογικής ανταπόκρισης με τους ενήλικες.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση μαζί με τροφή, ανώτατες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρήθηκαν περίπου 4 ώρες για το elvitegravir, 3 ώρες για το cobicistat, 3 ώρες για την emtricitabine και 1 ώρα για το tenofovir alafenamide. Η τροφή αυξάνει την Cmax και AUC του elvitegravir (22-56% και 36-91% αντίστοιχα). Οι εκθέσεις στο cobicistat δεν επηρεάστηκαν κλινικά από την τροφή. Οι εκθέσεις στην emtricitabine δεν επηρεάστηκαν. Οι συνολικές εκθέσεις στο tenofovir alafenamide δεν επηρεάστηκαν κλινικά σημαντικά από την τροφή.

Κατανομή

  • Το elvitegravir συνδέεται κατά 98-99% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος.
  • Το cobicistat συνδέεται κατά 97-98% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος.
  • Η in vitro σύνδεση της emtricitabine με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος ήταν < 4%.
  • Η in vitro σύνδεση του tenofovir με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι < 0,7%.
  • Η ex vivo σύνδεση του tenofovir alafenamide με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος ήταν περίπου 80%.

Βιομετασχηματισμός

  • Το elvitegravir υπόκειται κυρίως σε οξειδωτικό μεταβολισμό μέσω του CYP3A και δευτερευόντως γλυκουρονιδιώνεται μέσω των ενζύμων UGT1A1/3.
  • Το cobicistat μεταβολίζεται μέσω μεσολαβούμενης από το CYP3A (κύριας) και CYP2D6 (δευτερεύουσας) οξείδωσης.
  • Η emtricitabine δεν είναι αναστολέας των ανθρώπινων ενζύμων CYP. Ο βιομετασχηματισμός περιλαμβάνει την οξείδωση του δακτυλίου των θειολών και τη σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ.
  • Ο μεταβολισμός είναι κύρια οδός αποβολής για το tenofovir alafenamide. Το tenofovir alafenamide μεταβολίζεται σε tenofovir (κύριος μεταβολίτης) από την καθεψίνη A στα PBMCs και από την καρβοξυλοεστεράση-1 στα ηπατοκύτταρα. Μεταβολίζεται ελάχιστα από το CYP3A4.

Αποβολή

  • Elvitegravir: 94,8% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα, 6,7% στα ούρα (συνάδει με ηπατοχολική απέκκριση).
  • Cobicistat: 86% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα, 8,2% στα ούρα.
  • Emtricitabine: Απεκκρίνεται πρωταρχικά μέσω των νεφρών (86% στα ούρα, 14% στα κόπρανα).
  • Tenofovir alafenamide: Η νεφρική απέκκριση του αναλλοίωτου tenofovir alafenamide αποτελεί δευτερεύουσα οδό (< 1% στα ούρα). Αποβάλλεται κυρίως μετά από μεταβολισμό σε tenofovir. Το tenofovir αποβάλλεται από τους νεφρούς μέσω σπειραματικής διήθησης και ενεργής σωληναριακής απέκκρισης.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

  • Ηλικία, φύλο και εθνικότητα: Δεν έχει εντοπισθεί κλινικά σημαντική διαφοροποίηση στη φαρμακοκινητική όσον αφορά το φύλο ή την εθνικότητα. Οι εκθέσεις σε εφήβους ήταν παρόμοιες με τους ενήλικες, ενώ σε παιδιά ήταν γενικά υψηλότερες.

  • Νεφρική δυσλειτουργία:

    • Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του elvitegravir, cobicistat, tenofovir alafenamide ή tenofovir σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl ≥ 15 ml/min και < 30 ml/min).
    • Οι εκθέσεις του emtricitabine και του tenofovir σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε χρόνια αιμοδιύλιση ήταν σημαντικά υψηλότερες.
    • Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (CrCl < 15 ml/min) που δεν υποβάλλονται σε χρόνια αιμοδιύλιση.

  • Ηπατική δυσλειτουργία:

    • Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του elvitegravir ή του cobicistat σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B).
    • Η φαρμακοκινητική της emtricitabine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, αλλά οι επιπτώσεις αναμένεται να είναι περιορισμένες.
    • Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στη φαρμακοκινητική του tenofovir alafenamide ή του tenofovir σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, οι συνολικές συγκεντρώσεις tenofovir alafenamide και tenofovir στο πλάσμα είναι χαμηλότερες, αλλά οι συγκεντρώσεις του μη δεσμευμένου tenofovir alafenamide είναι παρόμοιες.

  • Συνυπάρχουσα λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας B ή/και ηπατίτιδας C Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στο ενισχυμένο elvitegravir.

  • Κύηση και περίοδος μετά τον τοκετό Η θεραπεία με σχήματα που περιέχουν cobicistat και elvitegravir κατά τη διάρκεια της κύησης οδηγεί σε χαμηλότερες εκθέσεις στο elvitegravir και στο cobicistat.

Μηχανισμός δράσης
Ελβιτεγκραβίρη είναι ένας αναστολέας μεταφοράς αλυσίδας της ιντεγκράσης του HIV-1 (INSTI). Η ιντεγκράση είναι ένα ένζυμο που κωδικοποιείται από τον HIV-1 και είναι απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού. Η αναστολή της ιντεγκράσης εμποδίζει την…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιικά για συστηματική χρήση, αντιικά για τη θεραπεία των HIV λοιμώξεων, συνδυασμοί. Κωδικός ATC: J05AR18. ### Μηχανισμός δράσης Το elvitegravir είναι ένας αναστολέας της μεταφοράς κλώνων ιντεγκράσης HIV-1 (INSTI). Αναστέλλει…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση μαζί με τροφή, ανώτατες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρήθηκαν περίπου 4 ώρες για το elvitegravir, 3 ώρες για το cobicistat, 3 ώρες για την emtricitabine και 1 ώρα για το tenofovir alafenamide. Η τροφή…

Μεταβολισμός
Η ελβιτεγκραβίρη υφίσταται κυρίως οξειδωτικό μεταβολισμό μέσω CYP3A, και δευτερευόντως γλυκουρονιδώνεται μέσω των ενζύμων UGT1A1/3. Οι μεταβολίτες ανιχνεύονται στο πλάσμα σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις, εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερη αντι-HIV δράση και δεν…
Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση ελβιτεγκραβίρης και ριτοναβίρης με τροφή, σε ασθενείς με HIV-1, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ελβιτεγκραβίρης στο πλάσμα παρατηρήθηκαν περίπου 4 ώρες μετά τη δόση. Μετά από από του στόματος χορήγηση…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία πριν ή κατά την έναρξη της θεραπείας, καθώς και κατά τη διάρκεια της θεραπείας εφόσον κρίνεται κλινικά κατάλληλο —
Γλυκόζη αίματος glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης να βασίζεται στις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV —
Λιπίδια αίματος monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος να βασίζεται στις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) για τουλάχιστον αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή της αγωγής Συνυπάρχουσα λοίμωξη HIV και HBV που διακόπτουν Genvoya
— Συγχορήγηση με δροσπιρενόνη
Εργαστηριακός έλεγχος more_horizΆλλο / λοιπά για τουλάχιστον αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή της αγωγής Συνυπάρχουσα λοίμωξη HIV και HBV που διακόπτουν Genvoya
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Ελβιτεγκραβίρη είναι ένας αναστολέας μεταφοράς αλυσίδας της ιντεγκράσης του HIV-1 (INSTI). Η ιντεγκράση είναι ένα ένζυμο που κωδικοποιείται από τον HIV-1 και είναι απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού. Η αναστολή της ιντεγκράσης εμποδίζει την ενσωμάτωση του DNA του HIV-1 στο γονιδιωματικό DNA του ξενιστή, εμποδίζοντας το σχηματισμό του προ-ιού HIV-1 και τη διάδοση της ιογενούς λοίμωξης. Η ελβιτεγκραβίρη δεν αναστέλλει τις ανθρώπινες τοποϊσομεράσες I ή II.
biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Μετά από από του στόματος χορήγηση ελβιτεγκραβίρης και ριτοναβίρης με τροφή, σε ασθενείς με HIV-1, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ελβιτεγκραβίρης στο πλάσμα παρατηρήθηκαν περίπου 4 ώρες μετά τη δόση.

Μετά από από του στόματος χορήγηση [14C]ελβιτεγκραβίρης/ριτοναβίρης, το 94,8% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα, ενώ το 6,7% ανακτήθηκε στα ούρα ως μεταβολίτες.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more
Η ελβιτεγκραβίρη δεσμεύεται κατά 98–99% με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος.
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Η ελβιτεγκραβίρη υφίσταται κυρίως οξειδωτικό μεταβολισμό μέσω CYP3A, και δευτερευόντως γλυκουρονιδώνεται μέσω των ενζύμων UGT1A1/3. Οι μεταβολίτες ανιχνεύονται στο πλάσμα σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις, εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερη αντι-HIV δράση και δεν συνέβαλαν στη συνολική αντι-ιική δράση της ελβιτεγκραβίρης.
hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more
Η διάμεση τελική ημιζωή στο πλάσμα μετά τη χορήγηση ελβιτεγκραβίρης και ριτοναβίρης ήταν περίπου 8,7 ώρες.
category
PubChem

MeSH classification

expand_more
  • Φαρμακευτικές Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS και/ή για τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από HIV. Αυτές δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
  • Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις της ιντεγκράσης.
  • Φαρμακευτικές Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων από RETROVIRIDAE.
fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more
  • 4GDQ854U53
  • ELVITEGRAVIR
  • Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ιντεγκράσης HIV
  • Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μεταφοράς Αλυσίδας Ιντεγκράσης του Ιο ανθρωπίνου ανοσοποιητικού
  • Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9

Η ελβιτεγκραβίρη είναι ένας Αναστολέας Μεταφοράς Αλυσίδας Ιντεγκράσης του Ιο ανθρωπίνου ανοσοποιητικού. Ο μηχανισμός δράσης της ελβιτεγκραβίρης είναι ως Αναστολέας Ιντεγκράσης HIV και Επαγωγέας του Κυτοχρώματος P450 2C9.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

8,7 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

98–99%
PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
5277135
Μοριακός τύπος
C23H23ClFNO5
Μοριακό βάρος
447.9
IUPAC
6-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
InChIKey
JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N
Κατάταξη MeSH
  • Φαρμακευτικές Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS και/ή για τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από HIV. Αυτές δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
  • Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις της ιντεγκράσης.
  • Φαρμακευτικές Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων από RETROVIRIDAE.