ENFUVIRTIDE
Ενφουβιρτίδη
Επίκτητη ανοσοανεπάρκεια από τον ιό HIV-1 σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, σε ασθενείς στους οποίους απέτυχαν θεραπευτικά σχήματα, τα οποία περιείχαν τουλάχιστον ένα φαρμακευτικό προϊόν εκάστης κατηγορίας από τα υπάρχοντα ή που έχουν εμφανίσει δυσανεξία σε αυτά.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.3.2.4
Αναστολείς της σύντηξης
expand_more
Αναστολείς της σύντηξης
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 24.8 ± 4.1 mL/h/kg [ενήλικες ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη και παιδιατρικοί ασθενείς μετά από μια μονή υποδόρια δόση 90 mg enfuvirtide]
- 30.6 ± 10.6 mL/h/kg [Ακολουθώντας δόση 90 mg δύο φορές την ημέρα υποδόρια FUZEON SC σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα σε ασθενείς με HIV-1]
- 40 ± 17 mL/h/kg [παιδιατρικοί ασθενείς σε παρουσία συνυπάρχοντων φαρμάκων συμπεριλαμβανομένων αντιρετροϊκών φαρμάκων λαμβάνοντας τη δόση 2 mg/kg δύο φορές την ημέρα]
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η εμφυβιρτίδη δεσμεύεται στην πρώτη επταδική επανάληψη (HR1) στην υπομονάδα gp41 της γλυκοπρωτεΐνης του ιού, εμποδίζοντας τις δομικές αλλαγές που απαιτούνται για τη σύντηξη των ιογενών και κυτταρικών μεμβρανών. Διαταράσσοντας τον μοριακό μηχανισμό του HIV-1 κατά το τελικό στάδιο της σύντηξης με το κύτταρο-στόχο, η εμφυβιρτίδη περιορίζει την εξάπλωση περαιτέρω μόλυνσης.
Η εμφυβιρτίδη είναι ένα βιομιμητικό πεπτίδιο που σχεδιάστηκε ορθολογικά για να μιμηθεί συστατικά του μηχανισμού σύντηξης του HIV-1 και να τα εκτοπίσει, εμποδίζοντας την κανονική σύντηξη.
Η εμφυβιρτίδη παρεμβαίνει στην είσοδο του HIV-1 στα κύτταρα, αναστέλλοντας τη σύντηξη των ιογενών και κυτταρικών μεμβρανών. Η εμφυβιρτίδη δεσμεύεται στην πρώτη επταδική επανάληψη (HR1) στην υπομονάδα gp41 της γλυκοπρωτεΐνης του ιού και εμποδίζει τις δομικές αλλαγές που απαιτούνται για τη σύντηξη των ιογενών και κυτταρικών μεμβρανών.
Η εμφυβιρτίδη, ένα συνθετικό αντιρετροϊκό παρασκεύασμα, είναι ένας αναστολέας σύντηξης του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV). Η εμφυβιρτίδη είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο 36 αμινοξέων που παρεμβαίνει στην είσοδο του HIV τύπου 1 (HIV-1) στα κύτταρα-στόχους, αναστέλλοντας τη σύντηξη των ιογενών και κυτταρικών μεμβρανών. Η εμφυβιρτίδη δεσμεύεται στην επταδική επανάληψη 1 (HR1) στην γλυκοπρωτεΐνη 41 (gp41) του HIV-1, η οποία εμπλέκεται στη σύντηξη του ιού με τη μεμβράνη του ξενιστή CD4+ T-κυττάρου. Η δέσμευση της εμφυβιρτίδης στην gp41 μπλοκάρει τις δομικές αλλαγές στην γλυκοπρωτεΐνη του HIV-1 που απαιτούνται για τη σύντηξη των ιογενών και κυτταρικών μεμβρανών, εμποδίζοντας έτσι την είσοδο του ιογενούς γονιδιώματος στο υγιές CD4+ T-κύτταρο.
Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η εμφυβιρτίδη είναι δραστική κατά του HIV-1, αλλά είναι ανενεργή κατά του HIV-2. Στελέχη HIV-1 με μειωμένη ευαισθησία στην εμφυβιρτίδη μπορούν να παραχθούν in vitro και στελέχη με μειωμένη ευαισθησία έχουν εμφανιστεί κατά τη θεραπεία με το φάρμακο. Αυτά τα στελέχη έχουν μεταλλάξεις στον τομέα HR1 της gp41 εντός της περιοχής των αμινοξέων 36-45.
Για να προσδιοριστεί ο ρόλος των πρωτεϊνών του περιβλήματος του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 (HIV-1) στη μόλυνση από τον ιό, συντέθηκε μια σειρά πεπτιδίων βασισμένα σε διάφορες περιοχές της μεμβρανικής πρωτεΐνης gp41 του HIV-1. Ένα από αυτά τα πεπτίδια, το DP-178, που αντιστοιχεί σε μια περιοχή πρόβλεψης δευτεροταγούς α-ελικοειδούς δομής (υπολείμματα 643-678 του απομονώματος HIV-1LAI), έχει ταυτοποιηθεί ως ισχυρός αντιιικός παράγοντας. Αυτό το πεπτίδιο μπλόκαρε σταθερά το 100% της σύντηξης κυττάρου-κυττάρου που προκαλείται από τον ιό σε < 5 ng/mL (IC90 περίπου 1.5 ng/mL) και έδωσε περίπου 10 φορές μείωση στον λοιμώδη τίτλο ελεύθερου ιού σε περίπου 80 ng/mL. Η ανασταλτική δράση παρατηρήθηκε σε συγκεντρώσεις πεπτιδίου περίπου 10^4 έως 10^5 φορές χαμηλότερες από αυτές στις οποίες ανιχνεύτηκε κυτταροτοξικότητα και κυτταροστατικότητα. Η αναστολή που προκαλείται από το πεπτίδιο είναι ειδική για τον HIV-1, καθώς απαιτήθηκαν περίπου 10^2 έως 10^3 φορές περισσότερο πεπτίδιο για την αναστολή ενός απομονώματος του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 2. Περαιτέρω πειράματα έδειξαν ότι το DP-178 παρουσίασε αντιιική δράση έναντι πρωτότυπων και πρωτογενών απομονωμάτων HIV-1. Όπως φάνηκε από ανάλυση PCR του νεοσυντιθέμενου προ-ιικού DNA, το DP-178 μπλοκάρει ένα πρώιμο στάδιο στον κύκλο ζωής του ιού, πριν από την αντίστροφη μεταγραφή. Τέλος, συζητούμε πιθανούς μηχανισμούς με τους οποίους το DP-178 μπορεί να ασκήσει την ανασταλτική του δράση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 90 mg εμφυβιρτίδης στην κοιλιά σε 12 ασθενείς με HIV-1, η μέση μέγιστη συγκέντρωση ήταν 4,59 ± 1,5 μg/mL και ο διάμεσος χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση ήταν 8 ώρες (εύρος 3-12 ώρες).
5,5 ± 1,1 L
24,8 ± 4,1 mL/h/kg [Ενήλικοι και παιδιατρικοί ασθενείς με HIV-1 μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση 90 mg εμφυβιρτίδης]
30,6 ± 10,6 mL/h/kg [Μετά από χορήγηση 90 mg δύο φορές ημερησίως υποδορίως του FUZEON σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες σε ασθενείς με HIV-1]
40 ± 17 mL/h/kg [παιδιατρικοί ασθενείς παρουσία συγχορηγούμενων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων αντιρετροϊκών παραγόντων, που έλαβαν δόση 2 mg/kg δύο φορές ημερησίως]
Η εμφυβιρτίδη απορροφάται σχεδόν πλήρως μετά από υποδόρια ένεση (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα: 84,3%), και η συστηματική απορρόφηση είναι συγκρίσιμη μετά από υποδόρια ένεση μιας δόσης … στην κοιλιά, τον μηρό ή τον βραχίονα.
Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 90 mg εμφυβιρτίδης στην κοιλιά σε 12 ασθενείς με HIV-1, η μέση (±SD) Cmax ήταν 4,59 ± 1,5 μg/mL, AUC ήταν 55,8 ± 12,1 μg·hr/mL και η διάμεσος Tmax ήταν 8 ώρες (εύρος 3-12 ώρες).
Σταθερή δέσμευση: 92% δεσμευμένο σε πρωτεΐνες πλάσματος σε εύρος συγκεντρώσεων 2 έως 10 μg/mL· κυρίως δεσμευμένο σε αλβουμίνη και σε κάποιο βαθμό σε α-1 οξεογλυκοπρωτεΐνη.
Όγκος Κατανομής (VolD): 5,5 ± 1,1 L.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ENFUVIRTIDE (σύνολο 8), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
92%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Αναμένεται να υποστεί καταβολισμό στα συστατικά αμινοξέα του, με επακόλουθη ανακύκλωση των αμινοξέων στην δεξαμενή του σώματος.
Μελέτες in vitro με μικροσώματα και ηπατοκύτταρα ανθρώπων υποδεικνύουν ότι η εμφυβιρτίδη υδρολύεται για να σχηματίσει έναν δεαμιδωμένο μεταβολίτη στο αμινοξύ φαινυλαλανίνη C-άκρου, M3. Η αντίδραση υδρόλυσης δεν εξαρτάται από NADPH. Ο μεταβολίτης M3 ανιχνεύεται σε ανθρώπινο πλάσμα μετά τη χορήγηση εμφυβιρτίδης, με AUC που κυμαίνεται από 2,4% έως 15% της AUC της εμφυβιρτίδης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
3,8 ± 0,6 ώρες
Μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση 3,8 ± 0,6 ωρών εμφυβιρτίδης (N=12) ο μέσος ±SD χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της εμφυβιρτίδης είναι 3,8 ± 0,6 ώρες…
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη Φαρμακολογίας MeSH
Αναστολείς της σύντηξης του HIV με τα κύτταρα-ξενιστές, εμποδίζοντας την είσοδο του ιού. Αυτό περιλαμβάνει ενώσεις που μπλοκάρουν την προσκόλληση της ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΪΝΗΣ GP120 του HIV στους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ CD4.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη Φαρμακολογίας FDA
19OWO1T3ZE
ENFUVIRTIDE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεϊνών Σύντηξης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Σύντηξης του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1
Η εμφυβιρτίδη είναι ένας Αναστολέας Σύντηξης του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1. Ο μηχανισμός δράσης της εμφυβιρτίδης είναι ως Αναστολέας Πρωτεΐνης Σύντηξης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
Κατάταξη Φαρμακολογίας MeSH
Αναστολείς της σύντηξης του HIV με τα κύτταρα-ξενιστές, εμποδίζοντας την είσοδο του ιού. Αυτό περιλαμβάνει ενώσεις που μπλοκάρουν την προσκόλληση της ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΪΝΗΣ GP120 του HIV στους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ CD4.