Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XX11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ESTRAMUSTINE

Εστραμουστίνη

### Μηχανισμός δράσης Η φωσφορική εστραμουστίνη (ΕΜΡ) είναι ένα μοναδικό αντινεοπλασματικό φάρμακο με **διπλό μηχανισμό δράσης**.

Εμπορικά Ονόματα

ESTRACYT

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
από το στόμα
Χορήγηση:
Ημερησίως, σε 2 ή 3 διηρημένες δόσεις, όχι λιγότερο από 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τη λήψη τροφής
Δόση έναρξης:
4 - 6 καψάκια (τουλάχιστον 10 mg/kg)
  • Ενήλικες
    Δόση7 - 14 mg (4 - 8 καψάκια) ημερησίως
    Σε 2 (ή σε 3) διηρημένες δόσεις
  • Παιδιά
    Δεν πρέπει να χορηγείται
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στην οιστραδιόλη ή στη μουστάρδα αζώτου
  • Παιδιά
  • Πεπτικό έλκος
  • Σοβαρή ηπατική νόσο
  • Σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο (ισχαιμικές ή θρομβοεμβολικές επιπλοκές που σχετίζονται με κατακράτηση υγρών)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Καταστολή του μυελού των οστών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μετρίου ή σοβαρού βαθμού καταστολή του μυελού των οστών
    Χρήση με προσοχή
  • Θρομβοεμβολικές διαταραχές
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό θρομβοφλεβίτιδας, θρόμβωσης ή θρομβοεμβολικών διαταραχών, ειδικά όταν σχετίζονται με θεραπεία με οιστρογόνα
    Χρήση με προσοχή
  • Καρδιαγγειακή νόσος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αγγειακή εγκεφαλική ή στεφανιαία νόσο και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
    Χρήση με προσοχή
  • Ανοχή στη γλυκόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με διαβήτη
    Χρειάζονται ιδιαίτερη προσοχή
  • Υπέρταση
    Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται περιοδικά
  • Κατακράτηση υγρών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με επιληψία, ημικρανία ή νεφρική δυσλειτουργία
    Χρειάζονται προσεκτική παρακολούθηση
  • Μεταβολικές ασθένειες των οστών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μεταβολικές ασθένειες των οστών που σχετίζονται με υπερασβεστιαιμία
    Χορήγηση με προσοχή
  • Υποασβεστιαιμία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρκίνο του προστάτη και οστεοβλαστικές μεταστάσεις
    Τα επίπεδα του ασβεστίου στο αίμα τους θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
    Χορήγηση με προσοχή
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
    Χορήγηση με προσοχή, πρέπει να διενεργούνται ηπατικές δοκιμασίες σε τακτά διαστήματα
  • Ανοσοκατασταλτική δράση / Εμβολιασμός
    ΠληθυσμόςΑνοσοκατασταλμένοι ασθενείς που λαμβάνουν Estracyt
    Ο εμβολιασμός με ζώντα εμβόλια πρέπει να αποφεύγεται. Τα νεκρά ή αδρανοποιημένα εμβόλια μπορούν να χορηγηθούν, αλλά η ανταπόκριση μπορεί να είναι ελαττωμένη.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
    προσοχή
    Αύξηση θεραπευτικής δράσης και τοξικότητας
    ΣύστασηΠροσοχή
  • Γάλα, προϊόντα γάλακτος, φάρμακα με ασβέστιο, μαγνήσιο ή αργίλιο (π.χ. αντιόξινα)
    αντένδειξη
    Μείωση απορρόφησης Estracyt λόγω σχηματισμού αδιάλυτων αλάτων
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη λήψη θα πρέπει να αποφεύγεται
  • Αναστολείς του ΜΕΑ
    προσοχή
    Πιθανός αυξημένος κίνδυνος αγγειονευρωτικού οιδήματος
    ΣύστασηΠαρακολούθηση για αγγειονευρωτικό οίδημα
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Αναιμία
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοκυτοπενία
Ανοσοποιητικό
  • Αντίδραση υπερευαισθησίας
Δέρμα
  • Αγγειονευρωτικό οίδημα
  • Αλλεργικό δερματικό εξάνθημα
Μεταβολισμός
  • Κατακράτηση υγρών
Γενικές
  • Οίδημα
Ψυχιατρικές
  • Σύγχυση
  • Κατάθλιψη
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Λήθαργος
Καρδιά
  • Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
  • Ισχαιμική καρδιακή νόσος
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • Αποφρακτική καρδιακή ανακοπή
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Θρομβοεμβολή
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
Ήπαρ
  • Διαταραχή ηπατικής λειτουργίας
Μυοσκελετικό
  • Μυϊκή αδυναμία
Αναπαραγωγικό
  • Γυναικομαστία
  • Σεξουαλική ανικανότητα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γυναικομαστία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κατακράτηση υγρών
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Σεξουαλική ανικανότητα
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Αγγειονευρωτικό οίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αναιμία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Θρομβοκυτοπενία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Λήθαργος
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Αλλεργικό δερματικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αντίδραση υπερευαισθησίας
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αποφρακτική καρδιακή ανακοπή
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Διαταραχή ηπατικής λειτουργίας
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Θρομβοεμβολή
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Ισχαιμική καρδιακή νόσος
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Ισχαιμική καρδιοπάθεια
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η φωσφορική εστραμουστίνη (ΕΜΡ) είναι ένα μοναδικό αντινεοπλασματικό φάρμακο με διπλό μηχανισμό δράσης.

Η οιστρόνη και η οιστραδιόλη, παράγωγα του μεταβολισμού της φωσφορικής εστραμουστίνης, έχουν επιδείξει αντιγοναδοτροπική δράση, η οποία έχει σαν αποτέλεσμα τα ελαττωμένα επίπεδα της τεστοστερόνης, παρόμοια με εκείνα που επιτυγχάνονται μετά από χειρουργικό ευνουχισμό.

Η εστραμουστίνη, ο κυτταροτοξικός μεταβολίτης ο οποίος παράγεται με αποφωσφορυλίωση της μητρικής ένωσης, υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό σε εστρομουστίνη και οι δύο αυτοί μεταβολίτες ασκούν αντιμιτωτικές δράσεις σε καρκινικά κύτταρα. Οι επιδράσεις αυτές εξαρτώνται από μια αναστολή του σχηματισμού των μικροσωληνίσκων στη μετάφαση και από αποικοδόμηση των μικροσωληνίσκων στη μεσόφαση. Οι μικροσωληναριακές επιδράσεις έχουν επίσης αποδειχθεί σε ξενομοσχεύματα ανθρώπινων προστατικών όγκων in vivo. Η αναστολή του πολυμερισμού των μικροσωληνίσκων που προκαλεί η εστραμουστίνη έχει αποδειχθεί ότι οφείλεται σε απευθείας αλληλεπίδραση με την τουμπουλίνη. Επιπρόσθετα, μία αλληλεπίδραση μεταξύ εστραμουστίνης και πρωτεϊνών που σχετίζονται με τους μικροσωληνίσκους (ΜΑΡ΄s) έχει αποδειχθεί.

Η εστραμουστίνη έχει δείξει ότι τροποποιεί τη λειτουργία της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης σε ανθεκτικές κυτταρικές σειρές, αυξάνοντας έτσι την ενδοκυτταρική συγκέντρωση φαρμάκων και ενδυναμώνοντας την κυτταροτοξικότητα συγχρόνως χορηγουμένων κυτταροτοξικών φαρμάκων. Αυτή η τροποποιητική ικανότητα θα μπορούσε να αποτελέσει τη βάση για τη συνέργεια η οποία βρέθηκε σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές προστατικών καρκινικών κυττάρων in vitro μεταξύ της εστραμουστίνης και άλλων φαρμάκων όπως η πακλιταξέλη, η βινβλαστίνη, η ετοποσίδη και η δοξορουβικίνη.

Ιn vivo δεδομένα που καταδεικνύουν τη συνεργική δράση της εστραμουστίνης και της ετοποσίδης έναντι προστατικών όγκων σε αρουραίους υποστηρίζουν επιπρόσθετα την υπόθεση αυτή.

Το Estracyt σε συνδυασμό με βινβλαστίνη, ετοποσίδη ή ταξόλη έδωσε καλύτερη ανταπόκριση από ότι το κάθε φάρμακο μόνο του, χωρίς αυξημένη τοξικότητα.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση ραδιοεπισημασμένης ΕΜΡ μελετήθηκε σε έναν ασθενή μετά από χορήγηση του προϊόντος από το στόμα σε μορφή κάψουλας. Η απορρόφηση από το στόμα βρέθηκε να ανέρχεται περίπου στο 75% σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση.

Η ΕΜΡ είναι προ-φάρμακο. Αποφωσφορυλιώνεται ταχέως στον γαστρεντερικό σωλήνα σε εστραμουστίνη, και η ανέπαφη ΕΜΡ δεν βρίσκεται στο πλάσμα μετά από του στόματος χορήγηση. Το επίπεδο της πρωτεϊνικής δέσμευσης της ΕΜΡ είναι 99%.

Η εστραμουστίνη μεταβολίζεται σε εστρομουστίνη, η οποία αποτελεί την κυριότερη ένωση στο πλάσμα. Η σχετική από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (AUC po/AUC iv) της εστρομουστίνης είναι υψηλή, περίπου 90% σε νηστικούς ασθενείς. Τόσο η εστραμουστίνη όσο και η εστρομουστίνη είναι κυτταροτοξικές ουσίες και εμφανίζουν υψηλό επίπεδο πρωτεϊνικής δέσμευσης. Ο χρόνος ημιζωής της απέκκρισης της εστρομουστίνης είναι περίπου 80 ώρες.

Η εστραμουστίνη και η εστρομουστίνη μεταβολίζονται περαιτέρω στα αντίστοιχα οιστρογόνα: οιστραδιόλη και οιστρόνη.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, βρίσκεται στο πλάσμα ανέπαφη ΕΜΡ, η οποία μεταβολίζεται ταχέως (χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης: 1,2 ώρες) και σχηματίζονται οι ίδιοι μεταβολίτες όπως και μετά από του στόματος χρήση. Η εστραμουστίνη είναι ο κύριος μεταβολίτης και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Τα επίπεδα της ΕΜΡ και των μεταβολιτών της στο πλάσμα σχετίζονται σχεδόν γραμμικά με τη χορηγηθείσα δόση μετά από χορήγηση από το στόμα ή ενδοφλεβίως.

Το επίπεδο ισορροπίας των μεταβολιτών δεν μεταβάλλεται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας από το στόμα.

Η εστραμουστίνη και η εστρομουστίνη αποβάλλονται από τη χολή και τα κόπρανα και δεν εμφανίζονται στα ούρα. Η εστραδιόλη και η εστρόνη μεταβολίζονται περαιτέρω και αποβάλλονται μερικώς από τα ούρα.

Η εστραμουστίνη και η εστρομουστίνη έχουν ανιχνευθεί στον ανθρώπινο προστατικό καρκινικό ιστό μετά από θεραπεία με ΕΜΡ. Σε ασθενείς, έχουν βρεθεί υψηλότερα επίπεδα εστραμουστίνης και εστρομουστίνης στον καρκινικό ιστό, από ότι στο πλάσμα. Ο λόγος γι΄ αυτό μπορεί να είναι ότι η εστραμουστίνη και η εστρομουστίνη προσλαμβάνονται από τον προστατικό ιστό μέσω σύνδεσης με μία ειδική πρωτεΐνη η οποία έχει βρεθεί να υπάρχει στον καρκινικό ιστό του προστάτη.

Μηχανισμός δράσης
  • Estramustine είναι παράγωγο της εστραδιόλης με νιτρωγενές μόριο μυστάρδας. Αυτό του δίνει αλκυλιτικές ιδιότητες. Στην in vivo φάση, το ενεργό νιτρωγενές μόριο μπορεί να αλκυλίσει DNA και άλλα κυτταρικά στοιχεία (όπως συστατικά τυβουλίνης) σε ταχέως…
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Η φωσφορική εστραμουστίνη (ΕΜΡ) είναι ένα μοναδικό αντινεοπλασματικό φάρμακο με διπλό μηχανισμό δράσης. Η οιστρόνη και η οιστραδιόλη, παράγωγα του μεταβολισμού της φωσφορικής εστραμουστίνης, έχουν επιδείξει…

Φαρμακοκινητική
Η απορρόφηση ραδιοεπισημασμένης ΕΜΡ μελετήθηκε σε έναν ασθενή μετά από χορήγηση του προϊόντος από το στόμα σε μορφή κάψουλας. Η απορρόφηση από το στόμα βρέθηκε να ανέρχεται περίπου στο 75% σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση. Η ΕΜΡ είναι…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Σε τακτά διαστήματα Ηπατική ανεπάρκεια
Ασβέστιο ορού scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Τακτικά Καρκίνος προστάτη με οστεοβλαστικές μεταστάσεις
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία Περιοδικά —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
  • Estramustine είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο που αποτελεί σύνθεση νιτρωγενούς μυστάρδας συνδεδεμένης με εστραδιόλη, συνήθως σε μορφή φωσφορικού άλατος. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προστάτη καρκίνου. Επιπλέον, διαθέτει ιδιότητες προστασίας από την ακτινοβολία.
DrugBank

Indication

expand_more
  • Για την παρηγορητική θεραπεία ασθενών με μεταστατικό και/ή προχωρημένο καρκίνωμα προστάτη.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
  • Estramustine είναι αντινεοπλασματικό φάρμακο ενδείκνυται στην παρηγορητική θεραπεία ασθενών με μεταστατικό και/ή προχωρημένο καρκίνωμα προστάτη. Estramustine αποτελεί συνδυασμό εστραδιόλης με νιτρωγενή μυστάρδα. Στην in vivo φάση, το μόριο νιτρωγενούς μυστάρδας καθίσταται ενεργό και συμμετέχει στην αλκυλίωση του DNA ή άλλων κυτταρικών στοιχείων. Αυτό προκαλεί βλάβη στο DNA σε ταχέως διαιρούμενα καρκινικά κύτταρα, οδηγώντας σε κυτταρικό θάνατο και ιδανικά σε συρρίκνωση όγκου.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
  • Estramustine είναι παράγωγο της εστραδιόλης με νιτρωγενές μόριο μυστάρδας. Αυτό του δίνει αλκυλιτικές ιδιότητες. Στην in vivo φάση, το ενεργό νιτρωγενές μόριο μπορεί να αλκυλίσει DNA και άλλα κυτταρικά στοιχεία (όπως συστατικά τυβουλίνης) σε ταχέως διαιρούμενα κύτταρα. Αυτό προκαλεί θραύσεις αλυσίδων DNA ή σφάλματα στην κωδικοποίηση. Αυτό οδηγεί σε from απόπτωση και θάνατο κυττάρου. Επίσης, λόγω του οιστρογονικού συστατικού του φαρμάκου, μπορεί να συνδέεται πιο επιλεκτικά με ενεργούς οιστρογονικούς υποδοχείς.
DrugBank

Half life

expand_more
20 ώρες
DrugBank

Route of elimination

expand_more
The metabolic urinary patterns of the estradiol moiety of estramustine phosphate and estradiol itself are very similar, although the metabolites derived from estramustine phosphate are excreted at a slower rate.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

20 ώρες
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 17 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
259331
Μοριακός τύπος
C23H31Cl2NO3
Μοριακό βάρος
440.4
IUPAC
[(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] N,N-bis(2-chloroethyl)carbamate
InChIKey
FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να σχηματίσουν διασυνδέσεις μεταξύ μακρομορίων. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων είναι η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία αμινομάδων μεθυλίου στη χημική τους δομή, οι οποίες μετά από μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους καθένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σελ.2026)

Αντινεοπλαστικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοευαίσθητοι ή και τα δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, με χειρουργική επέμβαση ή φαρμακολογικό αποκλεισμό. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοευαίσθητα καρκινώματα περιλαμβάνουν τα καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και της μήτρας. λεμφώματα· και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σελ.2079)