ETIZOLAM
**Φαρμακοδυναμική** Το ετιζολάμη είναι ένας κατασταλτικός παράγοντας του ΚΝΣ με αγχολυτικές, αντισπασμωδικές, υπνωτικές-ηρεμιστικές και μυοχαλαρωτικές επιδράσεις. Δρα στον υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης του υποδοχέα GABA-A ως αγωνιστής για να αυξήσει την ανασταλτική GABAεργική …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το ετιζολάμη είναι ένας κατασταλτικός παράγοντας του ΚΝΣ με αγχολυτικές, αντισπασμωδικές, υπνωτικές-ηρεμιστικές και μυοχαλαρωτικές επιδράσεις. Δρα στον υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης του υποδοχέα GABA-A ως αγωνιστής για να αυξήσει την ανασταλτική GABAεργική μετάδοση σε ολόκληρο το κεντρικό νευρικό σύστημα. Μελέτες δείχνουν ότι η ετιζολάμη μεσολαβεί τις φαρμακολογικές της δράσεις με 6 έως 10 φορές μεγαλύτερη ισχύ από αυτήν της διαζεπάμης. Κλινικές μελέτες σε ανθρώπους που διεξήχθησαν στην Ιταλία έδειξαν κλινική αποτελεσματικότητα της ετιζολάμης στην ανακούφιση συμπτωμάτων σε ασθενείς με γενικευμένες αγχώδεις διαταραχές με καταθλιπτικά συμπτώματα. Η ετιζολάμη μεσολαβεί επίσης νευροφαρμακολογικές και συμπεριφορικές επιδράσεις τύπου ιμιπραμίνης, καθώς και μικρές επιδράσεις στη γνωστική λειτουργία. Έχει αποδειχθεί ότι υποκαθιστά τις δράσεις ενός βραχείας δράσης βαρβιτουρικού, της πεντοβαρβιτάλης, σε μια μελέτη διακριτικής χρήσης φαρμάκων. Η ετιζολάμη είναι ανταγωνιστής στον υποδοχέα του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF) και μειώνει την επανεμφάνιση χρόνιου υποσκληριδιαίου αιματώματος μετά από νευροχειρουργική επέμβαση σε κλινικές μελέτες. Έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τη βρογχοσυστολή και την υπόταση που προκαλείται από το PAF.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ετιζολάμη είναι εκλεκτικά ένας πλήρης αγωνιστής στους υποδοχείς GABA-A για να αυξήσει την GABAεργική μετάδοση και να ενισχύσει τα GABA-προκαλούμενα ρεύματα Cl-. Αναφέρεται ότι δεσμεύεται στον υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης, ο οποίος βρίσκεται στη διεπιφάνεια μεταξύ των υπομονάδων άλφα και γάμμα. Οι βενζοδιαζεπίνες αναφέρεται ότι δεσμεύονται μόνο σε υποδοχείς που περιέχουν υπομονάδες γάμμα 2 και άλφα 1/2/3/5. Οι υποδοχείς που περιέχουν άλφα-1 μεσολαβούν τις κατασταλτικές επιδράσεις της ετιζολάμης, ενώ οι υποδοχείς που περιέχουν υπομονάδες άλφα-2 και άλφα-3 μεσολαβούν την αγχολυτική επίδραση. Η ετιζολάμη εμφανίζει υψηλή ισχύ και συγγένεια προς τον υποδοχέα GABA-A με συνδυασμό υπομονάδων άλφα 1 βήτα 2 γάμμα 2S. Δεσμευόμενη στην ρυθμιστική θέση του υποδοχέα, η ετιζολάμη ενισχύει τη μετάδοση GABA διευκολύνοντας το άνοιγμα των χλωριδικών καναλιών που προκαλούνται από GABA. Η ετιζολάμη είναι ειδικός ανταγωνιστής στο PAFR. Αναστέλλει τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων που προκαλείται από PAF αναστέλλοντας τη δέσμευση του PAF στους υποδοχείς που βρίσκονται στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων με IC50 22nM.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ετιζολάμη απορροφάται καλά από το έντερο με βιολογική βιοδιαθεσιμότητα 93% μετά από από του στόματος χορήγηση. Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 0.5mg ετιζολάμης, χρειάζονται περίπου 0.9 ώρες για να φτάσει στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση των 8.3 ng/mL.
Σε μια μελέτη σε αρουραίους, η ποσότητα ετιζολάμης που απεκκρίθηκε ήταν 30% στα ούρα και 70% στα κόπρανα, ενώ οι τιμές σε μια μελέτη σε ποντίκια ήταν 40% στα ούρα και 60% στα κόπρανα.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής ήταν 0.9 ± 0.2 L/kg μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 0.5mg ετιζολάμης.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο βιομετασχηματισμός της ετιζολάμης είναι εκτεταμένος και περιλαμβάνει υδροξυλίωση και συζεύξη. Ο κύριος μεταβολίτης που σχηματίζεται μέσω 1’-υδροξυλίωσης είναι η α-υδροξυετιζολάμη, η οποία διατηρεί φαρμακολογική δραστηριότητα συγκρίσιμη με αυτήν του μητρικού φαρμάκου, υποδεικνύοντας ότι η δράση των μεταβολιτών μπορεί να συμβάλλει στις κλινικές επιδράσεις της ετιζολάμης. Το CYP3A4 προβλέπεται ότι είναι το κύριο ένζυμο CYP που είναι υπεύθυνο για τη μεσολάβηση του μεταβολισμού της ετιζολάμης. Τα CYP2C18 και CYP2C19 εμπλέκονται επίσης στις μεταβολικές οδούς.
Η ετιζολάμη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την α-υδροξυετιζολάμη και την 7-(2-χλωροφαινυλ)-4-αιθυλ-13-μεθυλ-3-θεια-1,8,11,12-τετρααζρικλο[8.3.0.02,6]τριντεκα-2(6),4,7,10,12-πεντεν-9-όλη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ετιζολάμης μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 0.5mg είναι 3.4 ώρες, αλλά μπορεί να αυξηθεί έως και 17 ώρες ανάλογα με τον ρυθμό μεταβολισμού. Ο κύριος μεταβολίτης α-υδροξυετιζολάμη εμφανίζει μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 8.2 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Μια παραδοσιακή ομαδοποίηση φαρμάκων που λέγεται ότι έχουν ηρεμιστική ή χαλαρωτική επίδραση στη διάθεση, τη σκέψη ή τη συμπεριφορά. Περιλαμβάνονται εδώ οι ΑΝΤΙ-ΑΓΧΩΔΕΙΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (μικρά ηρεμιστικά), ΑΝΤΙΜΑΝΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ και οι ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (μεγάλα ηρεμιστικά). Αυτά τα φάρμακα δρουν με διαφορετικούς μηχανισμούς και χρησιμοποιούνται για διαφορετικούς θεραπευτικούς σκοπούς.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Μια παραδοσιακή ομαδοποίηση φαρμάκων που λέγεται ότι έχουν ηρεμιστική ή χαλαρωτική επίδραση στη διάθεση, τη σκέψη ή τη συμπεριφορά. Περιλαμβάνονται εδώ οι ΑΝΤΙ-ΑΓΧΩΔΕΙΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (μικρά ηρεμιστικά), ΑΝΤΙΜΑΝΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ και οι ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (μεγάλα ηρεμιστικά). Αυτά τα φάρμακα δρουν με διαφορετικούς μηχανισμούς και χρησιμοποιούνται για διαφορετικούς θεραπευτικούς σκοπούς.