Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B02BD16 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ETRANACOGENE DEZAPARVOVEC

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Παράγοντες της πήξης του αίματος**, κωδικός ATC: B02BD16 ### Μηχανισμός δράσης Το etranacogene dezaparvovec είναι ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας που έχει σχεδιαστεί για την εισαγωγή ενός αντιγράφου της αλληλουχίας DNA που κωδικοποιεί τον …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • D67 Κληρονομική ανεπάρκεια του παράγοντα IX

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αιμορροφιλία Β

  • D66 Κληρονομική ανεπάρκεια του παράγοντα VIII

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Συγγενής ανεπάρκεια του Παράγοντα IX

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια έγχυση
Χορήγηση:
εφάπαξ
Δόση έναρξης:
2 x 10^13 gc/kg σωματικού βάρους
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν συνιστώνται προσαρμογές της δόσης. Τα διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω είναι περιορισμένα (βλ. **Φαρμακοδυναμικές**).
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστώνται προσαρμογές της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία οποιασδήποτε βαρύτητας. Η αποτελεσματικότητα του etranacogene dezaparvovec σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία και νεφρική νόσο τελικού σταδίου δεν έχει μελετηθεί (βλ. **Φαρμακοκινητικές**).
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστώνται προσαρμογές της δόσης σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές (βλ. **Αντενδείξεις** και **Φαρμακοκινητικές**). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του etranacogene dezaparvovec σε ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Το etranacogene dezaparvovec αντενδείκνυται σε ασθενείς με οξεία ή μη ελεγχόμενη χρόνια ηπατική λοίμωξη ή σε ασθενείς με γνωστή προχωρημένη ηπατική ίνωση, ή κίρρωση (βλ. **Αντενδείξεις**). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με άλλες σοβαρές ηπατικές διαταραχές (βλ. **Ειδικές προειδοποιήσεις** και **Φαρμακοκινητικές**).
  • Ασθενείς με HIV
    Δεν συνιστώνται προσαρμογές της δόσης. Τα διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με ελεγχόμενη λοίμωξη από HIV είναι περιορισμένα.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του etranacogene dezaparvovec σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν μελετηθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Ενεργές λοιμώξεις
    Πληθυσμόςασθενείς με οξείες ή μη ελεγχόμενες χρόνιες λοιμώξεις
  • Προχωρημένη ηπατική ίνωση, ή κίρρωση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
  • Προϋπάρχοντα αντισώματα έναντι του καψιδίου του φορέα AAV5
    προσοχή
    Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για τον τίτλο προϋπαρχόντων εξουδετερωτικών αντισωμάτων αντι-AAV5 πριν από τη θεραπεία.
  • Αρχική ηπατική λειτουργία
    προσοχή
    Πριν τη θεραπεία, να μετράται η τιμή των ηπατικών τρανσαμινασών του ασθενούς και να διενεργούνται υπερηχογράφημα και ελαστογραφία ήπατος.
  • Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
    προσοχή
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται επισταμένως για αντιδράσεις στην έγχυση καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 3 ώρες μετά το τέλος της έγχυσης. Ο συνιστώμενος ρυθμός έγχυσης πρέπει να τηρείται αυστηρά. Τυχόν υποψία αντίδρασης απαιτεί επιβράδυνση ή διακοπή της έγχυσης. Μπορεί να εξεταστεί θεραπεία με κορτικοστεροειδές ή αντιισταμινικό.
  • Ηπατοτοξικότητα
    προσοχή
    Οι τρανσαμινάσες θα πρέπει να παρακολουθούνται ανελλιπώς μετά τη χορήγηση. Εξετάζεται η χορήγηση κορτικοστεροειδών σε περίπτωση αύξησης της ALT. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση των τρανσαμινασών έως ότου επανέλθουν στις αρχικές τιμές.
  • Δοκιμασίες για τον Παράγοντα IX
    προσοχή
    Λάβετε υπόψη ότι τα αποτελέσματα των εξετάσεων δραστικότητας του Παράγοντα IX είναι χαμηλότερα εάν μετρηθούν με τη δοκιμασία χρωμογόνου υποστρώματος (CSA) σε σύγκριση με τη δοκιμασία πήξης ενός σταδίου (OSA).
  • Παρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας και Παράγοντα IX
    προσοχή
    Πραγματοποιήστε αρχική αξιολόγηση της υγείας του ήπατος πριν τη χορήγηση. Χρησιμοποιήστε το ίδιο εργαστήριο για τις ηπατικές εξετάσεις. Μετά τη χορήγηση, παρακολουθήστε τα επίπεδα ALT και δραστικότητας Παράγοντα IX. Παρακολούθηση ALT να συνοδεύεται από AST και CPK. Συνιστάται εβδομαδιαία παρακολούθηση κατά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Οι θεράποντες ιατροί να διασφαλίζουν τη διαθεσιμότητα των ασθενών για συχνή παρακολούθηση.
  • Θεραπευτικό σχήμα κορτικοστεροειδών
    προσοχή
    Σε περίπτωση αυξημένων επιπέδων ALT, εξετάστε τη χορήγηση θεραπείας με κορτικοστεροειδή, π.χ. από του στόματος 60 mg/ημέρα πρεδνιζολόνης. Αξιολογήστε εναλλακτικές αιτίες αύξησης ALT. Εξετάστε επανεξέταση ALT εντός 24-48 ωρών. Συνιστάται διεπιστημονική αξιολόγηση με ηπατολόγο.
  • Κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων
    προσοχή
    Να είστε ενήμεροι για τον πιθανό κίνδυνο θρομβοεμβολής μετά την αποκατάσταση της δραστικότητας του Παράγοντα IX, ειδικά σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου.
  • Αντισυλληπτικά μέτρα σε σχέση με την απόπτωση διαγονιδιακού DNA στο σπέρμα
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΆρρενες ασθενείς
    Οι άρρενες ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με την ανάγκη για αντισυλληπτικά μέτρα για τους ίδιους ή τις γυναίκες συντρόφους τους με ικανότητα τεκνοποίησης.
  • Δωρεά αίματος, οργάνων, ιστών και κυττάρων
    προσοχή
    Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με το etranacogene dezaparvovec δεν πρέπει να δωρίζουν αίμα, όργανα, ιστούς και κύτταρα για μεταμόσχευση.
  • Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς
    προσοχή
    Η χρήση σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς βασίζεται στην κρίση του επαγγελματία υγείας, λαμβάνοντας υπόψη τη γενική υγεία του ασθενούς και το ενδεχόμενο χρήσης κορτικοστεροειδών.
  • Ασθενείς θετικοί στον HIV
    προσοχή
    Λάβετε υπόψη τα περιορισμένα κλινικά δεδομένα για ασθενείς με ελεγχόμενη HIV λοίμωξη. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε μη ελεγχόμενη HIV λοίμωξη δεν έχουν τεκμηριωθεί.
  • Ασθενείς με ενεργές ή μη ελεγχόμενες χρόνιες λοιμώξεις
    αντένδειξη
    Εάν υπάρχουν σημεία ή συμπτώματα οξέων ή μη ελεγχόμενων χρόνιων ενεργών λοιμώξεων, η θεραπεία με το etranacogene dezaparvovec πρέπει να αναβληθεί μέχρι να υποχωρήσει ή να ελεγχθεί η λοίμωξη.
  • Ασθενείς με αναστολείς του Παράγοντα IX
    αντένδειξη
    Σε ασθενείς με ιστορικό αναστολέων του Παράγοντα IX, η θεραπεία με το etranacogene dezaparvovec δεν ενδείκνυται. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη αναστολέων του Παράγοντα IX μετά τη χορήγηση του etranacogene dezaparvovec.
  • Χρήση συμπυκνωμάτων του Παράγοντα IX ή αιμοστατικών παραγόντων μετά από θεραπεία
    προσοχή
    Συμπυκνώματα Παράγοντα IX/αιμοστατικοί παράγοντες μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε επεμβατικές διαδικασίες, χειρουργικές επεμβάσεις, τραύμα ή αιμορραγίες. Εάν τα επίπεδα δραστικότητας Παράγοντα IX είναι σταθερά κάτω από 5 IU/dL και ο ασθενής έχει επαναλαμβανόμενα αιμορραγικά επεισόδια, εξετάστε τη χρήση συμπυκνωμάτων Παράγοντα IX.
  • Επαναλαμβανόμενη θεραπεία και επίδραση σε άλλες διαμεσολαβούμενες από τον AAV θεραπείες
    προσοχή
    Λάβετε υπόψη ότι δεν είναι ακόμη γνωστό εάν ή υπό ποιες συνθήκες η θεραπεία με το etranacogene dezaparvovec μπορεί να επαναληφθεί και η επίδραση σε άλλες γονιδιακές θεραπείες.
  • Κίνδυνος κακοήθειας ως αποτέλεσμα ενσωμάτωσης του φορέα
    προσοχή
    Σε περίπτωση εμφάνισης κακοήθειας, ο θεράπων επαγγελματίας υγείας θα πρέπει να επικοινωνήσει με τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας. Ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα να υποβάλλονται σε τακτικούς υπερηχογραφικούς ελέγχους του ήπατος και να παρακολουθούνται για αυξήσεις της AFP για τουλάχιστον 5 έτη.
  • Μακροχρόνια παρακολούθηση
    προσοχή
    Οι ασθενείς αναμένεται να ενταχθούν σε μια μελέτη παρακολούθησης για 15 έτη για την τεκμηρίωση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    προσοχή
    Λάβετε υπόψη την περιεκτικότητα σε νάτριο.
  • Περιεκτικότητα σε κάλιο
    προσοχή
    Λάβετε υπόψη την περιεκτικότητα σε κάλιο (ελεύθερο καλίου).
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα ή ουσίες (συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ, φυτικών προϊόντων και διατροφικών συμπληρωμάτων)
    προσοχή
    Μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα του etranacogene dezaparvovec και να αυξήσουν τον κίνδυνο για πιο σοβαρές ηπατικές αντιδράσεις, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους.
    ΣύστασηΠριν και μετά τη χορήγηση, οι ιατροί θα πρέπει να λάβουν υπόψη τους κινδύνους.
  • Παράγοντες που μπορεί να μειώσουν ή να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις των κορτικοστεροειδών στο πλάσμα (π.χ. παράγοντες που ενεργοποιούν ή αναστέλλουν το κυτόχρωμα P450 3A4)
    προσοχή
    Μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα του θεραπευτικού σχήματος των κορτικοστεροειδών ή να αυξήσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειές τους.
  • Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς
    αντένδειξη
    Δεν πρέπει να χορηγούνται στους ασθενείς ενόσω λαμβάνουν ανοσοτροποποιητική θεραπεία.
    ΣύστασηΠριν την έγχυση, βεβαιωθείτε ότι ο ασθενής έχει υποβληθεί στους ενδεδειγμένους εμβολιασμούς. Το χρονοδιάγραμμα μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή για την ανοσοτροποποιητική θεραπεία.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
Γενικές
  • Γριππώδης συνδρομή
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Κόπωση, κακουχία
Ήπαρ
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη
  • Αυξημένη κρεατινική φωσφοκινάση αίματος
  • Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
  • Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (υπερευαισθησία, αντίδραση στο σημείο της έγχυσης, ζάλη, κνησμός στον οφθαλμό, έξαψη, άλγος στην άνω κοιλία, κνίδωση, θωρακική δυσφορία, πυρεξία)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (υπερευαισθησία, αντίδραση στο σημείο της έγχυσης, ζάλη, κνησμός στον οφθαλμό, έξαψη, άλγος στην άνω κοιλία, κνίδωση, θωρακική δυσφορία, πυρεξία)
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένη κρεατινική φωσφοκινάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνή
  • Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνή
  • Γριππώδης συνδρομή
    Γενικές
    Πολύ συχνή
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνή
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνή
  • Κόπωση, κακουχία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνή
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνή
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες γονιμότητας/εμβρυϊκές μελέτες σε ζώα για να τεκμηριωθεί εάν η χρήση σε γυναίκες με ικανότητα τεκνοποίησης και κατά τη διάρκεια της κύησης θα μπορούσε να είναι επιβλαβής για το νεογέννητο παιδί (θεωρητικός κίνδυνος ενσωμάτωσης του ιικού φορέα στα εμβρυϊκά κύτταρα μέσω κάθετης μετάδοσης). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να συνιστούν συγκεκριμένη διάρκεια λήψης αντισυλληπτικών μέτρων σε γυναίκες με ικανότητα τεκνοποίησης.
  • Κύηση
    Απαιτείται αντισύλληψη
    Σε κλινικές μελέτες, μετά τη χορήγηση του etranacogene dezaparvovec, το διαγονιδιακό DNA ήταν προσωρινά ανιχνεύσιμο στο σπέρμα (βλ. Φαρμακοκινητικές). Για 12 μήνες μετά τη χορήγηση του etranacogene dezaparvovec, οι ασθενείς με αναπαραγωγική ικανότητα που το έλαβαν και οι γυναίκες σύντροφοί τους με ικανότητα τεκνοποίησης πρέπει να προλαμβάνουν ή να αναβάλλουν την κύηση χρησιμοποιώντας αντισύλληψη φραγμού. Οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με etranacogene dezaparvovec δεν πρέπει να δωρίζουν σπέρμα ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο δυνητικός κίνδυνος μετάδοσης βλαστικής σειράς από τον πατέρα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Δεν υπάρχει διαθέσιμη εμπειρία σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με το etranacogene dezaparvovec. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε εγκύους ή εάν μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Δεν είναι γνωστό εάν το etranacogene dezaparvovec απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη.
  • Γονιμότητα
    Ασφαλές
    Οι επιδράσεις στην ανδρική γονιμότητα έχουν αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα με ποντίκια (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν παρατηρήθηκε καμία ανεπιθύμητη επίδραση στη γονιμότητα.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δεν υπάρχουν δεδομένα από κλινικές μελέτες σχετικά με την υπερδοσολογία με το etranacogene dezaparvovec.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Λόγω πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως προσωρινή ζάλη, κόπωση και κεφαλαλγία, που εμφανίστηκαν λίγο μετά τη χορήγηση του etranacogene dezaparvovec, θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων, μέχρι να είναι σίγουροι ότι αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν τους επηρεάζει δυσμενώς (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Σακχαρόζη
Πολυσορβικό-20
Χλωριούχο κάλιο
Φωσφορικό κάλιο
Χλωριούχο νάτριο
Φωσφορικό νάτριο
Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
Ύδωρ για ενέσιμα
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντες της πήξης του αίματος, κωδικός ATC: B02BD16

Μηχανισμός δράσης

Το etranacogene dezaparvovec είναι ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας που έχει σχεδιαστεί για την εισαγωγή ενός αντιγράφου της αλληλουχίας DNA που κωδικοποιεί τον ανθρώπινο Παράγοντα IX στα ηπατικά κύτταρα προκειμένου να αντιμετωπιστεί η βασικής αιτία της νόσου της αιμορροφιλίας Β. Το etranacogene dezaparvovec αποτελείται από μια βελτιστοποιημένη ως προς τα κωδικόνια αλληλουχία DNA που κωδικοποιεί την παραλλαγή Padua κέρδους λειτουργίας (gain-of-function) του ανθρώπινου Παράγοντα IX (hFIXco-Padua), υπό τον έλεγχο του ηπατοεκλεκτικού υποκινητή LP1, η οποία είναι ενθυλακωμένη σε έναν μη αναπαραγόμενο, ανασυνδυασμένο αδενοσχετιζόμενο ιικό φορέα οροτύπου 5 (AAV5) (βλ. παράγραφο 2.1).

Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση, το etranacogene dezaparvovec στοχεύει κατά προτίμηση τα ηπατοκύτταρα, όπου το DNA του φορέα παραμένει σχεδόν αποκλειστικά σε μορφή επισώματος (βλ. Προκλινικά δεδομένα παρακάτω). Μετά τη μεταγωγή, το etranacogene dezaparvovec κατευθύνει τη μακροχρόνια, ηπατοεκλεκτική έκφραση της πρωτεΐνης του Παράγοντα IX-Padua. Ως αποτέλεσμα, το etranacogene dezaparvovec βελτιώνει εν μέρει ή πλήρως την ανεπάρκεια της προπηκτικής δράσης του κυκλοφορούντος Παράγοντα IX σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του etranacogene dezaparvovec αξιολογήθηκαν σε 2 προοπτικές, ανοικτής επισήμανσης, εφάπαξ δόσης μελέτες μονού σκέλους, μια μελέτη φάσης 2β που πραγματοποιήθηκε στις ΗΠΑ και μια πολυεθνική μελέτη φάσης 3 που πραγματοποιήθηκε στις ΗΠΑ, το Ηνωμένο Βασίλειο και την ΕΕ. Και στις δύο μελέτες εντάχθηκαν ενήλικες άρρενες ασθενείς (εύρος σωματικού βάρους: 58 έως 169 kg) με αιμορροφιλία B μετρίως βαριάς ή βαριάς μορφής (δραστικότητα του Παράγοντα IX ≤2%, N=3 στη φάση 2β και N=54 στη φάση 3), οι οποίοι έλαβαν εφάπαξ ενδοφλέβια δόση etranacogene dezaparvovec 2 × 10^13 gc/kg σωματικού βάρους και εισήλθαν σε περίοδο παρακολούθησης διάρκειας 5 ετών.

Στην προεγκριτική μελέτη φάσης 3, N=54 άρρενες ασθενείς συνολικά, ηλικίας 19 έως 75 ετών κατά την ένταξη (n=47 ≥18 και < 65 ετών, n=7 ≥ 65 ετών) με αιμορροφιλία B μετρίως βαριάς ή βαριάς μορφής, ολοκλήρωσαν μια εισαγωγική φάση παρατήρησης διάρκειας ≥6 μηνών υπό τυπική προφυλακτική αγωγή του προτύπου φροντίδας με Παράγοντα IX, μετά την οποία οι ασθενείς έλαβαν μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση του etranacogene dezaparvovec. Πραγματοποιούνταν τακτικά επισκέψεις παρακολούθησης μετά τη θεραπεία, με 53/54 ασθενείς να ολοκληρώνουν τουλάχιστον 18 μήνες παρακολούθησης. Ένας ασθενής, ηλικίας 75 ετών κατά τη διαλογή, απεβίωσε από καρδιογενή καταπληξία τον μήνα 15 μετά τη δόση, ένα συμβάν που επιβεβαιώθηκε ότι δεν σχετιζόταν με τη θεραπεία. Οι υπόλοιποι 53/54 ασθενείς συνεχίζουν την παρακολούθηση μετά τη δόση για 5 έτη συνολικά. Από αυτούς, 1 ασθενής έλαβε ένα μέρος της δόσης (10%) του etranacogene dezaparvovec λόγω αντίδρασης στην έγχυση κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Πριν από τη χορήγηση της δόσης του etranacogene dezaparvovec, όλοι οι ασθενείς λάμβαναν προφυλακτική αγωγή υποκατάστασης του Παράγοντα IX. Προϋπάρχοντα εξουδετερωτικά αντισώματα αντι-AAV5 υπήρχαν σε 21/54 (38,9%) ασθενείς κατά την έναρξη.

Ο πρωτεύων στόχος αποτελεσματικότητας για τη μελέτη φάσης 3 ήταν η αξιολόγηση της μείωσης του ετησιοποιημένου ρυθμού αιμορραγίας (ABR) μεταξύ του μήνα 7 και του μήνα 18 μετά τη δόση, δηλ., μετά την επίτευξη μιας σταθερής έκφρασης του Παράγοντα IX έως τον μήνα 6 μετά τη δόση, σε σύγκριση με την εισαγωγική περίοδο παρατήρησης. Για τον σκοπό αυτό, λήφθηκαν υπόψη όλα τα αιμορραγικά επεισόδια, ανεξάρτητα από την αξιολόγηση του ερευνητή. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας έδειξαν ανωτερότητα του etranacogene dezaparvovec σε σχέση με τη συνεχή, συνήθη προφυλακτική αγωγή με τον Παράγοντα IX (βλ. Πίνακα 5).

Μετά από την εφάπαξ δόση του etranacogene dezaparvovec, παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αυξήσεις της δραστικότητας του Παράγοντα IX, όπως μετρήθηκε με τη δοκιμασία ενός σταδίου (βάσει aPTT) (βλ. Πίνακα 6). Η δραστικότητα του Παράγοντα IX μετρήθηκε επίσης με τη χρωμογόνο δοκιμασία και τα αποτελέσματα ήταν χαμηλότερα σε σύγκριση με τα αποτελέσματα της δοκιμασίας ενός σταδίου (βάσει aPTT), με τη μέση αναλογία της χρωμογόνου δοκιμασίας προς τη δοκιμασία ενός σταδίου της δραστικότητας του Παράγοντα IX να κυμαίνεται από 0,408 έως 0,547 από τον μήνα 6 έως τον μήνα 24 μετά τη δόση.

Η έναρξη της έκφρασης της πρωτεΐνης του Παράγοντα IX μετά τη δόση ήταν ανιχνεύσιμη από την πρώτη μη επιμολυσμένη μέτρηση την εβδομάδα 3. Γενικά, αν και είναι πιο μεταβλητό, το προφίλ της κινητικής της πρωτεΐνης του Παράγοντα IX κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά τη θεραπεία ακολούθησε μια τάση παρόμοια με αυτήν της δραστικότητας του Παράγοντα IX.

Η ανάλυση ανθεκτικότητας της δραστικότητας του Παράγοντα IX έδειξε σταθερά επίπεδα του Παράγοντα IX από τους 6 μήνες έως και τους 24 μήνες. Η ανάλυση ανθεκτικότητας έδειξε παρόμοια τάση της δραστικότητας του Παράγοντα IX μετά τη δόση για το etranacogene dezaparvovec όπως και για τον προκάτοχό του, τη γονιδιακή θεραπεία rAAV5-hFIX που κωδικοποιεί ανθρώπινο Παράγοντα IX άγριου τύπου σε μια προηγούμενη κλινική μελέτη, η οποία έδειξε σταθερή δραστικότητα του ΠΠαράγοντα IX μετά τη δόση από τους 6 μήνες έως και τα 5 έτη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

Ενώ παρατηρήθηκε μια συνολικά χαμηλότερη αριθμητική μέση δραστικότητα του Παράγοντα IX σε ασθενείς με προϋπάρχοντα εξουδετερωτικά αντισώματα αντι-AAV5, δεν προσδιορίστηκε κάποια κλινικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του τίτλου των προϋπαρχόντων αντισωμάτων αντι-AAV5 των ασθενών και της δραστικότητας του Παράγοντα IX στους 18 μήνες μετά τη δόση (βλ. Πίνακα 7). Σε 1 ασθενή με τίτλο προϋπαρχόντων αντισωμάτων αντι-AAV5 1:3212 κατά τη διαλογή (που προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία προσδιορισμού της κλινικής μελέτης, ισοδύναμο με τίτλο 1:4417 με βάση τη δοκιμασία για τον προσδιορισμού εξουδετερωτικών αντισωμάτων αντι-AAV5 με εκτεταμένο εύρος μέτρησης), δεν παρατηρήθηκε καμία ανταπόκριση στη θεραπεία με το etranacogene dezaparvovec, με καμία έκφραση και δραστικότητα του Παράγοντα IX.

Η μελέτη κατέδειξε επίσης ανωτερότητα του etranacogene dezaparvovec στους 18 μήνες μετά τη δόση σε σχέση με τη συνήθη προφυλακτική αγωγή με εξωγενή Παράγοντα IX κατά την εισαγωγική περίοδο (βλ. Πίνακα 8). Ο ABR για τα αιμορραγικά επεισόδια που αντιμετωπίστηκαν με Παράγοντα IX κατά τη διάρκεια των μηνών 7 έως 18 μετά τη δόση μειώθηκε κατά 77% (βλ. Πίνακα 5).

Η μέση κατανάλωση της θεραπείας υποκατάστασης του Παράγοντα IX μειώθηκε σημαντικά κατά 248.825,0 IU/έτος/ασθενή (98,42%, μονόπλευρη τιμή p< 0,0001) μεταξύ του μήνα 7 και του μήνα 18 και κατά 248.392,6 IU/έτος/ασθενή (96,52%, μονόπλευρη τιμή p< 0,0001) μεταξύ των μηνών 7 έως 24 μετά τη θεραπεία με το etranacogene dezaparvovec σε σύγκριση με τη συνήθη προφυλακτική αγωγή με Παράγοντα IX κατά τη διάρκεια της εισαγωγικής περιόδου. Από την ημέρα 21 έως τους μήνες 7 έως 24, 52 από τους 54 (96,3%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία παρέμειναν χωρίς τη συνεχή, συνήθη προφυλακτική αγωγή με Παράγοντα IX.

Συνολικά, παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στους 24 μήνες μετά τη δόση στη μελέτη φάσης 3. Αξίζει να σημειωθεί ότι κανένας από τους ασθενείς δεν παρουσίασε ενδείξεις εξουδετερωτικών αναστολέων του προερχόμενου από το etranacogene dezaparvovec Παράγοντα IX σε διάστημα 2 ετών μετά τη δόση. Ομοίως, κανένας από τους 3 ασθενείς που εντάχθηκαν στη μελέτη φάσης 2β δεν παρουσίασε ενδείξεις εξουδετερωτικών αναστολέων κατά την περίοδο των 3 ετών μετά τη δόση. Οι 3 ασθενείς επέδειξαν κλινικά σημαντικές αυξήσεις της δραστικότητας του Παράγοντα IX και διέκοψαν τη συνήθη προφυλακτική αγωγή υποκατάστασης του Παράγοντα IX στο διάστημα των 3 ετών μετά τη δόση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το etranacogene dezaparvovec σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της αιμορροφιλίας Β (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Έγκριση υπό όρους

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.

Φαρμακοκινητική

Κατανομή, βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η προερχόμενη από το etranacogene dezaparvovec πρωτεΐνη του Παράγοντα IX που παράγεται στο ήπαρ αναμένεται να υποστεί παρόμοια κατανομή και να ακολουθήσει παρόμοια καταβολικά μονοπάτια, όπως η ενδογενής εγγενής πρωτεΐνη του Παράγοντα IX σε άτομα χωρίς ανεπάρκεια του Παράγοντα IX (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Κλινική φαρμακοκινητική της απόπτωσης

Η φαρμακοκινητική της απόπτωσης μετά τη χορήγηση του etranacogene dezaparvovec χαρακτηρίστηκε με τη χρήση μιας ευαίσθητης δοκιμασίας αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) για την ανίχνευση αλληλουχιών DNA του φορέα σε δείγματα αίματος και σπέρματος, αντίστοιχα. Η δοκιμασία αυτή είναι ευαίσθητη για το διαγονιδιακό DNA, συμπεριλαμβανομένων των θραυσμάτων διασπασμένου DNA. Δεν υποδεικνύει εάν υπάρχει DNA στο καψίδιο του φορέα, στα κύτταρα ή στην υγρή φάση του υλικού (π.χ. πλάσμα αίματος, σπερματικό υγρό) ή εάν υπάρχει ακέραιος φορέας.

Στη μελέτη φάσης 3, παρατηρήθηκε ανιχνεύσιμο DNA του φορέα, με μέγιστες συγκεντρώσεις DNA του φορέα στο αίμα (n = 53/54) και στο σπέρμα (n = 42/54) μετά τη δόση, σε διάμεσο χρόνο (Tmax) 4 ωρών και 42 ημερών, αντίστοιχα. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις ήταν 2,2 × 10^10 αντίγραφα/mL και 3,8 × 10^5 αντίγραφα/mL στο αίμα και το σπέρμα, αντίστοιχα. Μετά την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο υλικό, η συγκέντρωση του διαγονιδιακού DNA μειώνεται σταθερά. Ως αρνητική κατάσταση απόπτωσης σε ασθενείς ορίστηκε η ύπαρξη 3 διαδοχικών δειγμάτων με συγκέντρωση DNA του φορέα κάτω από το όριο ανίχνευσης (<LOD). Χρησιμοποιώντας αυτόν τον ορισμό, ένα σύνολο 56% (30/54) των ασθενών είχαν πετύχει απουσία του DNA του φορέα από το αίμα και 69% (37/54) από το σπέρμα έως τον μήνα 24. Ο διάμεσος χρόνος έως την απουσία απόπτωσης ήταν 52,3 εβδομάδες στο αίμα και 45,8 εβδομάδες στο σπέρμα στους 24 μήνες μετά τη δόση. Αρκετοί ασθενείς δεν επέστρεψαν τον απαιτούμενο αριθμό δειγμάτων αίματος και σπέρματος ώστε να αξιολογηθεί η κατάσταση της απόπτωσης σύμφωνα με τον ορισμό. Λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα απόπτωσης που ελήφθησαν από τα τελευταία 2 διαθέσιμα διαδοχικά δείγματα, εντοπίστηκαν συνολικά 40/54 (74%) και 47/54 (87%) ασθενείς που είχαν επιτύχει απουσία του DNA του φορέα από το αίμα και το σπέρμα, αντίστοιχα, στους 24 μήνες μετά τη δόση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Στη μελέτη φάσης 3, η πλειονότητα (n=45) των ασθενών είχε φυσιολογική νεφρική λειτουργία [κάθαρση κρεατινίνης (CLcr) = ≥90 mL/min, όπως ορίζεται από την εξίσωση Cockcroft-Gault], 7 ασθενείς είχαν ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr = 60 έως 89 mL/min) και 1 ασθενής είχε μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr = 30 έως 59 mL/min).

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη δραστικότητα του Παράγοντα IX μεταξύ αυτών των ασθενών.

Το etranacogene dezaparvovec δεν μελετήθηκε σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr = 15 έως 29 mL/min) ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (CLCr <15 mL/min).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Στη μελέτη φάσης 3, ασθενείς με διαφόρους βαθμούς στεάτωσης του ήπατος κατά την έναρξη δεν παρουσίασαν κλινικώς σημαντικά διαφορετικά επίπεδα δραστικότητας του Παράγοντα IX.

Δεν μελετήθηκαν ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία και προχωρημένη ίνωση (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντες της πήξης του αίματος, κωδικός ATC: B02BD16 ### Μηχανισμός δράσης Το etranacogene dezaparvovec είναι ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας που έχει σχεδιαστεί για την εισαγωγή ενός αντιγράφου της αλληλουχίας DNA που…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντες της πήξης του αίματος, κωδικός ATC: B02BD16 ### Μηχανισμός δράσης Το etranacogene dezaparvovec είναι ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας που έχει σχεδιαστεί για την εισαγωγή ενός αντιγράφου της αλληλουχίας DNA που…
Φαρμακοκινητική

Κατανομή, βιομετασχηματισμός και αποβολή Η προερχόμενη από το etranacogene dezaparvovec πρωτεΐνη του Παράγοντα IX που παράγεται στο ήπαρ αναμένεται να υποστεί παρόμοια κατανομή και να ακολουθήσει παρόμοια καταβολικά μονοπάτια, όπως η ενδογενής εγγενής…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αμινοτρανσφεράση (ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Εβδομαδιαίως Πρώτοι 3 μήνες
Κάθε 3 μήνες Μήνες 4 έως 12 (Έτος 1)
Κάθε 6 μήνες Έτος 2, επίπεδα δραστικότητας Παράγοντα IX > 5 IU/dL
Συχνότερη παρακολούθηση Έτος 2, επίπεδα δραστικότητας Παράγοντα IX ≤ 5 IU/dL και ενδείξεις αιμορραγίας
Κάθε 12 μήνες Μετά το Έτος 2 σε ασθενείς με επίπεδα Παράγοντα IX > 5 IU/dL
Συχνότερη παρακολούθηση Μετά το Έτος 2 σε ασθενείς με επίπεδα Παράγοντα IX ≤ 5 IU/dL και ενδείξεις αιμορραγίας
Αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Εβδομαδιαία, ή σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις Κατά τη διάρκεια της σταδιακής μείωσης των κορτικοστεροειδών
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Εβδομαδιαία, ή σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις Κατά τη διάρκεια της σταδιακής μείωσης των κορτικοστεροειδών
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Αρχική μέτρηση Εντός 3 μηνών πριν την έγχυση
Ετήσιος ιατρικός έλεγχος Επιστροφή σε προφυλακτική χρήση συμπυκνωμάτων Παράγοντα IX
Παράγοντας IX water_dropΠηκτικότητα αίματος Εβδομαδιαίως Πρώτοι 3 μήνες
Κάθε 3 μήνες Μήνες 4 έως 12 (Έτος 1)
Κάθε 6 μήνες Έτος 2, επίπεδα δραστικότητας Παράγοντα IX > 5 IU/dL
Συχνότερη παρακολούθηση Έτος 2, επίπεδα δραστικότητας Παράγοντα IX ≤ 5 IU/dL και ενδείξεις αιμορραγίας
Κάθε 12 μήνες Μετά το Έτος 2 σε ασθενείς με επίπεδα Παράγοντα IX > 5 IU/dL
Συχνότερη παρακολούθηση Μετά το Έτος 2 σε ασθενείς με επίπεδα Παράγοντα IX ≤ 5 IU/dL και ενδείξεις αιμορραγίας
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Άλφα-φετοπρωτεΐνη (AFP) more_horizΆλλο / λοιπά Τακτικά (π.χ. ετησίως) Μετά τη χορήγηση σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
Αξιολόγηση ίνωσης more_horizΆλλο / λοιπά — Εντός 6 μηνών πριν την έγχυση
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κρεατινική φωσφοκινάση (CPK) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Εβδομαδιαία, ή σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις Κατά τη διάρκεια της σταδιακής μείωσης των κορτικοστεροειδών
radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Υπερηχογράφημα ήπατος radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος Τακτικά (π.χ. ετησίως) Μετά τη χορήγηση σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1
science