FAVIPIRAVIR
Φαβιπιραβίρη
**Φαρμακοδυναμική** Το φαβιπιραβίρ λειτουργεί ως προφάρμακο και υφίσταται ριβοζυλίωση και φωσφορυλίωση ενδοκυτταρικά για να γίνει το ενεργό φαβιπιραβίρ-RTP. Το φαβιπιραβίρ-RTP δεσμεύει και αναστέλλει την RNA-εξαρτώμενη RNA πολυμεράση (RdRp), η οποία τελικά εμποδίζει την ιική …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το φαβιπιραβίρ λειτουργεί ως προφάρμακο και υφίσταται ριβοζυλίωση και φωσφορυλίωση ενδοκυτταρικά για να γίνει το ενεργό φαβιπιραβίρ-RTP. Το φαβιπιραβίρ-RTP δεσμεύει και αναστέλλει την RNA-εξαρτώμενη RNA πολυμεράση (RdRp), η οποία τελικά εμποδίζει την ιική μεταγραφή και τον πολλαπλασιασμό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του φαβιπιραβίρ είναι νέος σε σύγκριση με τα υπάρχοντα αντι-ιικά φάρμακα για την γρίπη που κυρίως εμποδίζουν την είσοδο και έξοδο του ιού από τα κύτταρα. Το ενεργό φαβιπιραβίρ-RTP αναστέλλει επιλεκτικά την RNA πολυμεράση και εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό του ιικού γονιδιώματος. Υπάρχουν διάφορες υποθέσεις για τον τρόπο αλληλεπίδρασης του φαβιπιραβίρ-RTP με την RNA-εξαρτώμενη RNA πολυμεράση (RdRp). Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι όταν το φαβιπιραβίρ-RTP ενσωματώνεται σε μια νεοσυντιθέμενη αλυσίδα RNA, εμποδίζει την επιμήκυνση της αλυσίδας RNA και τη viral πρόοδο. Μελέτες έχουν επίσης διαπιστώσει ότι η παρουσία αναλόγων πουρινών μπορεί να μειώσει την αντι-ιική δράση του φαβιπιραβίρ, υποδηλώνοντας ανταγωνισμό μεταξύ του φαβιπιραβίρ-RTP και των νουκλεοσιδίων πουρινών για τη δέσμευση στην RdRp. Αν και το φαβιπιραβίρ αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία της γρίπης, ο καταλυτικός τομέας της RdRp (ο κύριος στόχος του φαβιπιραβίρ) αναμένεται να είναι παρόμοιος για άλλους ιούς RNA. Αυτός ο διατηρημένος καταλυτικός τομέας της RdRp συμβάλλει στην ευρέως φάσματος κάλυψη του φαβιπιραβίρ.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η βιοδιαθεσιμότητα του φαβιπιραβίρ είναι σχεδόν πλήρης στο 97.6%. Η μέση Cmax για το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του φαβιπιραβίρ είναι 51.5 ug/mL. Μελέτες που συγκρίνουν τις φαρμακοκινητικές επιδράσεις πολλαπλών δόσεων φαβιπιραβίρ σε υγιείς Αμερικανούς και Ιάπωνες εθελοντές φαίνονται παρακάτω:
Ιάπωνες εθελοντές
- Πρώτη Δόση: Cmax = 36.24 ug/mL, tmax = 0.5 hr, AUC = 91.40 ugxhr/mL
Αμερικανοί εθελοντές
- Πρώτη Δόση: Cmax = 22.01 ug/mL, tmax = 0.5 hr, AUC = 44.11 ugxhr/mL
Ιάπωνες εθελοντές
- Τελική Δόση: Cmax = 36.23 ug/mL, Tmax = 0.5 hr, AUC = 215.05 ugxhr/mL
Αμερικανοί εθελοντές
- Τελική Δόση: Cmax = 23.94 ug/mL, Tmax = 0.6 hr, AUC = 73.27 ugxhr/mL
Όταν το φαβιπιραβίρ χορηγήθηκε ως εφάπαξ δόση 400 mg με τροφή, η Cmax μειώθηκε. Φαίνεται ότι όταν το φαβιπιραβίρ χορηγείται σε υψηλότερη δόση ή σε πολλαπλές δόσεις, συμβαίνει μη αναστρέψιμη αναστολή της αλδεΰδης οξειδάσης (AO) και η επίδραση της τροφής στην Cmax μειώνεται.
Οι μεταβολίτες του φαβιπιραβίρ αποβάλλονται κατά κύριο λόγο νεφρικά.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής του φαβιπιραβίρ είναι 15 - 20 L.
Το συνιστώμενο από του στόματος δοσολογικό σχήμα για το φαβιπιραβίρ είναι το ακόλουθο: Ημέρα 1: 1600 mg δύο φορές ημερησίως; Ημέρες 2-5: 600 mg δύο φορές ημερησίως. Η αναφερόμενη CL/F για φαβιπιραβίρ 1600 mg που χορηγείται μία φορά ημερησίως είναι 2.98 L/hr ±0.30 και οι τιμές CL/F για φαβιπιραβίρ 600 mg που χορηγείται δύο φορές ημερησίως τις ημέρες 1-2 και μία φορά ημερησίως τις ημέρες 3-7 ήταν 6.72 L/hr ±1.68 την Ημέρα 1, και 2.89 L/hr ±0.91 την Ημέρα 7. Δεν υπάρχουν προς το παρόν αναφερόμενα δεδομένα κάθαρσης για φαβιπιραβίρ 1600 mg που χορηγείται δύο φορές ημερησίως.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση σε Πρωτεΐνες
Το φαβιπιραβίρ δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό 54%. Από αυτό το κλάσμα, το 65% δεσμεύεται σε λευκωματίνη ορού και το 6.5% σε α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το φαβιπιραβίρ μεταβολίζεται εκτενώς με τους μεταβολίτες να απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Το αντι-ιικό φάρμακο υφίσταται υδροξυλίωση κυρίως από την αλδεΰδη οξειδάση και σε μικρότερο βαθμό από την ξανθινική οξειδάση στον ανενεργό μεταβολίτη, T705M1.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο χρόνος ημιζωής αποβολής του φαβιπιραβίρ εκτιμάται ότι κυμαίνεται από 2 έως 5.5 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ. Μερικοί από τους τρόπους δράσης περιλαμβάνουν την πρόληψη του ιικού πολλαπλασιασμού μέσω αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης· τη δέσμευση σε ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της ιικής διείσδυσης ή αποκαλύψεως· την αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των τελευταίων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ. Μερικοί από τους τρόπους δράσης περιλαμβάνουν την πρόληψη του ιικού πολλαπλασιασμού μέσω αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης· τη δέσμευση σε ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της ιικής διείσδυσης ή αποκαλύψεως· την αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των τελευταίων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.