ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EJ02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FEDRATINIB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης**, Κωδικός ATC: L01EJ02 ### Μηχανισμός δράσης Η φεντρατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης με δράση κατά της άγριου τύπου και της μεταλλακτικά ενεργοποιημένης κινάσης Janus …

Εμπορικά Ονόματα

INREBIC

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

R16 Ηπατομεγαλία και σπληνομεγαλία, που δεν ταξινομούνται αλλού

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Σπληνομεγαλία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ρουξολιτινίμπη

Πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με fedratinib, πρέπει να μειώσουν σταδιακά και να διακόψουν τη ρουξολιτινίμπη.
Ασθενείς με ανεπάρκεια θειαμίνης

Η θεραπεία με fedratinib δεν θα πρέπει να ξεκινήσει μέχρι να διορθωθούν τα επίπεδα θειαμίνης.
Ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50 x 10^9/l και ANC < 1,0 x 10^9/L

Η έναρξη της θεραπείας με fedratinib δεν συνιστάται.
Ενήλικες

Δόση400 mg
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Δόση200 mg

Για CLcr 15 ml/min έως 29 ml/min.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης έναρξης (CLcr 30 ml/min έως 89 ml/min). Εβδομαδιαία παρακολούθηση ασφάλειας και τροποποιήσεις δόσης βάσει ανεπιθύμητων ενεργειών αν είναι απαραίτητο.
Ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης έναρξης.
Ηλικιωμένοι (> 65 ετών)

Δεν απαιτούνται επιπλέον προσαρμογές της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (έως 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Κύηση

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εγκεφαλοπάθεια, συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλοπάθειας Wernicke

Η θεραπεία με το fedratinib δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ανεπάρκεια θειαμίνης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, τα επίπεδα της θειαμίνης θα πρέπει να αναπληρώνονται εάν είναι χαμηλά. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν προφυλακτική αγωγή με από του στόματος θειαμίνη. Εάν υπάρχει υποψία εγκεφαλοπάθειας, η θεραπεία με fedratinib θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά παρεντερική θεραπεία θειαμίνης πραγματοποιώντας παράλληλα αξιολογήσεις για όλες τις πιθανές αιτίες.
Αναιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με επίπεδο αιμοσφαιρίνης κάτω από 10,0 g/dl κατά την έναρξη της θεραπείας

Να παρακολουθούνται προσεκτικά (π.χ. μία φορά την εβδομάδα για τον πρώτο μήνα έως ότου βελτιωθούν τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης). Εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης για ασθενείς που αναπτύσσουν αναιμία, ιδιαίτερα για εκείνους που εξαρτώνται από μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Θρομβοπενία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (< 100 x 10^9/l) κατά την έναρξη της θεραπείας

Να παρακολουθούνται προσεκτικά (π.χ. μία φορά την εβδομάδα για τον πρώτο μήνα έως ότου βελτιωθεί ο αριθμός αιμοπεταλίων). Να αντιμετωπίζεται με υποστηρικτική θεραπεία, όπως προσωρινές διακοπές της δόσης, μείωση της δόσης ή/και μεταγγίσεις αιμοπεταλίων, εάν είναι απαραίτητο. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Ουδετεροπενία

Αντιμετωπίστηκε με προσωρινή αναστολή του fedratinib.
Γαστρεντερικά συμβάντα (ναυτία, έμετος, διάρροια)

Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης κατάλληλης προφυλακτικής αντιεμετικής θεραπείας (π.χ. ανταγωνιστές υποδοχέων 5-HT3). Αντιμετωπίστε τη διάρροια με αντιδιαρροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα αμέσως. Για περιπτώσεις ναυτίας, εμετού και διάρροιας Βαθμού 3 ή υψηλότερου που δεν ανταποκρίνονται σε υποστηρικτικά μέτρα εντός 48 ωρών, η δόση του fedratinib θα πρέπει να διακόπτεται μέχρι να αποδράμουν σε Βαθμό 1 ή μικρότερο βαθμό/στον αρχικό βαθμό. Η δόση θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου στα 100 mg ημερησίως κάτω από την τελευταία χορηγούμενη δόση.
Ηπατική τοξικότητα

Οι αυξήσεις των ALT και AST ήταν γενικά αναστρέψιμες με τροποποιήσεις της δόσης ή οριστική διακοπή της θεραπείας.
Αυξημένη αμυλάση/λιπάση

Για αμυλάση ή/και λιπάση Βαθμού 3 ή υψηλότερου, συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης.
Αυξημένη κρεατινίνη

Για σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 15 ml/min έως 29 ml/min κατά C-G), συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης (βλ. Δοσολογία).
Ραγοειδίτιδα

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τους κινδύνους της ανάπτυξης (επαναλαμβανόμενων επεισοδίων) ραγοειδίτιδας. Σε περίπτωση συμπτωμάτων, συνιστάται άμεση πλήρης οφθαλμολογική αξιολόγηση. Εάν η ραγοειδίτιδα δεν ανταποκρίνεται σε τοπική οφθαλμική θεραπεία, ενδέχεται να ενδείκνυται συστημική θεραπεία και η χορήγηση του fedratinib θα πρέπει να αναστέλλεται μέχρι την αποδρομή της οφθαλμικής φλεγμονής.
Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4

Εξετάστε το ενδεχόμενο εναλλακτικών θεραπειών που δεν αναστέλλουν ισχυρά τη δραστηριότητα του CYP3A4. Εάν δεν είναι δυνατή η αντικατάσταση των ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, η δόση του fedratinib θα πρέπει να μειωθεί.
Αλληλεπιδράσεις με μέτριους αναστολείς του CYP3A4

Η παρατεταμένη συγχορήγηση μπορεί να απαιτεί τροποποιήσεις της δόσης βάσει των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αλληλεπιδράσεις με διπλούς αναστολείς του CYP3A4 και του CYP2C19

Ενδέχεται να χρειάζονται τροποποιήσεις της δόσης του fedratinib βάσει των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αλληλεπιδράσεις με επαγωγείς του CYP3A4

Οι παράγοντες που επάγουν ισχυρά ή μέτρια το CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς που λαμβάνουν fedratinib.
Αλληλεπιδράσεις με υποστρώματα του CYP3A4, CYP2C19 ή CYP2D6

Οι τροποποιήσεις της δόσης των συγχορηγούμενων φαρμάκων θα πρέπει να γίνονται όπως απαιτείται.
Αλληλεπιδράσεις με παράγοντες που απεκκρίνονται από τους νεφρούς μέσω OCT2 και MATE1/2-K

Απαιτείται προσοχή και θα πρέπει να γίνονται τροποποιήσεις της δόσης όπως απαιτείται.
Αλληλεπιδράσεις με αυξητικούς αιμοποιητικούς παράγοντες

Η ταυτόχρονη χρήση δεν έχει μελετηθεί. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν είναι γνωστή.
Μείζονα ανεπιθύμητα καρδιακά συμβάντα (ΜΑΚΣ)
Σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, νυν ή πρώην μακροχρόνιοι καπνιστές, ασθενείς με ιστορικό αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόμου ή άλλων παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου

Πριν από την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας με fedratinib, θα πρέπει να εξετάζονται τα οφέλη και οι κίνδυνοι για τον εκάστοτε ασθενή.
Θρόμβωση (ΕΒΦΘ, ΠΕ)
Σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου ή γνωστούς παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ (προηγούμενο ΦΘΕ, μείζονα χειρουργική επέμβαση, ακινητοποίηση, χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών/θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, κληρονομική διαταραχή της πήξης)

Πριν από την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας με fedratinib, θα πρέπει να εξετάζονται τα οφέλη και οι κίνδυνοι για τον εκάστοτε ασθενή. Σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ, το fedratinib θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Να αξιολογείτε άμεσα τους ασθενείς με σημεία και συμπτώματα ΦΘΕ και να διακόπτετε τη χορήγηση του fedratinib σε ασθενείς με πιθανολογούμενο ΦΘΕ.
Δευτεροπαθείς κακοήθειες (λέμφωμα, καρκίνος πνεύμονα, NMSC)
Σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω και σε ασθενείς που είναι τη δεδομένη στιγμή ή υπήρξαν μακροχρόνιοι καπνιστές

Πριν από την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας με fedratinib, θα πρέπει να εξετάζονται τα οφέλη και οι κίνδυνοι για τον εκάστοτε ασθενή.
Ηλικιωμένοι
Προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιακή ομάδα των 75 ετών και άνω

Εκδηλώνονταν συχνότερα σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας.
Έκδοχα
Αμελητέα

Τα καψάκια fedratinib περιέχουν λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη)
προσοχή

Αυξάνουν την AUCinf της φεντρατινίμπης κατά περίπου 3 φορές. Απαιτείται μείωση της δόσης του fedratinib.

ΣύστασηΜείωση της δόσης του fedratinib στα 200 mg. Παρακολούθηση ασφάλειας. Σε διακοπή του αναστολέα, αύξηση της δόσης του fedratinib σε 300 mg για 2 εβδομάδες και μετά 400 mg.
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη, διλτιαζέμη)
προσοχή

Προβλέπεται να αυξήσουν την AUC της φεντρατινίμπης σε σταθερή κατάσταση κατά 1,1 φορές. Δεν μπορούν να αποκλειστούν ανεπιθύμητες ενέργειες.

ΣύστασηΠαρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Διπλοί αναστολείς του CYP3A4 και του CYP2C19 (π.χ. φλουκοναζόλη)
προσοχή

Αυξάνουν την AUCinf της φεντρατινίμπης κατά 1,7 φορές (εφάπαξ δόση) ή την AUC σε σταθερή κατάσταση κατά 1,5 φορές (προβλεπόμενη).

ΣύστασηΕντατική παρακολούθηση ασφάλειας και τροποποιήσεις της δόσης του fedratinib βάσει ανεπιθύμητων ενεργειών, εάν είναι απαραίτητο.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη)
προσοχή

Μειώνουν την AUCinf της φεντρατινίμπης κατά περίπου 80%.
Μέτριοι επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. εφαβιρένζη)
προσοχή

Μειώνουν την AUCinf της φεντρατινίμπης κατά περίπου 50%.
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (π.χ. παντοπραζόλη)
αμελητέα

Αυξάνουν την AUCinf της φεντρατινίμπης σε κλινικά μη σημαντικό βαθμό (1,15 φορές).

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Υποστρώματα CYP3A4 (π.χ. μιδαζολάμη)
προσοχή

Η φεντρατινίμπη αυξάνει την AUCinf κατά 3,8 φορές και την Cmax κατά 1,8 φορές.

ΣύστασηΤροποποιήσεις της δόσης του υποστρώματος, στενή παρακολούθηση ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
Υποστρώματα CYP2C19 (π.χ. ομεπραζόλη)
προσοχή

Η φεντρατινίμπη αυξάνει την AUCinf κατά 2,8 φορές και την Cmax κατά 1,1 φορές.

ΣύστασηΤροποποιήσεις της δόσης του υποστρώματος, στενή παρακολούθηση ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
Υποστρώματα CYP2D6 (π.χ. μετοπρολόλη)
προσοχή

Η φεντρατινίμπη αυξάνει την AUCinf κατά 1,8 φορές και την Cmax κατά 1,6 φορές.

ΣύστασηΤροποποιήσεις της δόσης του υποστρώματος, στενή παρακολούθηση ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
Παράγοντες που απεκκρίνονται από τους νεφρούς μέσω OCT2 και MATE1/2-K (π.χ. μετφορμίνη)
προσοχή

Η φεντρατινίμπη μειώνει τη νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης κατά 36% και αυξάνει την AUC0-3h της γλυκόζης κατά 17%.

ΣύστασηΤροποποιήσεις της δόσης όπως απαιτείται.
Αυξητικοί αιμοποιητικοί παράγοντες
παρακολούθηση

Δεν έχουν μελετηθεί. Άγνωστο εάν η φεντρατινίμπη επηρεάζει την αποτελεσματικότητά τους ή το αντίστροφο.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Ουρολοίμωξη

Αίμα

Αναιμία
Θρομβοπενία
Ουδετεροπενία

Αγγειακές

Αιμορραγία
Υπέρταση

Εργαστηριακές

Αυξημένη αμυλάση
Αυξημένη λιπάση
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Εγκεφαλοπάθεια Wernicke
Ζάλη

Οφθαλμικές

Ραγοειδίτιδα

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Έμετος
Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Δυσπεψία

Μυοσκελετικό

Οστικός πόνος
Μυϊκοί σπασμοί
Πόνος στα άκρα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Δυσουρία

Γενικές

Κόπωση
Εξασθένιση

Μεταβολισμός

Αυξημένο σωματικό βάρος

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμυλάση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη λιπάση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Αυξημένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εγκεφαλοπάθεια Wernicke

Νευρικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Οστικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ραγοειδίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του fedratinib σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το fedratinib μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Έχει καταδειχθεί σε κυοφορούντες αρουραίους και κουνέλια ότι προκαλεί εμβρυϊκή θνητότητα και τερατογένεση σε κλινικά σχετικές εκθέσεις. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 1 μήνα μετά από την τελευταία δόση.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν η φεντρατινίμπη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα παιδιά που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί. Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το fedratinib και για τουλάχιστον 1 μήνα μετά την τελευταία δόση του fedratinib.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν διατίθενται δεδομένα σε ανθρώπους σχετικά με την επίδραση της φεντρατινίμπης στη γονιμότητα. Δεν διατίθενται δεδομένα για τις επιδράσεις στη γονιμότητα σε ζώα σε κλινικά σχετικά επίπεδα έκθεσης (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

γαστρεντερική τοξικότητα
κόπωση
ζάλη
αναιμία
θρομβοπενία
εγκεφαλοπάθεια
εγκεφαλοπάθεια Wernicke

Αντιμετώπιση

Το άτομο θα πρέπει να παρακολουθείται κλινικά και θα πρέπει να λαμβάνονται υποστηρικτικά μέτρα, όπως ενδείκνυται κλινικά. Δεν θα πρέπει να χορηγείται περαιτέρω θεραπεία με το fedratinib.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Οι ασθενείς που εμφανίζουν ζάλη μετά από τη λήψη του fedratinib θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενα καψακίου

Πυριτιωμένη μικροκρυσταλλική κυτταρίνη [περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460) και άνυδρο

κολλοειδές πυρίτιο (E551)].

Νάτριο στεατυλοφουμαρικό

Κέλυφος καψακίου

Ζελατίνη (E441)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (Ε172)

Μελάνι εκτύπωσης

Κόμμεα λάκκας (E904)

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Προπυλενογλυκόλη (E1520)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, Κωδικός ATC: L01EJ02

Μηχανισμός δράσης

Η φεντρατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης με δράση κατά της άγριου τύπου και της μεταλλακτικά ενεργοποιημένης κινάσης Janus Associated Kinase 2 (JAK2) και της κινάσης τυροσίνης τύπου FMS 3 (FLT3). Η φεντρατινίμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας JAK2 με υψηλότερη ανασταλτική δραστηριότητα για την JAK2 έναντι των μελών της οικογένειας JAK1, JAK3 και TYK2. Η φεντρατινίμπη μείωσε τη διαμεσολαβούμενη από την JAK2 φωσφορυλίωση των πρωτεϊνών μεταγωγέα σήματος και ενεργοποιητή μεταγραφής (STAT3/5) και ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό των κακοήθων κυττάρων in vitro και in vivo.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η φεντρατινίμπη αναστέλλει την επαγόμενη από κυτταροκίνη φωσφορυλίωση του μεταγωγέα σήματος και ενεργοποιητή μεταγραφής (STAT)3 στο ολικό αίμα των ασθενών με μυελοΐνωση. Μία εφάπαξ χορήγηση δόσης 300, 400 ή 500 mg φεντρατινίμπης οδήγησε σε μέγιστη αναστολή της φωσφορυλίωσης STAT3 περίπου 2 ώρες μετά από τη χορήγηση της δόσης, με τιμές που επανήλθαν κοντά στην αρχική τιμή στις 24 ώρες. Παρόμοια επίπεδα αναστολής επιτεύχθηκαν σε ΦΚ σταθερής κατάστασης κατά την ημέρα 15 του κύκλου 1, μετά από τη χορήγηση 300, 400 ή 500 mg φεντρατινίμπης ανά ημέρα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Δύο βασικές κλινικές μελέτες (JAKARTA και JAKARTA2) πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με μυελοΐνωση. Η μελέτη JAKARTA ήταν μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης 3 σε πρωτοθεραπευόμενους με αναστολέα JAK ασθενείς. Η μελέτη JAKARTA2 ήταν μια μελέτη ενός σκέλους σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με ρουξολιτινίμπη.

JAKARTA: Πρωτοθεραπευόμενοι με αναστολέα JAK ασθενείς με μυελοΐνωση Η μελέτη JAKARTA ήταν μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης 3 σε ασθενείς με μυελοΐνωση ενδιάμεσου-2 ή υψηλού κινδύνου μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία ή μυελοΐνωση μετά από ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση με σπληνομεγαλία και αριθμό αιμοπεταλίων ≥ 50 x 10^9/l. Συνολικά, 289 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε fedratinib 500 mg (N = 97), 400 mg (n = 96) είτε εικονικό φάρμακο (n = 96) άπαξ ημερησίως για τουλάχιστον 24 εβδομάδες (6 κύκλοι x 28 ημέρες). Οι ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο θα μπορούσαν να αλλάξουν θεραπεία μετά από 24 εβδομάδες σε δραστική θεραπεία. Η δόση των 400 mg φάνηκε να είναι καλύτερα ανεκτή από τη δόση των 500 mg, με λιγότερους ασθενείς στο σκέλος των 400 mg να αναφέρουν ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανιζόμενες κατά τη θεραπεία (ΤΕΑΕ) Βαθμού 3 ή 4, ΤΕΑΕ που οδήγησαν σε μείωση της δόσης ή προσωρινή διακοπή της δόσης και ΤΕΑΕ που οδήγησαν σε οριστική διακοπή της θεραπείας. Το πενήντα εννέα τοις εκατό (59%) των ασθενών ήταν άνδρες και η διάμεση ηλικία ήταν 65 έτη (εύρος 27 έως 86 έτη), με το 40% των ασθενών να έχουν ηλικία μεταξύ 65 και 74 ετών και το 11% των ασθενών να έχει ηλικία τουλάχιστον 75 ετών. Το εξήντα τέσσερα τοις εκατό (64%) των ασθενών είχε πρωτοπαθή μυελοΐνωση, το 26% είχε μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία και το 10% είχε μυελοΐνωση μετά από ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση. Πενήντα δύο τοις εκατό (52%) των ασθενών είχε ενδιάμεσο-2 κίνδυνο και 48% είχε νόσο υψηλού κινδύνου. Η διάμεση τιμή της αιμοσφαιρίνης κατά την έναρξη ήταν 10,2 g/dl (εύρος 4,5 έως 17,4 g/dl). Ο διάμεσος αριθμός αιμοπεταλίων ήταν 213,5 x 10^9/l (εύρος 23,0 έως 1.155,0 x 10^9/l). Το 16,3% των ασθενών είχε αριθμό αιμοπεταλίων < 100 x 10^9/l και το 83,7% των ασθενών είχε αριθμό αιμοπεταλίων ≥ 100 x 10^9/l. Οι ασθενείς είχαν διάμεσο μήκος ψηλαφητού σπλήνα 15 cm (εύρος 4 έως 40 cm) κατά την έναρξη και διάμεσο όγκο σπλήνα όπως μετρήθηκε με μαγνητική τομογραφία (MRI) ή αξονική τομογραφία (CT) 2.568,0 ml (εύρος 316 έως 8.244 ml) κατά την έναρξη. (Ο διάμεσος φυσιολογικός όγκος του σπλήνα είναι περίπου 215 ml). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν μείωση ≥ 35% από την έναρξη στον όγκο του σπλήνα στην εβδομάδα 24 (τέλος του κύκλου 6) όπως μετρήθηκε με MRI ή CT, που επιβεβαιώθηκε 4 εβδομάδες αργότερα. Το βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με μείωση ≥ 50% στη συνολική βαθμολογία συμπτωμάτων (TSS) από την έναρξη έως το τέλος του κύκλου 6, όπως μετρήθηκε από το τροποποιημένο ημερολόγιο του Εντύπου Αξιολόγησης Συμπτωμάτων Μυελοΐνωσης (MFSAF) έκδ. 2.0.

Πίνακας 3: Ποσοστό ασθενών που πέτυχε μείωση του όγκου του σπλήνα από την έναρξη έως το τέλος του κύκλου 6 στη μελέτη Φάσης 3 JAKARTA (Πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία (ITT))

Όγκος σπλήνα και μέγεθος σπλήνα στο τέλος του κύκλου 6	fedratinib 400 mg N = 96 n (%)	Εικονικό φάρμακο N = 96 n (%)
Όγκος σπλήνα: Αριθμός (%) ασθενών με μείωση του όγκου του σπλήνα κατά 35% ή περισσότερο στο τέλος του κύκλου 6	45 (46,9)	1 (1,0)
95% διάστημα εμπιστοσύνης	36,9, 56,9	0,0, 3,1
Τιμή p	p< 0,0001
Αριθμός (%) ασθενών με μείωση του όγκου του σπλήνα κατά 35% ή περισσότερο στο τέλος του κύκλου 6 (με τομογραφία παρακολούθησης 4 εβδομάδες αργότερα)	35 (36,5)	1 (1,0)
95% διάστημα εμπιστοσύνης	26,8, 46,1	0,0, 3,1
Τιμή p	p< 0,0001

Ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα του fedratinib 400 mg πέτυχε μείωση ≥ 35% στον όγκο του σπλήνα από την έναρξη, ανεξάρτητα από την παρουσία ή απουσία της μετάλλαξης JAKV617F. Με βάση τις εκτιμήσεις κατά Kaplan-Meier, η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης του σπλήνα ήταν 18,2 μήνες για την ομάδα του fedratinib 400 mg. Η τροποποιημένη MFSAF περιελάμβανε 6 βασικά σχετιζόμενα με τη μυελοΐνωση συμπτώματα: νυχτερινές εφιδρώσεις, κνησμό, κοιλιακή δυσφορία, πρόωρο κορεσμό, πόνο κάτω από τα πλευρά στην αριστερή πλευρά και πόνο στα οστά ή στους μύες. Τα συμπτώματα μετρήθηκαν σε μια κλίμακα από το 0 (απουσία) έως το 10 (χειρότερα δυνατά). Το ποσοστό των ασθενών (95% διάστημα εμπιστοσύνης) με μείωση ≥ 50% στην TSS στο τέλος του κύκλου 6 ήταν 40,4% (36/89, 95% CI:30,3%, 50,6%) στο σκέλος του fedratinib 400 mg και 8,6% (7/81, 95% CI: 2,5%, 14,8%) στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

JAKARTA2: Ασθενείς με μυελοΐνωση που έχουν λάβει θεραπεία με ρουξολιτινίμπη Η μελέτη JAKARTA2 ήταν μία πολυκεντρική, ανοικτής επισήμανσης, μονού σκέλους μελέτη σε ασθενείς που είχαν εκτεθεί στο παρελθόν σε ρουξολιτινίμπη με διάγνωση ενδιάμεσου-1 κινδύνου με συμπτώματα, πρωτοπαθή μυελοΐνωση ενδιάμεσου-2 ή υψηλού κινδύνου, μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία ή μυελοΐνωση μετά από ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση με σπληνομεγαλία και αριθμό αιμοπεταλίων ≥ 50 x 10^9/l. Συνολικά, 97 ασθενείς που είχαν λάβει εντατική προκαταρκτική θεραπεία (79% των ασθενών είχε λάβει ≥ 2 προηγούμενες θεραπείες και 13% είχε λάβει ≥ 4 προηγούμενες θεραπείες) εντάχθηκαν και τέθηκαν σε θεραπεία με fedratinib 400 mg άπαξ ημερησίως με τη δόση να επιτρέπεται να κλιμακωθεί έως τα 600 mg. Το πενήντα πέντε τοις εκατό (55%) των ασθενών ήταν άνδρες και η διάμεση ηλικία ήταν τα 67 έτη (εύρος από 38 έως 83 έτη) με το 46% των ασθενών να έχουν ηλικία μεταξύ 65 και 74 ετών και το 17% των ασθενών να έχουν ηλικία τουλάχιστον 75 ετών. Το πενήντα πέντε τοις εκατό (55%) των ασθενών είχε πρωτοπαθή μυελοΐνωση, το 26% είχε μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία και το 19% είχε μυελοΐνωση μετά από ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση. Δεκαέξι τοις εκατό (16%) των ασθενών είχε νόσο ενδιάμεσου-1 κινδύνου με συμπτώματα, 49% είχε νόσο ενδιάμεσου-2 κινδύνου και 35% είχε νόσο υψηλού κινδύνου. Η διάμεση τιμή της αιμοσφαιρίνης κατά την έναρξη ήταν 9,8 g/dl (εύρος 6,8 έως 15,3 g/dl). Ο διάμεσος αριθμός αιμοπεταλίων ήταν 147,0 x 10^9/l (εύρος 48,0 έως 929,0 x 10^9/l) κατά την έναρξη. Το 34,0% των ασθενών είχε αριθμό αιμοπεταλίων < 100 x 10^9/l και το 66,0% των ασθενών είχε αριθμό αιμοπεταλίων ≥ 100 x 10^9/l. Οι ασθενείς είχαν διάμεσο μήκος ψηλαφητού σπλήνα 18 cm (εύρος 5 έως 36 cm) κατά την έναρξη και διάμεσο όγκο σπλήνα όπως μετρήθηκε με μαγνητική τομογραφία (MRI) ή αξονική τομογραφία (CT) 2.893,5 ml (εύρος 737 έως 7.815 ml) κατά την έναρξη. Η διάμεση διάρκεια της προηγούμενης έκθεσης στη ρουξολιτινίμπη ήταν 10,7 μήνες (εύρος 0,1 έως 62,4 μήνες). Εβδομήντα ένα τοις εκατό (71%) των ασθενών είχε λάβει δόση ρουξολιτινίμπης 30 mg ή 40 mg ημερησίως πριν από την ένταξη στη μελέτη. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε μείωση ≥ 35% στον όγκο του σπλήνα από την έναρξη έως το τέλος του κύκλου 6 όπως μετρήθηκε με MRI ή CT. Για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, το ποσοστό των ασθενών (95% διάστημα εμπιστοσύνης) που πέτυχαν μείωση ≥ 35% στον όγκο του σπλήνα μέσω MRI ή CT στη δόση των 400 mg στο τέλος του κύκλου 6 ήταν 22,7% (22/97, 95% CI: 14,8%, 32,3%).

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το fedratinib σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της μυελοΐνωσης (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η φεντρατινίμπη σε δόση 300 mg έως 500 mg άπαξ ημερησίως (0,75 έως 1,25 φορές επί τη συνιστώμενη δόση των 400 mg) οδηγεί σε αναλογική προς τη δόση αύξηση της γεωμετρικής μέσης τιμής της Cmax και της περιοχής κάτω από την καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης στο πλάσμα κατά το δοσολογικό μεσοδιάστημα (AUCtau) της φεντρατινίμπης. Τα μέσα επίπεδα σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται εντός 15 ημερών καθημερινής χορήγησης. Οι μέσοι λόγοι συσσώρευσης είναι παρόμοιοι στους ενήλικες ασθενείς με πρωτοπαθή μυελοΐνωση, μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία ή μυελοΐνωση μετά από ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση και κυμαίνονται από 3 έως 4 φορές. Στη δόση των 400 mg άπαξ ημερησίως, ο γεωμετρικός μέσος όρος (συντελεστής μεταβλητότητας,%CV) Cmax,ss της φεντρατινίμπης είναι 1.804 ng/ml (49%) και η AUCtau,ss είναι 26.870 ng.hr/ml (43%) σε ασθενείς με μυελοΐνωση. Μετά από χορήγηση 400 mg από στόματος άπαξ ημερησίως, η φεντρατινίμπη απορροφάται ταχέως, επιτυγχάνοντας Cmax σε σταθερή κατάσταση σε 3 ώρες (εύρος: 2 έως 4 ώρες). Με βάση μια μελέτη ισορροπίας μάζας σε ανθρώπους, η από στόματος απορρόφηση της φεντρατινίμπης εκτιμάται ότι είναι περίπου 63-77%. Ένα γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, χαμηλής θερμιδικής αξίας (συνολικά 162 θερμίδες: 6% από λιπαρά, 78% από υδατάνθρακες και 16% από πρωτεΐνες) ή ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, υψηλής θερμιδικής αξίας (συνολικά 815 θερμίδες: 52% από λιπαρά, 33% από υδατάνθρακες και 15% από πρωτεΐνες) αύξησε την AUCinf έως 24% και τη Cmax έως 14% μιας εφάπαξ δόσης 500 mg φεντρατινίμπης. Συνεπώς, η φεντρατινίμπη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή, καθώς δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της φεντρατινίμπης με την τροφή. Η χορήγηση μαζί με γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μπορεί να μειώσει την επίπτωση της ναυτίας και του εμετού και, συνεπώς, συνιστάται η λήψη της φεντρατινίμπης μαζί με τροφή.

Κατανομή

Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής της φεντρατινίμπης σε σταθερή κατάσταση είναι 1.770 l σε ασθενείς με μυελοΐνωση στη δόση των 400 mg άπαξ ημερησίως, γεγονός που υποδηλώνει εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς. Η φεντρατινίμπη δεσμεύεται από πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος σε ποσοστό περίπου 95%, κυρίως από την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

Βιομετασχηματισμός

Η φεντρατινίμπη μεταβολίζεται από πολλαπλά CYP in vitro, με κυρίαρχη συμβολή αυτή του CYP3A4 και με μικρότερη συμβολή από το CYP2C19 και τις FMO. Η φεντρατινίμπη ήταν η κυρίαρχη ουσία (περίπου 80% της ραδιενέργειας πλάσματος) στη συστηματική κυκλοφορία μετά την από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης φεντρατινίμπης. Κανένας από τους μεταβολίτες δεν συμβάλλει περισσότερο από 10% στη συνολική σχετιζόμενη με τη γονική ουσία έκθεση στο πλάσμα.

Αποβολή

Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος λαμβανόμενη δόση ραδιοσημασμένης φεντρατινίμπης, η αποβολή έλαβε χώρα κυρίως μέσω του μεταβολισμού με το 77% περίπου της ραδιενέργειας να απεκκρίνεται στα κόπρανα και μόνο το 5% περίπου να απεκκρίνεται στα ούρα. Η αμετάβλητη γονική ουσία ήταν το κύριο απεκκρινόμενο συστατικό, το οποίο αντιστοιχούσε κατά μέσο όρο σε περίπου 23% και 3% της δόσης στα κόπρανα και στα ούρα, αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική της φεντρατινίμπης χαρακτηρίζεται από διφασική κατανομή με αποτελεσματικό χρόνο ημίσειας ζωής 41 ωρών, τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 114 ωρών και φαινόμενη κάθαρση (CL/F) (%CV) 13 l/ώρα (51%) σε ασθενείς με μυελοΐνωση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικία, σωματικό βάρος, φύλο και φυλή Σε μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού των αθροιστικών δεδομένων από 452 ασθενείς, δεν παρατηρήθηκε καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της φεντρατινίμπης όσον αφορά την ηλικία (ανάλυση που συμπεριέλαβε 170 ασθενείς με ηλικία 65-74 ετών, 54 ασθενείς με ηλικία 75-84 ετών και 4 ασθενείς με ηλικία 85+ ετών), το σωματικό βάρος (40 έως 135 kg), το φύλο (ανάλυση που συμπεριέλαβε 249 άνδρες και 203 γυναίκες) και τη φυλή (ανάλυση που συμπεριέλαβε 399 λευκούς ασθενείς, 7 μαύρους ασθενείς, 44 Ασιάτες ασθενείς και 2 ασθενείς άλλης καταγωγής).

Νεφρική δυσλειτουργία Μετά από μία εφάπαξ δόση 300 mg φεντρατινίμπης, η AUCinf της φεντρατινίμπης αυξήθηκε κατά 1,5 φορές στους ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 ml/min έως 59 ml/min κατά C-G) και 1,9 φορές στους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 15 ml/min έως 29 ml/min κατά C-G), σε σύγκριση με εκείνη στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CLcr ≥ 90 ml/min κατά C-G). Σε μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού των αθροιστικών δεδομένων 452 ασθενών, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της φεντρατινίμπης σε σχέση με την ήπια νεφρική δυσλειτουργία (ορίζεται ως 60 ≤CLcr <90 ml/min).

Ηπατική δυσλειτουργία Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ από στόματος δόσης φεντρατινίμπης αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α, B κατά Child-Pugh) σε δόση των 300 mg και σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh) σε δόση των 200 mg. Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της φεντρατινίμπης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με αυτήν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (βλ. Δοσολογία). Σε μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού των αθροιστικών δεδομένων 452 ασθενών, δεν παρατηρήθηκε καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της φεντρατινίμπης σε σχέση με την ήπια (η οποία ορίζεται ως ολική χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN ή ολική χολερυθρίνη 1 έως 1,5 φορές το ULN και οποιαδήποτε αύξηση της AST, n = 115) ή μέτρια (η οποία ορίζεται ως ολική χολερυθρίνη >1,5 έως 3 φορές το ULN και οποιαδήποτε AST, n = 17) ηπατική δυσλειτουργία.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, Κωδικός ATC: L01EJ02 ### Μηχανισμός δράσης Η φεντρατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης με δράση κατά της άγριου τύπου και της μεταλλακτικά ενεργοποιημένης…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η φεντρατινίμπη σε δόση 300 mg έως 500 mg άπαξ ημερησίως (0,75 έως 1,25 φορές επί τη συνιστώμενη δόση των 400 mg) οδηγεί σε αναλογική προς τη δόση αύξηση της γεωμετρικής μέσης τιμής της Cmax και της περιοχής κάτω από την καμπύλη χρόνου…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Θειαμίνη · Πριν την έναρξη της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά (κατά τη διάρκεια της θεραπείας)
Όλοι οι ασθενείς (χαμηλά επίπεδα πριν την έναρξη, υποψία εγκεφαλοπάθειας)

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κρεατινίνη	water_dropΝεφρική λειτουργία	Κατά την έναρξη της θεραπείας, τουλάχιστον μηνιαίως για τους πρώτους 3 μήνες, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά	—
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Κατά την έναρξη της θεραπείας, τουλάχιστον μηνιαίως για τους πρώτους 3 μήνες, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά. Μετά την παρατηρούμενη τοξικότητα: τουλάχιστον κάθε 2 εβδομάδες	—
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Κατά την έναρξη, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά	—
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Μία φορά την εβδομάδα για τον πρώτο μήνα	Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων (< 100 x 10^9/l) κατά την έναρξη
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Μία φορά την εβδομάδα για τον πρώτο μήνα	Επίπεδο αιμοσφαιρίνης κάτω από 10,0 g/dl κατά την έναρξη
Επίπεδα θειαμίνης	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Μεταβολή νοητικής κατάστασης, σύγχυση ή διαταραχή μνήμης (υποψία εγκεφαλοπάθειας Wernicke)
Θειαμίνη	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Όπως απαιτείται	Ναυτία, έμετος και διάρροια Βαθμού 3+ που δεν ανταποκρίνονται σε υποστηρικτικά μέτρα εντός 48 ωρών

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νευρολογική εξέταση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	Μεταβολή νοητικής κατάστασης, σύγχυση ή διαταραχή μνήμης (υποψία εγκεφαλοπάθειας Wernicke)
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Τουλάχιστον εβδομαδιαίως	Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
		Στενή παρακολούθηση	Παρατεταμένη συγχορήγηση μέτριου αναστολέα CYP3A4
		Πιο εντατική παρακολούθηση	Συγχορήγηση διπλών αναστολέων CYP3A4 και CYP2C19
Αμυλάση	more_horizΆλλο / λοιπά	Κατά την έναρξη της θεραπείας, τουλάχιστον μηνιαίως για τους πρώτους 3 μήνες, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά. Μετά την παρατηρούμενη τοξικότητα: τουλάχιστον κάθε 2 εβδομάδες	—
Λιπάση	more_horizΆλλο / λοιπά	Κατά την έναρξη της θεραπείας, τουλάχιστον μηνιαίως για τους πρώτους 3 μήνες, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά. Μετά την παρατηρούμενη τοξικότητα: τουλάχιστον κάθε 2 εβδομάδες	—

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Απεικονιστικός έλεγχος	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	—	Μεταβολή νοητικής κατάστασης, σύγχυση ή διαταραχή μνήμης (υποψία εγκεφαλοπάθειας Wernicke)

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

oral

Μορφή

caps

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 24 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science