FENETYLLINE
Φενετυλίνη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Το όριο ανίχνευσης της φενεθyllίνης και του μεταβολίτη της αμφεταμίνης με GLC και N-FID κυμαίνεται στα nanograms. Η απέκκριση αυτών των ουσιών στα ούρα μετρήθηκε μετά τη χορήγηση διαφορετικών ποσοτήτων Captagon σε έξι εθελοντές. Οι συγκεντρώσεις φενεθyllίνης και αμφεταμίνης στα ούρα επιτρέπουν την εκτίμηση, με κάποιους περιορισμούς, του χρόνου και της ποσότητας κατανάλωσης Captagon για εγκληματολογικούς σκοπούς.
Η τάση ενσωμάτωσης της φενεθyllίνης (FNT) και του μεταβολίτη της σε τρίχες αρουραίων και η διάκριση μεταξύ χρήσης FNT και χρήσης αμφεταμίνης (AP) μέσω ανάλυσης τριχών με αεριοχρωματογραφία-φασματομετρία μάζας με παρακολούθηση επιλεγμένων ιόντων περιγράφονται. Μετά την ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση FNT σε χρωματιστούς αρουραίους (5 mg/kg/ημέρα, 10 ημέρες, n = 3), οι συγκεντρώσεις FNT και του μεταβολίτη της, AP, στις νεοεμφανιζόμενες τρίχες αρουραίων άνω των 4 εβδομάδων συγκρίθηκαν με την περιοχή κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης έναντι χρόνου (AUCs) των φαρμάκων στο πλάσμα αρουραίων. Οι συγκεντρώσεις FNT και AP στις τρίχες ήταν 52 +/- 1,4 και 4,9 +/- 0,6 ng/mg, ενώ οι AUCs στο πλάσμα ήταν 55,9 +/- 23,1 και 22,3 +/- 4,9 μικρογραμμάρια.min/mL, αντίστοιχα. Οι λόγοι των συγκεντρώσεων τριχών προς τις AUCs των FNT και AP ήταν 0,93 και 0,22, αντίστοιχα. Αυτό υποδηλώνει ότι η FNT τείνει να ενσωματώνεται σε υψηλό βαθμό στις τρίχες από το αίμα. Η αναλυτική μέθοδος εφαρμόστηκε για τον προσδιορισμό των μεταβολιτών σε τριχές του τριχωτού της κεφαλής ανθρώπων που έλαβαν FNT από το στόμα σε πολλαπλές δόσεις (50 mg/ημέρα, 3 ημέρες, n = 5) ή σε μία εφάπαξ δόση (50 mg/ημέρα, 1 ημέρα, n = 1). FNT και AP ανιχνεύθηκαν σε 0,51 +/- 0,23 και 0,35 +/- 0,12 ng/mg, αντίστοιχα, στα εγγύς τμήματα τριχών 1 cm από άτομα που έλαβαν FNT από το στόμα για 3 ημέρες και 0,25 και 0,11 ng/mg, αντίστοιχα, στο δείγμα μονής δόσης. Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι οι συγκεντρώσεις FNT ήταν 1,2 έως 2,7 φορές μεγαλύτερες από αυτές του AP στα δείγματα ανθρώπινων τριχών, εκτός από ένα δείγμα, αν και η FNT εξαφανίστηκε ταχέως από τα ούρα σε σύγκριση με την AP. Συμπεραίνεται ότι οι τρίχες θα αποτελούσαν καλό δείγμα για την αποκάλυψη του ιστορικού χρήσης FNT και για τη διάκριση μεταξύ χρήσης FNT και κατάχρησης AP.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η μεταβολική μοίρα της 7-[2-(άλφα-μεθυλφαινυλαιθυλαμινο)αιθυλ]θεοφυλλίνης υδροχλωρίδας (φενεθyllίνη) διερευνήθηκε σε αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley και τρεις άνδρες εθελοντές. Έξι μεταβολίτες ταυτοποιήθηκαν στα ούρα αρουραίων ως αμφεταμίνη (AP), p-υδροξυ-AP, ακετυλαμινοαιθυλ-θεοφυλλίνη (TP), αμινοαιθυλ-TP, υδροξυαιθυλ-TP και καρβοξυμεθυλ-TP, με σύγκριση των φασματικών τους ιδιοτήτων και των χαρακτηριστικών H.P.L.C. και G.L.C. με αυτά αυθεντικών δειγμάτων. Όλοι αυτοί οι μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν επίσης στα ούρα ανθρώπων που λάμβαναν φενεθyllίνη. Η ποσοτικοποίηση αυτών των μεταβολιτών με χρήση H.P.L.C. και G.L.C. έδειξε ότι η καρβοξυμεθυλ-TP, η p-υδροξυ-AP και η ακετυλαμινοαιθυλ-TP ήταν οι κύριοι μεταβολίτες στα ούρα αρουραίων 0-24 ωρών σε 13,7%, 11,2% και 9,3% της δόσης, αντίστοιχα. Σε άνδρες, η καρβοξυμεθυλ-TP (39-43% δόσης) και η AP (23-33% δόσης) ήταν οι κύριοι μεταβολίτες στα ούρα 0-48 ωρών. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ο μεταβολισμός της φενεθyllίνης προχωρά μέσω οξειδωτικής διάσπασης σε δύο διαφορετικές θέσεις, παράγοντας αμινοαιθυλ-TP και AP, αντίστοιχα. Η οδός που παράγει AP υπερτερεί, τόσο στον άνθρωπο όσο και στον αρουραίο, αλλά είναι πιο υπερέχουσα στον πρώτο.
Η φενεθyllίνη μεταβολίζεται στους ανθρώπους μέσω δύο οδών. Εκτός από την προηγουμένως περιγραφείσα διάσπαση σε αμφεταμίνη και 7-οξυαιθυλοθεοφυλλίνη, η φενεθyllίνη υφίσταται επίσης οξειδωτική Ν-αποαλκυλίωση, δίνοντας 7-αμινοαιθυλοθεοφυλλίνη και φαινυλακετόνη.
Στο μόριο της φενεθyllίνης, η θεοφυλλίνη συνδέεται ομοιοπολικά με την αμφεταμίνη μέσω μιας αλυσίδας αλκυλίου. Η συμπερίληψη της αμφεταμίνης και τα αποτελέσματα από πρώιμες μεταβολικές μελέτες οδήγησαν στην εικασία ότι η φενεθyllίνη μπορεί να είναι απλώς ένα προ-φάρμακο για την αμφεταμίνη ή/και τη θεοφυλλίνη. Αν και προηγούμενες μελέτες δεν συμφωνούν με αυτή την υπόθεση, διεξήχθησαν επιπλέον μελέτες για τη συγκριτική αξιολόγηση των προφίλ δραστηριότητας που παρουσιάζονται από τη φενεθyllίνη και τους δύο υποτιθέμενους κύριους μεταβολίτες της, την (+/-)-αμφεταμίνη και τη θεοφυλλίνη. Ξεκίνησαν επίσης έρευνες χρησιμοποιώντας νεοαναπτυγθείσες τεχνικές υγρής χρωματογραφίας υψηλής πίεσης (HPLC) για περαιτέρω χαρακτηρισμό του μεταβολικού προτύπου της φενεθyllίνης και για την εξέταση της σχέσης μεταξύ της φαρμακοκινητικής στο πλάσμα και των φαρμακοδυναμικών δράσεων του φαρμάκου. Η φενεθyllίνη αναστέλλει τη δραστηριότητα που σχετίζεται με την αμφεταμίνη σε ορισμένα συστήματα δοκιμών, ένα αποτέλεσμα παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε προηγουμένως με τη φενφλουραμίνη. Απελευθερώνονται μόνο μικρές ποσότητες αμφεταμίνης που θεωρητικά είναι διαθέσιμες στο μόριο της φενεθyllίνης. Η φαρμακοδυναμική δραστηριότητα που σχετίζεται με τη χορήγηση φενεθyllίνης συνδέεται στενότερα με τα επίπεδα στο πλάσμα της μητρικής ένωσης παρά με οποιαδήποτε (+/-)-αμφεταμίνη που παράγεται.
Η ερμηνεία των θετικών αποτελεσμάτων για μεθαμφεταμίνη και αμφεταμίνη σε βιολογικά δείγματα αποτελεί πρόκληση για την κλινική και εγκληματολογική τοξικολογία για διάφορους λόγους. Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επιδράσεις του pH και της αραίωσης των δειγμάτων ούρων, καθώς και η γνώση για νόμιμες και παράνομες πηγές. Εκτός από την πιθανή νόμιμη συνταγογράφηση αμφεταμινών, πολλές ουσίες μεταβολίζονται σε μεθαμφεταμίνη ή αμφεταμίνη στον οργανισμό: αμπεταμινίλη, βενζοφενταμίνη, κλοβενόρεξη, δεπρενύλη, διμεθυλαμφεταμίνη, αιθυλαμφεταμίνη, φαμπροφαζόνη, φενκαμίνη, φενεθyllίνη, φενπρορεξ, φουρφενόρεξη, μεφενορέξη, μεσοκάρβη και πρεναμύλη. Ιδιαίτερα η γνώση των πιθανών προελεύσεων μεθαμφεταμίνης και αμφεταμίνης αποδεικνύεται πολύ σημαντική για την αποφυγή εσφαλμένης ερμηνείας των περιστάσεων και την απόδειξη παράνομης χρήσης ναρκωτικών. Σε αυτή την ανασκόπηση, περιγράφονται πιθανές πρόδρομες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένης της ιατρικής τους χρήσης και των κύριων κλινικών επιδράσεων, καθώς και των μεταβολικών τους προφίλ, μαζί με κάποιες ενδείξεις που βοηθούν στην ταυτοποίηση των πηγών.
Για περισσότερα δεδομένα Metabolism/Metabolites (Complete) για τη Fenetylline (Σύνολο 6), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.