FEXOFENADINE(Φεξοφεναδίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 11 έως 15 ώρες
- DrugBank: 14.4 ώρες
- PubChem: 11-15 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
ανακούφιση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την αλλεργική ρινίτιδα
σε: ενήλικες και σε παιδιά ηλικίας από 12 ετών και άνω
- J30 Αγγειοκινητική και αλλεργική ρινίτιδα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: μία φορά την ημέρα πριν από το γεύμα
- Δόση έναρξης: 120 mg
-
ΕνήλικεςΔόση120 mgμία φορά την ημέρα πριν από το γεύμα
-
Παιδιά ηλικίας από 12 ετών και άνωΔόση120 mgμία φορά την ημέρα πριν από το γεύμα
-
Παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετώνΗ αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης 120 mg δεν έχει μελετηθεί. Για παιδιά ηλικίας από 6 έως 11 ετών, το δισκίο 30 mg είναι το κατάλληλο σκεύασμα.
-
ΗλικιωμένοιΔεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Περιορισμένα δεδομέναΠροσοχήΠληθυσμόςηλικιωμένοι, ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαχορήγηση με προσοχή
-
Καρδιαγγειακή νόσοςΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ιστορικό ή με ενεργή καρδιαγγειακή νόσονα προειδοποιούνται ότι τα αντιισταμινικά, ως φαρμακευτική κατηγορία, έχουν συσχετιστεί με τις ανεπιθύμητες ενέργειες ταχυκαρδία και αίσθημα παλμών
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
παρακολούθησηΑύξηση του επιπέδου της φεξοφεναδίνης στο πλάσμα κατά 2-3 φορές
-
παρακολούθησηΑύξηση του επιπέδου της φεξοφεναδίνης στο πλάσμα κατά 2-3 φορές
-
προσοχήΜείωση της AUC της φεξοφεναδίνης κατά 30%
-
Καμία αλληλεπίδραση
-
Αντιόξινα που περιέχουν υδροξείδιο του αλουμινίου και του μαγνησίουπροσοχήΕλάττωση στη βιοδιαθεσιμότητα της φεξοφεναδίνηςΣύστασηΝα μεσολαβούν 2 ώρες ανάμεσα στις χορηγήσεις.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κεφαλαλγία
- Υπνηλία
- Ζάλη
- Αϋπνία
- Νευρικότητα
- Διαταραχές ύπνου
- εφιάλτες/υπερβολικός αριθμός ονείρων (παρονειρία)
- Θαμπή όραση
- Ναυτία
- Διάρροια
- Κόπωση
- αντιδράσεις υπερευαισθησίας με εκδηλώσεις όπως αγγειοοίδημα, αίσθημα σύσφιξης του θώρακα, δύσπνοια, έξαψη και συστηματική αναφυλαξία
- εφιάλτες/υπερβολικός αριθμός ονείρων (παρονειρία)
- Ταχυκαρδία
- Αίσθημα παλμών
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Κνησμός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Μη γνωστέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές ύπνουΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΘαμπή όρασηΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςαντιδράσεις υπερευαισθησίας με εκδηλώσεις όπως αγγειοοίδημα, αίσθημα σύσφιξης του θώρακα, δύσπνοια, έξαψη και συστηματική αναφυλαξίαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςεφιάλτες/υπερβολικός αριθμός ονείρων (παρονειρία)Ψυχιατρικές διαταραχές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός αν είναι σαφώς αναγκαίο.Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα. Περιορισμένες μελέτες σε ζώα δεν υποδηλώνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην κύηση, την ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΔεν συνιστάταιΔεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το περιεχόμενο του μητρικού γάλακτος. Όταν χορηγήθηκε τερφεναδίνη σε θηλάζουσες μητέρες, η φεξοφεναδίνη βρέθηκε ότι διαπερνούσε στο μητρικό γάλα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση της υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης στη γονιμότητα. Στα ποντίκια, δεν υπήρξε καμία επίδραση στη γονιμότητα από τη θεραπεία με υδροχλωρική φεξοφεναδίνη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Ζάλη
- υπνηλία
- κόπωση
- ξηροστομία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Αντιισταμινικά για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: R06A X26
Μηχανισμός δράσης
Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη είναι ένα μη-κατασταλτικό H1 αντιισταμινικό. Η φεξοφεναδίνη είναι ο φαρμακευτικά ενεργός μεταβολίτης της τερφεναδίνης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μελέτες πομφού και ερυθήματος για την ανθρώπινη ισταμίνη μετά από μία και δύο ημερήσιες δόσεις υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης δείχνουν ότι το φαρμακευτικό προϊόν παρουσιάζει αντιισταμινική δράση που ξεκινάει εντός μίας ώρας, ενώ η μέγιστη δράση επιτυγχάνεται σε 6 ώρες και η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες. Δεν υπήρχαν στοιχεία αντοχής σε αυτές τις δράσεις μετά από 28 ημέρες χορήγησης. Βρέθηκε ότι υπάρχει μία θετική σχέση δόσης-απόκρισης ανάμεσα στις δόσεις των 10 mg έως 130 mg που λαμβάνονται από το στόμα. Σε αυτό το μοντέλο αντιισταμινικής δραστηριότητας, βρέθηκε ότι απαιτούνταν δόσεις τουλάχιστον 130 mg προκειμένου να επιτευχθεί μία σταθερή επίδραση, η οποία διατηρήθηκε για μία περίοδο 24 ωρών. Η μέγιστη αναστολή των περιοχών του δέρματος με πομφούς και ερύθημα ήταν μεγαλύτερη από 80%. Κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για την εποχική αλλεργική ρινίτιδα έχουν δείξει ότι η δόση 120 mg είναι επαρκής για την επίτευξη αποτελεσματικότητας 24ώρου.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στα διαστήματα QTc σε ασθενείς με εποχική αλλεργική ρινίτιδα, στους οποίους χορηγήθηκε υδροχλωρική φεξοφεναδίνη έως 240 mg δύο φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επίσης, δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική μεταβολή στα διαστήματα QTc σε υγιή άτομα, στα οποία χορηγήθηκε υδροχλωρική φεξοφεναδίνη έως 60 mg δύο φορές την ημέρα για 6 μήνες, 400 mg δύο φορές την ημέρα για 6,5 ημέρες και 240 mg μία φορά την ημέρα για 1 χρόνο, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η φεξοφεναδίνη σε συγκεντρώσεις 32 φορές μεγαλύτερες από τη θεραπευτική συγκέντρωση στον άνθρωπο δεν είχε καμία επίδραση στον καθυστερημένο ανορθωτικό δίαυλο K+ που κλωνοποιήθηκε από ανθρώπινη καρδιά.
Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη (5-10 mg/kg από στόματος) ανέστειλε τον επαγόμενο από αντιγόνα βρογχόσπασμο σε ευαισθητοποιημένα ινδικά χοιρίδια και ανέστειλε την απελευθέρωση ισταμίνης από περιτοναϊκά μαστοκύτταρα σε υπερθεραπευτικές συγκεντρώσεις (10-100 μM).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη απορροφάται ταχέως στον οργανισμό μετά από χορήγηση από το στόμα, με την Tmax να συμβαίνει περίπου σε 1-3 ώρες μετά τη δόση. Η μέση τιμή της Cmax ήταν περίπου 427 ng/mL μετά τη χορήγηση μίας δόσης 120 mg μία φορά την ημέρα.
Κατανομή
Η φεξοφεναδίνη είναι κατά 60-70% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός και αποβολή
Η φεξοφεναδίνη υπόκειται σε αμελητέο μεταβολισμό (ηπατικό ή μη-ηπατικό), καθώς ήταν η μόνη κύρια ουσία που προσδιορίστηκε στα ούρα και στα κόπρανα ζώων και ανθρώπων. Τα προφίλ συγκέντρωσης της φεξοφεναδίνης στο πλάσμα ακολουθούν μία διεκθετική μείωση με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής που κυμαίνεται από 11 έως 15 ώρες μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων. Η φαρμακοκινητική της εφάπαξ και των πολλαπλών δόσεων της φεξοφεναδίνης είναι γραμμική για δόσεις από το στόμα έως 120 mg δύο φορές ημερησίως. Μία δόση των 240 mg δύο φορές ημερησίως προκάλεσε ελαφρώς μεγαλύτερη από αναλογική αύξηση (8,8%) στην περιοχή κάτω από την καμπύλη σε σταθεροποιημένη κατάσταση, υποδηλώνοντας ότι η φαρμακοκινητική της φεξοφεναδίνης είναι πρακτικά γραμμική στις δόσεις μεταξύ 40 mg και 240 mg που λαμβάνονται ημερησίως. Η κύρια οδός αποβολής πιστεύεται ότι είναι μέσω χολικής απέκκρισης ενώ έως 10% της προσλαμβανόμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη μέσω των ούρων.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιισταμινικά για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: R06A X26 ### Μηχανισμός δράσης Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη είναι ένα μη-κατασταλτικό H1 αντιισταμινικό. Η φεξοφεναδίνη είναι ο φαρμακευτικά ενεργός μεταβολίτης της…
Απορρόφηση Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη απορροφάται ταχέως στον οργανισμό μετά από χορήγηση από το στόμα, με την Tmax να συμβαίνει περίπου σε 1-3 ώρες μετά τη δόση. Η μέση τιμή της Cmax ήταν περίπου 427 ng/mL μετά τη χορήγηση μίας δόσης 120 mg μία φορά την…
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη (Allegra) είναι αντιισταμινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της εποχιακής αλλεργικής ρινίτιδας και παρόμοιων συμπτωμάτων αλλεργίας. Αναπτύχθηκε ως διάδοχος και εναλλακτική επιλογή του terfenadine. Η φεξοφεναδίνη, όπως και άλλα αντιισταμινικά δεύτερης και τρίτης γενιάς, δεν διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, με αποτέλεσμα να προκαλεί μικρότερη υπνηλία από τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη διαχείριση της εποχιακής αλλεργικής ρινίτιδας.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η φεξοφεναδίνη είναι αντιισταμινικό δεύτερης γενιάς με μακράς διάρκειας δράσης που δρα επιλεκτικά και περιφερειακά στον υποδοχέα H1. Η ισταμίνη είναι χημική ουσία που προκαλεί πολλά από τα σημάδια που αποτελούν μέρος των αλλεργικών αντιδράσεων, όπως το οίδημα ιστών. Η ισταμίνη απελευθερώνεται από κύτταρα αποθήκευσης ισταμίνης (μαστοκύτταρα) και προσδένεται σε άλλα κύτταρα που φέρουν υποδοχείς ισταμίνης. Η πρόσδεση της ισταμίνης στους υποδοχείς προκαλεί ενεργοποίηση των κυττάρων, απελευθερώνοντας άλλες χημικές ουσίες που προκαλούν τα αποτελέσματα που συνδέονται με την αλλεργία. Η φεξοφεναδίνη μπλοκάρει έναν τύπο υποδοχέα ισταμίνης (τον H1) και έτσι αποτρέπει την ενεργοποίηση των κυττάρων από την ισταμίνη. Σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα αντιισταμινικά, η φεξοφεναδίνη δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, και επομένως δεν προκαλεί υπνηλία. Η φεξοφεναδίνη στερείται του καρδιοτοξικού δυναμικού του terfenadine, καθώς δεν μπλοκάρει το κανάλι καλίου που εμπλέκεται στην επαναπολοποίηση των καρδιακών κυττάρων.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός δράσης
Όπως και τα άλλα αντιισταμινικά που δρούν στους υποδοχείς H1, η φεξοφεναδίνη ανταγωνίζεται την ελεύθερη ισταμίνη για δέσμευση στους υποδοχής H1 στο γαστρεντερικό σωλήνα, σε μεγάλα αιμοφόρα αγγεία και στον βρογχικό λείο μυ. Αυτό εμποδίζει τη δράση της ενδογενούς ισταμίνης, με αποτέλεσμα την προσωρινή ανακούφιση από τα αρνητικά συμπτώματα (π.χ. ρινική συμφόρηση, δακρύρροια) που προκαλεί η ισταμίνη. Η φεξοφεναδίνη δεν εμφανίζει αντιχολινεργικές, αντιντοπαμινεργικές, α-1-αδρενεργικές ή β-αδρενεργικές επιδράσεις.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
33%
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Ημιζωή
14.4 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Δέσμευση πρωτεΐνης
60–70%
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα / Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, υπνηλία και ξηροστομία.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο H1 υποδοχέας ισταμίνης είναι υπεύθυνος για τη μεσολάβηση αντιδράσεων υπερευαισθησίας και αλλεργικών αντιδράσεων. Η έκθεση σε ένα αλλεργιογόνο οδηγεί σε αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και των βασιόφιλων, τα οποία στη συνέχεια απελευθερώνουν ισταμίνη και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Η ισταμίνη δεσμεύεται και ενεργοποιεί τους H1 υποδοχείς, οδηγώντας στην περαιτέρω απελευθέρωση προ-φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως οι ιντερλευκίνες, από βασιόφιλα και μαστοκύτταρα. Αυτές οι μεταγενέστερες επιδράσεις της δέσμευσης της ισταμίνης είναι υπεύθυνες για μια ευρεία ποικιλία αλλεργικών συμπτωμάτων, όπως κνησμός, ρινόρροια και δακρύρροια. Η φεξοφεναδίνη θεωρείται «αντίστροφος αγωνιστής» του H1 υποδοχέα, διότι δεσμεύεται και σταθεροποιεί την ανενεργό μορφή του υποδοχέα, αποτρέποντας την ενεργοποίησή του και τις επακόλουθες μεταγενέστερες επιδράσεις. Έχει ισχυρή και εκλεκτική συγγένεια για τους H1 υποδοχείς, και δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι έχει αντιντοπαμινεργική, αντισεροτονινεργική, αντιχολινεργική, κατασταλτική ή αδρενεργική ανασταλτική δράση. Η φεξοφεναδίνη δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και, ως εκ τούτου, είναι απίθανο να προκαλέσει σημαντικές επιδράσεις στο ΚΝΣ.
Η φεξοφεναδίνη είναι ένας ειδικός, εκλεκτικός ανταγωνιστής των H1-υποδοχέων ισταμίνης. … Η φεξοφεναδίνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την απελευθέρωση ισταμίνης από μαστοκύτταρα περιτοναίου σε αρουραίους. Σε αντίθεση με την τερφεναδίνη, η φεξοφεναδίνη δεν αναστέλλει τον δίαυλο καλίου που εμπλέκεται στην επαναπόλωση των καρδιακών κυττάρων (δηλ., αναστολή του ρεύματος καθυστερημένης ανορθωτικής ποταμίνης IK). Ως αποτέλεσμα, η φεξοφεναδίνη στερείται καρδιοτοξικού δυναμικού σε σχέση με την τερφεναδίνη. Η φεξοφεναδίνη επίσης δεν παρουσιάζει αξιόλογες αντιχολινεργικές, αντιντοπαμινεργικές ή α- ή β-αδρενεργικές ανασταλτικές επιδράσεις σε συνήθεις αντιισταμινικές δόσεις σε φαρμακολογικές μελέτες.
Έχει προταθεί ότι το αυξημένο προφίλ ασφάλειας της φεξοφεναδίνης σε σύγκριση με το μητρικό φάρμακο οφείλεται στην απουσία καρδιοτοξικότητας που προκαλείται από τη φεξοφεναδίνη, εκτός από την ελάχιστη μεταβολισμό της φεξοφεναδίνης στο ήπαρ από το σύστημα μικροσωμιακών ενζύμων του κυτοχρώματος P-450. Δεδομένα από ζωικά μοντέλα που χρησιμοποίησαν φεξοφεναδίνη έχουν υποδείξει ότι η εμφανής απουσία καρδιοτοξικών επιδράσεων του φαρμάκου μπορεί να οφείλεται τουλάχιστον εν μέρει στην απουσία αναστολής του διαύλου καλίου που εμπλέκεται στην επαναπόλωση των καρδιακών κυττάρων (δηλ., αναστολή του ρεύματος καθυστερημένης ανορθωτικής ποταμίνης IK). Δεν αναφέρθηκαν παρατάσεις του διαστήματος QTc σε σκύλους που έλαβαν από του στόματος δόσεις υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης 10 mg/kg ημερησίως για 5 ημέρες ή σε κουνέλια που έλαβαν δόση υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης IV 10 mg/kg (που οδήγησε σε συγκεντρώσεις φεξοφεναδίνης στο πλάσμα 28 ή 63 φορές τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ανθρώπους, αντίστοιχα, με βάση δόση 60 mg υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως). Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στο ρεύμα διαύλου ασβεστίου, στο ρεύμα διαύλου καθυστερημένου καλίου ή στη διάρκεια δυναμικού δράσης σε μυοκύτταρα ινδικού χοιριδίου, στο ρεύμα νατρίου σε μυοκύτταρα νεογέννητων αρουραίων ή στον δίαυλο καθυστερημένου καλίου που κλωνοποιήθηκε από ανθρώπινη καρδιά σε συγκεντρώσεις φεξοφεναδίνης έως 1.0 x10-5 M (περίπου ισοδύναμο με 32 φορές τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ανθρώπους, με βάση δόση 60 mg υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως).
In vitro, η τερφεναδίνη παρουσιάζει παρόμοια συγγένεια για τους H1-υποδοχείς ισταμίνης από ιστούς εγκεφάλου και περιφερικούς ιστούς· ωστόσο, in vivo, σε αντίθεση με τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς, η τερφεναδίνη και η φεξοφεναδίνη δεν διαπερνούν εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και, ως εκ τούτου, δεν φαίνεται να αλληλεπιδρούν αισθητά με H1-υποδοχείς εντός του ΚΝΣ σε συνήθεις δόσεις.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η φεξοφεναδίνη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά της είναι περίπου 33%. Ο Tmax μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 1-3 ώρες. Η σταθεροποιημένη AUCss(0-12h) και η Cmax μετά από δύο φορές ημερησίως δόση 60mg είναι 1367 ng/mL·h και 299 ng/mL, αντίστοιχα. Η AUC της φεξοφεναδίνης μειώνεται κατά >20% όταν χορηγείται ταυτόχρονα με χυμούς φρούτων (π.χ. μήλο, πορτοκάλι, γκρέιπφρουτ) λόγω της αναστολής των μεταφορέων OATP - για αυτό το λόγο, οι οδηγίες χορήγησης συστήνουν τη χορήγηση φεξοφεναδίνης μόνο με νερό. Ομοίως, η ταυτόχρονη χορήγηση φεξοφεναδίνης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά φαίνεται να μειώνει την AUC και την Cmax κατά >20%.
Περίπου το 80% μιας προσλαμβανόμενης δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα, πιθανώς σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητο λόγω του περιορισμένου μεταβολισμού της φεξοφεναδίνης, και το 11% απεκκρίνεται στα ούρα. Οι κύριες οδοί απέκκρισης της φεξοφεναδίνης είναι η χολική και η νεφρική.
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 5.4-5.8 L/kg.
Η από του στόματος κάθαρση της φεξοφεναδίνης είναι περίπου 50.6 L/h και η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 4.32 L/h.
Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση. Μετά από από του στόματος χορήγηση δύο καψουλών υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης των 60 mg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε περίπου 2.6 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας κάψουλας 60 mg ή ενός συμβατικού δισκίου 60 ή 180 mg σε υγιή άτομα, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν 131, 142 και 494 ng/mL, αντίστοιχα. Σε υγιείς άνδρες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 167 ng/mL επιτεύχθηκαν εντός 1.42 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση δόσεων υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης 60 mg κάθε 12 ώρες για 9 δόσεις.
Μετά από από του στόματος χορήγηση καψουλών υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης σε παιδιά υπό νηστεία (μέση ηλικία: 8-11,6 ετών) με ιστορικό αλλεργικής ρινίτιδας με ή χωρίς ήπιο άσθμα, μέγιστες συγκεντρώσεις υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης στο πλάσμα περίπου 178 ή 286 ng/mL επιτεύχθηκαν σε περίπου 2.4 ώρες μετά από δόση 30 ή 60 mg, αντίστοιχα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 60 mg υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης, η AUC ήταν 56% μεγαλύτερη σε παιδιά 7-12 ετών με αλλεργική ρινίτιδα σε σχέση με υγιείς ενήλικες. Η έκθεση στο πλάσμα σε παιδιά που λαμβάνουν 30 mg υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης είναι παρόμοια με αυτή σε ενήλικες που λαμβάνουν 60 mg του φαρμάκου. Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι οι μέγιστες συγκεντρώσεις υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης στο πλάσμα σε εφήβους (12-16 ετών) ήταν παρόμοιες με αυτές σε ενήλικες, ενώ οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ηλικιωμένους (65 ετών και άνω) ήταν 99% υψηλότερες από ό,τι σε υγιή άτομα νεότερα των 65 ετών. Η AUC ήταν επίσης υψηλότερη σε ηλικιωμένους (65-80 ετών) σε σχέση με νεότερους ενήλικες (19-45 ετών).
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης στο πλάσμα ήταν 87% και 111% υψηλότερες σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 41-80 mL/λεπτό) έως σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης 11-40 mL/λεπτό) νεφρική ανεπάρκεια, αντίστοιχα, σε σύγκριση με αυτές που παρατηρήθηκαν σε υγιείς ενήλικες. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (κάθαρση κρεατινίνης 10 mL/λεπτό ή λιγότερο), οι μέγιστες συγκεντρώσεις υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης στο πλάσμα ήταν 82% υψηλότερες από ό,τι σε υγιείς ενήλικες.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρη) δεδομένα για τη ΦΕΞΟΦΕΝΑΔΙΝΗ (12 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η φεξοφεναδίνη μεταβολίζεται ελάχιστα, με μόνο 5% μιας προσλαμβανόμενης δόσης να υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό. Οι μόνο αναγνωρισμένοι μεταβολίτες είναι ένας μεθυλεστέρας της φεξοφεναδίνης (3,6% της συνολικής δόσης) και η MDL 4829 (1,5% της συνολικής δόσης). Τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για αυτόν το μεταβολισμό δεν έχουν διευκρινιστεί.
Περίπου το 5% μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης φεξοφεναδίνης μεταβολίζεται.
Αμελητέες ποσότητες φεξοφεναδίνης (περίπου 0,5-1,5% μιας δόσης) μεταβολίζονται στο ήπαρ από το σύστημα μικροσωμιακών ενζύμων του κυτοχρώματος P-450 σε έναν ανενεργό μεταβολίτη, ενώ περίπου το 3,5% μιας δόσης φεξοφεναδίνης μεταβολίζεται από μια δεύτερη μεταβολική οδό (μη σχετιζόμενη με το σύστημα μικροσωμιακών ενζύμων του κυτοχρώματος P-450) στον μεθυλεστέρα παράγωγο της φεξοφεναδίνης. Ο μεθυλεστέρας μεταβολίτης της φεξοφεναδίνης βρίσκεται μόνο στα κόπρανα, και έχει προταθεί ότι η εντερική χλωρίδα πιθανώς εμπλέκεται σε αυτόν το μεταβολισμό.
Περίπου το 5% της συνολικής δόσης μεταβολίζεται, από το κυτόχρωμα P450 3A4 και από την εντερική μικροχλωρίδα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 11-15 ώρες.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 60 mg υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης δύο φορές ημερησίως σε υγιή άτομα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε σταθερή κατάσταση αναφέρεται ότι είναι περίπου 14,4-14,6 ώρες· ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αναφέρεται ότι ήταν παρόμοιος σε ηλικιωμένους (65 ετών και άνω) που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόση 80 mg υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης.
… Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν περίπου 18 ώρες σε παιδιά υπό νηστεία (μέση ηλικία: 8-11,6 ετών) που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόσεις 30 ή 60 mg υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης σε κάψουλες.
Σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 41-80 mL/λεπτό) έως σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης 11-40 mL/λεπτό) νεφρική ανεπάρκεια, οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 59% και 72% μεγαλύτεροι από αυτούς που παρατηρήθηκαν σε υγιή άτομα, αντίστοιχα.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (κάθαρση κρεατινίνης 10 mL/λεπτό ή λιγότερο), ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 31% μεγαλύτερος από ό,τι σε υγιή άτομα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν αναστέλλοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)
Μια κατηγορία μη κατασταλτικών φαρμάκων που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης (ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΗ ΑΓΩΝΙΣΤΗ ΔΡΑΣΗ ΦΑΡΜΑΚΟΥ), αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ισταμίνης ή των αγωνιστών ισταμίνης. Αυτά τα αντιισταμινικά αντιπροσωπεύουν μια ετερογενή ομάδα ενώσεων με διαφορετικές χημικές δομές, ανεπιθύμητες ενέργειες, κατανομή και μεταβολισμό. Σε σύγκριση με τα πρώτης γενιάς αντιισταμινικά, αυτά τα μη κατασταλτικά αντιισταμινικά έχουν μεγαλύτερη εκλεκτικότητα στους υποδοχείς, χαμηλότερη διείσδυση στον ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ ΦΡΑΓΜΟ, και είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν υπνηλία ή ψυχοκινητική δυσλειτουργία.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
E6582LOH6V
ΦΕΞΟΦΕΝΑΔΙΝΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ισταμίνης H1
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Τάξη [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ισταμίνης-1
Η φεξοφεναδίνη είναι ένας Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ισταμίνης-1. Ο μηχανισμός δράσης της φεξοφεναδίνης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ισταμίνης H1.
Απόσυρση / Deprescribing
Αντιισταμινικά
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν αναστέλλοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)
Μια κατηγορία μη κατασταλτικών φαρμάκων που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης (ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΗ ΑΓΩΝΙΣΤΗ ΔΡΑΣΗ ΦΑΡΜΑΚΟΥ), αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ισταμίνης ή των αγωνιστών ισταμίνης. Αυτά τα αντιισταμινικά αντιπροσωπεύουν μια ετερογενή ομάδα ενώσεων με διαφορετικές χημικές δομές, ανεπιθύμητες ενέργειες, κατανομή και μεταβολισμό. Σε σύγκριση με τα πρώτης γενιάς αντιισταμινικά, αυτά τα μη κατασταλτικά αντιισταμινικά έχουν μεγαλύτερη εκλεκτικότητα στους υποδοχείς, χαμηλότερη διείσδυση στον ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ ΦΡΑΓΜΟ, και είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν υπνηλία ή ψυχοκινητική δυσλειτουργία.