FLUDROCORTISONE(Φθοριοϋδροκορτιζόνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
- Δέσμευση του Fludrocortisone στους μεταλλοκορτικοειδείς υποδοχείς (υποδοχέας αλδοστερόνης). Αυτή η δέσμευση ενεργοποιεί τον μεταλλοκορτικοειδή υποδοχέα με αποτέλεσμα την αύξηση μεταφοράς ιόντων και νερού, την αύξηση του όγκου εξωκυτταρικού υγρού και της…
- Φλουδροκορτιζόνη είναι ένα συνθετικό ανδροκορτικοειδές στεροειδές με πολύ ισχυρές ιδιότητες μεταλλοκορτικοειδών και υψηλή γλυκοκορτικοειδή δραστικότητα. - Ενδείκνυται ως μερική αντικαταστατική θεραπεία για πρωτοπαθή και δευτεροπαθή ανεπάρκεια επινεφριδίων…
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
-
Φλουδροκορτιζόνη είναι συνθετικό μεταλλοκορτικοειδές στεροειδές με πολύ ισχυρές μεταλλοκορτικοειδείς ιδιότητες και υψηλή γλυκοκορτικοειδή δραστικότητα. [PubChem]
- Μεταβολή/δράση: Αντικαταστατική θεραπεία σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή ανεπάρκεια του επινεφριδιακού φλοιού και για τη θεραπεία του συνδρόμου απώλειας νατρίου που σχετίζεται με επινεφρίδιογενή δυσλειτουργία (salt-losing adrenogenital syndrome).
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Για μερική αντικαταστατική θεραπεία σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή ανεπάρκεια επινεφριδίων στην Addison νόσο και για τη θεραπεία του συνδρόμου απώλειας νατρίου που συνδέεται με επινεφριδιακή δυσλειτουργία (salt-losing adrenogenital syndrome).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Φλουδροκορτιζόνη είναι ένα συνθετικό ανδροκορτικοειδές στεροειδές με πολύ ισχυρές ιδιότητες μεταλλοκορτικοειδών και υψηλή γλυκοκορτικοειδή δραστικότητα.
- Ενδείκνυται ως μερική αντικαταστατική θεραπεία για πρωτοπαθή και δευτεροπαθή ανεπάρκεια επινεφριδίων στην Addison νόσο και για τη θεραπεία του συνδρόμου απώλειας νατρίου που συνδέεται με επινεφριδιογενή δυσλειτουργία (salt-losing adrenogenital syndrome).
- Η φυσιολογική δράση του Fludrocortisone acetate είναι παρόμοια με αυτή της hydrocortisone.
- Ωστόσο, οι επιδράσεις της Fludrocortisone acetate, ιδιαίτερα όσον αφορά την ισορροπία ηλεκτρολυτών αλλά και τον μεταβολισμό των υδατανθράκων, είναι σημαντικά αυξημένες και παρατεταμένες.
- Οι μεταλλοκορτικοειδείς δρουν στους νεφρικούς απομακρυσμένους σωληνίσκους για να αυξήσουν την επαναρρόφηση νατρίου από το σωληναριακό υγρό προς το πλάσμα και αυξάνουν την απέκκριση καλίου και ιόντων υδρογόνου στα ούρα.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Δέσμευση του Fludrocortisone στους μεταλλοκορτικοειδείς υποδοχείς (υποδοχέας αλδοστερόνης). Αυτή η δέσμευση ενεργοποιεί τον μεταλλοκορτικοειδή υποδοχέα με αποτέλεσμα την αύξηση μεταφοράς ιόντων και νερού, την αύξηση του όγκου εξωκυτταρικού υγρού και της αρτηριακής πίεσης και τη μείωση των επιπέδων καλίου.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Ημιζωή: 3.5 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
- Δέσμευση πρωτεϊνών: Υψηλή
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Τοξικότητα/υπερφόρτωση: Επιπτώσεις υπερβολικής έκθεσης περιλαμβάνουν ερεθισμό, οίδημα της καρδιάς, αυξημένο όγκο αίματος, υπέρταση, αρρυθμίες, διεύρυνση της καρδιάς, πονοκέφαλους και αδυναμία των άκρων.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φλουδροκορτιζόνη είναι μια συνθετική αλατοκορτικοειδής ορμόνη που χρησιμοποιείται για την αντικατάσταση της ενδογενούς [αλδοστερόνης] σε καταστάσεις που οδηγούν σε έλλειψη ή ανεπαρκή ενδογενή σύνθεση. Δρα στα νεφρά αυξάνοντας την επαναρρόφηση νατρίου και την απέκκριση καλίου. Δεδομένου ότι οι επιδράσεις της ασκούνται σε μεταγραφικό επίπεδο, μία μόνο δόση φλουδροκορτιζόνης μπορεί να έχει δράση κατά τη διάρκεια 1-2 ημερών παρά τη σχετικά βραχεία πλασματική τυχαιομείωση. Όπως και άλλα συστηματικά κορτικοστεροειδή, η φλουδροκορτιζόνη μπορεί να καλύψει τα σημάδια λοιμώξεων καταστέλλοντας την φυσιολογική ανοσολογική απόκριση - οι λοιμώξεις που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια θεραπείας με φλουδροκορτιζόνη πρέπει να αντιμετωπίζονται άμεσα με κατάλληλη αντιμικροβιακή θεραπεία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κύρια ενδογενής αλατοκορτικοειδής ορμόνη, η αλδοστερόνη, παράγεται στη zona glomerulosa του φλοιού των επινεφριδίων - δρα στους αλατοκορτικοειδείς υποδοχείς στους νεφρούς αυξάνοντας την επαναρρόφηση νατρίου και την απέκκριση καλίου, γεγονός που με τη σειρά του συμβάλλει στη ρύθμιση της σύστασης των ηλεκτρολυτών του πλάσματος και της αρτηριακής πίεσης. Σε καταστάσεις επινεφριδιακής ανεπάρκειας, όπως η νόσος του Addison, η αλδοστερόνη δεν παράγεται (ή παράγεται σε ανεπαρκείς ποσότητες) και πρέπει να αντικατασταθεί από εξωγενείς αλατοκορτικοειδείς ορμόνες όπως η φλουδροκορτιζόνη. Η δέσμευση της φλουδροκορτιζόνης στους αλατοκορτικοειδείς υποδοχείς προκαλεί αλλοιώσεις στην μεταγραφή DNA και τη μετάφραση πρωτεϊνών που οδηγούν σε αυξημένη πυκνότητα καναλιών νατρίου στην κορυφαία πλευρά των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων και αυξημένη πυκνότητα Na+-K+-ATPase στη βασοπλευρική πλευρά. Αυτές οι αυξήσεις στην πυκνότητα των υποδοχέων οδηγούν σε αυξημένες συγκεντρώσεις νατρίου στο πλάσμα, και κατά συνέπεια αυξημένη αρτηριακή πίεση, καθώς και μειωμένη συγκέντρωση καλίου στο πλάσμα. Η φλουδροκορτιζόνη μπορεί επίσης να ασκήσει άμεση επίδραση στα επίπεδα νατρίου στο πλάσμα μέσω δράσης στον ανταλλάκτη Na+-H+ που βρίσκεται στην κορυφαία μεμβράνη των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων. Η φλουδροκορτιζόνη δρα επίσης στους γλυκοκορτικοειδείς υποδοχείς, αν και με πολύ χαμηλότερη συγγένεια - η γλυκοκορτικοειδής ισχύς της φλουδροκορτιζόνης είναι περίπου 5-10 φορές μεγαλύτερη από αυτήν της ενδογενούς κορτιζόλης, ενώ η αλατοκορτικοειδής ισχύς της είναι 200-400 φορές μεγαλύτερη.
Στο κυτταρικό επίπεδο, τα κορτικοστεροειδή διαχέονται διαμέσου των κυτταρικών μεμβρανών και συμπλέκονται με ειδικούς κυτταροπλασματικούς υποδοχείς. Αυτά τα σύμπλοκα εισέρχονται στη συνέχεια στον πυρήνα του κυττάρου, δεσμεύονται στο DNA (χρωματίνη) και διεγείρουν τη μεταγραφή του mRNA (αγγελιαφόρου RNA) και την επακόλουθη σύνθεση πρωτεϊνών διαφόρων ενζύμων που θεωρείται ότι είναι υπεύθυνα για τις φυσιολογικές επιδράσεις αυτών των ορμονών.
Τα αλατοκορτικοειδή δρουν στους νεφρικούς σωληνίσκους για να αυξήσουν την απέκκριση καλίου, την απέκκριση ιόντων υδρογόνου και την επαναρρόφηση νατρίου και την επακόλουθη κατακράτηση νερού. Η μεταφορά κατιόντων σε άλλα εκκριτικά κύτταρα επηρεάζεται ομοίως· η απέκκριση νερού και ηλεκτρολυτών από το παχύ έντερο και από τους σαλιβαδικούς και ιδρωτοποιούς αδένες επηρεάζεται επίσης, αλλά σε μικρότερο βαθμό.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απορρόφηση της φλουδροκορτιζόνης μετά από από του στόματος χορήγηση είναι ταχεία και πλήρης. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν εκτιμήσει την Cmax μεταξύ 0,0012 και 0,20 μg/L με Tmax μεταξύ 0,5 και 2 ωρών. Η AUC0-∞ της φλουδροκορτιζόνης μετά από από του στόματος χορήγηση έχει εκτιμηθεί ποικιλοτρόπως μεταξύ 1,22 έως 3,07 μg.h/L.
Περίπου το 80% μιας χορηγούμενης δόσης φλουδροκορτιζόνης ανιχνεύεται στα ούρα, με το υπόλοιπο 20% να πιθανώς αποβάλλεται μέσω της κοπρανώδους ή χολικής οδού.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της φλουδροκορτιζόνης είναι 80-85 L. Η κατανομή στο ΕΝΥ φαίνεται ελάχιστη - ο παρατηρούμενος λόγος συγκέντρωσης φαρμάκου στο ΕΝΥ προς τη συγκέντρωση φαρμάκου στο πλάσμα είναι 1:6.
Πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν εκτιμήσει την κάθαρση της φλουδροκορτιζόνης από το πλάσμα σε 40,8 L/h.
Απέκκριση: Νεφρική, κυρίως ως ανενεργά μεταβολιτών.
Από του στόματος: Ταχέως και σχεδόν πλήρως απορροφάται. Παρέντερα: Ενδομυϊκά: Ελεύθερα διαλυτά εστέρες (φωσφορικό νάτριο, ηλεκτρικό νάτριο) - Ταχέως απορροφάται. Δυσδιάλυτα παράγωγα (ακετατικό, ακετονίδιο, διακετατικό, εξακετινίδιο, τεβουτάτη) - Βραδέως αλλά πλήρως απορροφάται. Τοπικά: Ελεύθερα διαλυτά εστέρες - Λιγότερο ταχέως απορροφάται από ό,τι με ενδομυϊκή ένεση. Δυσδιάλυτα παράγωγα - Βραδέως αλλά πλήρως απορροφάται. /Κορτικοστεροειδή (γλυκοκορτικοειδείς επιδράσεις - συστηματικές)/
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνδεσμοποίηση με Πρωτεΐνες
Η φλουδροκορτιζόνη δεσμεύεται στο πλάσμα κατά 70-80%, κυρίως με την αλβουμίνη και τη σφαιρίνη που δεσμεύει τα κορτικοστεροειδή.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με το ειδικό μεταβολικό μονοπάτι in vivo της φλουδροκορτιζόνης. Η 9α-φθορίωση της φλουδροκορτιζόνης φαίνεται να απλοποιεί σημαντικά τον μεταβολισμό της σε σύγκριση με άλλα κορτικοστεροειδή - ενώ έχει παρατηρηθεί οξείδωση μέσω 11-υδροξυστεροειδών δεϋδρογενασών, αυτή η αντίδραση παρεμποδίζεται σημαντικά, καθώς η φθοριωμένη ομάδα φαίνεται να προσφέρει «προστασία» από την 11β-οξείδωση από αυτά τα ένζυμα. Η μείωση της 11β-οξείδωσης θεωρείται ένας από τους λόγους πίσω από την ισχυρή αλατοκορτικοειδή δράση της φλουδροκορτιζόνης. Μια in vitro μελέτη παρήγαγε μόνο δύο μεταβολιτές μετά από επώαση σε μικροσωμάτια και κυτταρόπλασμα ανθρώπινου ήπατος, συγκεκριμένα 20β-διυδροφθοροκορτιζόλη και 6β-υδροξυφθοροκορτιζόλη, και δεν διερεύνησε λεπτομερώς τα πιθανά ένζυμα που είναι υπεύθυνα για αυτήν την αντίδραση. Δεδομένου ότι η φλουδροκορτιζόνη είναι ένα κορτικοστεροειδές, μια κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστό ότι μεταβολίζεται από την οικογένεια CYP3A, και δεν συνιστάται η χορήγησή της με ισχυρούς αναστολείς/επαγωγείς του CYP3A, είναι πιθανό η οικογένεια ενζύμων CYP3A να συμβάλλει με κάποιον τρόπο στον μεταβολισμό της (αν και αυτές οι πληροφορίες δεν φαίνεται να έχουν ειδικά διευκρινιστεί για τη φλουδροκορτιζόνη).
ΕΞΕΤΑΣΤΗΚΑΝ ΝΕΦΡΙΚΑ ΤΜΗΜΑΤΑ, ΟΜΟΓΕΝΗ & ΑΠΟΜΟΝΩΜΕΝΑ ΔΙΑΠΟΡΦΥΡΟΥΜΕΝΑ ΝΕΦΡΑ. ΚΥΡΙΟΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΗΣ: 20(ΕΨΙΛΟΝ)-ΔΙΥΔΡΟ-9Α-ΦΘΟΡΟΚΟΡΤΙΖΟΛΗ. ΜΟΝΟ Η 9Α-ΦΘΟΡΟΚΟΡΤΙΖΟΛΗ, ΟΧΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ, ΔΕΣΜΕΥΘΗΚΕ ΜΕ ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο πλασματικός χρόνος ημίσειας ζωής της φλουδροκορτιζόνης έχει αναφερθεί ποικιλοτρόπως μεταξύ 1-3,5 ωρών, αν και οι πληροφορίες συνταγογράφησης δίνουν έναν κατά προσέγγιση χρόνο ημίσειας ζωής 18-36 ωρών.
≥ 3,5 ώρες (πλάσμα); 18-36 ώρες (βιολογικός).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.