FLUOSTIGMINE
**Φαρμακοδυναμική** Το ισοφλουροφωσφορικό οξύ χρησιμοποιείται ως οφθαλμικές σταγόνες στη θεραπεία του χρόνιου γλαυκώματος. Είναι μια οργανοφωσφορική ένωση που δρα ως μη αναστρέψιμος αναστολέας της χολινεστεράσης. Ως εκ τούτου, εμφανίζει παρασυμπαθημιμητικές δράσεις. …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το ισοφλουροφωσφορικό οξύ χρησιμοποιείται ως οφθαλμικές σταγόνες στη θεραπεία του χρόνιου γλαυκώματος. Είναι μια οργανοφωσφορική ένωση που δρα ως μη αναστρέψιμος αναστολέας της χολινεστεράσης. Ως εκ τούτου, εμφανίζει παρασυμπαθημιμητικές δράσεις. Χρησιμοποιείται στο μάτι για τη θεραπεία ορισμένων τύπων γλαυκώματος και άλλων οφθαλμικών παθήσεων, όπως η εσωτροπία προσαρμογής. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στη διάγνωση ορισμένων οφθαλμικών παθήσεων, όπως η εσωτροπία προσαρμογής. Βλάπτει το ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση και ως εκ τούτου είναι μη αναστρέψιμο. Ωστόσο, η πραλιδωξιμή μπορεί να εκτοπίσει οργανοφωσφορικά όπως το ισοφλουροφωσφορικό οξύ από την ακετυλοχολινεστεράση, αλλά μόνο εάν χορηγηθεί πριν το ισοφλουροφωσφορικό οξύ βλάψει (αλκυλιώσει) το ένζυμο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του ισοφλουροφωσφορικού οξέος περιλαμβάνει τη μη αναστρέψιμη αναστολή της χολινεστεράσης.
Η διατήρηση παθητικής αποφυγής και η δέσμευση QNB (3)H-quinuclidinyl στον φλοιό εξετάστηκαν σε αρουραίους που υποβλήθηκαν σε χρόνια θεραπεία με ισοφλουροφωσφορικό οξύ. Η διατήρηση της απόκρισης παθητικής αποφυγής ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε σύγκριση με τους μάρτυρες που έλαβαν φορέα. Η διατήρηση παθητικής αποφυγής μειώθηκε από 93% στα πειραματόζωα μάρτυρες σε 68% στους αρουραίους που έλαβαν DFP. Μελέτες δέσμευσης QNB αποκάλυψαν ότι η πυκνότητα των μουσκαρινικών υποδοχέων σε ομογενοποιήματα του φλοιού μειώθηκε σημαντικά από 0,95 +/- 0,04 pmol/mg πρωτεΐνης στους μάρτυρες σε 0,72 +/- 0,04 pmol/mg πρωτεΐνης στους αρουραίους που έλαβαν DFP. Με βάση δεδομένα ότι το DFP προκαλεί μείωση των χολινεργικών υποδοχέων, αυτή η μελέτη υποστηρίζει την υπόθεση ότι οι κεντρικοί χολινεργικοί υποδοχείς σχετίζονται με τους μηχανισμούς που εμπλέκονται στην αποθήκευση της μνήμης.
Οι οργανοφωσφορικοί αναστολείς, όπως το DFP, λειτουργούν ως αληθινοί ημισυνδρομείς, καθώς το παραγόμενο σύμπλοκο με τη σερίνη στο ενεργό κέντρο, η οποία είναι φωσφορυλιωμένη ή φωσφονυλιωμένη, είναι εξαιρετικά σταθερό. … Εάν οι αλκυλομάδες στην φωσφορυλιωμένη πρωτεΐνη είναι αιθυλομάδες ή μεθυλομάδες, μια σημαντική βαθμός αυθόρμητης αναγέννησης ενεργού πρωτεΐνης απαιτεί αρκετές ώρες. Δευτεροταγείς (όπως στο DFP) ή τριτοταγείς αλκυλομάδες ενισχύουν τη σταθερότητα της φωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης, και δεν παρατηρείται σημαντική αναγέννηση ενεργού πρωτεΐνης. Ως εκ τούτου, η επιστροφή της δραστηριότητας της ακετυλοχολινεστεράσης εξαρτάται από τη σύνθεση νέας πρωτεΐνης.
Οι χαρακτηριστικές φαρμακολογικές επιδράσεις των αντιχολινεστερασικών παραγόντων οφείλονται κυρίως στην πρόληψη της υδρόλυσης της ακετυλοχολίνης από την ακετυλοχολινεστεράση σε θέσεις χολινεργικής μετάδοσης. Ο νευροδιαβιβαστής συσσωρεύεται έτσι, και η δράση της ακετυλοχολίνης που απελευθερώνεται από χολινεργικές νευρικές ώσεις που διαρρέουν από την νευρική απόληξη ενισχύεται. Με τους περισσότερους οργανοφωσφορικούς παράγοντες, όπως το DFP, σχεδόν όλες οι οξείες επιδράσεις μέτριων δόσεων οφείλονται σε αυτή τη δράση. Για παράδειγμα, η χαρακτηριστική μυδρίαση που ακολουθεί την τοπική εφαρμογή DFP στο μάτι δεν παρατηρείται μετά από χρόνια μεταγαγγλιακή απονεύρωση του οφθαλμού, επειδή δεν υπάρχει αποτελεσματική πηγή ενδογενούς ακετυλοχολίνης.
Αρουραίοι θεραπεύτηκαν με DFP χρησιμοποιώντας 1 ή 2 mg/kg οξέως, ή με 1 mg/kg καθημερινά για 4, 14 ή 28 ημέρες. Τρέμουλο, κινήσεις μάσησης και απαγωγή των οπίσθιων άκρων που προκαλούνται από το DFP αυξήθηκαν με απότομα δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το τρέμουλο εμφανίστηκε σε ένα σύνθετο φάσμα από αργούς έως έντονους γρήγορους τύπους. Εκτός από το μάσημα, αναπτύχθηκε ανοχή για αυτές τις παραμέτρους, αλλά με διαφορετικούς ρυθμούς. Μετά από οξεία θεραπεία, τα επίπεδα ντοπαμίνης (DA) και διυδροξυφαινυλοοξικού οξέος (DOPAC) στον ραβδωτό πυρήνα τροποποιήθηκαν και οι λόγοι DOPAC/DA αυξήθηκαν σταθερά εντός περίπου των πρώτων 2 ωρών, υποδηλώνοντας αυξημένο κύκλο εργασιών της DA. Προτείνεται ότι οι αλλαγές στο μεταβολισμό της DA προέκυψαν δευτερογενώς σε αύξηση της ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο μετά την αναστολή της χολινεστεράσης. Μια παρατεταμένη αλλαγή στα επίπεδα ή στον κύκλο εργασιών της DA θα μπορούσε να είναι υπεύθυνη για την αύξηση της πυκνότητας των μετασιναπτικών υποδοχέων DA που βρέθηκε προηγουμένως, η οποία στη συνέχεια θα μπορούσε να μεσολαβήσει εν μέρει την συμπεριφορική ανοχή στο DFP.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρης) για το DIISOPROPYL FLUOROPHOSPHATE (10 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Όταν χορηγήθηκαν μικρές ποσότητες (0,1 mg/kg) DFP σε ινδικά χοιρίδια, το DFP δεσμεύτηκε προτιμησιακά από τον ορό και τους πνεύμονες. Η χορήγηση μεγάλων ποσοτήτων (3-6 mg/kg) προκάλεσε ομοιόμορφη κατανομή σε όλο το σώμα και συσσώρευση στα νεφρά και στο ήπαρ. Το DFP μετατράπηκε εν μέρει σε διισοπροπυλοφωσφορικό οξύ (DP). Τόσο το DFP όσο και το DP απεκκρίθηκαν κυρίως στα ούρα. Μικρή ποσότητα εμφανίστηκε στη χολή.
Η διαπλακουντιακή διέλευση πιο πολικών εντομοκτόνων, όπως το DFP… έχει συναχθεί από την αναστολή της χολινεστεράσης στο έμβρυο.
…Η υψηλή λιποδιαλυτότητά του, το χαμηλό μοριακό βάρος και η πτητικότητά του διευκολύνουν την εισπνοή και τη διαδερμική απορρόφηση. Το DFP διεισδύει επίσης εύκολα στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Οι επιδράσεις του μεταβολισμού του δέρματος στην διαδερμική διείσδυση φαρμάκων με υψηλή λιποφιλικότητα μελετήθηκαν in vitro χρησιμοποιώντας δέρμα αρουραίου προ-επεξεργασμένο με και χωρίς αναστολέα εστεράσης, ισοφλουροφωσφορικό οξύ (διισοπροπυλοφωσφοροφθορίδιο· DFP). Χωρίς διισοπροπυλοφωσφοροφθορίδιο, περίπου το 96% της συνολικής διεισδύουσας ποσότητας εμφανίστηκε ως μεταβολιωμένο p-υδροξυβενζοϊκό οξύ στο υγρό του δέκτη μετά από εφαρμογή βουτυλοπαραμπέν, ενώ περίπου το 30% διεισδύθηκε σε άθικτη μορφή μετά από εφαρμογή προπυλοπαραμπέν. Από την άλλη πλευρά, μεταβολιωμένο p-υδροξυβενζοϊκό οξύ δεν ανιχνεύθηκε στο υγρό του δέκτη υπό προ-επεξεργασία με DFP. Το DFP μείωσε σημαντικά τη συνολική ποσότητα που διεισδύθηκε μετά από εφαρμογή βουτυλοπαραμπέν, αλλά δεν επηρέασε σημαντικά αυτήν του προπυλοπαραμπέν. Συμπεράνθηκε ότι ο μεταβολισμός του δέρματος επηρέασε άμεσα τη συνολική ποσότητα που διεισδύθηκε στην περίπτωση πολύ λιπόφιλων φαρμάκων, και ότι όσο υψηλότερος ήταν ο μεταβολικός ρυθμός σε υδρόφιλα φάρμακα, τόσο μεγαλύτερη ήταν η ποσότητα που διεισδύθηκε μέσω του δέρματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Όταν η λυσοζύμη λευκώματος αυγού αντιδρά με περίσσεια DFP στους 25 °C και σε τιμές pH που κυμαίνονται από 9,5 έως 11,0. Η ανάλυση έδειξε ότι συνέβη αλκυλοφωσφορυλίωση των υδροξυλομάδων της τυροσίνης & … φωσφορυλιώθηκαν επίσης και ορισμένα άλλα αμινοξέα.
… Το διισοπροπυλοφθοροφωσφονικό οξύ, υφίσταται αποφθορίωση τόσο σε θηλαστικά όσο και σε βακτήρια.
Το DFP μεταβολίζεται ταχέως σε διισοπροπυλοφωσφορικό οξύ και απεκκρίνεται, κυρίως στα ούρα. Λιγότερο από 1% αποβάλλεται μέσω της χολής και των πνευμόνων εντός των πρώτων 2 ωρών.
Όταν χορηγήθηκαν μικρές ποσότητες (0,1 mg/kg) DFP σε ινδικά χοιρίδια, το DFP μετατράπηκε εν μέρει σε διισοπροπυλοφωσφορικό οξύ (DP)… Το DFP αποδομήθηκε από την Pseudomonas melophtora, αλλά δεν αναγνωρίστηκαν μεταβολίτες. Το Bluegill (Lepomis macrochirus Rafinesque) και ο γατόψαρος (Ictalurus punctatus Walbaum) μετέτρεψαν το DFP σε διισοπροπυλοφωσφορικό οξύ.
Ένα ένζυμο στο Escherichia coli υδρολύει το ισοφλουροφωσφορικό οξύ. Ένα φαινομενικά παρόμοιο αλλά σαφώς διαφορετικό ένζυμο βρίσκεται στο νεύρο του καλαμαριού. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδηλώνουν ότι ενώ διάφοροι ιστοί του καλαμαριού περιέχουν μόνο αυτό το δεύτερο είδος ενζύμου που υδρολύει το DFP, που ονομάζεται DFPάση τύπου καλαμαριού, πολλές άλλες πηγές, συμπεριλαμβανομένου του E. coli, περιέχουν ένα μείγμα DFPάσης τύπου καλαμαριού (το όνομα δεν είναι αυστηρά ενδεικτικό της πηγής) και του άλλου ενζύμου που υδρολύει το DFP, που ονομάζεται πλέον DFPάση τύπου Mazur.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σημασμένου με τρίτιο DFP, οι συγκεντρώσεις στον αρτηριακό ορό μειώθηκαν σε δύο εκθετικές φάσεις με t1/2 περίπου 7 & 200 λεπτών, αντίστοιχα, αντανακλώντας, πρώτον, την ταχεία συσσώρευση της ένωσης και των μεταβολιτών της στους ιστούς και, δεύτερον, την αποβολή.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και επομένως αδρανοποιείται, από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενούς απελευθερωμένης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στο γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ενώσεις που αναστέλλουν τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των πρωτεασών (ΕΝΔΟΠΕΠΤΙΔΑΣΕΣ).
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και επομένως αδρανοποιείται, από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενούς απελευθερωμένης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στο γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ενώσεις που αναστέλλουν τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των πρωτεασών (ΕΝΔΟΠΕΠΤΙΔΑΣΕΣ).