FLURAZEPAM
Φλουραζεπάµη
Για βραχυπρόθεσμη και διαλείπουσα χρήση σε ασθενείς με επαναλαμβανόμενη αϋπνία και κακές συνήθειες ύπνου.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φλουραζεπάμη, παράγωγο βενζοδιαζεπίνης, είναι υπνωτικό φάρμακο το οποίο δεν φαίνεται να μειώνει τον χρόνο ονείρων όπως μετράται από τις κινήσεις ταχείας φάσης του ύπνου (REM). Επιπλέον, μειώνει τον λανθάνοντα χρόνο ύπνου και τον αριθμό των αφυπνίσεων, με επακόλουθη αύξηση του συνολικού χρόνου ύπνου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φλουραζεπάμη συνδέεται σε αλλοστερική θέση στους υποδοχείς GABA-A. Η σύνδεση ενισχύει τη δράση του GABA στους υποδοχείς GABA-A ανοίγοντας το κανάλι χλωρίου εντός του υποδοχέα, προκαλώντας εισροή χλωρίου και υπερπόλωση.
- Οι επιδράσεις της φλουραζεπάμης στο ΗΕΓ διαφέρουν από αυτές των βαρβιτουρικών, καθώς η ταχεία δραστηριότητα φαίνεται να αυξάνεται μόνο στον μετωπιαίο λοβό και δεν εξαπλώνεται στον ινιακό λοβό.
- Σε δόσεις έως 30 mg, δεν επηρεάζει τον ύπνο REM ούτε προκαλεί αναπήδηση μετά τη διακοπή, αλλά δόσεις 60 mg καταστέλλουν τον ύπνο REM χωρίς αναπήδηση.
- Η φλουραζεπάμη μειώνει τον λανθάνοντα χρόνο ύπνου, τον χρόνο σταδίου 4 και τον χρόνο εγρήγορσης, και αυξάνει τον συνολικό χρόνο ύπνου για έως και 22 νύχτες χρήσης. /ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ ΔΙΥΔΡΟΧΛΩΡΙΔΙΟ/
- Οι περισσότερες βενζοδιαζεπίνες μειώνουν τον λανθάνοντα χρόνο ύπνου, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται αρχικά, και μειώνουν τον αριθμό των αφυπνίσεων και τον χρόνο που δαπανάται στο στάδιο 0 (στάδιο εγρήγορσης). Έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν το κατώφλι αφύπνισης.
- Ο χρόνος στο στάδιο 1 (φθίνουσα υπνηλία) συνήθως μειώνεται από τη φλουραζεπάμη.
- Ο χρόνος που δαπανάται στο στάδιο 2 (το οποίο αποτελεί το κύριο μέρος του ύπνου μη-REM) αυξάνεται από όλες τις βενζοδιαζεπίνες.
- Οι βενζοδιαζεπίνες μειώνουν σημαντικά τον χρόνο που δαπανάται στον ύπνο βραδέων κυμάτων (SWS· στάδια 3 & 4)· συνήθως συντομεύονται τόσο το στάδιο 3 όσο και το στάδιο 4.
- Όλες οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τον λανθάνοντα χρόνο REM (χρόνος από την έναρξη του ύπνου με ατρακτοειδή δραστηριότητα έως την πρώτη εμφάνιση REM), εκτός από τη φλουραζεπάμη, για την οποία έχει αναφερθεί ότι συντομεύει τον λανθάνοντα χρόνο σε ορισμένα αϋπνικά νευρωτικά ή ψυχωτικά άτομα.
- Ο ύπνος REM μπορεί να μην συντομευθεί όταν χρησιμοποιήθηκαν χαμηλότερες δόσεις φλουραζεπάμης, παρόλο που μπορεί να συμβεί σημαντική συντόμευση του ύπνου βραδέων κυμάτων και παράταση του ύπνου σταδίου 2.
- Παρά τη συντόμευση του ύπνου σταδίου 4 και REM, η καθαρή επίδραση της χορήγησης βενζοδιαζεπινών είναι η αύξηση του συνολικού χρόνου ύπνου.
- Με τη φλουραζεπάμη, η αναπήδηση στον ύπνο REM φαίνεται να είναι ελάχιστη ή αμελητέα. Κατά την περίοδο τέτοιας αναπήδησης, ο αριθμός των ονείρων ανά νύχτα είναι περίπου ο ίδιος με πριν τη λήψη του φαρμάκου, αλλά ο παράδοξος χαρακτήρας τους μπορεί να αυξηθεί.
- Υπάρχει επίσης συνήθως αναπήδηση στον ύπνο βραδέων κυμάτων, η οποία μπορεί να υπερβεί την αναπήδηση στον ύπνο REM.
- Η διακοπή της φλουραζεπάμης προκαλεί μόνο μικρή αναπήδηση.
- Ο συνολικός χρόνος εγρήγορσης δεν αλλάζει μετά τη διακοπή της φλουραζεπάμης.
- Οι βενζοδιαζεπίνες δρουν επιλεκτικά σε πολυνευρωνικά και όχι σε μονονευρωνικά νευρωνικά μονοπάτια σε όλο το ΚΝΣ. Η δράση είναι κυρίως προ-συναπτική αναστολή, αν και σε ορισμένες θέσεις, όπως στον πυρήνα cuneatus, μπορεί να υπάρχει μετα-συναπτική αναστολή· είτε η αναστολή είναι προ-συναπτική είτε μετα-συναπτική, προσομοιάζει αυτήν του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος. Οι πολυνευρωνικές αποκρίσεις μπορεί να μειωθούν ή να ενισχυθούν, ανάλογα με το εάν η συναπτική αναστολή υποστηρίζει ανασταλτική ή διευκολυντική λειτουργία στην ολοκληρωμένη απόκριση. /ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ/
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για τη ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ (10 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φλουραζεπάμη υδροχλωρική απορροφάται ταχέως (30 λεπτά) από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
Η φλουραζεπάμη μεταβολίζεται ταχέως και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Λιγότερο από το 1% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως N1-δεσαλκυλ-φλουραζεπάμη.
- Το υπνωτικό, ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ ΥΔΡΟΧΛΩΡΙΔΙΟ, έχει αποδειχθεί ότι απορροφάται ταχέως και πλήρως σε σκύλους και ανθρώπους. Η απέκκριση είναι επίσης ταχεία και οφείλεται αποκλεισώς σε βιομετασχηματισμό. /ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ ΥΔΡΟΧΛΩΡΙΔΙΟ/
- Η χορήγηση από το στόμα … ((14)άνθρακας) φλουραζεπάμης … σε σκύλους και ανθρώπους … απεκκρίνεται κυρίως σε 3 ημέρες.
- Σκύλοι εξέκριναν 36% και 49% του (14)άνθρακα στα ούρα και στα κόπρανα (πιθανώς μέσω χολής) μετά από από του στόματος δόση και 27% και 54% μετά από ενδοφλέβια δόση.
- Μετά από από του στόματος δόση, οι άνθρωποι εξέκριναν … στα κόπρανα (9%) και … στα ούρα (81%).
- Η (14)άνθρακα στο πλάσμα … έφτασε τη μέγιστη τιμή σε 1 ώρα μετά από από του στόματος δόση και στα δύο είδη.
- Όλες οι βενζοδιαζεπίνες συνδέονται με ανθρώπινη λευκωματίνη του πλάσματος. Ο βαθμός σύνδεσης ποικίλλει από πιθανώς μόνο λίγα τοις εκατό με τη φλουραζεπάμη έως σχεδόν 99% με τη διαζεπάμη.
- Η βιοδιαθεσιμότητα της φλουραζεπάμης κυμαίνεται μεταξύ 30% και 60%.
- Μετά από μία μόνο από του στόματος δόση 30 mg, η συγκέντρωση στο πλάσμα φτάνει σε μέγιστο 1 έως 2 ng/ml σε 1 ώρα και μειώνεται ταχέως με χρόνο ημιζωής περίπου 3 ώρες.
- Μετά από δόση 30 mg φλουραζεπάμης, η μέγιστη συγκέντρωση (σε 1 έως 3 ώρες) του δεσαλκυλ μεταβολίτη είναι 0,5 έως 1,8 ng/ml και αυτή των δεσαμινο ενώσεων είναι 6 έως 8 ng/ml.
- Ο χρόνος ημιζωής αποβολής του δεσαμινο μεταβολίτη είναι 10 έως 20 ώρες και αυτός του δεσαλκυλ μεταβολίτη είναι 1 ημέρα ή περισσότερο.
- Επομένως, με καθημερινή χορήγηση, αυτοί οι μεταβολίτες συσσωρεύονται σε σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις για περίοδο από αρκετές ημέρες έως μερικές εβδομάδες.
- Δεδομένου ότι η φαρμακολογική δραστηριότητα αποδίδεται σε αυτούς τους μεταβολίτες, απαιτούνται μερικές ημέρες καθημερινής χορήγησης για την έναρξη της πλήρους δράσης της φλουραζεπάμης, και τα υπολειμματικά φαινόμενα («hangover») είναι συχνά.
- Λιγότερο από 0,2% της φλουραζεπάμης απεκκρίνεται αμετάβλητο· 30 έως 55% του φαρμάκου μετατρέπεται στον δεσαμινο μεταβολίτη.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
83%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η φλουραζεπάμη μεταβολίζεται ταχέως και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Τόσο η υδροξυαιθυλ-φλουραζεπάμη (ο κύριος μεταβολίτης) όσο και η N-δεσαλκυλ-φλουραζεπάμη είναι δραστικές. Ο N-δεσαλκυλ μεταβολίτης απεκκρίνεται αργά στα ούρα ως συζευγμένη μορφή.
- Μεταβολίζεται στο ήπαρ.
- Η διαιθυλαμινομάδα απο-αιθυλιώνεται, στη συνέχεια απο-αμινώνεται, δίνοντας τελικά αλκοόλη, τον κύριο μεταβολίτη στον άνθρωπο. Η αλκοόλη συζεύγνυται για να σχηματίσει γλυκουρονίδιο.
- Ο φαινυλικός δακτύλιος υδροξυλιώνεται επίσης στη θέση ορθο, στη συνέχεια συζεύγνυται.
- Ο ετεροκυκλικός δακτύλιος υδροξυλιώνεται επίσης. /ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ ΔΙΥΔΡΟΧΛΩΡΙΔΙΟ/
- Δίνει 7-χλωρο-1-(2-αιθυλαμινοαιθυλ)-5-(2-φθοροφαινυλ)-1,3-διυδρο-2H-1,4-βενζοδιαζεπιν-2-όνη σε ανθρώπους και σκύλους και δίνει 7-χλωρο-5-(2-φθοροφαινυλ)-1,3-διυδρο-2H-1,4-βενζοδιαζεπιν-2-όνη σε ανθρώπους. /ΑΠΟ ΠΙΝΑΚΑ/
- Δίνει 7-χλωρο-1-(N-αιθυλ-N-(2-υδροξυαιθυλ)αμινοαιθυλ)-5-(2-φθοροφαινυλ)-1,3-διυδρο-2H-1,4-βενζοδιαζεπιν-2-όνη σε ανθρώπους και δίνει 7-χλωρο-5-(2-φθοροφαινυλ)-1,3-διυδρο-3-υδροξυ-2H-1,4-βενζοδιαζεπιν-2-όνη σε σκύλους. /ΑΠΟ ΠΙΝΑΚΑ/
- Μετά από χρόνιες από του στόματος δόσεις φλουραζεπάμης σε ανθρώπους, αμετάβλητο φάρμακο δεν ανιχνεύθηκε στο αίμα, και η κύρια ουσία που παριστάταν ήταν η N-δεσαλκυλ-φλουραζεπάμη.
- Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής αυτού του μεταβολίτη κυμαινόταν από 47-100 ώρες.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για τη ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ (10 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB.
Η φλουραζεπάμη μεταβολίζεται ταχέως και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Τόσο η υδροξυαιθυλ-φλουραζεπάμη (ο κύριος μεταβολίτης) όσο και η N-δεσαλκυλ-φλουραζεπάμη είναι δραστικές. Ο N-δεσαλκυλ μεταβολίτης απεκκρίνεται αργά στα ούρα ως συζευγμένη μορφή.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο μέσος φαινόμενος χρόνος ημιζωής της φλουραζεπάμης είναι 2,3 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της N1-δεσαλκυλ-φλουραζεπάμης κυμαινόταν από 47 έως 100 ώρες.
- Ο χρόνος ημιζωής της φλουραζεπάμης στο πλάσμα είναι 2 έως 3 ώρες, αλλά αυτός ενός κύριου δραστικού μεταβολίτη (N-δεσαλκυλφλουραζεπάμη) είναι 50 ώρες ή περισσότερο.
- Χρόνοι ημιζωής αποβολής μεταβολιτών: Δεσαλκυλφλουραζεπάμη (47-100 ώρες) και N-1-Υδροξυαιθυλφλουραζεπάμη (2-4 ώρες) /Από πίνακα/
- ΜΕΣΟΣ ΧΡΟΝΟΣ ΗΜΙΖΩΗΣ (ΣΕ ΩΡΕΣ) ΕΙΝΑΙ: 74 ΓΙΑ ΝΕΑΡΟΥΣ ΑΝΔΡΕΣ & 160 ΓΙΑ ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΥΣ ΑΝΔΡΕΣ· 90 ΓΙΑ ΝΕΑΡΕΣ ΓΥΝΑΙΚΕΣ & 120 ΓΙΑ ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΕΣ ΓΥΝΑΙΚΕΣ. /ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ ΥΔΡΟΧΛΩΡΙΔΙΟ/
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου ή για τη μείωση της ψυχολογικής διέγερσης ή του άγχους.
- Παράγοντες που ανακουφίζουν από το άγχος, την ένταση και τις αγχώδεις διαταραχές, προάγουν την ηρεμία και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
- Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντοφόρου GAMΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των χλωριδικών καναλιών που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΥ· μια θέση στην οποία δρουν τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΣΘΗΤΙΚΑ πιθανότατα δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις GABAεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
IHP475989U
ΦΛΟΥΡΑΖΕΠΑΜΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Βενζοδιαζεπίνη
Χημική Δομή [CS] - Βενζοδιαζεπίνες
Η φλουραζεπάμη είναι Βενζοδιαζεπίνη.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου ή για τη μείωση της ψυχολογικής διέγερσης ή του άγχους.
- Παράγοντες που ανακουφίζουν από το άγχος, την ένταση και τις αγχώδεις διαταραχές, προάγουν την ηρεμία και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
- Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντοφόρου GAMΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των χλωριδικών καναλιών που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΥ· μια θέση στην οποία δρουν τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΣΘΗΤΙΚΑ πιθανότατα δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις GABAεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.