Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B02BX09 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FOSTAMATINIB(Φοσταματινίμπη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

 15 ώρες PubChem Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 98.3% PubChem Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Νεφρά/Ήπαρ PubChem

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο ενεργός μεταβολίτης της φοσταματινίμπης, R406, είναι αναστολέας της σπληνικής τυροσινικής κινάσης (Syk). Συνδέεται αναστρέψιμα με την περιοχή δέσμευσης ATP με υψηλή συγγένεια (Ki = 30nM), αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της κινάσης με IC50 41nM. Η Syk είναι…
Φαρμακοδυναμική
Ο ενεργός μεταβολίτης της φοσταματινίμπης, R406, αναστέλλει τη μεταγωγή σήματος μέσω των υποδοχέων Fcγ που εμπλέκονται στην καταστροφή των αιμοπεταλίων από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος σε χρόνια ITP. Αυτό οδηγεί σε αυξημένους αριθμούς αιμοπεταλίων…
Φαρμακοκινητική
Η φοσταματινίμπη είναι η προβιταμίνη μεθυλενο-φωσφορικού άλατος του R406, του ενεργού μεταβολίτη. Υδρολύεται εκτενώς από την εντερική αλκαλική φωσφατάση. Μόνο αμελητέες ποσότητες φοσταματινίμπης εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία. Ο R406 έχει απόλυτη…
Μεταβολισμός
Η φοσταματινίμπη μεταβολίζεται στο έντερο από την αλκαλική φωσφατάση στον ενεργό μεταβολίτη R406. Ο R406 οξειδώνεται περαιτέρω από το CYP3A4 και γλυκουρονιδώνεται από το UGT1A9. Μεταβολίτες στο πλάσμα που βρέθηκαν περιλαμβάνουν ένα Ο-γλυκουρονιδικό σύζευγμα,…
Απέκκριση
Η φοσταματινίμπη είναι η προβιταμίνη μεθυλενο-φωσφορικού άλατος του R406, του ενεργού μεταβολίτη. Υδρολύεται εκτενώς από την εντερική αλκαλική φωσφατάση. Μόνο αμελητέες ποσότητες φοσταματινίμπης εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία. Ο R406 έχει απόλυτη…

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Ο ενεργός μεταβολίτης της φοσταματινίμπης, R406, αναστέλλει τη μεταγωγή σήματος μέσω των υποδοχέων Fcγ που εμπλέκονται στην καταστροφή των αιμοπεταλίων από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος σε χρόνια ITP. Αυτό οδηγεί σε αυξημένους αριθμούς αιμοπεταλίων σε αυτόν τον πληθυσμό. Ο R406 προκαλεί αναστολή της ενεργοποίησης των Τ και Β λεμφοκυττάρων μέσω των υποδοχέων Τ-κυττάρων (TCRs) και των υποδοχέων Β-κυττάρων (BCRs) αντίστοιχα. Μπορεί επίσης να αναστείλει τη σηματοδότηση μέσω των υποδοχέων Fc, κάτι που θα μπορούσε να έχει εφαρμογές στη θεραπεία αλλεργικών συμπτωμάτων μέσω της πρόληψης της αποκοκκίωσης των μαστοκυττάρων. Η αναστολή του συστήματος σηματοδότησης των υποδοχέων Fc που επηρεάζεται επίσης από τον R406, καταστέλλει τόσο την ωρίμανση των δενδριτικών κυττάρων όσο και την παρουσίαση αντιγόνου και μπορεί να συμβάλει στις επιδράσεις της φοσταματινίμπης. Ως επακόλουθο της απενεργοποίησης της μεταγωγής σήματος από τους υποδοχείς Fc, τους TCRs και τους BCRs, η παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών και κυτοκινών όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων α, η λευκοτριένη C4, η ιντερλευκίνη-8 και ο παράγοντας διέγερσης κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων. Η φοσταματινίμπη μπορεί να προκαλέσει υπέρταση μέσω μη-στόχων δράσεων.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Ο ενεργός μεταβολίτης της φοσταματινίμπης, R406, είναι αναστολέας της σπληνικής τυροσινικής κινάσης (Syk). Συνδέεται αναστρέψιμα με την περιοχή δέσμευσης ATP με υψηλή συγγένεια (Ki = 30nM), αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της κινάσης με IC50 41nM. Η Syk είναι μια κυτταροπλασματική πρωτεϊνική κινάση και μέρος της σηματοδοτικής αλληλουχίας που συμβαίνει με τους υποδοχείς Fc, τους TCRs και τους BCRs. Περιέχει δύο πεδία ομολογίας src 2 (SH2) χωρισμένα από ένα πεδίο σύνδεσης. Αυτά τα πεδία SH2 συνδέονται με κατάλοιπα τυροσίνης στο εμβρυϊκό μοτίβο ενεργοποίησης τυροσίνης που φωσφορυλιώνεται από τη Lyn, μια άλλη κινάση στην αλληλουχία. Αυτό το μοτίβο βρίσκεται στις κυτταροπλασματικές περιοχές πολλών ανοσοποιητικών υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων Fc, των TCRs, των BCRs και των υποδοχέων φυσικών κυττάρων-δολοφόνων. Η ευελιξία που παρέχεται από τον σύνδεσμο επιτρέπει την πρωτεΐνη να συνδέεται με πολλούς τύπους υποδοχέων. Η αναστολή της Syk καταστέλλει την επακόλουθη μεταγωγή σήματος. Ενώ η Syk παίζει ρόλο σε ορισμένες οδούς που εμπλέκονται στη δημιουργία της οξειδωτικής έκρηξης από ουδετερόφιλα ή στη φαγοκυττάρωση από μακροφάγα, ο R406 δεν έχει σημαντική επίδραση σε αυτές τις διαδικασίες. Αυτό οφείλεται πιθανώς σε πλεονάζουσες οδούς που δεν περιλαμβάνουν τη Syk. Ομοίως, η Syk δεν προκαλεί σημαντικές επιδράσεις στην ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, παρά την εμπλοκή της στη σηματοδότηση που βασίζεται στη γλυκοπρωτεΐνη IV και στις ιντεγκρίνες. Η ενεργοποίηση της εξαρτώμενης από αντισώματα κυτταροτοξικότητας από τα φυσικά κύτταρα-δολοφόνοι επίσης δεν επηρεάζεται, παρά την εμπλοκή της Syk στη σηματοδότηση των υποδοχέων Fc. Ο R406 συνδέεται με τον υποδοχέα αδενοσίνης Α3 ως ανταγωνιστής, καθώς και με τους μεταφορείς πρόσληψης αδενοσίνης και μονοαμίνης ως αναστολέας. Έχει επίσης βρεθεί ότι είναι αναστολέας της UDP γλυκουρονυλοτρανσφεράσης UGT1A1, της φωσφοδιεστεράσης PDE5, της αμιδάσης λιπαρών οξέων, της 5-λιποξυγενάσης, της καθεψίνης L και της καθεψίνης S. Ο R406 φαίνεται να αναστέλλει ένα ευρύ φάσμα κινασών σε υψηλότερες συγκεντρώσεις. Θεωρείται ότι η αναστολή ορισμένων από αυτούς τους στόχους μπορεί να είναι υπεύθυνη για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης που παρατηρείται με τη φοσταματινίμπη.
biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Η φοσταματινίμπη είναι η προβιταμίνη μεθυλενο-φωσφορικού άλατος του R406, του ενεργού μεταβολίτη. Υδρολύεται εκτενώς από την εντερική αλκαλική φωσφατάση. Μόνο αμελητέες ποσότητες φοσταματινίμπης εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία. Ο R406 έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 55% και φτάνει τις μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις σε περίπου 1,5 ώρα. Η χορήγηση με γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά αυξάνει την έκθεση κατά 23% και τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση κατά 15%. Αυτό μπορεί να παρατείνει τον χρόνο για τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση σε περίπου 3 ώρες. Η έκθεση στον R406 είναι γνωστό ότι είναι ανάλογη της δόσης έως και 200 mg δύο φορές την ημέρα. Ο R406 συσσωρεύεται 2-3 φορές με διπλή ημερήσια δόση 100-160 mg.

Περίπου το 80% του R406 απεκκρίνεται στα κόπρανα, κυρίως ως ο-γλυκουρονιδικό σύζευγμα και ο ο-δεσμεθυλιωμένος μεταβολίτης που παράγεται από βακτήρια του εντέρου. Το υπόλοιπο 20% απεκκρίνεται στα ούρα ως Ν-γλυκουρονιδικό σύζευγμα.

Ο R406 έχει φαινομενικό από του στόματος όγκο κατανομής περίπου 400 L.

Ο R406 έχει φαινομενική από του στόματος κάθαρση περίπου 300 mL/min.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more
Ο R406 συνδέεται κατά 98,3% με πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Η φοσταματινίμπη μεταβολίζεται στο έντερο από την αλκαλική φωσφατάση στον ενεργό μεταβολίτη R406. Ο R406 οξειδώνεται περαιτέρω από το CYP3A4 και γλυκουρονιδώνεται από το UGT1A9. Μεταβολίτες στο πλάσμα που βρέθηκαν περιλαμβάνουν ένα Ο-γλυκουρονιδικό σύζευγμα, ένα Ν-γλυκουρονιδικό σύζευγμα, έναν ο-δεσμεθυλιωμένο μεταβολίτη και ένα θειικό σύζευγμα. Ένας μεταβολίτης 3,5-βενζολοδιόλης σχηματίζεται στα κόπρανα μέσω επεξεργασίας του ο-δεσμεθυλιωμένου μεταβολίτη από βακτήρια του εντέρου.
hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more
Ο R406 έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής περίπου 15 ώρες.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
11671467
Μοριακός τύπος
C23H26FN6O9P
Μοριακό βάρος
580.5
IUPAC
[6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-3-oxopyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl]methyl dihydrogen phosphate
InChIKey
GKDRMWXFWHEQQT-UHFFFAOYSA-N