FOSTEMSAVIR
**Φαρμακοδυναμική** Η τενσαβίρη (temsavir) αναστέλλει το πρώτο στάδιο στον ιογενή κύκλο ζωής του HIV-1: την προσκόλληση. Έχει μέτρια διάρκεια δράσης που απαιτεί χορήγηση δύο φορές την ημέρα. Η φοστεμσαβίρη (fostemsavir), χορηγούμενη σε δόση περίπου 4 φορές μεγαλύτερη από τη …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τενσαβίρη (temsavir) αναστέλλει το πρώτο στάδιο στον ιογενή κύκλο ζωής του HIV-1: την προσκόλληση. Έχει μέτρια διάρκεια δράσης που απαιτεί χορήγηση δύο φορές την ημέρα. Η φοστεμσαβίρη (fostemsavir), χορηγούμενη σε δόση περίπου 4 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη για τον άνθρωπο, έχει παρατηρηθεί ότι παρατείνει σημαντικά το διάστημα QTc. Ασθενείς με ιστορικό παράτασης QTc, εκείνοι που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που παρατείνουν το QTc και/ή εκείνοι με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο θα πρέπει να χρησιμοποιούν τη φοστεμσαβίρη με προσοχή και να παρακολουθούνται αρχικά και καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας για σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν παράταση QTc. Η φοστεμσαβίρη θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με συν-λοίμωξη από ηπατίτιδα Β ή C, καθώς παρατηρήθηκαν αυξήσεις στις ηπατικές τρανσαμινάσες σε μεγαλύτερες αναλογίες σε αυτούς τους πληθυσμούς σε κλινικές δοκιμές.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η υπομονάδα gp120 στην πρωτεΐνη του περιβλήματος gp160 του HIV-1 αποτελεί νέο και πρωτότυπο στόχο στη θεραπεία της λοίμωξης από HIV-1. Αυτές οι υπομονάδες είναι υπεύθυνες για τη διευκόλυνση του πρώτου βήματος στον ιογενή κύκλο ζωής, την προσκόλληση, με την διαμεσολάβηση της αλληλεπίδρασης μεταξύ του ιού και των υποδοχέων CD4 του ξενιστή. Μετά την προσκόλληση, ο HIV-1 υφίσταται συναρμολόγηση, εκβλάστηση και ωρίμανση εντός του κυττάρου ξενιστή, μετά την οποία απελευθερώνονται ώριμα ιογενή σωματίδια για να συνεχίσουν τον ιογενή κύκλο ζωής. Ο δραστικός μεταβολίτης της φοστεμσαβίρης, η τενσαβίρη, είναι ένας αναστολέας προσκόλλησης του HIV-1. Συνδέεται άμεσα με την υπομονάδα gp120 για να αναστείλει την ιογενή αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς CD4 του ξενιστή, αποτρέποντας έτσι την αρχική προσκόλληση που απαιτείται για την ιογενή αντιγραφή. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει άλλα βήματα μετά την προσκόλληση που εξαρτώνται από την gp120 και είναι απαραίτητα για την είσοδο του ιού.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απορρόφηση της τενσαβίρης περιορίζεται σημαντικά από την υποβέλτιστη διάλυση και διαλυτότητα μετά από από του στόματος χορήγηση. Η φοστεμσαβίρη, μια φωσφονοοξυμεθυλική προ-φαρμακευτική ουσία της τενσαβίρης, έχει βελτιωμένη υδατοδιαλυτότητα και σταθερότητα σε όξινες συνθήκες σε σύγκριση με το μητρικό φάρμακο – μετά από από του στόματος χορήγηση της φοστεμσαβίρης, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 26.9%. Η Cmax και η AUCtau μετά από από του στόματος χορήγηση 600mg φοστεμσαβίρης δύο φορές την ημέρα ήταν 1770 ng/mL και 12.900 ng.h/L, αντίστοιχα, με Tmax περίπου 2 ώρες. Η ταυτόχρονη χορήγηση φοστεμσαβίρης με ένα τυπικό γεύμα αυξάνει την AUC της κατά περίπου 10%, ενώ η ταυτόχρονη χορήγηση με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αυξάνει την AUC της κατά περίπου 81%.
Η τενσαβίρη μεταβολίζεται εκτενώς, μετά την οποία απεκκρίνεται στα ούρα και στα κόπρανα ως ανενεργά μεταβολίτες. Περίπου το 51% μιας δοθείσας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, με <2% να αποτελεί αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, και το 33% απεκκρίνεται στα κόπρανα, εκ των οποίων το 1.1% είναι αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Ο σταθερός όγκος κατανομής της τενσαβίρης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 29.5 L.
Η μέση κάθαρση και η φαινομενική κάθαρση της τενσαβίρης, του δραστικού μεταβολίτη της φοστεμσαβίρης, είναι 17.9 L/h και 66.4 L/h, αντίστοιχα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η τενσαβίρη συνδέεται περίπου κατά 88.4% με πρωτεΐνες στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η φοστεμσαβίρη υδρολύεται ταχέως σε τενσαβίρη, τον δραστικό μεταβολίτη της, από αλκαλικές φωσφατάσες που υπάρχουν στην μεμβράνη του βλαστώδους χείλους του εντερικού αυλού. Η τενσαβίρη υφίσταται περαιτέρω βιομετασχηματισμό σε δύο κύριους ανενεργούς μεταβολίτες: την BMS-646915, ένα προϊόν υδρόλυσης από εστεράσες, και την BMS-930644, έναν Ν-απελκυλιωμένο μεταβολίτη που παράγεται μέσω οξείδωσης από CYP3A4. Περίπου το 36.1% μιας χορηγούμενης από του στόματος δόσης μεταβολίζεται από εστεράσες, το 21.2% μεταβολίζεται από CYP3A4, και <1% συζεύγνυται από UDP-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσες (UGT) πριν από την απέκκριση. Τόσο η τενσαβίρη όσο και οι δύο κύριοι μεταβολίτες της είναι γνωστό ότι αναστέλλουν την BCRP.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τενσαβίρης είναι περίπου 11 ώρες. Η φοστεμσαβίρη γενικά δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και για την παύση της εξάπλωσης της λοίμωξης από HIV. Δεν περιλαμβάνονται φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
Αναστολείς της σύντηξης του HIV με τα κύτταρα ξενιστές, αποτρέποντας την είσοδο του ιού. Αυτό περιλαμβάνει ενώσεις που αναστέλλουν την προσκόλληση της πρωτεΐνης του περιβλήματος του HIV GP120 στους υποδοχείς CD4.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και για την παύση της εξάπλωσης της λοίμωξης από HIV. Δεν περιλαμβάνονται φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
Αναστολείς της σύντηξης του HIV με τα κύτταρα ξενιστές, αποτρέποντας την είσοδο του ιού. Αυτό περιλαμβάνει ενώσεις που αναστέλλουν την προσκόλληση της πρωτεΐνης του περιβλήματος του HIV GP120 στους υποδοχείς CD4.