GADOBENIC ACID
Γαδοµπενικό οξύ
**Φαρμακοδυναμική** Σε αντίθεση με άλλους παραμαγνητικούς παράγοντες σκιαγραφίας, το διμεγλουμινικό γαδοβενικό οξύ επιδεικνύει ασθενείς και παροδικές αλληλεπιδράσεις με τις πρωτεΐνες του ορού, οι οποίες προκαλούν επιβράδυνση στη δυναμική της μοριακής περιστροφής, οδηγώντας σε …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Σε αντίθεση με άλλους παραμαγνητικούς παράγοντες σκιαγραφίας, το διμεγλουμινικό γαδοβενικό οξύ επιδεικνύει ασθενείς και παροδικές αλληλεπιδράσεις με τις πρωτεΐνες του ορού, οι οποίες προκαλούν επιβράδυνση στη δυναμική της μοριακής περιστροφής, οδηγώντας σε ισχυρές αυξήσεις της χαλαρότητας (relaxivity) σε διαλύματα που περιέχουν πρωτεΐνες ορού. Το βελτιωμένο αποτέλεσμα χαλάρωσης μπορεί να συμβάλει στην αύξηση του λόγου αντίθεσης προς θόρυβο (contrast-to-noise ratio) και του λόγου βλάβης προς εγκέφαλο (lesion-to-brain ratio), γεγονός που μπορεί να βελτιώσει την απεικόνιση.
Η διαταραχή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ή η παθολογική αγγείωση επιτρέπει την ενίσχυση από το διμεγλουμινικό γαδοβενικό οξύ σε βλάβες όπως νεοπλάσματα, αποστήματα και εμφράκτα. Έχει τεκμηριωθεί η πρόσληψη διμεγλουμινικού γαδοβενικού οξέος από ηπατοκύτταρα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το διμεγλουμινικό γαδοβενικό οξύ είναι ένας παραμαγνητικός παράγοντας και, ως εκ τούτου, αναπτύσσει μαγνητική ροπή όταν τοποθετείται σε μαγνητικό πεδίο. Η μεγάλη μαγνητική ροπή που παράγεται από τον παραμαγνητικό παράγοντα οδηγεί σε ένα ισχυρό τοπικό μαγνητικό πεδίο, το οποίο μπορεί να ενισχύσει τους ρυθμούς χαλάρωσης των πρωτονίων του νερού στην εγγύτητά του, οδηγώντας σε αύξηση της εντάσεως του σήματος (φωτεινότητα) του ιστού.
Στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI), η απεικόνιση φυσιολογικού και παθολογικού ιστού εξαρτάται εν μέρει από τις διακυμάνσεις στην ένταση του ραδιοκυματικού σήματος που συμβαίνουν με 1) διαφορές στην πυκνότητα των πρωτονίων· 2) διαφορές στους χρόνους επιμήκους χαλάρωσης (T1)· και 3) διαφορές στους χρόνους εγκάρσιας χαλάρωσης (T2). Όταν το διμεγλουμινικό γαδοβενικό οξύ τοποθετείται σε μαγνητικό πεδίο, μειώνει τους χρόνους χαλάρωσης T1 και T2 στους ιστούς-στόχους. Στις συνιστώμενες δόσεις, το αποτέλεσμα παρατηρείται με τη μεγαλύτερη ευαισθησία στις ακολουθίες T1-weighted.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Πραγματοποιήθηκαν τρεις μελέτες εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης σε 32 υγιείς άνδρες εθελοντές για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής του διμεγλουμινικού γαδοβενικού οξέος. Οι δόσεις που χορηγήθηκαν σε αυτές τις μελέτες κυμάνθηκαν από 0,005 έως 0,4 mmol/kg.
Μετά την έγχυση, το άλας μεγλουμίνης διαχωρίζεται πλήρως από το σύμπλοκο διμεγλουμινικό γαδοβενικό οξύ. Επομένως, η φαρμακοκινητική βασίζεται στην ανάλυση του γαδοβενικού ιόντος, του ιόντος-πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού-αποτελεσματικότητας σκιαγραφίας στο διμεγλουμινικό γαδοβενικό οξύ. Τα δεδομένα για τη συγκέντρωση στο πλάσμα και την περιοχή κάτω από την καμπύλη κατέδειξαν γραμμική εξάρτηση από τη χορηγούμενη δόση.
Η φαρμακοκινητική του γαδοβενικού ιόντος μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να περιγραφεί καλύτερα χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων.
Μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού ενσωμάτωσε δεδομένα από 25 υγιείς εθελοντές (14 άνδρες και 11 γυναίκες) και 15 ασθενείς που υποβάλλονταν σε MR απεικόνιση του κεντρικού νευρικού συστήματος (7 άνδρες και 8 γυναίκες) ηλικίας 2 έως 16 ετών. Οι εθελοντές έλαβαν μία ενδοφλέβια δόση 0,1 mmol/kg διμεγλουμινικού γαδοβενικού οξέος.
Η γεωμετρική μέση Cmax ήταν 62,3 µg/mL (n=16) σε παιδιά 2 έως 5 ετών και 64,2 µg/mL (n=24) σε παιδιά άνω των 5 ετών. Η γεωμετρική μέση AUC0-∞ ήταν 77,9 μg⋅h/mL σε παιδιά 2-5 ετών (n=16) και 82,6 μg⋅h/mL σε παιδιά άνω των 5 ετών (n=24).
Ο γεωμετρικός μέσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 1,2 ώρες σε παιδιά 2 έως 5 ετών και 0,93 ώρες σε παιδιά άνω των 5 ετών. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά που σχετίζεται με το φύλο στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους στους παιδιατρικούς ασθενείς.
Προσομοιώσεις φαρμακοκινητικής υποδεικνύουν παρόμοιες τιμές AUC και Cmax για το διμεγλουμινικό γαδοβενικό οξύ σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 2 ετών σε σύγκριση με αυτές που αναφέρθηκαν για ενήλικες· δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης βάσει ηλικίας για αυτήν την παιδιατρική ομάδα.
Το γαδοβενικό ιόν απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, με 78% έως 96% της χορηγούμενης δόσης να ανακτάται στα ούρα. Ένα μικρό ποσοστό της χορηγούμενης δόσης (0,6% έως 4%) απεκκρίνεται μέσω της χολικής οδού και ανακτάται στα κόπρανα.
Ο όγκος κατανομής του κεντρικού διαμερίσματος κυμάνθηκε από 0,074 ± 0,017 έως 0,158 ± 0,038 L/kg, και οι εκτιμήσεις του όγκου κατανομής ανά περιοχή κυμάνθηκαν από 0,170 ± 0,016 έως 0,282 ± 0,079 L/kg.
Η συνολική κάθαρση πλάσματος και η νεφρική κάθαρση του γαδοβενικού ιόντος ήταν παρόμοιες, κυμαινόμενες από 0,093 ± 0,010 έως 0,133 ± 0,270 L/hr/kg και 0,082 ± 0,007 έως 0,104 ± 0,039 L/hr/kg, αντίστοιχα. Η κάθαρση είναι παρόμοια με αυτή ουσιών που υπόκεινται σε σπειραματική διήθηση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Αν και in vitro μελέτες δεν έδειξαν αξιόλογη δέσμευση του γαδοβενικού ιόντος σε ανθρώπινες πρωτεΐνες ορού, in vivo μελέτες έχουν αποδείξει ασθενή συγγενική δέσμευση του γαδοβενικού οξέος στην αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Δεν ανιχνεύθηκε βιομετασχηματισμός του γαδοβενικού ιόντος. Ο διαχωρισμός του γαδοβενικού ιόντος in vivo έχει αποδειχθεί ελάχιστος, με λιγότερο από 1% του ελεύθερου χηλικού παράγοντα να ανακτάται μόνο του στα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Το γαδοβενικό ιόν έχει ταχεία κατανομή του χρόνου ημίσειας ζωής (αναφερόμενη ως μέση ± Τυπική Απόκλιση) από 0,084 ± 0,012 έως 0,605 ± 0,072 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής κυμάνθηκε από 1,17 ± 0,26 έως 2,02 ± 0,60 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για βελτιωμένη απεικόνιση ιστών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
15G12L5X8K
GADOΒENIC ACID
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Δραστηριότητα Παραμαγνητικής Σκιαστικής Ουσίας
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παραμαγνητικός Παράγοντας Σκίασης
Το γαδοβενικό οξύ είναι ένας Παραμαγνητικός Παράγοντας Σκίασης. Ο μηχανισμός δράσης του γαδοβενικού οξέος είναι ως Δραστηριότητα Παραμαγνητικής Σκιαστικής Ουσίας.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για βελτιωμένη απεικόνιση ιστών.