GANAXOLONE
**Φαρμακοδυναμική** Η γκαναξολόνη - όπως και άλλες νευροστεροειδείς - στερείται κλασικής ορμονικής δραστηριότητας, και φαίνεται να ασκεί τις επιδράσεις της άμεσα μέσω της διαμόρφωσης των υποδοχέων GABA<sub>A</sub>. Παρόμοια με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η γκαναξολόνη έχει …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η γκαναξολόνη - όπως και άλλες νευροστεροειδείς - στερείται κλασικής ορμονικής δραστηριότητας, και φαίνεται να ασκεί τις επιδράσεις της άμεσα μέσω της διαμόρφωσης των υποδοχέων GABAA. Παρόμοια με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η γκαναξολόνη έχει συσχετιστεί με σημαντική υπνηλία και καταστολή - οι ασθενείς θα πρέπει να οδηγούνται να χρησιμοποιούν προσοχή κατά τη λειτουργία βαρέων μηχανημάτων (π.χ. οδήγηση).
Επιπλέον, τα αντιεπιληπτικά φάρμακα ενδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς και ιδεοληψίας, αν και αυτός ο κίνδυνος δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσα σε ασθενείς που λαμβάνουν γκαναξολόνη. Κατά την εξέταση της θεραπείας με γκαναξολόνη, οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να σταθμίζουν τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή συμπεριφορών έναντι του κινδύνου της μη θεραπευμένης νόσου.
Η κατηγοριοποίηση του φαρμάκου γκαναξολόνη βρίσκεται υπό αναθεώρηση από την Υπηρεσία Δίωξης Ναρκωτικών των ΗΠΑ (DEA), αλλά φαίνεται να φέρει κάποιο δυναμικό κατάχρησης. Οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν την αξιολόγηση ιστορικού κατάχρησης ουσιών κατά την απόφαση έναρξης θεραπείας με γκαναξολόνη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η γκαναξολόνη ανήκει σε μια νέα κατηγορία νευροδραστικών στεροειδών, που μερικές φορές αναφέρονται ως «επαλόνες», οι οποίες είναι ισχυροί και ειδικοί θετικοί αλλοστερικοί ρυθμιστές των υποδοχέων γ-αμινοβουτυρικού οξέος τύπου Α (GABAA) στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Συνδέεται με τους υποδοχείς GABAA σε μία από τις πολλαπλές πιθανές θέσεις σύνδεσης, οι οποίες είναι όλες διακριτές από τη θέση σύνδεσης των βενζοδιαζεπινών.
Ενισχύοντας τις ανασταλτικές επιδράσεις των υποδοχέων GABAA, τα ενδογενή και εξωγενή νευροστεροειδή έχουν συσχετιστεί με αγχολυτικές, κατασταλτικές και αντισπασμωδικές επιδράσεις, μεταξύ άλλων. Ενώ ο ακριβής μηχανισμός δράσης της γκαναξολόνης στη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με την CDD είναι άγνωστος, οι αντισπασμωδικές της επιδράσεις οφείλονται πιθανότατα στη θετική αλλοστερική ρύθμιση των GABAA.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 2 έως 3 ωρών.
Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης γκαναξολόνης σε υγιείς άνδρες, το 55% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα (2% ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο) και το 18% ανακτήθηκε στα ούρα (κανένα από τα οποία δεν αποτελούνταν από αμετάβλητο μητρικό φάρμακο).
Τόσο η γκαναξολόνη όσο και οι μεταβολίτες της κατανέμονται ευρέως στους ιστούς μετά από από του στόματος χορήγηση, με τυπικό λόγο ιστού προς πλάσμα >5:1.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η γκαναξολόνη συνδέεται περίπου 99% με πρωτεΐνες στον ορό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η γκαναξολόνη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως από CYP3A4/5 και, σε μικρότερο βαθμό, από CYP2B6, CYP2C19 και CYP2D6. Αν και λείπουν δεδομένα σχετικά με τον μεταβολισμό της γκαναξολόνης, ένας μεταβολίτης 16-ΟΗ που παράγεται μέσω μεταβολισμού από CYP3A4 έχει ταυτοποιηθεί ως ένας από τους κύριους μεταβολίτες της.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της γκαναξολόνης είναι 34 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντοφόρου GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID. Οι υποδοχείς GABA-A (RECEPTORS, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μία θέση στην οποία οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ δρουν αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των χλωριούχων καναλιών που ενεργοποιούνται από το GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID· μία θέση στην οποία οι ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΕΣ δρουν παρατείνοντας τη διάρκεια του ανοίγματος των καναλιών· και μία θέση στην οποία ενδέχεται να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις GABAεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ενδογενείς ενώσεις ή φάρμακα που επηρεάζουν τη νευρική διεγερσιμότητα μέσω της ρύθμισης συγκεκριμένων ιονοτροπικών υποδοχέων (π.χ. GABA-A RECEPTORS). Τα ενδογενή νευροστεροειδή είναι στεροειδείς ορμόνες που συντίθενται de novo από νευρώνες και γλοιακά κύτταρα από πρόδρομους μεταβολίτες στεροειδών (π.χ. PREGNENOLONE).
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
98WI44OHIQ
GANAXOLONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Θετικός Ρυθμιστής Υποδοχέα Γ-αμινοβουτυρικού Οξέος Α Νευροδραστικού Στεροειδούς
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Θετικοί Ρυθμιστές Υποδοχέα GABA A
Η γκαναξολόνη είναι ένας Θετικός Ρυθμιστής Υποδοχέα Γ-αμινοβουτυρικού Οξέος Α Νευροδραστικού Στεροειδούς. Ο μηχανισμός δράσης της γκαναξολόνης είναι ως Θετικός Ρυθμιστής Υποδοχέα GABA A.
GANAXOLONE
Θετικός Ρυθμιστής Υποδοχέα Γ-αμινοβουτυρικού Οξέος Α Νευροδραστικού Στεροειδούς [EPC]· Θετικοί Ρυθμιστές Υποδοχέα GABA A [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντοφόρου GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID. Οι υποδοχείς GABA-A (RECEPTORS, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μία θέση στην οποία οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ δρουν αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των χλωριούχων καναλιών που ενεργοποιούνται από το GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID· μία θέση στην οποία οι ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΕΣ δρουν παρατείνοντας τη διάρκεια του ανοίγματος των καναλιών· και μία θέση στην οποία ενδέχεται να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις GABAεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ενδογενείς ενώσεις ή φάρμακα που επηρεάζουν τη νευρική διεγερσιμότητα μέσω της ρύθμισης συγκεκριμένων ιονοτροπικών υποδοχέων (π.χ. GABA-A RECEPTORS). Τα ενδογενή νευροστεροειδή είναι στεροειδείς ορμόνες που συντίθενται de novo από νευρώνες και γλοιακά κύτταρα από πρόδρομους μεταβολίτες στεροειδών (π.χ. PREGNENOLONE).