GEMIFLOXACIN
Για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων που προκαλούνται από ευπαθή στελέχη όπως *S. pneumoniae*, *H. influenzae*, *H. parainfluenzae*, ή *M. catarrhalis*, *S. pneumoniae* (συμπεριλαμβανομένων πολυανθεκτικών στελεχών [MDRSP]), *M. pneumoniae*, *C. pneumoniae* ή *K. pneumoniae*.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η γεμιφλοξασίνη είναι ένα αντιβιοτικό της κατηγορίας των κινολονών/φθοριοκινολονών. Η γεμιφλοξασίνη είναι βακτηριοκτόνος και ο μηχανισμός δράσης της εξαρτάται από την αναστολή της βακτηριακής αντιγραφής του DNA μέσω πρόσδεσής της σε ένα ένζυμο που ονομάζεται DNA γυράση, το οποίο επιτρέπει την αποδιάταξη που απαιτείται για την αντιγραφή ενός διπλού έλικα DNA σε δύο. Αξιοσημείωτα, το φάρμακο έχει 100 φορές μεγαλύτερη συγγένεια για τη βακτηριακή DNA γυράση παρά για την αντίστοιχη των θηλαστικών. Η γεμιφλοξασίνη είναι ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που είναι δραστικό τόσο κατά Gram-θετικών όσο και κατά Gram-αρνητικών βακτηρίων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βακτηριοκτόνος δράση της γεμιφλοξασίνης προκύπτει από την αναστολή των ενζύμων τοποϊσομεράση II (DNA γυράση) και τοποϊσομεράση IV, τα οποία είναι απαραίτητα για τη βακτηριακή αντιγραφή, μεταγραφή, επιδιόρθωση και ανασυνδυασμό του DNA.
Όπως και άλλες φθοριοκινολόνες αντι-λοιμώδεις παράγοντες, η γεμιφλοξασίνη αναστέλλει τη σύνθεση DNA σε ευαίσθητους οργανισμούς μέσω της αναστολής των τοποϊσομερασών DNA τύπου II (DNA γυράση, τοποϊσομεράση IV). Ωστόσο, σε αντίθεση με πολλές άλλες φθοριοκινολόνες, η γεμιφλοξασίνη στοχεύει τόσο την DNA γυράση όσο και την τοποϊσομεράση IV σε ευαίσθητα S. pneumoniae. Αν και μπορεί να εμφανιστεί διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ της γεμιφλοξασίνης και άλλων φθοριοκινολονών, η γεμιφλοξασίνη μπορεί να είναι δραστική έναντι ορισμένων στελεχών S. pneumoniae ανθεκτικών στην σιπροφλοξασίνη και άλλες φθοριοκινολόνες.
Η φθοριοκινολόνη γεμιφλοξασίνη εξετάστηκε για την ικανότητά της να τροποποιεί την έκκριση κυτοκινών από ανθρώπινους μονοκυττάρους που διεγείρονται με λιποπολυσακχαρίτη (LPS). Μονοκύτταρα από έξι άνδρες και δύο γυναίκες υγιείς εθελοντές διεγέρθηκαν με LPS, εκτέθηκαν σε γεμιφλοξασίνη και μετρήθηκαν οι ποσότητες των εκκρινόμενων IL-1 άλφα, IL-1 βήτα, IL-6, IL-10 και TNF-άλφα σε 3, 6 και 24 ώρες. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι μόνο το LPS αύξησε σημαντικά την έκκριση κάθε κυτοκίνης. Η θεραπεία των διεγερμένων με LPS μονοκυττάρων με γεμιφλοξασίνη οδήγησε σε σημαντική αναστολή (p < 0.01) της έκκρισης κάθε μιας από τις κυτοκίνες από μονοκύτταρα των οκτώ εθελοντών. Πυρηνικά εκχυλίσματα της ανθρώπινης κυτταρικής σειράς μονοκυττάρων, THP-1, χρησιμοποιήθηκαν στη δοκιμασία μετατόπισης ηλεκτροφόρησης για να προσδιοριστεί εάν η γεμιφλοξασίνη επηρεάζει την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-κάππα Β (NF-kappa B). Επιπλέον, RNA από κύτταρα THP-1 χρησιμοποιήθηκε σε Northern blots για να προσδιοριστεί εάν η αναστολή της έκκρισης IL-1 βήτα και TNF-άλφα από τη γεμιφλοξασίνη συνέβη σε επίπεδο μεταγραφής ή μετάφρασης. Ενώ το LPS προκάλεσε ταχεία αύξηση της ενεργοποίησης NF-kappa B, η γεμιφλοξασίνη από μόνη της δεν το έκανε. Η γεμιφλοξασίνη δεν επηρέασε την κινητική ή μείωσε την έκταση της ενεργοποίησης. Τα Northern blots έδειξαν ότι η ανασταλτική δραστηριότητα της γεμιφλοξασίνης συνέβη μετά τη μεταγραφή. Έτσι, η γεμιφλοξασίνη μπορεί να τροποποιεί την ανοσολογική απόκριση μεταβάλλοντας την έκκριση κυτοκινών από ανθρώπινους μονοκυττάρους. Αν και οι συγκεντρώσεις γεμιφλοξασίνης που χρησιμοποιήθηκαν ήταν υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν στον ορό εθελοντών που έλαβαν τη δόση υπό κλινική ανάπτυξη, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι συγκεντρώσεις σε επίπεδο ιστού και ενδοκυτταρικό επίπεδο μπορεί να είναι σημαντικά υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις στον ορό.
Οι φθοριοκινολόνες παρατείνουν το διάστημα QT μπλοκάροντας τις ιοντοβόρες διαύλους καλίου, ιδιαίτερα το ταχύ συστατικό του ρεύματος καλίου καθυστερημένης ανορθώσεως I(Kr), που εκφράζεται από το HERG (το γονίδιο του ανθρώπινου αιθερικού (ether-a-go-go)). Σύμφωνα με τις διαθέσιμες αναφορές περιπτώσεων και κλινικές μελέτες, η μοξιφλοξασίνη φέρει τον μεγαλύτερο κίνδυνο παράτασης του QT από όλες τις διαθέσιμες κινολόνες στην κλινική πρακτική και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για Torsades de pointes (TdP).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ταχεία απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ανέρχεται περίπου στο 71%.
Η γεμιφλοξασίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται μέσω διπλών οδών απέκκρισης. Μετά τη χορήγηση από του στόματος της γεμιφλοξασίνης σε υγιή άτομα, κατά μέσο όρο (± SD) 61 ± 9,5% της δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα και 36 ± 9,3% στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και μεταβολίτες. Η μέση (± SD) νεφρική κάθαρση μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις 320 mg ήταν περίπου 11,6 ± 3,9 L/ώρα (εύρος 4,6-17,6 L/ώρα), γεγονός που υποδηλώνει ότι η ενεργός έκκριση εμπλέκεται στην νεφρική απέκκριση της γεμιφλοξασίνης.
1,66 έως 12,12 L/kg
νεφρική κάθαρση=11,6± 3,9 L/ώρα [Υγιείς εθελοντές που έλαβαν επαναλαμβανόμενες δόσεις 320 mg από του στόματος]
Η γεμιφλοξασίνη, χορηγούμενη ως από του στόματος δισκίο, απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις γεμιφλοξασίνης παρατηρήθηκαν μεταξύ 0,5 και 2 ωρών μετά τη χορήγηση δισκίου από του στόματος και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του δισκίου των 320 mg ανερχόταν περίπου στο 71% (95% CI 60%-84%). Μετά από επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις 320 mg σε υγιείς εθελοντές, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις γεμιφλοξασίνης (Cmax) και η συστηματική έκθεση στο φάρμακο (AUC (0-24)) ήταν 1,61 ± 0,51 ug/mL (εύρος 0,70-2,62 ug/mL) και 9,93 ± 3,07 ug.hr/mL (εύρος 4,71-20,1 ug.hr/mL), αντίστοιχα. Σε ασθενείς με λοιμώξεις του αναπνευστικού και του ουροποιητικού συστήματος (n=1423), εκτιμήθηκαν παρόμοιες εκθέσεις στο συστηματικό φάρμακο χρησιμοποιώντας ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού (γεωμετρικός μέσος όρος AUC (0-24), 8,36 ug.hr/mL· εύρος 3,2 -47,7 ug.hr/mL).
Η in vitro σύνδεση της γεμιφλοξασίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε υγιείς εθελοντές είναι περίπου 60% έως 70% και είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης. Μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις, η in vivo σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε υγιείς ηλικιωμένους και νέους εθελοντές κυμάνθηκε από 55% έως 73% και δεν επηρεάστηκε από την ηλικία. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει σημαντικά τη σύνδεση της γεμιφλοξασίνης με τις πρωτεΐνες. Ο λόγος συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα της γεμιφλοξασίνης ήταν 1,2:1. Ο γεωμετρικός μέσος όρος για Vdss/F είναι 4,18 L/kg (εύρος, 1,66 - 12,12 L/kg). Η γεμιφλοξασίνη κατανέμεται ευρέως στο σώμα μετά από χορήγηση από του στόματος. Οι συγκεντρώσεις της γεμιφλοξασίνης στο υγρό του βρογχοκυψελιδιακού πλύματος υπερβαίνουν αυτές στο πλάσμα. Η γεμιφλοξασίνη διεισδύει καλά στον πνευμονικό ιστό και στα υγρά.
Η γεμιφλοξασίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται μέσω διπλών οδών απέκκρισης. Μετά από χορήγηση από του στόματος της γεμιφλοξασίνης σε υγιή άτομα, κατά μέσο όρο (± SD) 61 ± 9,5% της δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα και 36 ± 9,3% στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και μεταβολίτες. Η μέση (± SD) νεφρική κάθαρση μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις 320 mg ήταν περίπου 11,6 ± 3,9 L/ώρα (εύρος 4,6-17,6 L/ώρα), γεγονός που υποδηλώνει ότι η ενεργός έκκριση εμπλέκεται στην νεφρική απέκκριση της γεμιφλοξασίνης. Ο μέσος (± SD) χρόνος ημιζωής αποβολής στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας μετά από 320 mg σε υγιή άτομα ήταν περίπου 7 ± 2 ώρες (εύρος 4-12 ώρες).
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
60-70%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η γεμιφλοξασίνη μεταβολίζεται σε περιορισμένο βαθμό από το ήπαρ. Όλοι οι σχηματιζόμενοι μεταβολίτες είναι ελάσσονες (<10% της χορηγηθείσας δόσης από του στόματος)· οι κύριοι είναι η Ν-ακετυλ γεμιφλοξασίνη, το Ε-ισομερές της γεμιφλοξασίνης και η καρβαμυλ γλυκουρονιδική της γεμιφλοξασίνης.
Η γεμιφλοξασίνη μεταβολίζεται σε περιορισμένο βαθμό από το ήπαρ. Η αμετάβλητη ένωση είναι το κυρίαρχο σχετιζόμενο με το φάρμακο συστατικό που ανιχνεύεται στο πλάσμα (περίπου 65%) έως και 4 ώρες μετά τη χορήγηση. Όλοι οι σχηματιζόμενοι μεταβολίτες είναι ελάσσονες (<10% της χορηγηθείσας δόσης από του στόματος)· οι κύριοι είναι η Ν-ακετυλ γεμιφλοξασίνη, το Ε-ισομερές της γεμιφλοξασίνης και η καρβαμυλ γλυκουρονιδική της γεμιφλοξασίνης. Τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 δεν παίζουν σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό της γεμιφλοξασίνης, και η μεταβολική δραστηριότητα αυτών των ενζύμων δεν αναστέλλεται σημαντικά από τη γεμιφλοξασίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
7 (± 2) ώρες
Η γεμιφλοξασίνη έχει χρόνο ημιζωής αποβολής περίπου 7 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA ΤΟΠΟΪΣΟΜΕΡΑΣ II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογική
OKR68Y0E4T
GEMIFLOXACIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμικροβιακή Κινολόνη
Χημική Δομή [CS] - Κινολόνες
Η γεμιφλοξασίνη είναι μια Αντιμικροβιακή Κινολόνη.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA ΤΟΠΟΪΣΟΜΕΡΑΣ II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.