GOSERELIN
Γοσερελίνη
H υπόφυση είναι ένας μικρός αδένας που βρίσκεται στην βάση του τουρκικού εφιππίου. Aποτελείται από τον πρόσθιο και τον οπίσθιο λοβό και συνδέεται με τον υποθάλαμο με τον μίσχο της υπόφυσης. H έκκριση των ορμονών της οπίσθιας υπόφυσης (νευροϋπόφυσης) ελέγχεται από νευρικές ίνες …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 6.7
Oρμόνες υποθαλάμου, υποφύσεως και συναφείς ουσίες
expand_more
Oρμόνες υποθαλάμου, υποφύσεως και συναφείς ουσίες
H υπόφυση είναι ένας μικρός αδένας που βρίσκεται στην βάση του τουρκικού εφιππίου. Aποτελείται από τον πρόσθιο και τον οπίσθιο λοβό και συνδέεται με τον υποθάλαμο με τον μίσχο της υπόφυσης. H έκκριση των ορμονών της οπίσθιας υπόφυσης (νευροϋπόφυσης) ελέγχεται από νευρικές ίνες που ξεκινούν από τον υποθάλαμο και καταλήγουν εκεί, ενώ η έκκριση των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης ελέγχεται από υποθαλαμικούς εκλυτικούς ή ανασταλτικούς παράγοντες που μεταφέρονται στον πρόσθιο λοβό με αιμοφόρα αγγεία.
Oι συνθετικές ουσίες δυνατόν να έχουν δομή όμοια, ή παραπλήσια και ενίοτε άσχετη με μια ορμόνη, της οποίας μιμούνται ή ανταγωνίζονται τη δράση της. Oι ουσίες αυτές φέρονται στην βιβλιογραφία ως “ανάλογα” (analogues ή analogs).
ΕΟΦ · 6.7.1.1
Aνάλογα των εκλυτικών ορμονών του υποθαλάμου
expand_more
Aνάλογα των εκλυτικών ορμονών του υποθαλάμου
Tα ανάλογα της γοναδορελίνης είναι ουσίες που προσομοιάζουν χημικά με τις γοναδοτροφίνες. Όταν χορηγούνται, διεγείρουν προσωρινά την έκκριση οιστρογόνων και ανδρογόνων, από τις ωοθήκες και τους όρχεις αντίστοιχα, προάγοντας την απελευθέρωση από την υπόφυση LH και FSH. Mετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση ή ανταπόκριση αυτή στην διέγερση σταδιακά μειώνεται. Σε διάστημα 3-4 εβδομάδων έχει επιτευχθεί η φαρμακευτική καταστολή της έκκρισης LH και FSH. Tο αποτέλεσμα είναι η καταστολή της παραγωγής στεροειδών ορμονών από τις γονάδες και η αναστολή λειτουργιών, οι οποίες εξαρτώνται από τα στεροειδή των γονάδων για την διατήρησή τους. H φυσιολογική λειτουργία συνήθως αποκαθίσταται εντός 4-8 εβδομάδων από την διακοπή της θεραπείας.
Για τους παραπάνω λόγους τα ανάλογα αυτά (βουσερελίνη, ναφαρελίνη, κλπ.) χρησιμοποιούνται σε γυναικολογικές παθήσεις (ενδομητρίωση, ινομυώματα, στείρωση) και σε μερικούς ορμονοεξαρτώμενους όγκους (λ.χ. του προστάτη). Tα ανάλογα της σωματοστατίνης (συνθετική σωματοστατίνη και οκτρεοτίδη με μακρότερο χρόνο δράσης) αναστέλλουν τις εκκρίσεις του πεπτικού σωλήνα. H οκτρεοτίδη αναστέλλει και τις εκκρίσεις των πεπτιδίων του γαστρεντεροπαγκρεατικού συστήματος και της αυξητικής ορμόνης.
Γενικώς η μέγιστη διάρκεια θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 6 μήνες διότι δεν υπάρχουν δεδομένα για την ασφάλεια της χορήγησης μετά την περίοδο αυτή.
Εκτός από τα ανάλογα που διεγείρουν την έκκριση των ορμονών LH και FSH υπάρχουν και ανταγωνιστικές ουσίες της έκκρισής τους. Τέτοια ουσία είναι λ.χ. η δαναζόλη (κεφ. 7.4), η οποία χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις ενδομητρίωσης, ινοκυστικής μαστοπάθειας κλπ. Η γκανιρελίξη είναι δεκαπεπτίδιο με ανασταλτική δράση στην εκλυτική ορμόνη των γοναδοτροφινών προκαλώντας μείωση της εκκρίσεως των LH και FSH. Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.
ΕΟΦ · 8.7.4
Aνταγωνιστικά ορμονών και ανάλογα των εκλυτικών ορμονών του υποθαλάμου
expand_more
Aνταγωνιστικά ορμονών και ανάλογα των εκλυτικών ορμονών του υποθαλάμου
Πολλές ουσίες ανταγωνίζονται τη δράση διαφόρων ορμονών καταλαμβάνοντας τους υποδοχείς των τελευταίων, ανταγωνιζόμενες έτσι τη δράση τους. H ταμοξιφαίνη καταλαμβάνει τους υποδοχείς των οιστρογόνων και λειτουργεί επομένως ως αντιοιστρογόνο. Eίναι το φάρμακο εκλογής στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού των γυναικών μετά την εμμηνόπαυση, ιδιαίτερα αν οι όγκοι είναι θετικοί στους οιστρογονικούς υποδοχείς. Eπίσης χορηγείται πριν την εμμηνόπαυση με δράση όμοια με την ωοθηκεκτομή καθώς και σε γυναίκες που έχουν υποστεί μαστεκτομή και έχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής. H φορμεστάνη είναι ανταγωνιστής ορμονών, παράγωγο ανδροστενδιόνης. Aναστέλλει το ένζυμο αρωματάση, το οποίο συμβάλλει στη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Πρόκειται επομένως για αναστολέα του σχηματισμού οιστρογόνων. Όμοια δράση έχει και το νεώτερο εξεμεστάνη.
Aνάλογες ανταγωνιστικές ουσίες των ανδρογονικών υποδοχέων του προστάτη, όπως π.χ. η φλουταμίδη, χρησιμοποιούνται στον καρκίνο του προστάτη.
Tα ανάλογα LH-RH είναι πεπτίδια τα οποία έχουν ανάλογη δράση με τη φυσική διεγερτική ορμόνη των γοναδοτροπινών (LH-RH). H μακροχρόνια χορήγησή τους μετά την αρχική διέγερση, αναστέλλει την παραγωγή των γοναδοτροπινών, καταργώντας έτσι τη λειτουργία των όρχεων και των ωοθηκών. Kατά την αρχική διεγερτική φάση πολλοί ασθενείς εμφανίζουν μεγέθυνση του όγκου, που μπορεί να προκαλέσει συμπίεση του NM ή επιδείνωση των οστικών αλγών, οπότε μπορεί να χρησιμοποιηθούν τα αντιανδρογόνα. Tα ανάλογα LH-RH (γοναδορελίνη, βουσερελίνη, κλπ.) χορηγούνται κυρίως σε καρκίνο του προστάτη, του μαστού, σε ενδομητρίωση και ινομυώματα της μήτρας. Περιγράφονται στο κεφάλαιο 6.7.1.1.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φαρμακοκινητική της γοσερελίνης έχει προσδιοριστεί σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς, άνδρες και γυναίκες. Σε αυτές τις μελέτες, η γοσερελίνη χορηγήθηκε ως μία εφάπαξ δόση 250µg (υδατικό διάλυμα) και ως μία εφάπαξ ή πολλαπλή δόση 3.6 mg σε μορφή εναπόθεσης (depot) με υποδόρια οδό χορήγησης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η γοσερελίνη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της LHRH, ένα δεκαπεπτίδιο. Η γοσερελίνη δρα ως ισχυρός αναστολέας της έκκρισης των γοναδοτροπινών της υπόφυσης όταν χορηγείται στην βιοδιασπώμενη μορφή. Το αποτέλεσμα είναι η παρατεταμένη καταστολή των επιπέδων LH και τεστοστερόνης στον ορό.
Το Zoladex είναι ένα συνθετικό ανάλογο της LHRH, ένα δεκαπεπτίδιο. Το Zoladex δρα ως ισχυρός αναστολέας της έκκρισης των γοναδοτροπινών της υπόφυσης όταν χορηγείται στην βιοδιασπώμενη μορφή. Μετά την αρχική χορήγηση, το ZOLADEX προκαλεί μια αρχική αύξηση στα επίπεδα της ωχρινοποιητικής ορμόνης (LH) και της θυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) στον ορό, με επακόλουθες αυξήσεις στα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό. Η χρόνια χορήγηση Zoladex οδηγεί σε παρατεταμένη καταστολή των γοναδοτροπινών της υπόφυσης, και τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό πέφτουν αναλόγως στην περιοχή που παρατηρείται συνήθως σε χειρουργικά ευνουχισμένους άνδρες περίπου 21 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Αυτό οδηγεί σε εκφυλισμό των δευτερογενών γεννητικών οργάνων. Σε μελέτες σε ζώα και in vitro, η χορήγηση γοσερελίνης οδήγησε σε εκφυλισμό ή αναστολή της ανάπτυξης του ορμονοεξαρτώμενου όγκου του μαστού σε αρουραίους που προκλήθηκε από διμεθυλβενζανθρακένιο (DMBA) και του όγκου του προστάτη Dunning R3327.
Σε κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιήθηκε Zoladex 3.6 mg με παρακολούθηση άνω των 2 ετών, η καταστολή της τεστοστερόνης στον ορό σε επίπεδα ευνουχισμού διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ανενεργό από του στόματος, απορροφάται ταχέως μετά από υποδόρια χορήγηση.
Η κάθαρση της γοσερελίνης μετά από υποδόρια χορήγηση ραδιοσημασμένου διαλύματος γοσερελίνης ήταν πολύ ταχεία και συνέβη μέσω συνδυασμού ηπατικής και νεφρικής απέκκρισης. Περισσότερο από το 90% μιας δόσης ραδιοσημασμένου διαλύματος γοσερελίνης που χορηγήθηκε υποδόρια απεκκρίθηκε στα ούρα.
44.1 ± 13.6 L [υποδόρια χορήγηση 250 mcg]
121 +/- 42.4 mL/min [καρκίνος προστάτη με depot 10.8 mg]
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής που προσδιορίστηκε μετά από υποδόρια χορήγηση 250 ug υδατικού διαλύματος γοσερελίνης ήταν 44.1 + ή - 13.6 λίτρα για υγιείς άνδρες. Η δέσμευση της γοσερελίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος βρέθηκε να είναι 27%.
Το συνολικό φαρμακοκινητικό προφίλ της γοσερελίνης μετά τη χορήγηση ενός depot Zoladex 10.8 mg σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη προσδιορίστηκε. Η αρχική απελευθέρωση της γοσερελίνης από το depot ήταν σχετικά ταχεία, οδηγώντας σε μέγιστη συγκέντρωση 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Από την Ημέρα 4 έως το τέλος του διαστήματος των 12 εβδομάδων χορήγησης, η παρατεταμένη απελευθέρωση της γοσερελίνης από το depot παρήγαγε σχετικά σταθερή συστημική έκθεση. … Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική συσσώρευση γοσερελίνης μετά τη χορήγηση τεσσάρων depots που χορηγήθηκαν με διαστήματα 12 εβδομάδων.
Η φαρμακοκινητική της γοσερελίνης έχει προσδιοριστεί σε υγιείς άνδρες εθελοντές και ασθενείς. Σε υγιείς άνδρες, ραδιοσημασμένη γοσερελίνη χορηγήθηκε ως μία εφάπαξ δόση 250 ug (υδατικό διάλυμα) με υποδόρια οδό. Η απορρόφηση του ραδιοσημασμένου φαρμάκου ήταν ταχεία, και τα μέγιστα επίπεδα ραδιενέργειας στο αίμα συνέβησαν μεταξύ 0.5 και 1.0 ώρα μετά τη χορήγηση.
Η κάθαρση της γοσερελίνης μετά από υποδόρια χορήγηση ραδιοσημασμένου διαλύματος γοσερελίνης ήταν πολύ ταχεία και συνέβη μέσω συνδυασμού ηπατικής και νεφρικής απέκκρισης. Περισσότερο από το 90% μιας δόσης ραδιοσημασμένου διαλύματος γοσερελίνης που χορηγήθηκε υποδόρια απεκκρίθηκε στα ούρα. Περίπου το 20% της δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα αποτελούνταν από αμετάβλητη γοσερελίνη.
Η γοσερελίνη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της LHRH, ένα δεκαπεπτίδιο. Για πειραματικούς σκοπούς έχει χορηγηθεί υποδόρια ως υδατικό διάλυμα, αλλά για θεραπευτική χρήση διατυπώνεται ως υποδόρια depots που απελευθερώνουν γοσερελίνη για περιόδους 1 (3.6 mg) ή 3 (10.8 mg) μηνών. Φαρμακοκινητικά δεδομένα έχουν παραχθεί χρησιμοποιώντας μια ειδική ραδιοανοσοδοκιμασία. Όταν χορηγείται ως διάλυμα, η γοσερελίνη απορροφάται και αποβάλλεται ταχέως από τον ορό με μέση ημιζωή αποβολής (t1/2β) 4.2 ωρών στους άνδρες και 2.3 ωρών στις γυναίκες. Τα σχήματα των παρατηρούμενων προφίλ γοσερελίνης στον ορό μετά τη χορήγηση των depots καθορίζονται κυρίως από τον ρυθμό απελευθέρωσης της γοσερελίνης από τον βιοδιασπώμενο συμπολυμερή κορμό λακτιδίου-γλυκολιδίου για περιόδους 1 ή 3 μηνών. Δεν υπάρχει κλινικά σχετική συσσώρευση γοσερελίνης κατά τη διάρκεια πολλαπλής χορήγησης αυτών των depots. Η γοσερελίνη μεταβολίζεται εκτενώς πριν την απέκκριση. Οι φαρμακοκινητικές της δεν επηρεάζονται από ηπατική ανεπάρκεια, αλλά η μέση t1/2β αυξάνεται σε 12.1 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό υποδηλώνει ότι η συνολική νεφρική κάθαρση (ηπατικός μεταβολισμός και αμετάβλητο φάρμακο) μειώνεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν είναι απαραίτητο να προσαρμοστεί η δόση ή το διάστημα χορήγησης όταν οι μορφές depot χορηγούνται σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε αυτούς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
27.3%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός
Ο μεταβολισμός της γοσερελίνης, μέσω υδρόλυσης των C-αμινοξέων, είναι ο κύριος μηχανισμός κάθαρσης. Το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στον ορό φάνηκε να είναι το 1-7 θραύσμα, και το κύριο συστατικό που βρέθηκε στα ούρα ενός υγιούς άνδρα εθελοντή ήταν το 5-10 θραύσμα. Ο μεταβολισμός της γοσερελίνης σε ανθρώπους παράγει ένα παρόμοιο αλλά στενό προφίλ μεταβολιτών με αυτό που βρέθηκε σε άλλα είδη. Όλοι οι μεταβολίτες που βρέθηκαν σε ανθρώπους έχουν επίσης βρεθεί σε είδη τοξικολογίας.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
4-5 ώρες
Όταν χορηγείται ως διάλυμα, η γοσερελίνη απορροφάται και αποβάλλεται ταχέως από τον ορό με μέση ημιζωή αποβολής (t1/2β) 4.2 ωρών στους άνδρες και 2.3 ωρών στις γυναίκες.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 20 mL/min) είχαν ημιζωή αποβολής στον ορό 12.1 ώρες σε σύγκριση με 4.2 ώρες για ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοαποκριτικοί, ή και τα δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, με χειρουργική επέμβαση ή φαρμακολογικό αποκλεισμό. Οι ορμονοαποκριτικοί όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών ανεξάρτητα από το αν παρατηρήθηκαν προηγούμενες ενδείξεις ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοαποκριτικά καρκινώματα περιλαμβάνουν καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και του ενδομητρίου, λεμφώματα και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, p2079)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογικής Δράσης
0F65R8P09N
GOSERELIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής Υποδοχέα Ορμόνης που Απελευθερώνει Γοναδοτροπίνη (Gonadotropin Releasing Hormone Receptor Agonist)
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Ορμόνης που Απελευθερώνει Γοναδοτροπίνη
Goserelin is a Gonadotropin Releasing Hormone Receptor Agonist. The mechanism of action of goserelin is as a Gonadotropin Releasing Hormone Receptor Agonist.
GOSERELIN
Αγωνιστής Υποδοχέων Ορμόνης που Απελευθερώνει Γοναδοτροπίνη [EPC]; Αγωνιστές Υποδοχέων Ορμόνης που Απελευθερώνει Γοναδοτροπίνη [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοαποκριτικοί, ή και τα δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, με χειρουργική επέμβαση ή φαρμακολογικό αποκλεισμό. Οι ορμονοαποκριτικοί όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών ανεξάρτητα από το αν παρατηρήθηκαν προηγούμενες ενδείξεις ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοαποκριτικά καρκινώματα περιλαμβάνουν καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και του ενδομητρίου, λεμφώματα και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, p2079)