HYDROXYETHYLSTARCH(Υδροξυαιθυλάμυλο)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: t 1/2 α= 1,4 ώρες και t 1/2β= 12,1 ώρες (εφ’ άπαξ 500ml)
- PubChem: 12-16.1 ώρες
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Η χρήση των HES πρέπει να περιορίζεται στην αρχική φάση της αποκατάστασης όγκου για μέγιστο χρονικό διάστημα 24 ωρών.
- Τιτλοποίηση: Η ημερήσια δόση και ο ρυθμός έγχυσης εξαρτώνται από την απώλεια αίματος του ασθενούς, τη διατήρηση ή την αποκατάσταση των αιμοδυναμικών δεδομένων και την αιμοαραίωση. Η θεραπεία πρέπει να καθοδηγείται από τη συνεχή παρακολούθηση των αιμοδυναμικών παραμέτρων έτσι ώστε η έγχυση να διακόπτεται αμέσως μόλις επιτευχθούν οι απαιτούμενοι αιμοδυναμικοί στόχοι.
-
ΕνήλικεςΜέγ. δόση30 ml/kgΗ ημερήσια δόση και ο ρυθμός έγχυσης εξαρτώνται από την απώλεια αίματος του ασθενούς, την διατήρηση ή την αποκατάσταση των αιμοδυναμικών δεδομένων και την αιμοαραίωση. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη δυνατή αποτελεσματική δόση.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΤα δεδομένα είναι περιορισμένα, συνιστάται να μην χρησιμοποιούνται τα προϊόντα HES σε αυτόν τον πληθυσμό.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Σηψαιμία
-
Εγκαύματα
-
Νεφρική ανεπάρκεια ή θεραπεία υποκατάστασης νεφρικής λειτουργίας
-
Ενδοκρανιακή ή εγκεφαλική αιμορραγία
-
Ασθενείς σε κρίσιμη κατάστασηΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Υπερυδάτωση
-
Πνευμονικό οίδημα
-
Αφυδάτωση
-
Σοβαρή υπερνατριαμία ή σοβαρή υπερχλωριαιμία
-
Σοβαρή ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας
-
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
-
Σοβαρή διαταραχή πηκτικότητας αίματος
-
Μεταμόσχευση οργάνουΠληθυσμόςΑσθενείς
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Αλλεργικές (αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς) αντιδράσειςο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά και η έγχυση να ξεκινά με χαμηλό ρυθμό
-
Χειρουργική επέμβαση και τραύμαΠληθυσμόςασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργικές επεμβάσεις και ασθενείς με τραύμαΤο αναμενόμενο όφελος από την θεραπεία πρέπει να αντισταθμιστεί με προσοχή έναντι των αβεβαιοτήτων όσον αφορά αυτή τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια. Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη και άλλες διαθέσιμες επιλογές θεραπείας.
-
Υποκατάσταση όγκου με HESπρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη και απαιτείται η παρακολούθηση των αιμοδυναμικών παραμέτρων για το έλεγχο του όγκου και της δόσης (βλ. Δοσολογία).
-
Υπερφόρτωση όγκουΠληθυσμόςασθενείς με πνευμονικές και καρδιοκυκλοφορικές διαταραχέςπρέπει πάντοτε να αποφεύγεται. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται με προσοχή.
-
Νεφρική δυσλειτουργίααντενδείκνυνταιΠληθυσμόςασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή που υποβάλλονται σε θεραπεία υποκατάστασης νεφρικής λειτουργίαςΗ χρήση των HES πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη ένδειξη νεφρικής βλάβης.
-
Αυξημένη ανάγκη θεραπείας υποκατάστασης της νεφρικής λειτουργίαςΠληθυσμόςασθενείς μετά τη χορήγηση HESΣυνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας στους ασθενείς για τουλάχιστον 90 ημέρες.
-
Ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας ή διαταραχές στην πηκτικότητα του αίματοςΠληθυσμόςασθενείς με ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας ή ασθενείς με διαταραχές στην πηκτικότητα του αίματοςΧρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή όταν χορηγείται θεραπεία.
-
Σοβαρή αιμοαραίωσηΠληθυσμόςυποογκαιμικοί ασθενείςπρέπει επίσης να αποφεύγεται
-
Διαταραχές πηκτικότηταςΔιακόψτε τη χορήγηση του HES με την πρώτη ένδειξη διαταραχής της πηκτικότητας.
-
Εγχείρηση ανοιχτής καρδιάς με καρδιοαναπνευστική παράκαμψηκίνδυνοςΠληθυσμόςασθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση ανοιχτής καρδιάς σε συνδυασμό με καρδιοαναπνευστική παράκαμψηΔεν συνιστάται η χρήση των προϊόντων HES λόγω του κινδύνου υπερβολικής αιμορραγίας.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠληθυσμόςπαιδιάσυνιστάται να μην χρησιμοποιούνται τα προϊόντα HES σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Δοσολογία).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Επίπεδα αμυλάσης ορούπροσοχήΜπορεί να αυξηθεί η συγκέντρωση της αμυλάσης στον ορό και να παρεμβαίνει στην διάγνωση της παγκρεατίτιδας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Διαταραχές στην πηκτικότητα του αίματος
- Αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (υπερευαισθησία, ήπια συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, βραδυκαρδία, βρογχόσπασμο, μη καρδιακό πνευμονικό οίδημα)
- Κνησμός
- Αυξημένα επίπεδα συγκέντρωσης αμυλάσης ορού
- Αραίωση των συστατικών του αίματος (παραγόντων πήξης και άλλων πρωτεϊνών πλάσματος)
- Μείωση αιματοκρίτη
- Ηπατική βλάβη
- Νεφρική βλάβη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΑραίωση των συστατικών του αίματος (παραγόντων πήξης και άλλων πρωτεϊνών πλάσματος)Παρακλινικές εξετάσεις
-
ΣυχνέςΑυξημένα επίπεδα συγκέντρωσης αμυλάσης ορούΠαρακλινικές εξετάσεις
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΜείωση αιματοκρίτηΑίμα
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (υπερευαισθησία, ήπια συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, βραδυκαρδία, βρογχόσπασμο, μη καρδιακό πνευμονικό οίδημα)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΔιαταραχές στην πηκτικότητα του αίματοςΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Άγνωστη συχνότηταΗπατική βλάβηΉπαρ
-
Άγνωστη συχνότηταΝεφρική βλάβηΝεφρά/Ουροποιητικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του Υδροξυαιθυλάμυλο 6% στην ανθρώπινη γονιμότητα. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας σε ζώα.
-
ΚύησηΝα χορηγείται μόνο αν το ενδεχόμενο όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο επί του εμβρύου.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για την έκθεση σε εγκύους. Περιορισμένα στοιχεία από κλινικές μελέτες σε καισαρική τομή δεν έδειξαν αρνητική επίδραση στην ασθενή ή στο νεογνό (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαπτικές επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος, κατά τον τοκετό, ή την ανάπτυξη μετά την γέννηση, ούτε τερατογέννηση (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΘηλασμόςΗ απόφαση για συνέχιση/διακοπή του θηλασμού ή της θεραπείας πρέπει να λαμβάνεται υπολογίζοντας το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.Δεν είναι γνωστό εάν το υδροξυαιθυλάμυλο εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η έκκριση του υδροξυαιθυλαμύλου στο γάλα δεν έχει μελετηθεί στα ζώα. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για την χορήγηση του Υδροξυαιθυλάμυλο 6% σε γυναίκες που θηλάζουν.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Κωδικός ATC: BO5BA07 Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Υποκατάστατα πλάσματος, και κλάσματα πρωτεϊνών πλάσματος.
Μηχανισμός δράσης
Το Υδροξυαιθυλάμυλο 6% είναι ένα συνθετικό κολλοειδές για την αναπλήρωση του όγκου, του οποίου η δράση στην αύξηση του ενδοαγγειακού όγκου και την αραίωση του αίματος, εξαρτώνται από την μοριακή υποκατάσταση από τις υδροξυαιθυλομάδες (0.4), το μέσο μοριακό βάρος (130.000 Da), την συγκέντρωση (6%) καθώς επίσης από την δοσολογία και τον ρυθμό έγχυσης. Το υδροξυαιθυλάμυλο (HES 130/0.4) που περιέχεται στο Υδροξυαιθυλάμυλο 6% παρασκευάζεται από κηρώδες άμυλο αραβοσίτου (waxy maize starch) και έχει ένα πρότυπο υποκατάστασης (αναλογία C /C ) περίπου 8-12.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Έγχυση 500 ml Υδροξυαιθυλάμυλο 6% σε εθελοντές για 30 λεπτά έχει σαν αποτέλεσμα μέγιστη απόκριση μη επεκτατικής αύξησης του όγκου περίπου στο 100% του εγχεομένου όγκου, η οποία διαρκεί περίπου 4-6 ώρες.
Ισοογκοτική ανταλλαγή αίματος με Υδροξυαιθυλάμυλο 6% διατηρεί τον όγκο του αίματος για τουλάχιστον 6 ώρες.
Θεραπεία σε εγκύους που υποβάλλονται σε καισαρική τομή
Τα διαθέσιμα στοιχεία από κλινικές μελέτες είναι περιορισμένα αναφορικά με τη χρήση εφάπαξ δόσης Υδροξυαιθυλάμυλο 6% σε εγκύους που υποβάλλονται σε καισαρική τομή με επισκληρίδιο αναισθησία. Η συχνότητα εμφάνισης υπότασης ήταν σημαντικά χαμηλότερη για το Υδροξυαιθυλάμυλο 6% συγκριτικά με το κρυσταλοειδές διάλυμα ελέγχου (36,6% έναντι 55,3%). Συνολικά, η αξιολόγηση αποτελεσματικότητας έδειξε σημαντικά οφέλη για το Υδροξυαιθυλάμυλο 6% στην πρόληψη της υπότασης και στην εμφάνιση σοβαρής υπότασης συγκριτικά με το κρυσταλοειδές διάλυμα ελέγχου.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Η φαρμακοκινητική του υδροξυαιθυλαμύλου είναι σύνθετη και εξαρτάται από το μοριακό βάρος και κυρίως από τον βαθμό της μοριακής υποκατάστασης. Όταν χορηγείται ενδοφλέβια, τα μόρια που είναι μικρότερα του νεφρικού ουδού (60.000-70.000 Da) εύκολα απεκκρίνονται στα ούρα, ενώ μεγαλύτερα μόρια μεταβολίζονται από την α-αμυλάση του πλάσματος πριν τα προϊόντα αποικοδόμησης απεκκριθούν από τους νεφρούς.
Το μέσο μοριακό βάρος in vivo του Υδροξυαιθυλάμυλο 6% στο πλάσμα είναι 70.000 - 80.000 Da αμέσως μετά την έγχυση και παραμένει πάνω από τον νεφρικό ουδό καθ΄όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 5,9 λίτρα. Εντός 30 λεπτών μετά την έγχυση, τα επίπεδα στο πλάσμα του Υδροξυαιθυλάμυλο 6% είναι ακόμα 75% της μέγιστης συγκέντρωσης. Μετά από 6 ώρες τα επίπεδα στο πλάσμα μειώνονται στο 14%. Μετά από μία εφάπαξ δόση των 500 ml υδροξυαιθυλαμύλου τα επίπεδα στο πλάσμα σχεδόν επανέρχονται στην αρχική τιμή μετά από 24 ώρες.
Η κάθαρση του πλάσματος ήταν 31,4 ml/λεπτό, όταν χορηγήθηκαν 500 ml Υδροξυαιθυλάμυλο 6% με AUC (περιοχή κάτωθεν της καμπύλης) των 14,3 mg /ml ώρα, που δείχνει μια μη γραμμική φαρμακοκινητική. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής ήταν t 1/2 α= 1,4 ώρες και t 1/2β= 12,1 ώρες, όταν χορηγήθηκαν εφ’ άπαξ 500ml.
Χρησιμοποιώντας την ίδια δόση (500ml) σε περιστατικά με σταθερή ήπια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η AUC αυξήθηκε μέτρια κατά 1,7 (95% όρια εμπιστευτικότητας 1,44 και 2,07) σε περιστατικά με ClCr <50ml/min σε σύγκριση με >50 ml/min. Τελική ημίσεια ζωή και μέγιστη συγκέντρωση HES δεν επηρεάστηκαν από την νεφρική ανεπάρκεια. Στα ClCr ≥ 30ml/min, το 59% του φαρμάκου μπορούσε να ανακτηθεί στα ούρα έναντι του 51% στα ClCr 15 έως 30ml/min.
Δεν παρατηρήθηκε σημαντική άθροιση στο πλάσμα ακόμα και μετά από ημερήσια χορήγηση 500 ml ενός διαλύματος 10% σε εθελοντές που περιέχει HES 130/0,4 για χρονική περίοδο 10 ημερών. Σε ένα πειραματικό μοντέλο με αρουραίους που τους χορηγούνταν επαναλαμβανόμενες δόσεις των 0,7 g/kg βάρους σώματος/ημέρα του Υδροξυαιθυλάμυλο 6% για περισσότερο από 18 ημέρες, 52 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση η εναπόθεση στους ιστούς ήταν 0,6% της ολικής χορηγηθείσης δόσης.
Σε μια επιπλέον φαρμακοκινητική μελέτη, οκτώ σταθεροί ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) έλαβαν μια εφάπαξ δόση των 250ml (15g) HES 130/0,4 (6%). 3,6g (24%) της δόσης του HES απεκκρίθηκε κατά τη διάρκεια της 2ωρης συνεδρίας αιμοκάθαρσης (500ml, διήθημα ανά λεπτό, Φίλτρο HD Highflux FX50, Fresenius Medical Care, Γερμανία). Μετά από 24 ώρες η μέση συγκέντρωση του HES στο πλάσμα ήταν 0,7 mg/ml. Μετά από 96 ώρες η μέση συγκέντρωση του HES στο πλάσμα ήταν 0,25 mg/ml. Το HES 130/04 (6%) αντενδείκνυται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. Αντενδείξεις).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
- Μέγιστη συγκέντρωση (Cmax): 4.34 mg/mL - Περίπου 62% της HES απεκκρίθηκε ως μόρια υδροξυαιθυλικής αμυλόζης στα ούρα εντός 72 ωρών. - Όγκος κατανομής: 5.9 L - Κάθαρση: 31.4 mL/min
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Νεφρική λειτουργία | water_dropΝεφρική λειτουργία | στενά | Υπερφόρτωση όγκου |
| για τουλάχιστον 90 ημέρες | μετά τη χορήγηση HES (αυξημένη ανάγκη θεραπείας υποκατάστασης νεφρικής λειτουργίας) | ||
| Ηλεκτρολύτες ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | στενά | Υπερφόρτωση όγκου |
| Ισοζύγιο υγρών | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | στενά | Υπερφόρτωση όγκου |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Παράμετροι πηκτικότητας του αίματος | more_horizΆλλο / λοιπά | προσεκτικά | Επαναλαμβανόμενη χορήγηση |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
- Μέγιστη συγκέντρωση (Cmax): 4.34 mg/mL
- Περίπου 62% της HES απεκκρίθηκε ως μόρια υδροξυαιθυλικής αμυλόζης στα ούρα εντός 72 ωρών.
- Όγκος κατανομής: 5.9 L
- Κάθαρση: 31.4 mL/min
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
1GVO236S58
HYDROXYETHYL STARCH 130/0.4
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγοντας Αύξησης Ενδαγγειακού Όγκου
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αύξηση Ενδαγγειακού Όγκου
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Οσμωτική Δραστηριότητα
Χημική Δομή [CS] - Άμυλο
Η υδροξυαιθυλική αμυλόζη 130/0.4 είναι ένας Παράγοντας Αύξησης Ενδαγγειακού Όγκου. Ο μηχανισμός δράσης της υδροξυαιθυλικής αμυλόζης 130/0.4 είναι η Οσμωτική Δραστηριότητα. Η φυσιολογική επίπτωση της υδροξυαιθυλικής αμυλόζης 130/0.4 είναι μέσω της Αύξησης του Ενδαγγειακού Όγκου.