IBANDRONIC ACID(Ιβανδρονικό οξύ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 10-60 ωρών (φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής)
- PubChem: 37-157 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Πρόληψη σκελετικών συμβαμάτων (παθολογικών καταγμάτων, οστικών επιπλοκών που απαιτούν ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση)
σε: ενήλικες με καρκίνο μαστού και οστικές μεταστάσεις
-
Θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας που οφείλεται σε νεοπλασία
σε: ενήλικες
με ή χωρίς μεταστάσεις
Πορτοκαλί = ο κωδικός προέρχεται από τον πληθυσμό της ένδειξης, όχι από το κείμενό της.
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Κάθε 3-4 εβδομάδες (για πρόληψη), Εφάπαξ δόση (για υπερασβεστιαιμία, με δυνατότητα επανάληψης)
- Δόση έναρξης: 6 mg
-
Ενήλικες (Πρόληψη σκελετικών συμβαμάτων σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και οστικές μεταστάσεις)Δόση6 mgΕνδοφλέβια έγχυση, χορηγούμενα κάθε 3-4 εβδομάδες. Έγχυση σε διάστημα τουλάχιστον 15 λεπτών (μόνο σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή ήπια νεφρική δυσλειτουργία).
-
Ενήλικες (Θεραπεία σοβαρής υπερασβεστιαιμίας που οφείλεται σε νεοπλασία)Δόση4 mg εφάπαξ δόσηΜέγ. δόση6 mgΕπανυδάτωση με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) πριν τη θεραπεία. Έγχυση διάρκειας 2 ωρών. Επανάληψη θεραπείας μπορεί να εξετασθεί σε περίπτωση υποτροπιάζουσας υπερασβεστιαιμίας ή ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας.
-
Ενήλικες (Θεραπεία μέτριου βαθμού υπερασβεστιαιμίας που οφείλεται σε νεοπλασία)Δόση2 mg εφάπαξ δόσηΜέγ. δόση6 mgΕπανυδάτωση με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) πριν τη θεραπεία. Έγχυση διάρκειας 2 ωρών. Επανάληψη θεραπείας μπορεί να εξετασθεί σε περίπτωση υποτροπιάζουσας υπερασβεστιαιμίας ή ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ηλικιωμένος πληθυσμός (>65 ετών)Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Υπασβεστιαιμία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Διαταραχές των οστών και του μεταβολισμού των ανόργανων στοιχείωνΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχές των οστών και του μεταβολισμού των ανόργανων στοιχείωνΗ υπασβεστιαιμία και οι άλλες διαταραχές των οστών και του μεταβολισμού των ανόργανων στοιχείων πρέπει να αντιμετωπίζονται αποτελεσματικά πριν την έναρξη της θεραπείας της μεταστατικής οστικής νόσου με Ιβανδρονικό οξύ. Η επαρκής πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D είναι σημαντική για όλες τις ασθενείς. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν συμπληρωματικά ασβέστιο και/ή βιταμίνη D εάν η πρόσληψη μέσω της τροφής είναι ανεπαρκής.
-
Αναφυλακτική αντίδραση/καταπληξίαΠληθυσμόςασθενείς υπό θεραπεία με ιβανδρονικό οξύ χορηγούμενο ενδοφλεβίωςΚατάλληλη ιατρική υποστήριξη και μέτρα παρακολούθησης πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα όταν χορηγείται ενδοφλέβια ένεση Ιβανδρονικό οξύ. Εάν συμβεί αναφυλακτική ή άλλες σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας/αλλεργικές αντιδράσεις, πρέπει να διακοπεί αμέσως η ένεση και να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία.
-
Οστεονέκρωση της γνάθουΠολύ σπάνιαΠληθυσμόςασθενείς που λάμβαναν Ιβανδρονικό οξύ για ογκολογικές ενδείξειςΗ έναρξη της θεραπείας ή μίας νέας φάσης θεραπείας θα πρέπει να καθυστερήσει σε ασθενείς με μη επουλωμένες ανοιχτές βλάβες των μαλακών μορίων στο στόμα. Συνιστάται μία οδοντιατρική εξέταση με προληπτική οδοντιατρική και μία ατομική αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου πριν τη θεραπεία με Ιβανδρονικό οξύ σε ασθενείς με συνυπάρχοντες παράγοντες κινδύνου. Οι παράγοντες κινδύνου που πρέπει να ληφθούν υπόψιν είναι: Δραστικότητα φαρμακευτικού προϊόντος η οποία αναστέλλει την απορρόφηση του οστού, οδός χορήγησης και αθροιστική δόση της θεραπείας για την απορρόφηση του οστού. Καρκίνος, καταστάσεις συνοσηρότητας, κάπνισμα. Ταυτόχρονες θεραπείες (κορτικοστεροειδή, χημειοθεραπεία, αναστολείς αγγειογένεσης, ακτινοθεραπεία στο κεφάλι και το λαιμό). Ανεπαρκής στοματική υγειή, περιοδοντική νόσος, ανεπαρκώς τοποθετημένη οδοντοστοιχία, ιστορικό οδοντικής νόσου, επεμβατικές οδοντιατρικές διαδικασίες. Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να προτρέπονται να διατηρούν καλή στοματική υγεινή, να κάνουν τακτικούς οδοντιατρικούς ελέγχους και να αναφέρουν αμέσως οποιαδήποτε στοματικά συμπτώματα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, επεμβατικές οδοντιατρικές διαδικασίες θα πρέπει να γίνονται μόνο μετά από προσεκτική θεώρηση και να αποφεύγονται πολύ κοντά στη χορήγηση του Ιβανδρονικό οξύ. Το πλάνο διαχείρισης ασθενών που αναπτύσσουν οστεονέκρωση της γνάθου θα πρέπει να γίνεται σε στενή συνεργασία μεταξύ του θεράποντος γιατρού και του οδοντιάτρου ή του στοματικού χειρουργού. Προσωρινή διακοπή της θεραπείας με Ιβανδρονικό οξύ θα πρέπει να εξετάζεται.
-
Οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρουΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικάΗ πιθανότητα οστεονέκρωσης του εξωτερικού ακουστικού πόρου θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά οι οποίοι εμφανίζουν συμπτώματα των ώτων συμπεριλαμβανομένων χρόνιων λοιμώξεων του ωτός.
-
Άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστούΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με διφωσφονικάΗ διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικά σε ασθενείς που υπάρχει υποψία ότι έχουν άτυπο κάταγμα μηριαίου θα πρέπει να εκτιμηθεί εν αναμονή της αξιολόγησης του ασθενούς, με βάση την εξατομικευμένη αξιολόγηση του κινδύνου οφέλους. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικά οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται ώστε να αναφέρουν οποιοδήποτε πόνο στο μηρό, στο ισχίο ή στη βουβωνική χώρα και κάθε ασθενής που παρουσιάζει αυτά τα συμπτώματα πρέπει να αξιολογείται για ατελές κάταγμα του μηριαίου. Το αντίπλευρο μηριαίο οστούν πρέπει να εξεταστεί σε ασθενείς που έλαβαν διφωσφωνικά και που έχουν υποστεί κάταγμα του μηριαίου άξονα, καθώς τα κατάγματα είναι συχνά αμφοτερόπλευρα.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΣυνιστάται όπως παρακολουθούνται, σύμφωνα με την εξατομικευμένη κλινική αξιολόγηση, η νεφρική λειτουργία, το ασβέστιο, τα φωσφορικά και το μαγνήσιο του ορού (βλ. Δοσολογία).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκειαΛόγω έλλειψης κλινικών δεδομένων, δεν μπορούν να δοθούν συστάσεις ως προς τη δόση (βλ. Δοσολογία).
-
Καρδιακή ανεπάρκειαΠληθυσμόςασθενείς με κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειαςΗ υπερφόρτωση με υγρά πρέπει να αποφεύγεται.
-
Γνωστή υπερευαισθησία σε άλλα διφωσφονικάπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε άλλα διφωσφονικάΠρέπει να δίνεται προσοχή.
-
Έκδοχα με γνωστή δράσηΤο Ιβανδρονικό οξύ είναι πρακτικά ελεύθερο νατρίου.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΑμινογλυκοσίδεςπροσοχήΕλάττωση των επιπέδων του ασβεστίου του ορού για παρατεταμένα διαστήματα. Πιθανή παρουσία ταυτόχρονης υπομαγνησιαιμίας.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοίμωξη
- Κυστίτιδα
- Κολπίτιδα
- Καντιντίαση του στόματος
- Φαρυγγίτιδα
- Γαστρεντερίτιδα
- Καλοήθες νεόπλασμα δέρματος
- Αναιμία
- Δυσκρασία αίματος
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Αναφυλακτική καταπληξία
- Παρόξυνση βρογχικού άσθματος
- Πνευμονικό οίδημα
- Συριγμός
- Αγγειοοίδημα
- Χειλίτιδα
- Διαταραχή δέρματος
- Εκχύμωση
- Εξάνθημα
- Αλωπεκία
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Πολύμορφο ερύθημα
- Πομφολυγώδης δερματίτιδα
- Διαταραχή παραθυρεοειδών αδένων
- Υπασβεστιαιμία
- Υποφωσφοραιμία
- Απώλεια βάρους
- Διαταραχή ύπνου
- Άγχος
- Συναισθηματική αστάθεια
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Βλάβη ρίζας νεύρου
- Αμνησία
- Ημικρανία
- Νευραλγία
- Υπερτονία
- Υπεραισθησία
- Περιστοματική παραισθησία
- Παροσμία
- Δυσγευσία (αλλοίωση της γεύσης)
- Διαταραχή αγγείων εγκεφάλου
- Καταρράκτης
- Φλεγμονή οφθαλμών
- Κώφωση
- Σκελικός αποκλεισμός
- Ισχαιμία μυοκαρδίου
- Καρδιαγγειακή διαταραχή
- Αίσθημα παλμών
- Διάρροια
- Έμετος
- Δυσπεψία
- Γαστρεντερικός πόνος
- Οδοντικές διαταραχές
- Γαστρίτιδα
- Εξέλκωση στόματος
- Δυσφαγία
- Χολολιθίαση
- Οστεοαρθρίτιδα
- Μυαλγία
- Αρθραλγία
- Αρθροπάθεια
- Οστικός πόνος
- Άτυπα υποτροχαντήρια κατάγματα
- Κατάγματα της διάφυσης του μηριαίου
- Οστεονέκρωση γνάθου
- Οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου (ανεπιθύμητη αντίδραση της τάξης των διφωσφωνικών)
- Κατακράτηση ούρων
- Κύστη νεφρού
- Άλγος πυέλου
- Πυρεξία
- Γριππώδης συνδρομή
- Περιφερικό οίδημα
- Εξασθένιση
- Δίψα
- Υποθερμία
- Άλγος θέσης ένεσης
- Αυξημένη γάμμα-GT
- Αυξημένη κρεατινίνη
- Αύξηση αλκαλικής φωσφατάσης αίματος
- Κάκωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑρθροπάθειαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΓαστρεντερικός πόνοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΓριππώδης συνδρομήΓενικές
-
ΣυχνέςΔίψαΓενικές
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσγευσία (αλλοίωση της γεύσης)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΛοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΟδοντικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟστεοαρθρίτιδαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΟστικός πόνοςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΥπασβεστιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΦαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑμνησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΑυξημένη γάμμα-GTΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη κρεατινίνηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΒλάβη ρίζας νεύρουΝευρικό
-
Όχι συχνέςΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή αγγείων εγκεφάλουΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή ύπνουΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔυσκρασία αίματοςΑίμα
-
Όχι συχνέςΔυσφαγίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕκχύμωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕξέλκωση στόματοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΗμικρανίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚαντιντίαση του στόματοςΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΚαταρράκτηςΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΚολπίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΚυστίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΝευραλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠαροσμίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠεριστοματική παραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣυναισθηματική αστάθειαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΥπεραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΥπερτονίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥποθερμίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΥποφωσφοραιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΧειλίτιδαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΆλγος θέσης ένεσηςΓενικές
-
ΣπάνιεςΆλγος πυέλουΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΆτυπα υποτροχαντήρια κατάγματαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑλωπεκίαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑπώλεια βάρουςΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΑύξηση αλκαλικής φωσφατάσης αίματοςΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚάκωσηΤραυματισμοί
-
ΣπάνιεςΚαλοήθες νεόπλασμα δέρματοςΝεοπλάσματα καλόηθη, κακοήθη και μη καθορισμένα
-
ΣπάνιεςΚατάγματα της διάφυσης του μηριαίουΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΠαρόξυνση βρογχικού άσθματοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΠνευμονικό οίδημαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΣκελικός αποκλεισμόςΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΣυριγμόςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΦλεγμονή οφθαλμώνΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΧολολιθίασηΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΑναφυλακτική καταπληξίαΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΔιαταραχή παραθυρεοειδών αδένωνΕνδοκρινικό
-
Πολύ σπάνιεςΙσχαιμία μυοκαρδίουΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΚαρδιαγγειακή διαταραχήΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΚύστη νεφρούΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΚώφωσηΑυτί
-
Πολύ σπάνιεςΟστεονέκρωση γνάθουΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΠομφολυγώδης δερματίτιδαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Μη γνωστέςΟστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου (ανεπιθύμητη αντίδραση της τάξης των διφωσφωνικών)Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του ιβανδρονικού οξέος σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε επίμυες κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Ως εκ τούτου, το Ιβανδρονικό οξύ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν το ιβανδρονικό οξύ απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε θηλάζοντες επίμυες, κατέδειξαν παρουσία χαμηλών επιπέδων ιβανδρονικού οξέος στο γάλα. Το Ιβανδρονικό οξύ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τον θηλασμό.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του ιβανδρονικού οξέος στους ανθρώπους. Σε αναπαραγωγικές μελέτες σε αρουραίους με από του στόματος χορήγηση το ιβανδρονικό οξύ μείωσε την γονιμότητα. Σε μελέτες με αρουραίους με ενδοφλέβια χορήγηση, το ιβανδρονικό οξύ μείωσε τη γονιμότητα σε υψηλές ημερήσιες δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- τοξικότητα σε νεφρούς
- τοξικότητα σε ήπαρ
- υπασβεστιαιμία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία παθήσεων των οστών, διφωσφονικό, κωδικός ATC: Μ05Β Α 06.
Μηχανισμός δράσης
Το ιβανδρονικό οξύ ανήκει στην ομάδα των διφωσφονικών ενώσεων, οι οποίες δρουν ειδικά στα οστά. Η εκλεκτική δράση τους στον οστίτη ιστό βασίζεται στην υψηλή συγγένεια των διφωσφονικών προς τα ανόργανα άλατα των οστών. Τα διφωσφονικά δρουν αναστέλλοντας την οστεοκλαστική δραστηριότητα, αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης τους δεν είναι ακόμη σαφής.
In vivo, το ιβανδρονικό οξύ προλαμβάνει την πειραματικά προκαλούμενη καταστροφή των οστών από τη διακοπή της λειτουργίας των γονάδων, τα ρετινοειδή, τους όγκους ή τα εκχυλίσματα όγκων. Η αναστολή της ενδογενούς οστικής απορρόφησης έχει επίσης τεκμηριωθεί μέσω κινητικών μελετών με 45Ca και με την απελευθέρωση ραδιενεργού τετρακυκλίνης, ενσωματωθείσης προηγουμένως στο σκελετό.
Σε δόσεις σημαντικά υψηλότερες από τις φαρμακολογικά δραστικές, το ιβανδρονικό οξύ δεν είχε καμία επίδραση στην εναπόθεση ασβεστίου στα οστά.
Η οστική απορρόφηση που οφείλεται σε κακοήθη νόσο χαρακτηρίζεται από υπερβολική οστική απορρόφηση που δεν αντιρροπείται από τον αντίστοιχο σχηματισμό οστών. Το ιβανδρονικό οξύ αναστέλλει εκλεκτικά την οστεοκλαστική δραστηριότητα, περιορίζοντας την οστική απορρόφηση και περιορίζοντας κατ’αυτόν τον τρόπο τις επιπλοκές της κακοήθους νόσου από το σκελετό.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κλινικές μελέτες στη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας που οφείλεται σε νεοπλασία Κλινικές μελέτες στην υπερασβεστιαιμία της κακοήθειας κατέδειξαν ότι η ανασταλτική ενέργεια του ιβανδρονικού οξέος στην οστεόλυση λόγω νεοπλασίας και ιδιαίτερα στην υπερασβεστιαιμία λόγω νεοπλασίας, χαρακτηρίζεται από την ελάττωση του ασβεστίου του ορού καθώς και της νεφρικής αποβολής ασβεστίου.
Σε ασθενείς με τιμή διορθωμένου ως προς τη λευκωματίνη ασβεστίου ορού ≥3,0 mmol/l πριν την έναρξη της θεραπείας και μετά από επαρκή επανυδάτωσή τους, έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές με τα συνιστώμενα θεραπευτικά δοσολογικά πλαίσια, οι ακόλουθοι βαθμοί ανταπόκρισης με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης.
| Δόση ιβανδρονικού οξέος | % Ασθενείς με ανταπόκριση | 90% Διάστημα εμπιστοσύνης |
|---|---|---|
| 2 mg | 54 | 44-63 |
| 4 mg | 76 | 62-86 |
| 6 mg | 78 | 64-88 |
Για τους ασθενείς αυτούς και με τις ως άνω δόσεις, ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη φυσιολογικών τιμών ασβεστίου ήταν 4 έως 7 ημέρες. Ο διάμεσος χρόνος έως την υποτροπή (επιστροφή του διορθωμένου ως προς τη λευκωματίνη ασβεστίου ορού σε επίπεδα άνω των 3,0 mmol/l) ήταν 18 έως 26 ημέρες.
Κλινικές μελέτες στην πρόληψη σκελετικών συμβαμάτων σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και οστικές μεταστάσεις Οι κλινικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και οστικές μεταστάσεις κατέδειξαν την ύπαρξη μίας δοσοεξαρτώμενης ανασταλτικής δράσης επί της οστεόλυσης, η οποία εκφράζεται από δείκτες της οστικής απορρόφησης και μίας δοσοεξαρτώμενης δράσης στα σκελετικά συμβάματα.
Η πρόληψη σκελετικών συμβαμάτων σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και οστικές μεταστάσεις, με Ιβανδρονικό οξύ 6 mg χορηγούμενο ενδοφλεβίως, αξιολογήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης III, διάρκειας 96 εβδομάδων. Οι γυναίκες ασθενείς με καρκίνο μαστού και ακτινολογικώς επιβεβαιωμένες οστικές μεταστάσεις τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν εικονικό φάρμακο (158 ασθενείς) ή 6 mg Ιβανδρονικό οξύ (154 ασθενείς). Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή αυτή συνοψίζονται παρακάτω.
Κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας Το κύριο καταληκτικό σημείο της δοκιμής ήταν ο δείκτης σκελετικής νοσηρότητας εντός μίας περιόδου (skeletal morbidity period rate, SMPR). Αυτός ήταν ένα σύνθετο καταληκτικό σημείο που απαρτίζετο από τα ακόλουθα, σχετιζόμενα με το σκελετό, συμβάματα (skeletal related events, SREs) ως επί μέρους στόχους:
- ακτινοθεραπεία σε οστό για τη θεραπεία καταγμάτων/επαπειλούμενων καταγμάτων
- χειρουργική επέμβαση σε οστό για τη θεραπεία καταγμάτων
- κατάγματα σπονδυλικής στήλης
- κατάγματα εκτός σπονδυλικής στήλης Η ανάλυση του SMPR ήταν προσαρμοσμένη ως προς το χρόνο και θεωρήθηκε ότι ένα ή περισσότερα συμβάματα που παρατηρούνταν σε μία περίοδο 12 εβδομάδων θα μπορούσαν, δυνητικά, να σχετίζονται. Ως εκ τούτου, για τους σκοπούς της ανάλυσης, τα πολλαπλά συμβάματα καταμετρούνταν μόνο μία φορά. Τα στοιχεία από τη μελέτη αυτή κατέδειξαν σημαντικό πλεονέκτημα για το Ιβανδρονικό οξύ 6 mg ενδοφλεβίως έναντι του εικονικού φαρμάκου, όσον αφορά στη μείωση των SREs μετρηθέντων με τον προσαρμοσμένο ως προς το χρόνο SMPR (p=0,004). Ο αριθμός των SREs μειώθηκε επίσης σημαντικά με το Ιβανδρονικό οξύ 6 mg και παρατηρήθηκε μείωση 40% στον κίνδυνο για κάποιο SRE έναντι του εικονικού φαρμάκου (σχετικός κίνδυνος 0,6, p = 0,003). Τα στοιχεία αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον Πίνακα 2.
| Εικονικό φάρμακο n=158 | Ιβανδρονικό οξύ 6 mg n=154 | p-τιμή | |
|---|---|---|---|
| Πίνακας 2 Στοιχεία αποτελεσματικότητας (Ασθενείς με Καρκίνο Μαστού με Μεταστατική Οστική Νόσο) | |||
| SMPR (ανά ασθενή-έτος) Όλα τα σχετιζόμενα με το σκελετό συμβάματα (SREs) | 1,48 | 1,19 | p=0,004 |
| Αριθμός συμβαμάτων (ανά ασθενή) | 3,64 | 2,65 | p=0,025 |
| Σχετικός κίνδυνος SRE | - | 0,60 | p=0,003 |
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας Κατεδείχθη στατιστικώς σημαντική βελτίωση όσον αφορά στη βαθμολογία οστικού πόνου για το Ιβανδρονικό οξύ 6 mg χορηγούμενου ενδοφλεβίως συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Η μείωση του πόνου ήταν σταθερά κάτω από τις τιμές πριν την έναρξη της θεραπείας καθόλη τη διάρκεια της μελέτης και συνοδευόταν από σημαντικά μειωμένη χρήση αναλγητικών. Η επιδείνωση της Ποιότητας Ζωής ήταν σημαντικά μικρότερη στους ασθενείς υπό Ιβανδρονικό οξύ συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Στον Πίνακα 3 παρουσιάζεται περίληψη, υπό μορφή πίνακα, αυτών των δευτερευόντων στοιχείων αποτελεσματικότητας.
| Εικονικό φάρμακο n=158 | Ιβανδρονικό οξύ 6 mg n=154 | p-τιμή | |
|---|---|---|---|
| Πίνακας 3 Δευτερεύοντα στοιχεία αποτελεσματικότητας (ασθενείς με καρκίνο μαστού με μεταστατική οστική νόσο) | |||
| Οστικός πόνος * | 0,21 | -0,28 | p<0,001 |
| Χρήση αναλγητικών * | 0,90 | 0,51 | p=0,083 |
| Ποιότητα ζωής * | -45,4 | -10,3 | p=0,004 |
- Μέση μεταβολή από την τιμή πριν την έναρξη της αγωγής έως την τελευταία αξιολόγηση.
Σε ασθενείς υπό Ιβανδρονικό οξύ, υπήρξε σημαντική μείωση των δεικτών οστικής απορρόφησης στα ούρα (πυριδινολίνη και δεοξυπυριδινολίνη), η οποία ήταν στατιστικώς σημαντική συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.
Σε μία μελέτη σε 130 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού συγκρίθηκε η ασφάλεια του Ιβανδρονικό οξύ χορηγούμενου με έγχυση διάρκειας 1 ώρας ή 15 λεπτών. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στους δείκτες της νεφρικής λειτουργίας. Το συνολικό προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών του ιβανδρονικού οξέος μετά την έγχυση διάρκειας 15 λεπτών ήταν σύμφωνο με το γνωστό προφίλ ασφάλειας εγχύσεων μεγαλύτερης διάρκειας και δεν προέκυψαν νέα θέματα ασφάλειας σχετικά με τη χρήση έγχυσης διάρκειας 15 λεπτών.
Χρόνος έγχυσης διάρκειας 15 λεπτών δεν έχει μελετηθεί σε καρκινοπαθείς ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης CLcr<50 ml/min.
Παιδιατρικός πληθυσμός (βλέπε Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές). Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Ιβανδρονικό οξύ σε παιδιά και εφήβους κάτω από την ηλικία των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μετά από χορήγηση 2, 4, και 6 mg ιβανδρονικού οξέος με έγχυση επί 2 ώρες, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του ιβανδρονικού οξέος είναι δοσοεξαρτώμενες.
Κατανομή
Μετά την αρχική συστηματική έκθεση, το ιβανδρονικό οξύ συνδέεται ταχέως με τα οστά ή απεκκρίνεται στα ούρα. Στους ανθρώπους, ο φαινομενικός τελικός όγκος κατανομής είναι τουλάχιστον 90 l και η ποσότητα της δόσης που φθάνει στα οστά υπολογίζεται σε 40-50% της δόσης που ευρίσκεται στην κυκλοφορία. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι 87% περίπου στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις και έτσι η αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα λόγω εκτόπισης θεωρείται απίθανη.
Βιομετατροπή
Δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταβολισμού του ιβανδρονικού οξέος σε πειραματόζωα ή σε ανθρώπους.
Αποβολή
Το εύρος των παρατηρούμενων φαινομενικών χρόνων ημίσειας ζωής είναι μεγάλο και εξαρτάται από τη δόση και την ευαισθησία της μεθόδου προσδιορισμού, αλλά ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται γενικώς μεταξύ 10-60 ωρών. Ωστόσο, τα αρχικά επίπεδα στο πλάσμα μειώνονται ταχέως, φθάνοντας το 10% των μέγιστων τιμών εντός 3 και 8 ωρών μετά την ενδοφλέβια ή την από στόματος χορήγηση αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκε συστηματική συσσώρευση κατά την ενδοφλέβια χορήγηση ιβανδρονικού οξέος μία φορά κάθε 4 εβδομάδες επί 48 εβδομάδες σε ασθενείς με μεταστατική οστική νόσο.
Η ολική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος είναι χαμηλή, με μέσες τιμές κυμαινόμενες μεταξύ 84-160 ml/min. Η νεφρική κάθαρση (περίπου 60 ml/min σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) αντιστοιχεί σε 50-60% της ολικής κάθαρσης και σχετίζεται με την κάθαρση κρεατινίνης. Η διαφορά μεταξύ φαινομενικής ολικής και νεφρικής κάθαρσης θεωρείται ότι αντιπροσωπεύει την απορρόφηση από τα οστά.
Η οδός απέκκρισης από τους νεφρούς δεν φαίνεται να περιλαμβάνει γνωστά οξεϊκά ή βασικά συστήματα μεταφοράς τα οποία συμμετέχουν στην απέκκριση άλλων δραστικών ουσιών. Επιπλέον, το ιβανδρονικό οξύ δεν αναστέλλει τα μείζονα ηπατικά ισοένζυμα Ρ450 στους ανθρώπους και δεν επάγει το σύστημα του ηπατικού κυτοχρώματος Ρ450 στους επίμυες.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικούς πληθυσμούς
Φύλο Η βιοδιαθεσιμότητα και οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του ιβανδρονικού οξέος είναι παρόμοιες σε άνδρες και γυναίκες.
Φυλή Όσον αφορά στην κατανομή του ιβανδρονικού οξέος, δεν υπάρχουν ενδείξεις κλινικώς σημαντικών διαφορών μεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων. Τα διαθέσιμα στοιχεία για ασθενείς Αφρικανικής καταγωγής είναι λίγα.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Η έκθεση των ασθενών με διάφορους βαθμούς νεφρικής δυσλειτουργίας στο ιβανδρονικό οξύ σχετίζεται με την κάθαρση της κρεατινίνης (CLcr). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (μέση εκτιμηθείσα CLcr = 21,2 mL/min), η μέση διορθωμένη ως προς τη δόση AUC0-24h αυξήθηκε κατά 110% συγκριτικά με υγιείς εθελοντές. Στην κλινική φαρμακολογική μελέτη WP18551, μετά την εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση 6 mg (έγχυση 15 λεπτών), η μέση AUC 0-24 αυξήθηκε κατά 14% και 86% αντίστοιχα, σε άτομα με ήπια (μέση εκτιμηθείσα CLcr=68,1 ml/min) και μέτρια (μέση εκτιμηθείσα CLcr=41,2 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία συγκρινόμενη με υγιείς εθελοντές (μέση εκτιμηθείσα CLcr=120 ml/min). Η μέση Cmax δεν αυξήθηκε σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία και αυξήθηκε κατά 12% σε ασθενείς με μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία. Για τους ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr ≥50 και <80 mL/min) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Για τους ασθενείς με μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία (CLcr ≥30 και <50 mL/min) ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr <30 mL/min), οι οποίοι υποβάλλονται σε θεραπεία για την πρόληψη σκελετικών συμβαμάτων σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και οστικές μεταστάσεις, συνιστάται προσαρμογή της δόσης (βλ. Δοσολογία).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε Δοσολογία) Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για το ιβανδρονικό οξύ σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Το ήπαρ δε διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος δεδομένου ότι δε μεταβολίζεται, αλλά απομακρύνεται μέσω νεφρικής απέκκρισης και απορρόφησης από τα οστά. Ως εκ τούτου, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Περαιτέρω, δεδομένου ότι στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι 87% περίπου, η πρόκληση κλινικώς σημαντικών αυξήσεων των ελεύθερων συγκεντρώσεων στο πλάσμα εξαιτίας της υποπρωτεϊναιμίας της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας, δε θεωρείται πιθανή.
Ηλικιωμένοι (βλέπε Δοσολογία) Σε μία ανάλυση πολλαπλών μεταβλητών, η ηλικία δε βρέθηκε να αποτελεί ανεξάρτητο παράγοντα για οποιαδήποτε από τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους που μελετήθηκαν. Ο μόνος παράγοντας που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη είναι η έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας με την πάροδο της ηλικίας (βλέπε κεφάλαιο για τη νεφρική δυσλειτουργία).
Παιδιατρικός πληθυσμός (βλέπε Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές) Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του Ιβανδρονικό οξύ σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Νεφρική λειτουργία | water_dropΝεφρική λειτουργία | — | Ασθενείς που λαμβάνουν Bondronat |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| ασβέστιο ορού | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Ασθενείς που λαμβάνουν Bondronat |
| μαγνήσιο ορού | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Ασθενείς που λαμβάνουν Bondronat |
| φωσφορικά ορού | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Ασθενείς που λαμβάνουν Bondronat |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ιμπανδρονάτη είναι μια δισφωσφονική ένωση που περιέχει άζωτο, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ο θεραπευτικός δείκτης είναι ευρύς, καθώς οι υπερδοσολογίες δεν είναι ιδιαίτερα τοξικές και η διάρκεια δράσης είναι μεγάλη, με τον χρόνο ημίσειας ζωής να φτάνει έως και τις 157 ώρες. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών από το ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα, την υποκαλιαιμία, τον μυοσκελετικό πόνο, την οστεονέκρωση της γνάθου, τα άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού και τη σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι διφωσφονικές ενώσεις εισέρχονται στα οστά όπου δεσμεύονται στην υδροξυαπατίτη. Η οστική απορρόφηση από τους οστεοκλάστες προκαλεί τοπική οξίνιση, απελευθερώνοντας τη διφωσφονική ένωση, η οποία εισέρχεται στον οστεοκλάστη μέσω ενδοκυττάρωσης με ρεύμα ρευστού. Τα ενδοκυτταρικά κυστίδια οξινίζονται, απελευθερώνοντας τις διφωσφονικές ενώσεις στον κυτταρόπλασμα των οστεοκλαστών, όπου δρουν. Οι οστεοκλάστες μεσολαβούν στην απορρόφηση των οστών. Όταν οι οστεοκλάστες δεσμεύονται στα οστά, σχηματίζουν ποδοσώματα, δακτυλιοειδείς δομές F-ακτίνης. Η διαταραχή των ποδοσωμάτων προκαλεί την αποκόλληση των οστεοκλαστών από τα οστά, εμποδίζοντας την οστική απορρόφηση. Οι διφωσφονικές ενώσεις που περιέχουν άζωτο, όπως η ιμπανδρονάτη, είναι γνωστό ότι προκαλούν απόπτωση στα αιμοποιητικά κυτταρικά καρκινώματα, αναστέλλοντας τα συστατικά της μεβαλονικής οδού: φαρνεζυλ διφωσφορική συνθάση, φαρνεζυλ διφωσφορική και γερανυλ-γερανυλ διφωσφορική. Αυτά τα συστατικά είναι απαραίτητα για την μετα-μεταφραστική πρενυλίωση των πρωτεϊνών που συνδέονται με GTP, όπως η Rap1. Η έλλειψη πρενυλίωσης αυτών των πρωτεϊνών παρεμβαίνει στη λειτουργία τους και, στην περίπτωση της Rap1, οδηγεί σε απόπτωση. Η ιμπανδρονάτη ενεργοποιεί επίσης την κασπάση-3, η οποία συμβάλλει στην απόπτωση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος ιμπανδρονάτη έχει βιοδιαθεσιμότητα 0.63%. Σε μελέτη σε υγιείς άνδρες, μια από του στόματος δόση 10mg είχε Tmax 1.1±0.6h και Cmax 4.1±2.6ng/mL. Ο Tmax είναι περίπου 1 ώρα, ενώ ο Cmax ποικίλλει ανάλογα με τη δόση. Μια ενδοφλέβια δόση 2mg ιμπανδρονάτης έχει AUC 316ngh/mL, μια ενδοφλέβια δόση 4mg ιμπανδρονάτης έχει AUC 581ngh/mL και μια ενδοφλέβια δόση 6mg ιμπανδρονάτης έχει AUC 908ng*h/mL.
Η ιμπανδρονάτη αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών και το μη απορροφηθέν φάρμακο αποβάλλεται αμετάβλητο στα κόπρανα.
Ο φαινομενικός τελικός όγκος κατανομής της ιμπανδρονάτης είναι 90-368L σε υγιείς υποκείμενους και 103L σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπενία.
Η συνολική κάθαρση της ιμπανδρονάτης είναι 84-160mL/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια Πρωτεϊνών
Η συγγένεια της ιμπανδρονάτης με τις πρωτεΐνες του ορού ποικίλλει από 85.7-99.5% σε συγκέντρωση 0.5-10ng/mL, αλλά είναι γενικά 86% σε εύρος συγκεντρώσεων 20-2000ng/mL.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ιμπανδρονάτη δεν μεταβολίζεται σε ανθρώπους.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταβολισμού της ιμπανδρονάτης σε ανθρώπους.
Οδός Απέκκρισης: Η ιμπανδρονάτη αποβάλλεται μέσω νεφρικής απέκκρισης. Η μη απορροφηθείσα ιμπανδρονάτη αποβάλλεται αμετάβλητη στα κόπρανα.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 10-60 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ιμπανδρονάτης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες κυμαίνεται από 37-157 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΓΑΝΟΠΟΙΗΣΗ και την ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ των Οστών. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ των Οστών και για τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ, όπως η Οστεοπόρωση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
UMD7G2653W
IBANDRONIC ACID
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Διφωσφονική
Χημική Δομή [CS] - Διφωσφονικά
Το ιβαδρονικό οξύ είναι ένα Διφωσφονικό.
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Pharm-Postmenopausal M05BA06Φαρμακευτική αγωγή — Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκεςΜετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ένδειξη θεραπείαςΔοσολογία: 150 mg PO/μήνα ή 3 mg IV/3 μήνες · Πενταετία
Απόσυρση / Deprescribing
Βισφωσφονικά
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΓΑΝΟΠΟΙΗΣΗ και την ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ των Οστών. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ των Οστών και για τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ, όπως η Οστεοπόρωση.