ISOFLURANE
Ισοφλουράνιο
Για έναρξη και διατήρηση της γενικής αναισθησίας.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ισοφλουράνη είναι ένα γενικό αναισθητικό εισπνοής που χρησιμοποιείται για την πρόκληση και διατήρηση της γενικής αναισθησίας. Προκαλεί μυϊκή χαλάρωση και μειώνει την ευαισθησία στον πόνο μεταβάλλοντας την ευρεθιστότητα των ιστών. Αυτό επιτυγχάνεται μειώνοντας την έκταση της σύζευξης κυττάρου-κυττάρου που διαμεσολαβείται από συνδέσμους χάσματος (gap junctions) και μεταβάλλοντας τη δραστηριότητα των καναλιών που ευθύνονται για το δυναμικό ενέργειας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ισοφλουράνη προκαλεί μείωση της σύζευξης μέσω συνδέσμων χάσματος (gap junctions) μειώνοντας τους χρόνους ανοίγματος των καναλιών και αυξάνοντας τους χρόνους κλεισίματος των καναλιών. Η ισοφλουράνη ενεργοποιεί επίσης την εξαρτώμενη από το ασβέστιο ATPάση στο σαρκοπλασματικό δίκτυο αυξάνοντας τη ρευστότητα της λιπιδικής μεμβράνης. Φαίνεται επίσης να δεσμεύεται στην υπομονάδα D της ATP συνθάσης και της NADH δεϋδρογενάσης. Η ισοφλουράνη δεσμεύεται επίσης στον υποδοχέα GABA, στον κανάλι καλίου που ενεργοποιείται από Ca2+ μεγάλης αγωγιμότητας, στον υποδοχέα γλουταμίνης και στον υποδοχέα γλυκίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Στη μετεγχειρητική περίοδο, μόνο το 0,17% της ισοφλουράνης που λαμβάνεται μπορεί να ανακτηθεί ως ουρικά μεταβολικά προϊόντα.
Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ελάχιστος
Η νεφρική και η ηπατική τοξικότητα των πτητικών αναισθητικών φθοριωμένων αιθέρων προκαλείται από βιομετασχηματισμό σε τοξικά μεταβολικά προϊόντα. Ο μεταβολισμός συμβάλλει επίσης σημαντικά στην φαρμακοκινητική της απέκκρισης ορισμένων πτητικών παραγόντων. Αν και πολυάριθμες μελέτες έχουν διερευνήσει τον μεταβολισμό των αναισθητικών σε ζώα, υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με τον μεταβολισμό των πτητικών αναισθητικών σε ανθρώπους ως προς τις συγκριτικές ταχύτητες ή την ταυτότητα των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για την αποφθορίωση. Ο πρώτος σκοπός αυτής της έρευνας ήταν να συγκριθεί ο μεταβολισμός των πτητικών αναισθητικών φθοριωμένων αιθέρων από ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια. Ο δεύτερος σκοπός ήταν να ελεγχθεί η υπόθεση ότι η κυτοχρωμική P450 2E1 είναι η ειδική ισομορφή P450 που είναι υπεύθυνη για την αποφθορίωση των πτητικών αναισθητικών σε ανθρώπους. Προετοιμάστηκαν μικροσωμάτια από ανθρώπινα ήπατα. Ο μεταβολισμός των αναισθητικών σε μικροσωμιακές επωάσεις μετρήθηκε με την παραγωγή φθορίου. Η στρατηγική για την αξιολόγηση του ρόλου της P450 2E1 στην αποφθορίωση των αναισθητικών περιλάμβανε τρεις προσεγγίσεις: για μια σειρά από 12 ανθρώπινα ήπατα, συσχέτιση του ρυθμού μικροσωμιακής αποφθορίωσης με την περιεκτικότητα σε μικροσωμιακή P450 2E1 (μετρημένη με ανάλυση Western blot), συσχέτιση του ρυθμού αποφθορίωσης με την καταλυτική δραστηριότητα της μικροσωμιακής P450 2E1 χρησιμοποιώντας δείκτες υποστρωμάτων (υδροξυλίωση παρα-νιτροφαινόλης και 6-υδροξυλίωση χλωρζοξαζόνης) και χημική αναστολή με αναστολείς εκλεκτικούς για ισομορφές P450. Η κατάταξη του μεταβολισμού των αναισθητικών, που αξιολογήθηκε με την παραγωγή φθορίου σε κορεσμένες συγκεντρώσεις υποστρώματος, ήταν μεθοξυφλουράνη > σεβοφλουράνη > ενφλουράνη > ισοφλουράνη > δεσφλουράνη > 0. Υπήρχε σημαντική γραμμική συσχέτιση της αποφθορίωσης της σεβοφλουράνης και της μεθοξυφλουράνης με την αντιγονική περιεκτικότητα P450 2E1 (r = 0,98 και r = 0,72, αντίστοιχα), αλλά όχι με την P450 1A2 ή την P450 3A3/4. Η σύγκριση της αποφθορίωσης των αναισθητικών με την υδροξυλίωση παρα-νιτροφαινόλης ή χλωρζοξαζόνης έδειξε σημαντική συσχέτιση για τη σεβοφλουράνη (r = 0,93, r = 0,95) και τη μεθοξυφλουράνη (r = 0,78, r = 0,66). Η αποφθορίωση της σεβοφλουράνης συσχετίστηκε επίσης έντονα με αυτήν της ενφλουράνης (r = 0,93), η οποία είναι γνωστό ότι μεταβολίζεται από την ανθρώπινη P450 2E1. Η διαιθυλοδιθειοκαρβαμιδικό, ένας εκλεκτικός αναστολέας της P450 2E1, προκάλεσε αναστολή εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση στην αποφθορίωση της σεβοφλουράνης, της μεθοξυφλουράνης και της ισοφλουράνης. Κανένας άλλος αναστολέας εκλεκτικός για ισομορφές δεν μείωσε την αποφθορίωση της σεβοφλουράνης, ενώ η αποφθορίωση της μεθοξυφλουράνης αναστέλλετο από τους εκλεκτικούς αναστολείς P450 φουραφιλλίνη (P450 1A2), σουλφαφεναζόλη (P450 2C9/10) και κινιδίνη (P450 2D6) αλλά σε πολύ μικρότερο βαθμό από τη διαιθυλοδιθειοκαρβαμιδικό. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η κυτοχρωμική P450 2E1 είναι το κύριο, αν όχι το μοναδικό, ανθρώπινο ηπατικό μικροσωμιακό ένζυμο που καταλύει την αποφθορίωση της σεβοφλουράνης. Η P450 2E1 είναι το κύριο, αλλά όχι αποκλειστικό, ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της μεθοξυφλουράνης, η οποία φαίνεται επίσης να καταλύεται από τις P450s 1A2, 2C9/10 και 2D6. Τα δεδομένα υποδηλώνουν επίσης ότι η P450 2E1 είναι υπεύθυνη για ένα σημαντικό μέρος του μεταβολισμού της ισοφλουράνης. Η αναγνώριση της P450 2E1 ως του κύριου ενζύμου μεταβολισμού των αναισθητικών σε ανθρώπους παρέχει μια μηχανιστική κατανόηση του μεταβολισμού και της τοξικότητας των πτητικών αναισθητικών φθοριωμένων αιθέρων στην κλινική πράξη.
Η ισοφλουράνη υφίσταται ελάχιστο βιομετασχηματισμό σε ανθρώπους.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Αέρια ή πτητικά υγρά που ποικίλλουν στον ρυθμό με τον οποίο προκαλούν αναισθησία· ισχύς· ο βαθμός κυκλοφορικής, αναπνευστικής ή νευρομυϊκής καταστολής που παράγουν· και αναλγητικές επιδράσεις. Τα αναισθητικά εισπνοής έχουν πλεονεκτήματα έναντι των ενδοφλέβιων παραγόντων, καθώς το βάθος της αναισθησίας μπορεί να αλλάξει γρήγορα με την τροποποίηση της συγκέντρωσης εισπνοής. Λόγω της ταχείας απέκκρισής τους, τυχόν μετεγχειρητική αναπνευστική καταστολή είναι σχετικά βραχείας διάρκειας. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ. 173)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
CYS9AKD70P
ISOFLURANE
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Γενική Αναισθησία
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Γενικό Αναισθητικό
Η ισοφλουράνη είναι ένα Γενικό Αναισθητικό. Η φυσιολογική επίδραση της ισοφλουράνης είναι μέσω Γενικής Αναισθησίας.
ISOFLURANE
Γενική Αναισθησία [PE]· Γενικό Αναισθητικό [EPC]
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Αέρια ή πτητικά υγρά που ποικίλλουν στον ρυθμό με τον οποίο προκαλούν αναισθησία· ισχύς· ο βαθμός κυκλοφορικής, αναπνευστικής ή νευρομυϊκής καταστολής που παράγουν· και αναλγητικές επιδράσεις. Τα αναισθητικά εισπνοής έχουν πλεονεκτήματα έναντι των ενδοφλέβιων παραγόντων, καθώς το βάθος της αναισθησίας μπορεί να αλλάξει γρήγορα με την τροποποίηση της συγκέντρωσης εισπνοής. Λόγω της ταχείας απέκκρισής τους, τυχόν μετεγχειρητική αναπνευστική καταστολή είναι σχετικά βραχείας διάρκειας. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ. 173)