IXAZOMIB
Iξαζομίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Το ινξαζοµίδιο ασκεί αντιµυελοµατικές επιδράσεις µέσω χρονικά εξαρτώµενης, αναστρέψιµης αναστολής του πρωτεασώµατος. Προκαλεί απόπτωση κυτταρικών σειρών πολλαπλού µυελώµατος in vitro. Επιδεικνύει in vitro κυτταροτοξικότητα κατά κυττάρων µυελώµατος ασθενών που …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το ινξαζοµίδιο ασκεί αντιµυελοµατικές επιδράσεις µέσω χρονικά εξαρτώµενης, αναστρέψιµης αναστολής του πρωτεασώµατος. Προκαλεί απόπτωση κυτταρικών σειρών πολλαπλού µυελώµατος in vitro. Επιδεικνύει in vitro κυτταροτοξικότητα κατά κυττάρων µυελώµατος ασθενών που παρουσίασαν υποτροπή µετά από πολλαπλές προηγούµενες θεραπείες, όπως βορτεζοµίβη, λεναλιδοµίδη και δεξαµεθαζόνη. Ο συνδυασµός ινξαζοµιδίου και λεναλιδοµίδης επέδειξε συνεργιστικές κυτταροτοξικές επιδράσεις σε κυτταρικές σειρές πολλαπλού µυελώµατος. In vivo, το ινξαζοµίδιο έδειξε αντικαρκινική δράση σε µοντέλο ξενoµοσχεύµατος όγκου πολλαπλού µυελώµατος σε µυς. Μελέτες δείχνουν ότι το ινξαζοµίδιο παρουσιάζει αντι-αγγειογενετική δράση και αναστέλλει την οστεοκλαστογένεση και την οστεοκλαστική απορρόφηση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισµός Δράσης
Η οδός σηµατοδότησης µεσωµατιδίου-πρωτεασώµατος ρυθµίζει την κυτταρική οµοιοστασία και επιβίωση: Προάγει την αποδόµηση πρωτεϊνών, ενεργοποιεί τον µεταγραφικό παράγοντα NF-κB για την αύξηση της έκφρασης αυξητικών και αγγειογενετικών παραγόντων, και αναστέλλει την απόπτωση. Αποτελούµενος από όµοιου µεγέθους δακτυλίους α (α) και β (β), ο καταλυτικός πυρήνας του 20S πρωτεασώµατος αποτελεί µέρος του πρωτεασώµατος. Το ινξαζοµίδιο είναι ένας εκλεκτικός, ισχυρός και αναστρέψιµος αναστολέας του 20S πρωτεασώµατος. Προσδένεται προτιµησιακά στην β5 χυµοθρυψινική πρωτεολυτική θέση µε τιµή µισής µέγιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (IC50) 3.4 nmol/L. Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις, το ινξαζοµίδιο µπορεί να αναστείλει τις κασπασο-µοιάζουσες (β1) και θρυψινο-µοιάζουσες (β2) πρωτεολυτικές θέσεις.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανοµή & Απέκκριση
Μετά από από του στόµατος χορήγηση, το ινξαζοµίδιο απορροφάται ταχέως µε Tmax µίας ώρας. Βάσει ανάλυσης φαρµακοκινητικών (PK) πληθυσµού, η µέση απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα από του στόµατος ήταν 58%. Η περιοχή υπό την καµπύλη (AUC) του ινξαζοµιδίου αυξάνεται αναλογικά προς τη δόση σε ένα εύρος δόσεων 0.2 έως 10.6 mg. Μια µελέτη επίδρασης τροφής που διεξήχθη σε ασθενείς µε µία µόνη δόση 4 mg ινξαζοµιδίου έδειξε ότι µια δίαιτα πλούσια σε λιπαρά µείωσε την AUC του ινξαζοµιδίου κατά 28% και την Cmax κατά 69%.
Μετά τη χορήγηση µιας µόνης από του στόµατος δόσης 14C-ινξαζοµιδίου σε 5 ασθενείς µε προχωρηµένο καρκίνο, το 62% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και το 22% στα κόπρανα. Το αµετάβλητο ινξαζοµίδιο αντιστοιχούσε σε < 3.5% της χορηγηθείσας δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα. Μετά από εβδοµαδιαία από του στόµατος χορήγηση, ο λόγος συσσώρευσης προσδιορίστηκε σε δύο φορές.
Ο σταθερός όγκος κατανοµής είναι 543 L.
Βάσει ανάλυσης PK πληθυσµού, η συστηµική κάθαρση ήταν περίπου 1.9 L/hr µε δια-ατοµική µεταβλητότητα 44%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση µε Πρωτεΐνες
Το ινξαζοµίδιο συνδέεται κατά 99% µε πρωτεΐνες του πλάσµατος και κατανέµεται στα ερυθρά αιµοσφαίρια µε λόγο αίµατος προς πλάσµα 10.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισµός
Μετά από από του στόµατος χορήγηση ραδιοσηµειωµένης δόσης, το ινξαζοµίδιο αντιπροσώπευε το 70% του συνολικού υλικού σχετιζόµενου µε το φάρµακο στο πλάσµα. Το ινξαζοµίδιο υφίσταται µεταβολισµό που µεσoλαβείται τόσο από CYP όσο και από µη-CYP, ο οποίος αναφέρεται ως ο κύριος µηχανισµός κάθαρσης του φαρµάκου. Οι κύριες οδοί βιοµετασχηµατισµού περιλαµβάνουν υδρόλυση, δεβορόνωση και Ν-δεαλκυλίωση, µε τους µεταβολίτες του φαρµάκου να µην αναµένεται να διατηρούν φαρµακολογική δραστικότητα. Σε κλινικά σχετιζόµενες συγκεντρώσεις ινξαζοµιδίου, in vitro µελέτες µε χρήση ανθρώπινων ισοενζύµων κυτοχρώµατος P450 που εκφράζονται µέσω cDNA δεν έδειξαν ότι κάποιο συγκεκριµένο ισοένζυµο CYP συμβάλλει κυρίως στο µεταβολισµό του ινξαζοµιδίου. Σε συγκεντρώσεις υψηλότερες των κλινικών, το ινξαζοµίδιο µεταβολίστηκε από πολλαπλές ισοµορφικές µορφές CYP µε εκτιµώµενες σχετικές συνεισφορές 3A4 (42%), 1A2 (26%), 2B6 (16%), 2C8 (6%), 2D6 (5%), 2C19 (5%) και 2C9 (< 1%).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ηµίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ηµίσειας ζωής (t1/2) του ινξαζοµιδίου ήταν 9.5 ημέρες βάσει ανάλυσης PK πληθυσµού.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόµηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των πρωτεασών (ΕΝΔΟΠΕΠΤΙΔΑΣΕΣ).
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόµηση FDA
71050168A2
IXAZOMIB
Καθιερωµένη Φαρµακολογική Οµάδα [EPC] - Αναστολέας Πρωτεασώµατος
Μηχανισµοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεασώµατος
Το ινξαζοµίδιο είναι Αναστολέας Πρωτεασώµατος. Ο µηχανισµός δράσης του ινξαζοµιδίου είναι ως Αναστολέας Πρωτεασώµατος.
IXAZOMIB
Αναστολέας Πρωτεασώµατος [EPC]; Αναστολείς Πρωτεασώµατος [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόµηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των πρωτεασών (ΕΝΔΟΠΕΠΤΙΔΑΣΕΣ).