LASMIDITAN
**Φαρμακοδυναμική** Η λασμιτιτάνη ανήκει σε μια νέα και πρωτότυπη κατηγορία φαρμάκων για την οξεία θεραπεία της ημικρανίας, τα οποία ασκούν τις επιδράσεις τους μέσω αναστολής της νευρωνικής εκπόλωσης και όχι μέσω αγγειοσυστολής των εγκεφαλικών αρτηριών. Η λασμιτιτάνη φαίνεται να …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λασμιτιτάνη ανήκει σε μια νέα και πρωτότυπη κατηγορία φαρμάκων για την οξεία θεραπεία της ημικρανίας, τα οποία ασκούν τις επιδράσεις τους μέσω αναστολής της νευρωνικής εκπόλωσης και όχι μέσω αγγειοσυστολής των εγκεφαλικών αρτηριών. Η λασμιτιτάνη φαίνεται να έχει σχετικά ταχεία έναρξη δράσης (ένα σημαντικό χαρακτηριστικό στην οξεία θεραπεία της ημικρανίας), με ορισμένους ασθενείς να αναφέρουν βελτίωση εντός 20 λεπτών. Λόγω της ικανότητάς της να προκαλεί καταστολή του ΚΝΣ (π.χ. υπνηλία, ζάλη), η λασμιτιτάνη μπορεί να προκαλέσει σημαντική δυσχέρεια στην οδήγηση και οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να μην συμμετέχουν σε δραστηριότητες που απαιτούν πνευματική εγρήγορση για τουλάχιστον 8 ώρες μετά τη λήψη της δόσης. Η λασμιτιτάνη μπορεί να έχει κάποιο δυναμικό κατάχρησης και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο κατάχρησης ουσιών - ο χαρακτηρισμός της ως ελεγχόμενης ουσίας βρίσκεται υπό αναθεώρηση στις Ηνωμένες Πολιτείες από τη Διοίκηση Δίωξης Ναρκωτικών (DEA). Η ασφάλεια της λασμιτιτάνης κατά την εγκυμοσύνη είναι άγνωστη και παρακολουθείται αυτή τη στιγμή με μητρώο έκθεσης εγκυμοσύνης που δημιουργήθηκε από την Eli Lilly and Company.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η οξεία θεραπεία των κεφαλαλγιών ημικρανίας, στο παρελθόν, είχε επιτευχθεί μέσω αγγειοσυστολής των εγκεφαλικών αιμοφόρων αγγείων, καθώς η οξεία διαστολή αυτών των αγγείων που παρατηρείται κατά τη διάρκεια των ημικρανιών θεωρήθηκε ότι προκαλεί τον σχετικό πόνο. Η νευρογενής υπόθεση της παθοφυσιολογίας της ημικρανίας, μια εναλλακτική λύση στην αγγειακή υπόθεση, υποδηλώνει ότι η εγκεφαλική αγγειοδιαστολή είναι ένας δευτερογενής μηχανισμός στην παθογένεση της ημικρανίας, και ότι ο κύριος παράγοντας στην παθοφυσιολογία του πόνου της κεφαλαλγίας ημικρανίας είναι η αυξημένη παθογενετική εκπόλωση των οδών του τριδύμου νεύρου. Ενώ ο ακριβής μηχανισμός δράσης της λασμιτιτάνης είναι ασαφής, πιθανότατα υποστηρίζει αυτή τη νευρογενή υπόθεση ασκώντας τις θεραπευτικές της επιδράσεις μέσω ισχυρού και επιλεκτικού αγωνισμού του υποδοχέα 5-HT1F. Οι υποδοχείς 5-HT1F βρίσκονται τόσο στο κεντρικό όσο και στο περιφερικό νευρικό σύστημα (στα κεντρικά και περιφερικά άκρα των νευρώνων του τριδύμου) και φαίνεται να συμβάλλουν στην υπερπόλωση των νευρικών απολήξεων και στην αναστολή της νευρωνικής δραστηριότητας του τριδύμου. Ο αγωνισμός της λασμιτιτάνης σε αυτούς τους υποδοχείς μπορεί, επομένως, να αναστείλει την εκπόλωση των νεύρων του τριδύμου που είναι υπεύθυνα για τον πόνο της κεφαλαλγίας ημικρανίας. Η λασμιτιτάνη έχει σχεδόν μηδενική συγγένεια για άλλους υποτύπους υποδοχέων 5-HT ή μονοαμινεργικούς υποδοχείς (π.χ. αδρενεργικούς, ντοπαμινεργικούς).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος απορρόφηση της λασμιτιτάνης είναι ταχεία, με διάμεσο χρόνο tmax 1.8 ώρες. Μια μελέτη ανοικτού τύπου που εξέτασε τη φαρμακοκινητική της απορρόφησης βρήκε ότι η Cmax και η AUC0-t της λασμιτιτάνης μετά από από του στόματος χορήγηση ήταν 322.8 ± 122.0 ng/mL και 1892 ± 746.0 ng.h/mL, αντίστοιχα. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της λασμιτιτάνης έχει αναφερθεί ως περίπου 40%. Η συγχορήγηση της λασμιτιτάνης με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αύξησε την Cmax και την AUC κατά 22% και 19%, αντίστοιχα, και καθυστέρησε το Tmax κατά περίπου 1 ώρα - αυτές οι διαφορές στην απορρόφηση είναι σχετικά μικρές και απίθανο να είναι κλινικά σημαντικές. Ομοίως, η σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και η ήπια-μέτρια ηπατική ανεπάρκεια βρέθηκε να αυξάνουν τόσο την AUC όσο και την Cmax, αλλά όχι σε κλινικά σημαντικό βαθμό.
Η λασμιτιτάνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω μεταβολισμού, με τη νεφρική απέκκριση να αντιστοιχεί σε ένα μικρό κλάσμα της συνολικής της απέκκρισης. Από τη μικρή ποσότητα φαρμάκου που βρέθηκε στα ούρα μετά τη δόση, περίπου το 66% αποτελείται από τον μεταβολίτη S-M8 της λασμιτιτάνης. Μόνο το 3% μιας χορηγούμενης δόσης λασμιτιτάνης ανακτήθηκε αμετάβλητο στα ούρα, υπονοώντας περαιτέρω έναν σχετικά εκτεταμένο μεταβολισμό αυτού του φαρμάκου.
Η λασμιτιτάνη έχει αποδειχθεί ότι διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η λασμιτιτάνη παρουσιάζει ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση σύνδεση με πρωτεΐνες του πλάσματος περίπου 55-60%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο ηπατικός και εξωηπατικός μεταβολισμός της λασμιτιτάνης καταλύεται κυρίως από μη-CYP ένζυμα, με την αναγωγή κετονών να φαίνεται να είναι η κύρια οδός. Ενώ τα συγκεκριμένα ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της λασμιτιτάνης δεν έχουν διευκρινιστεί, η επισήμανση της FDA αναφέρει ότι τα ακόλουθα ένζυμα δεν εμπλέκονται στο μεταβολισμό της: οξειδάσες μονοαμινών, CYP450 αναγωγάση, ξανθινοξειδάση, αλκοολική δεϋδρογενάση, αλδεϋδοδεϋδρογενάση και αλδο-κετο αναγωγάσες. Οι μεταβολίτες της λασμιτιτάνης δεν έχουν χαρακτηριστεί σε δημοσιευμένη έρευνα, αλλά δύο από τους μεταβολίτες της (M7 και M18) θεωρούνται φαρμακολογικά ανενεργοί.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της λασμιτιτάνης είναι 5.7 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ. Πολλοί αγωνιστές υποδοχέων σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΑΝΑΣΠΑΚΟΛΥΤΙΚΑ και στη θεραπεία ΔΙΑΤΑΣΙΩΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑΣ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ. Πολλοί αγωνιστές υποδοχέων σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΑΝΑΣΠΑΚΟΛΥΤΙΚΑ και στη θεραπεία ΔΙΑΤΑΣΙΩΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑΣ.