LOBEGLITAZONE
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λομπεγλιταζόνη δρα ως ευαισθητοποιητής ινσουλίνης, συνδεόμενη και ενεργοποιώντας τους Υποδοχείς Ενεργοποιημένους από τον Πολλαπλασιαστή Υποστρώματος (PPAR) γάμμα εντός των λιποκυττάρων. Προωθώντας τη σύνδεση της ινσουλίνης στα λιποκύτταρα, η λομπεγλιταζόνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης A1C (HbA1C) και βελτιώνει το λιπιδαιμικό και ηπατικό προφίλ. Σε αντίθεση με το [DB01132], το οποίο είναι διπλός αγωνιστής PPAR (PPAR-άλφα και PPAR-γάμμα), η λομπεγλιταζόνη είναι καθαρός αγωνιστής PPAR-άλφα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε μελέτες σε αρουραίους, οι τιμές AUC για τις δόσεις 0,5, 1 και 2 mg/kg ήταν 459, 514 και 481 ug min/mL αντίστοιχα. Η απορρόφηση συμβαίνει γρήγορα μετά τη χορήγηση, με Tmax 67,5 και 48,8 min και Cmax 0,962 και 0,4.94 ug/mL μετά από δόσεις 0,5 και 2 mg/kg, αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση ήταν σχεδόν πλήρης και προφανώς δεν επηρεάστηκε από τη δοσολογία· 92,1% μετά από δόση 0,5 mg/kg και 99,0% μετά από δόση 2 mg/kg. Επιπλέον, ο βαθμός υπολειμματικής LB στο γαστρεντερικό σωλήνα στις 24 ώρες βρέθηκε αμελητέος, με τιμές μικρότερες από 0,2% της από του στόματος δόσης, υποδηλώνοντας ότι η εντερική απορρόφηση είναι πλήρης σε αρουραίους στο μελετώμενο εύρος δόσεων.
Έχει αναφερθεί ότι ο συνδυασμένος βαθμός απέκκρισης της λομπεγλιταζόνης στη χολή, τα ούρα και το έντερο είναι χαμηλός (λιγότερο από 10% της συνολικής δόσης), υποδηλώνοντας ότι η κύρια οδός απέκκρισης του φαρμάκου περιλαμβάνει τον μεταβολισμό του.
Ο σταθερός όγκος κατανομής (Vss) της λομπεγλιταζόνης βρέθηκε να είναι 189–276 mL/kg. Ο Vss δεν βρέθηκε να διαφέρει στατιστικά με τη δόση, υποδηλώνοντας ότι η λομπεγλιταζόνη ακολουθεί γραμμικές κινητικές.
Σε μελέτες σε αρουραίους, η συστηματική κάθαρση βρέθηκε να είναι μεταξύ 1,95 και 2,19 mL/min/kg ανεξάρτητα από τη δοσολογία.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η λομπεγλιταζόνη βρέθηκε να συνδέεται εκτενώς με πρωτεΐνες πλάσματος (δηλαδή, έως και 99,9%) χωρίς αξιόλογη εξάρτηση από τη συγκέντρωση στο ελεύθερο κλάσμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μελέτες σε αρουραίους με λομπεγλιταζόνη έχουν υποδείξει ότι μεταβολίζεται κυρίως από ισοένζυμα κυτοχρώματος P450 (CYP), ωστόσο τα ακριβή ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί. Η δομή των πέντε κύριων μεταβολιτών της λομπεγλιταζόνης έχει χαρακτηριστεί μαζί με τις φαρμακοκινητικές τους παραμέτρους και μπορεί να φανεί στην ενότητα μεταβολισμού παρακάτω. Σε μελέτες σε αρουραίους, η απομεθυλίωση και η υδροξυλίωση φαίνεται να είναι οι κύριες μεταβολικές οδοί. Ο πιο άφθονος μεταβολίτης που βρέθηκε σε αυτές τις μελέτες επιβεβαιώθηκε in vivo ως M1, ένα απομεθυλιωμένο παράγωγο της λομπεγλιταζόνης· ο ρυθμός σχηματισμού του βρέθηκε να είναι περίπου 0,216 ∼ 0,252 mL/min/kg, αντιπροσωπεύοντας περίπου 9,76% της συνολικής απέκκρισης λομπεγλιταζόνης in vivo σε αρουραίους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 1 mg/kg, ο χρόνος ημίσειας ζωής βρέθηκε να είναι 110 min.