LOMITAPIDE
Lomitapide
Ο λομιταπίδη αναστέλλει άμεσα την μικροσωμική μεταφορέα τριγλυκεριδίων (MTP).
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Στον αυλό του ενδοπλασματικού δικτυώματος, ο λομιταπίδη αναστέλλει τη μικροσωμική μεταφορέα τριγλυκεριδίων (MTP), η οποία εμποδίζει τον σχηματισμό της απολιποπρωτεΐνης Β, και, ως εκ τούτου, τον σχηματισμό VLDL και χυλομικρών.
Συνολικά, αυτό οδηγεί σε μείωση της χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Σε υγιείς ασθενείς, ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση λομιταπίδης είναι περίπου 6 ώρες με εφάπαξ δόση 60 mg. Ο λομιταπίδη έχει κατά προσέγγιση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 7%.
Περίπου 52,9-59,5% απεκκρίνεται μέσω των ούρων και 33,4-35,1% μέσω των κοπράνων.
Ο σταθερός όγκος κατανομής είναι περίπου 985-1292 L.
Ο μέσος όρος του όγκου κατανομής του λομιταπίδη σε σταθερή κατάσταση είναι 985-1292 λίτρα. Ο λομιταπίδη είναι 99,8% συνδεδεμένος με πρωτεΐνες πλάσματος.
Μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης 60 mg Juxtapid, ο tmax του λομιταπίδη είναι περίπου 6 ώρες σε υγιείς εθελοντές. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του λομιταπίδη είναι περίπου 7%. Η φαρμακοκινητική του λομιταπίδη είναι περίπου δοσο-αναλογική για εφάπαξ από του στόματος δόσεις από 10-100 mg.
Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας, μέσο όρο 59,5% και 33,4% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Σε άλλη μελέτη ισοζυγίου μάζας, μέσο όρο 52,9% και 35,1% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Ο λομιταπίδη δεν ανιχνεύθηκε σε δείγματα ούρων. Το M1 είναι ο κύριος μεταβολίτης στα ούρα. Ο λομιταπίδη είναι το κύριο συστατικό στα κόπρανα.
Δεν είναι γνωστό εάν ο λομιταπίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ο λομιταπίδη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 στους ανενεργούς μεταβολίτες του, M1 και M3. Ένζυμα CYP που μεταβολίζουν τον λομιταπίδη σε μικρότερο βαθμό περιλαμβάνουν τα CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C19.
Ο λομιταπίδη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Οι μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν οξείδωση, οξειδωτική N-απελευθέρωση, συζεύξη γλυκουρονιδίου και άνοιγμα δακτυλίου πιπεριδίνης. Το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 μεταβολίζει τον λομιταπίδη στους κύριους μεταβολίτες του, M1 και M3, όπως ανιχνεύονται στο πλάσμα. Η οξειδωτική N-απελευθέρωση διασπά το μόριο του λομιταπίδη σε M1 και M3. Το M1 είναι το τμήμα που διατηρεί τον δακτύλιο της πιπεριδίνης, ενώ το M3 διατηρεί το υπόλοιπο μόριο του λομιταπίδη in vitro. Τα CYP 1A2, 2B6, 2C8 και 2C19 μπορεί να μεταβολίζουν τον λομιταπίδη σε μικρό βαθμό σε M1. Τα M1 και M3 δεν αναστέλλουν τη δραστηριότητα της μικροσωμικής μεταφορέας τριγλυκεριδίων in vitro.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του λομιταπίδη είναι περίπου 39,7 ώρες.
Ο μέσος χρόνος τερματικής ημίσειας ζωής του λομιταπίδη είναι 39,7 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
82KUB0583F
ΛΟΜΙΤΑΠΙΔΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μικροσωμικής Μεταφορέας Τριγλυκεριδίων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μικροσωμικής Μεταφορέας Τριγλυκεριδίων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Ο λομιταπίδη είναι Αναστολέας Μικροσωμικής Μεταφορέας Τριγλυκεριδίων. Ο μηχανισμός δράσης του λομιταπίδη είναι ως Αναστολέας Μικροσωμικής Μεταφορέας Τριγλυκεριδίων, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.