ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B03XA06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LUSPATERCEPT

Λουσπατερσέπτη

### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Αντιαναιμικά σκευάσματα, άλλα αντιαναιμικά σκευάσματα, κωδικός ATC: B03XA06.

Εμπορικά Ονόματα

REBLOZYL

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

D64 Άλλες αναιμίες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αναιμία
D56 Θαλασσαιμία

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Βήτα θαλασσαιμία
D46 Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση1 mg/kg

Αρχική δόση, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.
Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα

Επιθυμητό εύρος Hb: 10-12 g/dL. Αύξηση δόσης σε 1,33 mg/kg ή 1,75 mg/kg στην ανεπαρκή ανταπόκριση. Η δόση δεν πρέπει να μειωθεί κάτω από τα 0,8 mg/kg.
Εξαρτώμενη από μεταγγίσεις β-θαλασσαιμία

Δόση1 mg/kg

Μέγ. δόση1,25 mg/kg

Η δόση αυξάνεται σε 1,25 mg/kg εάν δεν επιτευχθεί ανταπόκριση (μείωση φορτίου μετάγγισης RBC κατά τουλάχιστον 1/3 μετά από ≥2 δόσεις). Μέγιστη δόση 1,25 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση δεν πρέπει να μειωθεί κάτω από τα 0,8 mg/kg.
Μη εξαρτώμενη από μεταγγίσεις β-θαλασσαιμία

Δόση1 mg/kg

Μέγ. δόση1,25 mg/kg

Η δόση αυξάνεται εάν δεν επιτευχθεί ή δεν διατηρηθεί ανταπόκριση (αύξηση Hb ≥1 g/dL από την τιμή αναφοράς). Μέγιστη δόση 1,25 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση δεν πρέπει να μειωθεί κάτω από τα 0,6 mg/kg.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης. Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με β-θαλασσαιμία ηλικίας ≥60 ετών.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης για ασθενείς με BIL > ULN ή/και ALT/AST < 3 x ULN. Δεν μπορεί να γίνει συγκεκριμένη σύσταση δόσης για ασθενείς με ALT/AST ≥ 3 x ULN ή ηπατική βλάβη CTCAE Βαθμού ≥ 3.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 30-89 mL/min). Δεν μπορούν να γίνουν συγκεκριμένες συστάσεις δόσης για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR < 30 mL/min), αλλά αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες και να γίνεται αντίστοιχη διαχείριση της προσαρμογής της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση για ΜΔΣ. Δεν τεκμηριώθηκε ασφάλεια και αποτελεσματικότητα για β-θαλασσαιμία σε ηλικίες 6 έως <18 ετών. Δεν χρησιμοποιείται σε ασθενείς <6 ετών για β-θαλασσαιμία.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κύηση

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Θρομβοεμβολικά συμβάντα (TEE)

Πληθυσμόςασθενείς με β-θαλασσαιμία με σπληνεκτομή και άλλους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ΤΕΕ

Το πιθανό όφελος από τη θεραπεία με luspatercept θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι του δυνητικού κινδύνου εμφάνισης ΤΕΕ. Η θρομβοπροφύλαξη σύμφωνα με τις τρέχουσες κλινικές οδηγίες θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με β-θαλασσαιμία που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο.
Θρομβοεμβολικά συμβάντα (TEE)

Πληθυσμόςασθενείς με ΜΔΣ με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου
Μάζες εξωμυελικής αιμοποίησης (ΕΑ)

Πληθυσμόςασθενείς με μάζες ΕΑ (σε β-θαλασσαιμία)

Να παρακολουθούνται κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για συμπτώματα και σημεία ή επιπλοκές που μπορεί να προκύψουν από τις μάζες ΕΑ και να υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες. Σε περίπτωση σοβαρών επιπλοκών λόγω μαζών ΕΑ, η θεραπεία με luspatercept πρέπει να διακόπτεται.
Αυξημένη αρτηριακή πίεση / Υπέρταση

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο αν η αρτηριακή πίεση έχει τεθεί επαρκώς υπό έλεγχο. Η δόση του luspatercept ενδέχεται να απαιτεί προσαρμογή ή μπορεί να καθυστερήσει. Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία για υπέρταση, σύμφωνα με τις τρέχουσες κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες. Το πιθανό όφελος της θεραπείας με Λουσπατερσέπτη θα πρέπει να επαναξιολογείται σε περίπτωση επίμονης υπέρτασης ή παροξύνσεων προϋπάρχουσας υπέρτασης.
Τραυματικό κάταγμα

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο τραυματικού κατάγματος.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι «ελεύθερο νατρίου».
Περιεκτικότητα σε Πολυσορβικό 80

Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες κλινικές μελέτες αλληλεπιδράσεων. Η ταυτόχρονη χρήση χηλικών παραγόντων σιδήρου δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του luspatercept.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναπνευστικό

Βρογχίτιδα
Βήχας
Επίσταξη
Δύσπνοια

Λοιμώξεις

Ουρολοίμωξη
Λοίμωξη της αναπνευστικής οδού
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
Γρίπη

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

εξωμυελική αιμοποίηση

Αίμα

Θρομβοπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολισμός

Υπερουριχαιμία
Αφυδάτωση
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

διαταραχή ισορροπίας των ηλεκτρολυτών

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Άγχος
Ευερεθιστότητα
Συγχυτική κατάσταση

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Ημικρανία
Συγκοπή
Προσυγκοπή

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

συμπίεση νωτιαίου μυελού

Αυτί

Ίλιγγος
Στατικός ίλιγγος

Καρδιά

Κολπική μαρμαρυγή
Καρδιακή ανεπάρκεια
Ταχυκαρδία

Αγγειακές διαταραχές

προϋπέρταση

Αγγειακές

Υπέρταση
Θρομβοεμβολικά συμβάντα

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Κοιλιακή δυσφορία
Διάρροια
Ναυτία

Δέρμα

Υπεριδρωσία

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Αρθραλγία
Οστικός πόνος
Μυαλγία
Μυϊκή αδυναμία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πρωτεϊνουρία
Νεφρική βλάβη

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

λευκωματινουρία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

μη καρδιακό θωρακικό άλγος

Γενικές

Γριππώδες σύνδρομο
Κόπωση
Εξασθένιση
Αντιδράσεις στο σημείο ένεσης
Περιφερικό οίδημα

Εργαστηριακές

Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

τραυματικό κάταγμα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Οστικός πόνος

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
διαταραχή ισορροπίας των ηλεκτρολυτών

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Πολύ συχνές
προϋπέρταση

Αγγειακές διαταραχές

Πολύ συχνές
τραυματικό κάταγμα

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ίλιγγος

Αυτί

Συχνές
Αντιδράσεις στο σημείο ένεσης

Γενικές

Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Βρογχίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Γριππώδες σύνδρομο

Γενικές

Συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Συχνές
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ημικρανία

Νευρικό

Συχνές
Θρομβοεμβολικά συμβάντα

Αγγειακές

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Συχνές
Κοιλιακή δυσφορία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κολπική μαρμαρυγή

Καρδιά

Συχνές
Λοίμωξη της αναπνευστικής οδού

Λοιμώξεις

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Προσυγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Στατικός ίλιγγος

Αυτί

Συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Συχνές
Υπερουριχαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
εξωμυελική αιμοποίηση

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Συχνές
λευκωματινουρία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Συχνές
μη καρδιακό θωρακικό άλγος

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Συχνές
συμπίεση νωτιαίου μυελού

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Η θεραπεία με το Λουσπατερσέπτη δεν θα πρέπει να ξεκινήσει εάν η γυναίκα είναι έγκυος. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Λουσπατερσέπτη σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Λουσπατερσέπτη αντενδείκνυται κατά την διάρκεια της κύησης (βλ. Αντενδείξεις). Εάν μία ασθενής μείνει έγκυος, το Λουσπατερσέπτη θα πρέπει να διακοπεί. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Λουσπατερσέπτη και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Λουσπατερσέπτη, πρέπει να γίνει τεστ κυήσεως για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και πρέπει να δοθεί η κάρτα ασθενούς.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν το luspatercept ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Το luspatercept ανιχνεύθηκε στο γάλα θηλαζόντων επιμυών (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Λόγω των άγνωστων ανεπιθύμητων ενεργειών του luspatercept σε νεογνά/βρέφη, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Λουσπατερσέπτη και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση ή εάν θα διακοπεί η θεραπεία με το Λουσπατερσέπτη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Η επίδραση του luspatercept στη γονιμότητα στους ανθρώπους είναι άγνωστη. Με βάση τα ευρήματα σε ζώα, το luspatercept μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τη γυναικεία γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

αύξηση των τιμών της Hb πάνω από το επιθυμητό επίπεδο

Αντιμετώπιση

Στην περίπτωση υπερδοσολογίας, η θεραπεία με luspatercept θα πρέπει να καθυστερήσει έως ότου η Hb να είναι ≤ 11 g/dL.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Το Λουσπατερσέπτη έχει μια μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Η ικανότητα αντίδρασης κατά την εκτέλεση αυτών των εργασιών μπορεί να επηρεαστεί λόγω κινδύνων κόπωσης, ιλίγγου, ζάλης ή συγκοπής (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Συνεπώς, θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να προσέχουν μέχρι να μάθουν τυχόν επιπτώσεις στην ικανότητά τους να οδηγούν και να χρησιμοποιούν μηχανήματα.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Κιτρικό οξύ μονοϋδρικό (E330)

Νάτριο κιτρικό (E331)

Πολυσορβικό 80 (E433)

Σακχαρόζη

Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)

Νατρίου υδροξείδιο (για ρύθμιση του pH)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαναιμικά σκευάσματα, άλλα αντιαναιμικά σκευάσματα, κωδικός ATC: B03XA06.

Μηχανισμός δράσης

Το luspatercept, ένας παράγοντας ωρίμανσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, είναι μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη σύντηξης που δεσμεύει επιλεγμένους συνδέτες υπερ-οικογένειας μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα-β (TGF-β). Με δέσμευση σε συγκεκριμένους ενδογενείς συνδέτες (π.χ. GDF-11, ακτιβίνη Β), το luspatercept αναστέλλει τη σήμανση Smad2/3, με αποτέλεσμα την ερυθροειδή ωρίμανση μέσω του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των ερυθροειδών προδρόμων (νορμοβλαστών) τελικού σταδίου στον μυελό των οστών, αποκαθιστώντας έτσι την αποτελεσματική ερυθροποίηση. Η σήμανση Smad2/3 είναι μη φυσιολογικά υψηλή σε μοντέλα νόσου που χαρακτηρίζονται από αναποτελεσματική ερυθροποίηση, δηλαδή ΜΔΣ και β-θαλασσαιμία, και στον μυελό των οστών των ασθενών με ΜΔΣ.

Σωματικές μεταλλάξεις σε ασθενείς με ΜΔΣ

Το luspatercept επέδειξε κλινικό όφελος και ευνοϊκότερο προφίλ έναντι της εποετίνης άλφα σε πολλαπλές γονιδιωματικές μεταλλάξεις που παρατηρούνται συχνά σε ΜΔΣ χαμηλότερου κινδύνου, με εξαίρεση τις μεταλλάξεις του γονιδίου CBL.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του luspatercept αξιολογήθηκαν στην πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτής επισήμανσης, ελεγχόμενη με δραστική ουσία μελέτη φάσης 3 COMMANDS (ACE-536-MDS-002), η οποία συνέκρινε το luspatercept με την εποετίνη άλφα σε ασθενείς με αναιμία λόγω ΜΔΣ πολύ χαμηλού, χαμηλού ή ενδιάμεσου κινδύνου με βάση το Διεθνές Προγνωστικό Σύστημα Βαθμολόγησης-Αναθεωρημένο (IPSS-R) ή με μυελοδυσπλαστικό/μυελοϋπερπλαστικό νεόπλασμα με δακτυλιοειδείς σιδηροβλάστες και θρομβοκυττάρωση (MDS/MPN RS-T) σε ασθενείς πρωτοθεραπευόμενους με ESA (με επίπεδα ενδογενούς sEPO < 500 U/L) που χρειάζονται μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων. Από τη μελέτη αποκλείστηκαν οι ασθενείς με ΜΔΣ με διαγραφή 5q (del5q). Οι ασθενείς λάμβαναν θεραπεία για τουλάχιστον 24 εβδομάδες. Η θεραπεία συνεχιζόταν πέραν της εβδομάδας 24 σε περίπτωση κλινικού οφέλους (μείωση των μεταγγίσεων κατά ≥ 2 μονάδες pRBC/8 εβδομάδες) και απουσία εξέλιξης της νόσου. Τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 363 ασθενείς. Η θεραπευτική επίδραση του luspatercept στην RBC-TI ≥ 12 εβδομάδες και στην αύξηση της Hb ≥ 1,5 g/dL ήταν υψηλότερη από αυτήν της εποετίνης άλφα σε όλες τις κλινικά σημαντικές υποομάδες δημογραφικών χαρακτηριστικών αναφοράς και στις περισσότερες υποομάδες χαρακτηριστικών της νόσου, εκτός από τους ασθενείς χωρίς δακτυλιοειδείς σιδηροβλάστες, όπου η θεραπευτική επίδραση του luspatercept ήταν συγκρίσιμη με αυτήν της εποετίνης άλφα.
Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα σε ασθενείς ανθεκτικούς ή δυσανεκτικούς σε ESA Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του luspatercept αξιολογήθηκαν σε μία μελέτη Φάσης 3, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο MEDALIST (ACE-536-MDS-001) σε ενήλικες ασθενείς με αναιμία που χρειάζονται μεταγγίσεις RBC (≥ 2 μονάδες/8 εβδομάδες) λόγω ΜΔΣ πολύ χαμηλού, χαμηλού ή ενδιάμεσου κινδύνου με βάση το IPSS-R οι οποίοι έχουν δακτυλιοειδείς σιδηροβλάστες (≥ 15%). Οι ασθενείς χρειαζόταν είτε να έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με ESA με ανεπαρκή ανταπόκριση, να μην είναι επιλέξιμοι για ESA ή να έχουν δυσανεξία στη θεραπεία ESA. Συνολικά 229 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν. Ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα υπέρ του luspatercept έναντι του εικονικού φαρμάκου παρατηρήθηκε στις περισσότερες υποομάδες που αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ανεξαρτησία από μετάγγιση ≥ 12 εβδομάδες (κατά την εβδομάδα 1 έως την εβδομάδα 24), περιλαμβανομένων ασθενών με υψηλό επίπεδο αναφοράς ενδογενούς EPO (200-500 U/L) (23,3% έναντι 0%, ερευνητική ανάλυση). Η διάμεση διάρκεια της μεγαλύτερης περιόδου που είναι ανεξάρτητη από μετάγγιση με RBC (RBC-TI) μεταξύ των ατόμων που ανταποκρίθηκαν στο σκέλος θεραπείας με luspatercept, ήταν 30,6 εβδομάδες.
Εξαρτώμενη από μεταγγίσεις β-θαλασσαιμία Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του luspatercept αξιολογήθηκαν σε μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης 3 BELIEVE (ACE-536-B-THAL-001) σε ενήλικες ασθενείς με αναιμία σχετιζόμενη με εξαρτώμενη από μεταγγίσεις β-θαλασσαιμία που χρειάζονται μεταγγίσεις RBC (6-20 μονάδες RBC/24 εβδομάδες) χωρίς περίοδο ελεύθερη μεταγγίσεων > 35 ημερών κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Συνολικά 336 ενήλικες ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν. Μείωση των μέσων επιπέδων φερριτίνης στον ορό παρατηρήθηκε από την τιμή αναφοράς στο σκέλος του luspatercept σε σύγκριση με την αύξηση στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου την Εβδομάδα 48 (-235,56 μg/L έναντι +107,03 μg/L).
Μη εξαρτώμενη από μεταγγίσεις β-θαλασσαιμία Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του luspatercept αξιολογήθηκαν στην πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 2 BEYOND (ACE-536-B-THAL-002) σε ενήλικες ασθενείς με αναιμία σχετιζόμενη με μη εξαρτώμενη από μεταγγίσεις β-θαλασσαιμία (συγκέντρωση της Hb ≤ 10 g/dL). Συνολικά 145 ενήλικες ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν. Το 77,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με luspatercept πέτυχαν μια αύξηση από την τιμή αναφοράς ≥ 1 g/dL στη μέση Hb επί διαστήματος 12 συνεχόμενων εβδομάδων (σε απουσία μεταγγίσεων) (Εβδομάδες 13-24). Αυτή η επίδραση διατηρήθηκε στο 57,3% των ασθενών που έφτασαν στην Εβδομάδα 144 της θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση Σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς, το luspatercept απορροφάται βραδέως μετά την υποδόρια χορήγηση, με το Cmax σε ορό που παρατηρείται συχνά, περίπου 7 ημέρες μετά τη δόση σε όλα τα επίπεδα δόσης. Η ανάλυση φαρμακοκινητικής (ΦΚ) του πληθυσμού υποδηλώνει ότι η απορρόφηση του luspatercept στην κυκλοφορία είναι γραμμική στο εύρος των δόσεων που μελετώνται και η απορρόφηση δεν επηρεάζεται σημαντικά από την θέση της υποδόριας ένεσης (άνω βραχίονας, μηρός ή κοιλιακή χώρα). Η διατομική μεταβλητότητα της AUC ήταν περίπου 37% τόσο σε ασθενείς με β-θαλασσαιμία όσο και σε ασθενείς με ΜΔΣ.

Κατανομή Στις συνιστώμενες δόσεις, ο γεωμετρικός μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής ήταν 9,56 L για ασθενείς με ΜΔΣ και 7,26 L για ασθενείς με β-θαλασσαιμία. Ο μικρός όγκος κατανομής υποδεικνύει ότι το luspatercept περιορίζεται κυρίως σε εξωκυτταρικά υγρά, που συνάδουν με τη μεγάλη μοριακή μάζα του.

Βιομετασχηματισμός Το luspatercept αναμένεται να καταβολιστεί σε αμινοξέα με γενική διαδικασία αποικοδόμησης πρωτεϊνών.

Αποβολή Το luspatercept δεν αναμένεται να εκκρίνεται στα ούρα λόγω της μεγάλης μοριακής της μάζας που είναι πάνω από το όριο αποκλεισμού μεγέθους σπειραματικής διήθησης. Στις συνιστώμενες δόσεις, η γεωμετρική μέση φαινομενική ολική κάθαρση ήταν 0,47 L/ημέρα για ασθενείς με ΜΔΣ και 0,44 L/ημέρα για β-θαλασσαιμία. Ο γεωμετρικός μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στον ορό ήταν περίπου 14,1 ημέρες για τους ασθενείς με ΜΔΣ και 11 ημέρες για ασθενείς με β-θαλασσαιμία.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα Η αύξηση της Cmax του luspatercept και της AUC στον ορό είναι περίπου ανάλογη με τις αυξήσεις της δόσης από 0,125 σε 1,75 mg/kg. Η κάθαρση του luspatercept ήταν ανεξάρτητη από τη δόση ή τον χρόνο. Όταν χορηγείται κάθε τρεις εβδομάδες, η συγκέντρωση του luspatercept στον ορό φθάνει στη σταθερή κατάσταση μετά από 3 δόσεις, με αναλογία συσσώρευσης περίπου 1,5.

Ανταπόκριση της Hb Σε ασθενείς που έλαβαν < 4 μονάδες μετάγγισης RBC εντός 8 εβδομάδων πριν από τη μελέτη, η Hb αυξήθηκε εντός 7 ημερών από την έναρξη της θεραπείας και η αύξηση συσχετίστηκε με τον χρόνο μέχρι να επιτευχθεί η Cmax του luspatercept. Η μεγαλύτερη μέση αύξηση της Hb παρατηρήθηκε μετά την πρώτη δόση, ενώ παρατηρήθηκαν επιπλέον μικρότερες αυξήσεις μετά από επακόλουθες δόσεις. Τα επίπεδα της Hb επανήλθαν στην τιμή έναρξης περίπου 6 έως 8 εβδομάδες από την τελευταία δόση (0,6 έως 1,75 mg/kg). Η αύξηση της έκθεσης του luspatercept (AUC) στον ορό συσχετίστηκε με μεγαλύτερη αύξηση Hb σε ασθενείς με ΜΔΣ ή β-θαλασσαιμία που ήταν ανθεκτικοί ή δυσανεκτικοί σε ESA. Σε ασθενείς με μη εξαρτώμενη από μεταγγίσεις β-θαλασσαιμία που είχαν φορτίο μετάγγισης αναφοράς 0 έως 5 μονάδων εντός 24 εβδομάδων, η αυξανόμενη έκθεση στο luspatercept στον ορό (μέσος όρος AUC σε συνάρτηση με τον χρόνο) συσχετίστηκε με μεγαλύτερη πιθανότητα επίτευξης μιας αύξησης της Hb (≥ 1 g/dL ή ≥ 1,5 g/dL) και μεγαλύτερη διάρκεια τέτοιων αυξήσεων της Hb. Η συγκέντρωση του luspatercept στον ορό που πέτυχε το 50% της μέγιστης διεγερτικής επίδρασης στην παραγωγή της Hb εκτιμήθηκε σε 7,6 μg/mL.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά στην AUC ή την κάθαρση μεταξύ των ηλικιακών ομάδων σε ασθενείς με ΜΔΣ (≤ 64, 65-74 και ≥ 75 ετών) ή σε ασθενείς με β-θαλασσαιμία (18 έως 71 ετών).
Ηπατική δυσλειτουργία Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις των κατηγοριών ηπατικής λειτουργίας, αυξημένα ηπατικά ένζυμα (ALT ή AST, μέχρι 3 x ULN) και αυξημένα συνολικά BIL (4 - 246 μmol/L) στην κάθαρση του luspatercept. Δεν διαπιστώθηκε κλινικά σημαντική διαφορά στη μέση Cmax σταθερής κατάστασης και στην AUC σε ομάδες ηπατικής λειτουργίας. Τα ΦΚ δεδομένα είναι ανεπαρκή για ασθενείς με ηπατικά ένζυμα (ALT ή AST) ≥ 3 x ULN. Δεν υπάρχουν ΦΚ δεδομένα για ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (κατηγορίες A, B και C κατά Child-Pugh).
Νεφρική δυσλειτουργία Η έκθεση στο luspatercept στον ορό (AUC) σε σταθερή κατάσταση ήταν 24% έως 41% υψηλότερη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 30-89 mL/min) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τα ΦΚ δεδομένα είναι ανεπαρκή για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR < 30 mL/min) ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου.
Άλλοι εγγενείς παράγοντες Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά πληθυσμού δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στην AUC του luspatercept ή στην κάθαρση: φύλο και φυλή (Ασιατική έναντι Λευκής). Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά αναφοράς της νόσου δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στην κάθαρση του luspatercept: επίπεδο ερυθροποιητίνης στον ορό, φορτίο μετάγγισης RBC, δακτυλιοειδείς σιδηροβλάστες ΜΔΣ, προσδιορισμός γονότυπου β-θαλασσαιμίας και σπληνεκτομή. Ο όγκος κατανομής και κάθαρσης του luspatercept αυξήθηκε με την αύξηση του σωματικού βάρους (33-124 kg), υποστηρίζοντας το δοσολογικό σχήμα με βάση το σωματικό βάρος.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαναιμικά σκευάσματα, άλλα αντιαναιμικά σκευάσματα, κωδικός ATC: B03XA06. ### Μηχανισμός δράσης Το luspatercept, ένας παράγοντας ωρίμανσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, είναι μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαναιμικά σκευάσματα, άλλα αντιαναιμικά σκευάσματα, κωδικός ATC: B03XA06. ### Μηχανισμός δράσης Το luspatercept, ένας παράγοντας ωρίμανσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, είναι μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές Απορρόφηση Σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς, το luspatercept απορροφάται βραδέως μετά την υποδόρια χορήγηση, με το Cmax σε ορό που παρατηρείται συχνά, περίπου 7 ημέρες μετά τη δόση σε όλα τα επίπεδα δόσης. Η ανάλυση…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	πριν από κάθε χορήγηση του luspatercept	—
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Μάζες ΕΑ

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 70 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science