MARIBAVIR(Μαριμπαβίρη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Maribavir ασκεί την αντι-ιική του δράση μέσω εναλλακτικού στόχου σε σύγκριση με τα παραδοσιακά αντι-ικά CMV φάρμακα και είναι, επομένως, χρήσιμο στη θεραπεία λοιμώξεων από CMV που έχουν αποδειχθεί ανθεκτικές στην τυπική θεραπεία. Το Maribavir δεν πρέπει να χορηγείται συγχορηγούμενα με γκανσικλοβίρη ή βαλγκανσικλοβίρη, καθώς αυτά τα μόρια απαιτούν αμφότερα ενεργοποίηση μέσω της CMV pUL97 για να ασκήσουν την αντι-ιική τους δράση. Η ταυτόχρονη χορήγηση με maribavir – έναν αναστολέα αυτής της ίδιας κινάσης – θα μειώσει, επομένως, σημαντικά την αντι-ιική τους δραστηριότητα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV) είναι ένας ερπητοϊός που προκαλεί συχνά λοίμωξη σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων ή οργάνων. Όπως και άλλοι ερπητοϊοί, ο CMV τείνει να παραμένει στον ξενιστή και να επανενεργοποιείται υπό συνθήκες ανοσοκαταστολής - ασθενείς που απαιτούν πολλαπλά ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για την καταπολέμηση της απόρριψης μοσχεύματος διατρέχουν, επομένως, πολύ υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρών λοιμώξεων από CMV. Το Maribavir ανήκει σε μια κατηγορία αντι-κυτταρομεγαλοϊικών αντι-ικών φαρμάκων που ονομάζονται βενζιμιδαζολ-ριβοσιδίες. Ανταγωνιστικά αναστέλλει την ιική πρωτεϊνική κινάση pUL97 του ανθρώπινου CMV, η οποία οδηγεί σε βιώσιμους αλλά σοβαρά ελλειμματικούς ιούς κατά την αντιγραφή, αν και οι λόγοι για αυτό παραμένουν ασαφείς. Επιπλέον, το Maribavir αναστέλλει επίσης την απελευθέρωση του ιού από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα αναστέλλοντας τη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης pUL97 που εξαρτάται από την πυρηνική λαμίνη A/C, αν και ο βαθμός στον οποίο αυτή η δραστηριότητα συμβάλλει στην αντι-ιική του αποτελεσματικότητα είναι ασαφής.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μοντελοποίηση φαρμακοκινητικής πληθυσμού σε ασθενείς που έλαβαν maribavir 400mg δύο φορές την ημέρα έδειξε AUC0-τ και Cmax 128 μg.h/mL και 17.2 μg/mL, αντίστοιχα. Έχει διάμεσο Tmax μία έως τρεις ώρες.
Το Maribavir απεκκρίνεται κυρίως μέσω ηπατικής μεταβολισμού. Μετά από από του στόματος χορήγηση σημασμένου με ραδιενέργεια maribavir, το 61% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα (<2% ως αμετάβλητο φάρμακο) και το 14% απεκκρίθηκε στα κόπρανα (5.7% ως αμετάβλητο φάρμακο).
Ο μέσος εμφανής όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση για το maribavir ήταν 27.3 L.
Σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση, η μέση κάθαρση από του στόματος για το maribavir ήταν 2.85 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Σε όλες τις συγκεντρώσεις που δοκιμάστηκαν, το maribavir ήταν εκτενώς (~98%) συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στο πλάσμα, πιθανότατα κυρίως με λευκωματίνη ορού και αλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Maribavir υφίσταται εκτενή μεταβολισμό μετά από από του στόματος χορήγηση, κυρίως από CYP3A4 και, σε μικρότερο βαθμό, από CYP1A2. Ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης του είναι το VP 44469, ένας ανενεργός N-δεαλκυλιωμένος μεταβολίτης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 4.32 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιικής αναπαραγωγής αναστέλλοντας την ιική DNA πολυμεράση· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της διείσδυσης ή αποκήρυξης του ιού· την αναστολή της ιικής πρωτεϊνοσύνθεσης· ή το μπλοκάρισμα των όψιμων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
PTB4X93HE1
MARIBAVIR
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης pUL97 Κυτταρομεγαλοϊού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κινάσης pUL97 Κυτταρομεγαλοϊού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης στο Στήθος
Το Maribavir είναι Αναστολέας Κινάσης pUL97 Κυτταρομεγαλοϊού. Ο μηχανισμός δράσης του Maribavir είναι ως Αναστολέας Κινάσης pUL97 Κυτταρομεγαλοϊού, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης στο Στήθος.
MARIBAVIR
Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αναστολείς Κινάσης pUL97 Κυτταρομεγαλοϊού [MoA]· Αναστολέας Κινάσης pUL97 Κυτταρομεγαλοϊού [EPC]· Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης στο Στήθος [MoA]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιικής αναπαραγωγής αναστέλλοντας την ιική DNA πολυμεράση· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της διείσδυσης ή αποκήρυξης του ιού· την αναστολή της ιικής πρωτεϊνοσύνθεσης· ή το μπλοκάρισμα των όψιμων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.