MAZINDOL
Μαζινδόλη
Χρησιμοποιείται σε βραχυπρόθεσμη θεραπεία εξωγενούς παχυσαρκίας σε συνδυασμό με πρόγραμμα μείωσης βάρους βασισμένο σε περιορισμό θερμίδων, άσκηση και τροποποίηση συμπεριφοράς στους ασθενείς με ΔΜΣ 30 kg/m² ή σε ασθενείς με ΔΜΣ 27 kg/m² με την παρουσία παραγόντων κινδύνου όπως …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μαζινδόλη είναι αμίνη που προκαλεί διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος (νεύρα και εγκέφαλος), οδηγώντας σε αυξημένο καρδιακό ρυθμό και αρτηριακή πίεση, και μειωμένη όρεξη. Επειδή η επίδραση της μείωσης της όρεξης του φαρμάκου τείνει να μειώνεται μετά από μερικές εβδομάδες θεραπείας, οι διεγερτικές της όρεξης ουσίες χρησιμοποιούνται συνήθως σε βραχυπρόθεσμα προγράμματα απώλειας βάρους.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Σε αντίθεση με άλλους διεγερτικούς της όρεξης που προκαλούν διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, όπως η φεντερμίνη, η μαζινδόλη πιστεύεται ότι αναστέλλει την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης αντί να προκαλεί την απελευθέρωσή της.
Ο μηχανισμός της ανορεξιογόνου και άλλων κεντρικών δράσεων είναι άγνωστος, αλλά μπορεί να εμπλέκονται τόσο η μείωση της 5-υδροξυτρυπταμίνης του εγκεφάλου όσο και η αύξηση των επιπέδων της ντοπαμίνης. Επίσης, η μαζινδόλη παρεμβαίνει στην νευρωνική επαναπρόσληψη τόσο της περιφερικής όσο και της κεντρικής νορεπινεφρίνης.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της μαζινδόλης δεν έχει οριστικοποιηθεί. Παρόλο που η μαζινδόλη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της παχυσαρκίας ως ανορεξιογόνο, δεν έχει αποδειχθεί οριστικά ότι η φαρμακολογική δράση είναι κυρίως καταστολή της όρεξης. Μπορεί να εμπλέκονται άλλες κεντρικές νευρικές δράσεις ή/και μεταβολικές επιδράσεις. Αποτελέσματα σε μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η μαζινδόλη ασκεί τις δράσεις της κυρίως στην περιοχή του διαφράγματος του εγκεφάλου, ειδικά στο μεταιχμιακό σύστημα. Το φάρμακο φαίνεται να τροποποιεί τον μεταβολισμό της νορεπινεφρίνης αναστέλλοντας τον φυσιολογικό μηχανισμό νευρωνικής πρόσληψης.
Αναστέλλουσες θέσεις δέσμευσης χαμηλής συγγένειας για (3H) μαζινδόλη έχουν ανιχνευθεί σε ακατέργαστες συναπτοσωμικές μεμβράνες από εγκέφαλο αρουραίου, χρησιμοποιώντας δοκιμασία φυγοκέντρησης και διήθησης. Μελέτες στην περιφερική κατανομή αυτών των θέσεων δέσμευσης αποκάλυψαν ότι ο υποθάλαμος και το εγκεφαλικό στέλεχος είχαν την υψηλότερη πυκνότητα θέσεων. Η κινητική ανάλυση της δέσμευσης της (3H) μαζινδόλης σε υποθαλαμικές μεμβράνες έδειξε μία κατηγορία μη αλληλεπιδρώντων θέσεων δέσμευσης με σταθερά συγγένειας (KD) 10.2 ± 0.7 μM και μέγιστο αριθμό θέσεων δέσμευσης (Bmax) 786 ± 94 pmol/mg πρωτεΐνης. Η ειδική δέσμευση της (3H) μαζινδόλης ήταν ταχέως αναστρέψιμη, ευαίσθητη στη θερμοκρασία, ασταθής μετά από προ-επεξεργασία με πρωτεολυτικά ένζυμα και αναστελλόταν από φυσιολογικές συγκεντρώσεις νατρίου. Στους περισσότερους περιφερικούς ιστούς, όπως το ήπαρ και τα νεφρά, παρατηρήθηκαν πολύ χαμηλά επίπεδα δέσμευσης. Ωστόσο, ο επινεφρίδιος αδένας είχε σχετικά υψηλή πυκνότητα θέσεων. Η δραστικότητα μιας σειράς ανορεξιογόνων φαρμάκων στην αναστολή της ειδικής δέσμευσης της (3H) μαζινδόλης σε υποθαλαμικές μεμβράνες συσχετίστηκε έντονα με την ανορεξιογόνο τους δραστικότητα σε αρουραίους, αλλά όχι με τις διεγερτικές τους επιδράσεις στην κίνηση. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν την παρουσία μιας ειδικής θέσης αναγνώρισης φαρμάκου στον υποθάλαμο που μπορεί να μεσολαβεί στην ανορεξιογόνο δραστηριότητα της μαζινδόλης και των σχετικών φαινυλαιθυλαμινών.
Διερευνήθηκε η δράση του ανορεξιογόνου, μαζινδόλη, και διαπιστώθηκε ότι μείωνε την πρόσληψη τροφής καταστέλλοντας απευθείας νευρώνες στον πλευρικό υποθάλαμο, ανέστειλε την έκκριση γαστρικού οξέος, αύξησε τη κινητική δραστηριότητα, μείωσε την απορρόφηση γλυκόζης και ανέστειλε την έκκριση ινσουλίνης. Φαίνεται λοιπόν ότι η κύρια δράση της μαζινδόλης είναι η μείωση της πρόσληψης τροφής μέσω της καταστολής των κέντρων σίτισης στον υποθάλαμο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μία εφάπαξ από του στόματος δόση 2 mg παρήγαγε μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα 2.5 ng/mL, για 6 ώρες. Πολλαπλές δόσεις 2 mg 3 φορές/ημέρα για 4 ημέρες προκάλεσαν μέγιστη συγκέντρωση 10.8 ng/mL 2 ώρες μετά την τελευταία δόση την 4η ημέρα.
Απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και συζευγμένοι μεταβολίτες.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η μαζινδόλη απορροφάται εύκολα από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Το φάρμακο έχει έναρξη δράσης 30-60 λεπτών και διάρκεια δράσης 8-15 ώρες. Θεραπευτικά αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στο αίμα αναφέρονται ως 3-12 ng/mL, και οι συγκεντρώσεις στο αίμα που επιτυγχάνονται με τη συνιστώμενη δοσολογία είναι 2-4 ng/mL. Η μαζινδόλη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και συζευγμένοι μεταβολίτες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Κύριος μεταβολίτης στα ούρα σε αρουραίο, σκύλο και άνθρωπο: 5-(παρα-χλωροφαινυλ)-2,5-διυδρο-5-υδροξυ-(3H)ιμιδαζο(2,1-α)ισοϊνδολ-3-όνη.
Ηπατικός.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
10-13 ώρες
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 10-13 ώρες. Η διάρκεια δράσης είναι 8 έως 15 ώρες.
12 έως 24 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν τη συμπεριφορική εγρήγορση, την διέγερση ή την εκνεύριση. Λειτουργούν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Τα πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών νευροδιαβιβαστών στους νευρικούς απολήξεις ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των απολήξεων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΔΕΠΡΕΣΣΙΒΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται μεταξύ των θεραπευτικά σημαντικών φαρμάκων που μπορεί να δρουν μέσω αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά της ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ στους νευρικούς απολήξεις ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των απολήξεων. Οι περισσότεροι ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΕΠΑΝΑΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ αναστέλλουν επίσης την πρόσληψη της ντοπαμίνης.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν τη συμπεριφορική εγρήγορση, την διέγερση ή την εκνεύριση. Λειτουργούν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Τα πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών νευροδιαβιβαστών στους νευρικούς απολήξεις ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των απολήξεων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΔΕΠΡΕΣΣΙΒΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται μεταξύ των θεραπευτικά σημαντικών φαρμάκων που μπορεί να δρουν μέσω αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά της ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ στους νευρικούς απολήξεις ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των απολήξεων. Οι περισσότεροι ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΕΠΑΝΑΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ αναστέλλουν επίσης την πρόσληψη της ντοπαμίνης.