Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ H01AC03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MECASERMIN

Μεκασερμίνη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ορμόνες υπόφυσης και υποθαλάμου και ανάλογα, σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, κωδικός ATC: H01AC03 Η μεκασερμίνη είναι ένας ανθρώπινος ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1 που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA (rhIGF-1).

Εμπορικά Ονόματα

INCRELEX

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Υποδόρια ένεση
Χορήγηση:
λίγο πριν ή μετά ένα κανονικό γεύμα ή ένα πρόχειρο γεύμα
Δόση έναρξης:
0,04 mg/kg δύο φορές ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Αύξηση σε βήματα των 0,04 mg/kg έως τη μέγιστη δόση των 0,12 mg/kg δύο φορές ημερησίως, εάν δεν παρουσιαστούν σημαντικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις για τουλάχιστον μία εβδομάδα. Η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,12 mg/kg δύο φορές ημερησίως.
  • Παιδιά < 2 ετών
    Δεν συνιστάται (ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί).
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Ενεργή ή υποψία νεοπλασίας ή οποιαδήποτε πάθηση ή ιατρικό ιστορικό που αυξάνει τον κίνδυνο καλοήθους ή κακοήθους νεοπλασίας
    Πληθυσμόςπαιδιά και εφήβους
  • Περιεκτικότητα σε βενζυλική αλκοόλη
    Πληθυσμόςπρόωρα βρέφη ή νεογνά
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα
    Πληθυσμόςπαιδιά και εφήβους
    Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καλοήθους και κακοήθους νεοπλασίας. Οι γιατροί πρέπει να προσέχουν για συμπτώματα. Εάν εμφανιστεί νεοπλασία, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αναζητηθεί ιατρική περίθαλψη.
  • Χρήση εκτός ενδείξεων
    Δεν είναι υποκατάστατο της θεραπείας με GH. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για ενίσχυση της ανάπτυξης σε ασθενείς με κλειστές επιφύσεις.
  • Υπογλυκαιμία
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς, ειδική προσοχή σε παιδιά μικρής ηλικίας, παιδιά με ιστορικό υπογλυκαιμίας, παιδιά με ασυνεπή πρόσληψη τροφής, διαβητικά άτομα
    Το Μεκασερμίνη πρέπει να χορηγείται λίγο πριν ή μετά από ένα γεύμα. Αποφυγή δραστηριοτήτων υψηλού κινδύνου 2-3 ώρες μετά τη χορήγηση. Εάν σοβαρή υπογλυκαιμία, μπορεί να απαιτείται ένεση γλυκαγόνης. Οι ιατροί πρέπει να εκπαιδεύουν τους γονείς. Οι δόσεις ινσουλίνης ή άλλων υπογλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντων ενδέχεται να χρειαστεί να μειωθούν.
  • Καρδιακές παθήσεις
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς, ασθενείς με μη φυσιολογικά ευρήματα ηχοκαρδιογραφήματος ή καρδιαγγειακά συμπτώματα
    Συνιστάται ηχοκαρδιογράφημα πριν την έναρξη και κατά τη διακοπή της θεραπείας. Ασθενείς με μη φυσιολογικά ευρήματα ή συμπτώματα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά.
  • Υπερτροφία λεμφοειδούς ιστού
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς
    Έχει αναφερθεί υπερτροφία λεμφοειδούς ιστού με επιπλοκές (ροχαλητό, άπνοια ύπνου, συλλογές υγρού μέσου ωτός). Οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται περιοδικά και κατά την εμφάνιση συμπτωμάτων.
  • Ενδοκρανιακή υπέρταση (IH)
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς
    Έχει αναφερθεί IH με οίδημα οπτικής θηλής, οπτικές μεταβολές, κεφαλαλγία, ναυτία/έμετο. Συνιστάται βυθοσκόπηση κατά την έναρξη, περιοδικά και κατά την εμφάνιση συμπτωμάτων.
  • Σκελετικές ανωμαλίες / Ταχεία ανάπτυξη
    Πληθυσμόςασθενείς με ταχεία ανάπτυξη
    Μπορεί να συμβεί διολίσθηση της κεφαλής της μηριαίας επίφυσης και εξέλιξη της σκολίωσης. Οι καταστάσεις αυτές πρέπει να παρακολουθούνται. Οποιοσδήποτε ασθενής με χωλότητα ή πόνο στο ισχίο/γόνατο πρέπει να αξιολογείται.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς
    Έχουν αναφερθεί υπερευαισθησία, κνίδωση, κνησμός, ερύθημα και αναφυλαξία. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται. Εάν εμφανιστεί συστηματική αλλεργική αντίδραση, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και να αναζητηθεί άμεση ιατρική φροντίδα.
  • Μη ανταπόκριση στη θεραπεία / Αντισώματα
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς
    Η θεραπεία πρέπει να επανεξετάζεται εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση μετά από ένα χρόνο. Ενδέχεται να αναπτυχθούν αντισώματα στην ενέσιμη IGF-1. Σε τέτοιες περιπτώσεις, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διενέργεια εξέτασης αντισωμάτων.
  • Βενζυλική αλκοόλη (έκδοχο)
    Πληθυσμόςβρέφη και παιδιά ηλικίας έως 3 ετών
    Μπορεί να προκαλέσει τοξικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις.
  • Νάτριο (έκδοχο)
    Το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου ανά φιαλίδιο, είναι «ελεύθερο νατρίου».
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ινσουλίνη και / ή άλλα υπογλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα
    προσοχή
    Οι δόσεις ενδέχεται να χρειαστεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΟι δόσεις της ινσουλίνης και / ή άλλων υπογλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντων ενδέχεται να χρειαστεί να μειωθούν.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ενδοκρινικό
  • Υπερτροφία θύμου αδένα
Ανοσοποιητικό
  • Συστηματική υπερευαισθησία
  • Αναφυλαξία
  • Αγγειοοίδημα
Δέρμα
  • Γενικευμένη κνίδωση
  • Υπερτροφία δέρματος
  • Ανώμαλη υφή τριχώματος
  • Αλωπεκία
  • Μελανοκυτταρικοί σπίλοι
  • Λιποϋπερτροφία
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Σύνδρομο υπνικής άπνοιας
  • Υπερτροφία αδενοειδών εκβλαστήσεων
  • Υπερτροφία αμυγδαλών
  • Ρογχαλητό
Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος
  • Τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις στη θέση ένεσης
Μεταβολισμός
  • Υπογλυκαιμία
  • Υπογλυκαιμικός σπασμός
  • Υπεργλυκαιμία
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
Ψυχιατρικές
  • Κατάθλιψη
  • Νευρικότητα
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Σπασμοί
  • Ζάλη
  • Τρόμος
  • Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
Οφθαλμικές
  • Οίδημα οπτικής θηλής
Λοιμώξεις
  • Μέση ωτίτιδα
Αυτί
  • Υποακοΐα
  • Ωταλγία
  • Υγρό στο μέσο ους
  • Τοποθέτηση σωλήνα ωτός
Εργαστηριακές
  • Καρδιακό φύσημα
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Καρδιομεγαλία
  • Κοιλιακή υπερτροφία
  • Ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας
  • Ανεπάρκεια τριγλώχινας βαλβίδας
Γαστρεντερικό
  • Έμετος
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • Κοιλιακό άλγος
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
  • Πόνος άκρου
  • Σκολίωση
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνοντα κύστεις και πολύποδες)
  • Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα
Αναπαραγωγικό
  • Γυναικομαστία
Γενικές
  • Υπερτροφία στο σημείο της ένεσης
  • Μώλωπας της θέσης ένεσης
  • Άλγος θέσης ένεσης
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
  • Αιμάτωμα της θέσης ένεσης
  • Ερύθημα θέσης ένεσης
  • Σκλήρυνση της θέσης ένεσης
  • Αιμορραγία στο σημείο της ένεσης
  • Ερεθισμός στη θέση ένεσης
  • Εξάνθημα στη θέση ένεσης
  • Οίδημα στη θέση ένεσης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Μέση ωτίτιδα
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Πόνος άκρου
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Υπερτροφία στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Άλγος θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αιμάτωμα της θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αιμορραγία στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Ανώμαλη υφή τριχώματος
    Δέρμα
    Συχνές
  • Γυναικομαστία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Ερεθισμός στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Ερύθημα θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Καρδιακό φύσημα
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μελανοκυτταρικοί σπίλοι
    Δέρμα
    Συχνές
  • Μώλωπας της θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Οίδημα οπτικής θηλής
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ρογχαλητό
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Σκλήρυνση της θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Σκολίωση
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Συχνές
  • Σύνδρομο υπνικής άπνοιας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Τοποθέτηση σωλήνα ωτός
    Αυτί
    Συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υγρό στο μέσο ους
    Αυτί
    Συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερτροφία αδενοειδών εκβλαστήσεων
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Υπερτροφία αμυγδαλών
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Υπερτροφία δέρματος
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπερτροφία θύμου αδένα
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Υποακοΐα
    Αυτί
    Συχνές
  • Υπογλυκαιμικός σπασμός
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ωταλγία
    Αυτί
    Συχνές
  • Ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ανεπάρκεια τριγλώχινας βαλβίδας
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Καρδιομεγαλία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή υπερτροφία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Λιποϋπερτροφία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Νευρικότητα
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Οίδημα στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αναφυλαξία
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Γενικευμένη κνίδωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνοντα κύστεις και πολύποδες)
    Μη γνωστές
  • Συστηματική υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις στη θέση ένεσης
    Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Στοιχεία από τη χρήση της μεκασερμίνης σε έγκυες γυναίκες δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα. Οι μελέτες σχετικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα σε ζώα είναι ανεπαρκείς (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Τα αποτελέσματα του Μεκασερμίνη στο αγέννητο παιδί δεν έχουν μελετηθεί. Συνεπώς, δεν υπάρχουν επαρκείς ιατρικές πληροφορίες για να διαπιστωθεί αν υπάρχουν σημαντικοί κίνδυνοι για το έμβρυο. Μία αρνητική εξέταση κύησης και επαρκής αντισύλληψη είναι απαραίτητη σε όλες τις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν το Μεκασερμίνη.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με Μεκασερμίνη σε θηλάζουσες μητέρες. Το Μεκασερμίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
  • Γονιμότητα
    Ασφαλές
    Το Μεκασερμίνη έχει δοκιμαστεί σε μια μελέτη τερατογένεσης σε αρουραίους χωρίς επιπτώσεις στο έμβρυο μέχρι 16 mg / kg (20 φορές την MRHD με βάση την επιφάνεια σώματος) και τερατογένεσης σε κουνέλια, χωρίς επιπτώσεις στο έμβρυο σε δόση των 0,5 mg / kg (2 φορές την MRHD με βάση την επιφάνεια σώματος). Το Μεκασερμίνη δεν έχει επιπτώσεις στη γονιμότητα σε αρουραίους με ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 0,25, 1 και 4 mg / ημέρα (έως 4 φορές την κλινική έκθεση με την MRHD με βάση την AUC).
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ορμόνες υπόφυσης και υποθαλάμου και ανάλογα, σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, κωδικός ATC: H01AC03 Η μεκασερμίνη είναι ένας ανθρώπινος ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1 που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA (rhIGF-1). Ο IGF-1 αποτελείται από 70 αμινοξέα σε μονή αλυσίδα με τρεις ενδομοριακές δισουλφιδικές γέφυρες και μοριακό βάρος 7649 daltons. Η αλληλουχία αμινοξέων του προϊόντος είναι πανομοιότυπη με εκείνη της ενδογενούς ανθρώπινης IGF1. Η πρωτεΐνη rhIGF-1 συντίθεται σε βακτηρίδια (E. coli) που έχουν τροποποιηθεί από την προσθήκη του γονιδίου για την ανθρώπινη IGF-1.

Μηχανισμός δράσης

Ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1 (IGF-1) είναι ο κύριος ορμονικός διαμεσολαβητής της αύξησης του αναστήματος. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η αυξητική ορμόνη (GH) δεσμεύεται στον υποδοχέα της στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς και διεγείρει τη σύνθεση/έκκριση του IGF-1. Σε ιστούς στόχους, ο υποδοχέας του IGF-1 τύπου 1, ο οποίος είναι ομόλογος στον υποδοχέα ινσουλίνης, ενεργοποιείται από τον IGF-1, οδηγώντας σε ενδοκυτταρική μετάδοση σήματος, η οποία διεγείρει πολλαπλές διεργασίες που οδηγούν σε αύξηση του αναστήματος. Οι μεταβολικές ενέργειες του IGF1 κατευθύνονται εν μέρει στη διέγερση της πρόσληψης της γλυκόζης, των λιπαρών οξέων και των αμινοξέων, έτσι ώστε ο μεταβολισμός να υποστηρίζει τους αναπτυσσόμενους ιστούς.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Οι ακόλουθες ενέργειες έχουν καταδειχθεί για τον ενδογενή ανθρώπινο IGF-1:

  • Ανάπτυξη ιστών Η σκελετική ανάπτυξη επιτυγχάνεται στις επιφυσιακές πλάκες στα άκρα ενός αναπτυσσόμενου οστού. Η ανάπτυξη και ο μεταβολισμός των κυττάρων της επιφυσιακής πλάκας διεγείρονται απευθείας από την GH και τον IGF-1.

  • Ανάπτυξη οργάνων: η θεραπεία αρουραίων με ανεπάρκεια στον IGF-1 με rhIGF-1 έχει ως αποτέλεσμα ανάπτυξη ολόκληρου του σώματος και των οργάνων.

  • Κυτταρική ανάπτυξη: Οι υποδοχείς του IGF-1 υπάρχουν στους περισσότερους τύπους κυττάρων και ιστών. Ο IGF-1 έχει μιτογόνο δραστηριότητα που οδηγεί σε αυξημένο αριθμό κυττάρων στον οργανισμό.

  • Μεταβολισμός υδατανθράκων Ο IGF-1 καταστέλλει την παραγωγή της ηπατικής γλυκόζης, διεγείρει τη χρήση της περιφερικής γλυκόζης και μπορεί να μειώσει τη γλυκόζη του αίματος και να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Ο IGF-1 έχει ανασταλτικές επιδράσεις στην έκκριση της ινσουλίνης.

  • Μεταβολισμός οστών/αλάτων Ο κυκλοφορούν IGF-1 διαδραματίζει ένα σημαντικό ρόλο στην απόκτηση και στη διατήρηση της οστικής μάζας. Ο IGF-1 αυξάνει την οστική πυκνότητα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Πέντε κλινικές μελέτες (4 ανοικτές και 1 διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο) διεξήχθησαν με το Μεκασερμίνη. Χορηγήθηκαν υποδόριες δόσεις της μεκασερμίνης, που κυμαίνονταν γενικά από 60 έως 120 µg/kg χορηγούμενες δύο φορές ημερησίως (BID), σε 92 παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD. Οι ασθενείς εγγράφηκαν στις μελέτες με βάση το ακραίο βραχύ ανάστημα, τους βραδείς ρυθμούς ανάπτυξης, τις χαμηλές συγκεντρώσεις του IGF-1 στον ορό και τη φυσιολογική έκκριση της GH. Ογδόντα τρεις (83) από τους 92 ασθενείς έλαβαν Μεκασερμίνη για πρώτη φορά κατά την έναρξη της θεραπείας ενώ 81 συμπλήρωσαν τουλάχιστον ένα έτος θεραπείας με Μεκασερμίνη. Τα αρχικά χαρακτηριστικά για τους 81 ασθενείς που αξιολογήθηκαν στις αναλύσεις πρωτεύουσας και δευτερεύουσας αποτελεσματικότητας από τις συνδυασμένες μελέτες ήταν (μέση τιμή ± SD): χρονολογική ηλικία (έτη): 6,8 ± 3,8, ύψος (cm): 84,1 ± 15,8, βαθμολογία τυπικής απόκλισης ύψους (SDS): -6,9 ± 1,8, ταχύτητα ύψους (cm/έτος): 2,6 ± 1,7, SDS ταχύτητας ύψους: -3,4 ± 1,6, IGF-1 (ng/ml): 24,5 ± 27,9, SDS IGF-1: -4,42 ± 2,0 και οστική ηλικία (έτη): 3,8 ± 2,8. Από αυτούς, 72 (89%) είχαν φαινότυπο τύπου συνδρόμου Laron, 7 (9%) είχαν έλλειψη γονιδίου GH, 1 (1%) είχε αντισώματα εξουδετέρωσης στην GH και 1 (1%) είχε μεμονωμένη γενετική ανεπάρκεια GH. Σαράντα έξη (57%) από τα άτομα ήταν άρρενες, 66 (81%) ήταν Καυκάσιοι. Εβδομήντα τέσσερεις (91%) από τα άτομα ήταν κατά την έναρξη στην προεφηβική ηλικία. Τα ετήσια αποτελέσματα για την ταχύτητα ύψους, το SDS της ταχύτητας ύψους και το SDS του ύψους μέχρι την ηλικία των 8 παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Δεδομένα ταχύτητας ύψους προ της θεραπείας ήταν διαθέσιμα για 75 άτομα. Οι ταχύτητες ύψους σε ένα δεδομένο έτος θεραπείας συγκρίθηκαν με δοκιμασία t-test κατά ζεύγη δείγματα με τις ταχύτητες ύψους προ της θεραπείας των ιδίων ατόμων που ολοκληρώνουν αυτό το έτος θεραπείας. Η ταχύτητα ύψους για τα έτη2 έως 8 παρέμεινε στατιστικά μεγαλύτερη από ότι κατά την έναρξη. Για τα 21 άτομα που λάμβαναν θεραπεία για πρώτη φορά με σχεδόν ενήλικο ύψος, η μέση (+SD) διαφορά μεταξύ της παρατηρούμενης αύξησης σε ύψος έναντι αυτής που αναμένονταν στο σύνδρομο Laron κατά προσέγγιση ήταν 13 cm (+ 8cm) μετά από 11 έτη θεραπείας.

ΠΘ Έτος 1 Έτος 2 Έτος 3 Έτος 4 Έτος 5 Έτος 6 Έτος 7 Έτος 8
Ταχύτητα ύψους (cm/έτος)
N 75 75 63 62 60 53 39 25 19
Μέση τιμή (SD) 2.6 (1.7) 8.0 (2.3) 5.9 (1.7) 5.5 (1.8) 5.2 (1.5) 4.9 (1.5) 4.8 (1.4) 4.3 (1.5) 4.4 (1.5)
Μέση τιμή (SD) για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας +5.4 (2.6) +3.2 (2.6) +2.8 (2.4) +2.5 (2.5) +2.1 (2.1) +1.9 (2.1) +1.4 (2.2) +1.3 (2.8)
Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1] <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 0.0042 0.0486
SDS ταχύτητας ύψους
N 75 75 62 62 58 50 37 22 15
Μέση τιμή (SD) -3.4 (1.6) 1.7 (2.8) -0.0 (1.7) -0.1 (1.9) -0.2 (1.9) -0.3 (1.7) -0.2 (1.6) -0.5 (1.7) -0.2 (1.6)
Μέση τιμή (SD) για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας +5.2 (2.9) +3.4 (2.4) +3.3 (2.3) +3.2 (2.1) +3.2 (2.1) +3.3 (2.0) +3.0 (2.1) +3.3 (2.7)
Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1] <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 0.0001 <0.0001 <0.0001 0.0003
SDS ύψους
N 81 81 67 66 64 57 41 26 19
Μέση τιμή (SD) -6.9 (1.8) -6.1 (1.8) -5.6 (1.7) -5.3 (1.7) -5.1 (1.7) -5.0 (1.7) -4.9 (1.6) -4.9 (1.7) -5.1 (1.7)
Μέση τιμή (SD) για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας +0.8 (0.6) +1.2 (0.9) +1.4 (1.1) +1.6 (1.2) +1.7 (1.3) +1.8 (1.1) +1.7 (1.0) +1.7 (1.0)
Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1] <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 0.0001 <0.0001

ΠΘ = Προ θεραπείας, SD = Τυπική απόκλιση, SDS = Βαθμολογία τυπικής απόκλισης [1] Οι τιμές P για σύγκριση έναντι των τιμών προ της θεραπείας υπολογίστηκαν με χρήση ελέγχων t για δείγματα κατά ζεύγη. Για άτομα με οστική ηλικία διαθέσιμη για τουλάχιστον 6 έτη μετά την έναρξη της θεραπείας, η μέση αύξηση στην οστική ηλικία ήταν συγκρίσιμη με τη μέση αύξηση στη χρονολογική ηλικία. Για αυτά τα άτομα δεν φαίνεται να υπάρχει κάποια κλινικά σημαντική βελτίωση στην οστική ηλικία σε σχέση με την χρονολογική ηλικία. Η αποτελεσματικότητα είναι δοσοεξαρτώμενη. Η δόση των 120 μg/kg χορηγούμενη ΥΔ και δύο φορές ημερησίως, συσχετιζόταν γενικά με τις μεγαλύτερες απαντήσεις στην αύξηση. Κατά την διάρκεια των μελετών, μεταξύ όλων των ατόμων τα οποία συμπεριλήφθηκαν στην εκτίμηση ασφάλειας (n=92), το 83% των ατόμων ανέφεραν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια. Δεν υπήρξε θάνατος κατά τη διάρκεια των μελετών. Κανένα άτομο δεν διέκοψε τις μελέτες λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Η υπογλυκαιμία ήταν η πλέον συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια, αλλά ήταν γενικά αντιμετωπίσιμη όταν δινόταν κατάλληλη προσοχή στα γεύματα σε σχέση με τη δοσολογία. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των «εξαιρετικών περιστάσεων». Αυτό σημαίνει ότι λόγω της σπανιότητας της ασθένειας δεν έχει καταστεί δυνατόν να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί κάθε νέα πληροφορία που μπορεί να γίνεται διαθέσιμη κάθε χρόνο και αυτή η ΠΧΠ θα ενημερώνεται αναλόγως.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η απόλυτη υποδόρια βιοδιαθεσιμότητα της μεκασερμίνης σε ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD δεν έχει προσδιοριστεί. Η βιοδιαθεσιμότητα της μεκασερμίνης μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιή άτομα έχει αναφερθεί ότι είναι περίπου 100%.

Κατανομή

Στο αίμα, ο IGF-1 δεσμεύεται σε έξι πρωτεΐνες δέσμευσης του IGF (IGFBPs), με δέσμευση του ~80% ως σύμπλοκο με την IGFBP-3 και μια ασταθή σε οξέα υπομονάδα (acid-labile subunit). Η IGFBP-3 είναι μειωμένη σε ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD, με αποτέλεσμα αυξημένη κάθαρση του IGF-1 σε αυτούς τους ασθενείς σε σχέση με τα υγιή άτομα. Το σύνολο του όγκου κατανομής του IGF-1 (μέση τιμή ± SD) μετά από υποδόρια χορήγηση του Μεκασερμίνη σε 12 άτομα με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD εκτιμάται ότι είναι 0,257 (± 0,073) l/kg σε δόση μεκασερμίνης 0,045 mg/kg και εκτιμάται ότι αυξάνεται καθώς αυξάνεται η δόση της μεκασερμίνης. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες διαθέσιμες για τη συγκέντρωση του μη δεσμευμένου IGF-1 μετά τη χορήγηση του Μεκασερμίνη.

Βιομετασχηματισμός

Τόσο το ήπαρ όσο και ο νεφρός έχουν δειχθεί ότι μεταβολίζουν τον IGF-1.

Αποβολή

Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής του συνολικού IGF-1 μετά από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση 0,12 mg/kg σε τρεις παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD εκτιμάται ότι είναι 5,8 ώρες. Η κάθαρση του συνολικού IGF-1 είναι αντιστρόφως ανάλογη προς τα επίπεδα της IGFBP-3 στον ορό και η συστηματική κάθαρση του συνολικού IGF-1 (CL/F) εκτιμάται ότι είναι 0,04 l/hr/kg στα 3 mg/l IGFBP-3 σε 12 άτομα.

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Ηλικιωμένοι: Η φαρμακοκινητική του Μεκασερμίνη δεν έχει μελετηθεί σε άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών.
  • Παιδιά: Η φαρμακοκινητική του Μεκασερμίνη δεν έχει μελετηθεί σε άτομα ηλικίας κάτω των 12 ετών.
  • Φύλο: Σε παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών με πρωτοπαθή IGFD και σε υγιείς ενήλικες δεν υπήρχαν εμφανείς διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών στη φαρμακοκινητική του Μεκασερμίνη.
  • Φυλή: Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες.
  • Νεφρική δυσλειτουργία: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε παιδιά με νεφρική δυσλειτουργία.
  • Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της μεκασερμίνης.
Μηχανισμός δράσης
Μ Mecasermin παρέχει IGF-1 με προέλευση ανασυνδεδεμένου DNA, το οποίο δεσμεύεται στον Υποδοχέα IGF-1 τύπου I. Ο υποδοχέας αυτός ασκεί ενδοκυτταρικές σηματοδοτικές δραστηριότητες σε μια σειρά διεργασιών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του ύψους,…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ορμόνες υπόφυσης και υποθαλάμου και ανάλογα, σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, κωδικός ATC: H01AC03 Η μεκασερμίνη είναι ένας ανθρώπινος ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1 που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η απόλυτη υποδόρια βιοδιαθεσιμότητα της μεκασερμίνης σε ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD δεν έχει προσδιοριστεί. Η βιοδιαθεσιμότητα της μεκασερμίνης μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιή άτομα έχει αναφερθεί ότι είναι περίπου 100%. ###…

Απέκκριση
Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Ηχοκαρδιογράφημα · Πριν την έναρξη, κατά τη διακοπή
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Εξέταση αντισωμάτων vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος — Αλλεργικές αντιδράσεις σε IGF-1, υψηλές τιμές IGF-1 μετά την ένεση, ή αποτυχία ανταπόκρισης
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Βυθοσκόπηση visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος Κατά την έναρξη, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας —
— Εμφάνιση συμπτωμάτων ενδοκρανιακής υπέρτασης
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηχοκαρδιογράφημα cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Τακτικά Μη φυσιολογικά ευρήματα ηχοκαρδιογραφήματος ή καρδιαγγειακά συμπτώματα
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Μ Mecasermin περιέχει ανθρώπινο IGF-1 (IGF-1) ανασυνδυασμένου DNA (rhIGF-1). Το IGF-1 αποτελείται από 70 αμινοξέα σε μια ενιαία αλυσίδα με τρία ενδομοριακά δισουλφιδικά δεσμά και μοριακό βάρος 7649 daltons. Η αλληλουχία αμινοξέων του προϊόντος είναι ταυτόσημη με αυτή του ενδογενούς ανθρώπινου IGF‑1. Η πρωτεΐνη rhIGF-1 συντίθεται σε βακτήρια (E. coli) που έχουν τροποποιηθεί με την προσθήκη του γονιδίου για τον ανθρώπινο IGF-1.
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη μακροχρόνια θεραπεία της καθυστέρησης ανάπτυξης σε παιδιατρικούς ασθενείς με Πρωτοπαθή IGFD ή με διαγραφή γονιδίου GH οι οποίοι έχουν αναπτύξει ουδετεροποιητικά αντισώματα προς GH. Δεν ενδείκνυται να θεραπεύσει Δευτεροπαθή IGFD που οφείλεται σε έλλειψη GH, κακή θρέψη, υποθυρεοειδισμό ή άλλες αιτίες· δεν αποτελεί εναλλακτική θεραπεία για τη θεραπεία με GH.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Μ Mecasermin είναι μια μορφή IGF-1 ανθρώπινου IGF-1 που προέρχεται από ανασυνδυασμένο DNA (rhIGF-1), σχεδιασμένη να αντικαθιστά το φυσικό IGF-1 σε παιδιατρικούς ασθενείς με έλλειψη IGF-1, προάγοντας τη φυσιολογική ανάπτυξη ύψους. Οι αυξητικές ορμόνες (GH) δεσμεύονται στους υποδοχείς GH (GHR) στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς, διεγείροντας τη σύνθεση IGF-1. Στους στόχους ιστών, το IGF-1 ενεργοποιεί τον υποδοχέα IGF-1 τύπου I, οδηγώντας σε ενδοκυτταρικά σήματα που διεγείρουν την ανάπτυξη. Αν και πολλές ενέργειες του GH μεσολαβούνται μέσω IGF-1, οι ακριβείς ρόλοι GH και IGF-1 δεν έχουν αποσαφηνιστεί πλήρως. Ασθενείς με σοβαρή Πρωτοπαθή IGF-1 έλλειψη δεν παράγουν επαρκή IGF-1 λόγω διακοπής του μονοπατιού GH (ενδεχόμενες διαταραχές περιλαμβάνουν μεταλλάξεις στον GHR, μεταγενέστερη σηματοδότηση GH και γονιδιακά ελαττώματα IGF-1).
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Μ Mecasermin παρέχει IGF-1 με προέλευση ανασυνδεδεμένου DNA, το οποίο δεσμεύεται στον Υποδοχέα IGF-1 τύπου I. Ο υποδοχέας αυτός ασκεί ενδοκυτταρικές σηματοδοτικές δραστηριότητες σε μια σειρά διεργασιών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του ύψους, συμπεριλαμβανομένης της μιτογένεσης σε πολλούς ιστούς, της ανάπτυξης και διαίρεσης χονδροκυττάρων κατά μήκος των χόνδρινων επιφάνειων ανάπτυξης και αυξήσεων στην ανάπτυξη οργάνων.
DrugBank

Absorption

expand_more
Μ Mecasermin: Απορρόφηση: Ενώ η βιοδιαθεσιμότητα του rhIGF-1 μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές έχει αναφερθεί ότι φθάνει σχεδόν το 100%, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του mecasermin όταν χορηγείται υποδορίως σε άτομα με Πρωτοπαθή IGFD δεν έχει καθοριστεί.
DrugBank

Half life

expand_more
Ημιζωή: 2 ώρες.
DrugBank

Protein binding

expand_more
Στο αίμα, το IGF-1 δεσμεύεται από έξι IGF σε πρωτεΐνες πρόσδεσης, με > 80% να βρίσκεται σε σύνθετο με IGFBP-3 και μια οξύ-ευαίσθητη υπομονάδα.
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Οδός εξάλειψης: Τόσο το ήπαρ όσο και τα νεφρά έχουν αποδειχθεί ότι μεταβολίζουν το IGF-1.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
Όγκος κατανομής: 0.257 ± 0.073 L/kg [ασθενείς με σοβαρή Πρωτοπαθή IGFD].
DrugBank

Toxicity

expand_more
Τοξικότητα: Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με υπερδοσολογία Mecasermin. Με βάση τα γνωστά φαρμακολογικά φαινόμενα, μια οξεία υπερδοσολογία θα ήταν πιθανό να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Μακροπρόθεσμη υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει στα συμπτώματα ακρομεγαλίας.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Περισσότερο από 80%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

Περίπου 100%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 29 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science