MEPHENYTOIN(μεπχενυτοιν)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μεφεντοΐνη είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που μπορεί να είναι χρήσιμο στη θεραπεία της επιληψίας. Η κύρια θέση δράσης φαίνεται να είναι ο κινητικός φλοιός, όπου αναστέλλεται η εξάπλωση της επιληπτικής δραστηριότητας. Πιθανώς προωθώντας την αποβολή νατρίου από τους νευρώνες, η μεφεντοΐνη τείνει να σταθεροποιεί το κατώφλι έναντι της υπερεκδοσιμότητας που προκαλείται από υπερβολική διέγερση ή περιβαλλοντικές αλλαγές ικανές να μειώσουν την κλίση του νατρίου της μεμβράνης. Αυτό περιλαμβάνει τη μείωση της μετα-τετανικής ενίσχυσης στις συνάψεις. Η απώλεια της μετα-τετανικής ενίσχυσης εμποδίζει τα εστιακά φλοιικά επιληπτικά επεισόδια να πυροδοτήσουν γειτονικές φλοιικές περιοχές. Η μεφεντοΐνη μειώνει τη μέγιστη δραστηριότητα των κέντρων του εγκεφαλικού στελέχους που είναι υπεύθυνα για τη τονική φάση των τονικο-κλονικών (grand mal) επιληπτικών κρίσεων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της μεφεντοΐνης δεν είναι οριστικά γνωστός, αλλά εκτεταμένη έρευνα υποδηλώνει έντονα ότι ο κύριος μηχανισμός της είναι ο αποκλεισμός των καναλιών νατρίου των νευρώνων που εξαρτώνται από τη συχνότητα, τη χρήση και την τάση, και επομένως ο περιορισμός της επαναλαμβανόμενης πυροδότησης δυναμικών ενέργειας.
Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως γνωστός, αλλά πιστεύεται ότι περιλαμβάνει τη σταθεροποίηση των νευρωνικών μεμβρανών στο σωματικό κυττάρο, τον άξονα και τη σύναψη και τον περιορισμό της εξάπλωσης της νευρωνικής ή επιληπτικής δραστηριότητας. … Οι υδαντοϊνικές αντισπασμωδικές ουσίες έχουν διεγερτική επίδραση στη παρεγκεφαλίδα, ενεργοποιώντας ανασταλτικές οδούς που εκτείνονται στον εγκεφαλικό φλοιό. Αυτή η επίδραση μπορεί επίσης να προκαλέσει μείωση της επιληπτικής δραστηριότητας που σχετίζεται με αυξημένη εκφόρτιση των κυττάρων Purkinje της παρεγκεφαλίδας. /Υδαντοϊνικές αντισπασμωδικές ουσίες/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
1.4 L/kg
Η μεφεντοΐνη απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο έχει χρόνο έναρξης δράσης 30 λεπτά και διάρκεια δράσης 24-48 ώρες. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα που απαιτούνται για θεραπευτικά αποτελέσματα δεν είναι γνωστές· ωστόσο, οι συνολικές ολικές ορικές συγκεντρώσεις μεφεντοΐνης και του κύριου μεταβολίτη της, 25-40 ug/mL, φέρονται να σχετίζονται με καλό έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων χωρίς κλινική δηλητηρίαση.
Οι θεραπευτικές ορικές συγκεντρώσεις κυμαίνονται από 25 έως 40 ug/mL (115 έως 183 umol/L) για τη μεφεντοΐνη σε συνδυασμό με τη νιρβανολη /SRP: ο ενεργός μεταβολίτης της/. Ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση κυμαίνεται από 45 λεπτά έως 4 ώρες για τη μεφεντοΐνη και από 16 έως 36 ώρες για τη νιρβανολη.
… /Μ/ια μελέτη εφάπαξ δόσης μεφεντοΐνης (Mesantoin) … πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες νοσηλευόμενους ασθενείς σε σταθερά σχήματα άλλων αντισπασμωδικών. Πέντε ασθενείς έλαβαν μεφεντοΐνη, 7 mg ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους. Η δειγματοληψία αίματος σε τακτά χρονικά διαστήματα πραγματοποιήθηκε αυστηρά. Ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) για τη μεφεντοΐνη ήταν 1 ώρα, με χρόνο ημίσειας ζωής (T 1/2) 7 ωρών· ο T 1/2 του μεταβολίτη της, 5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη, ήταν 96 ώρες. … Το σάλιο αντιπροσώπευε με ακρίβεια το μη συνδεδεμένο κλάσμα για /και τα δύο/ φάρμακα. Οι μέσες ορικές συγκεντρώσεις (ως ποσοστό των συνολικών συγκεντρώσεων) ήταν 61% για τη μεφεντοΐνη, 73% για τον μεταβολίτη της … . Οι επιπτώσεις για τη θεραπεία είναι ότι μετά τη χορήγηση μεφεντοΐνης, ο μεταβολίτης 5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη θα παρέχει αντισπασμωδική αποτελεσματικότητα, με τον μακρύ χρόνο ημίσειας ζωής του να παράγει σταθερά επίπεδα στο αίμα με απλά σχήματα δοσολογίας.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο ρυθμός ηπατικής βιομεταμόρφωσης αυξάνεται σε νεαρότερα παιδιά, σε έγκυες γυναίκες, σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως και σε ασθενείς με οξύ τραύμα· ο ρυθμός μειώνεται με την προχωρημένη ηλικία. … Η μεφεντοΐνη έχει έναν ενεργό μεταβολίτη, τη νιρβανολη (5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη). /Υδαντοϊνικές αντισπασμωδικές ουσίες/
Η μεφεντοΐνη υφίσταται N-απομεθυλίωση από το ήπαρ για να σχηματίσει μια πολύ τοξική ένωση, την 5,5-αιθυλφαινυλϋδαντοΐνη. Είναι πιθανό αυτός ο μεταβολίτης να ευθύνεται τουλάχιστον εν μέρει τόσο για τα θεραπευτικά όσο και για τα τοξικά αποτελέσματα της μεφεντοΐνης. Ο N-απομεθυλιωμένος /μεταβολίτης/ μπορεί να απεκκριθεί στα ούρα ή να μεταβολιστεί περαιτέρω μέσω p-υδροξυλίωσης της φαινυλικής ομάδας, σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ και απέκκρισης στα ούρα.
Ανθρώπινο ήπαρ χρησιμοποιήθηκε σε έρευνες για τη μεφεντοΐνη p-υδροξυλάση, το ένζυμο που πιθανώς ευθύνεται για τον γενετικό πολυμορφισμό στο μεταβολισμό της μεφεντοΐνης. Αναπτύχθηκε μια μέθοδος προσδιορισμού με αέρια χρωματογραφία για τη μέτρηση της p-υδροξυλίωσης και της N-απομεθυλίωσης, η οποία είναι η άλλη κύρια μεταβολική οδός. Και οι δύο αντιδράσεις εντοπίστηκαν στο μικροσωμικό κλάσμα και απαιτούσαν NADPH. Επιδείχθηκε αναστολή της p-υδροξυλίωσης από CO, SKF 525-A και μετυραπόνη. Συμπεράστηκε ότι μια μορφή κυτοχρώματος P-450 καταλύει την αντίδραση. Η ταχύτητα της N-απομεθυλίωσης στο ανθρώπινο ήπαρ δεν παρουσίασε κορεσμό ακόμη και σε συγκέντρωση υποστρώματος 500 μM. Η p-υδροξυλίωση, ωστόσο, ακολούθησε κινητική Michaelis-Menten. Το Km, που προσδιορίστηκε σε πέντε διαφορετικά ήπατα, κυμάνθηκε από 59 έως 143 μM. Η γραμμικότητα στις γραφικές παραστάσεις Eadie-Hofstee ήταν συνεπής με την εμπλοκή ενός μόνο καταλυτικού σημείου.
Ένας κύριος μεταβολίτης του αντιεπιληπτικού φαρμάκου μεφεντοΐνη (3-μεθυλ-5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη) αναγνωρίστηκε στα ούρα μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 100 mg μεφεντοΐνης στον άνθρωπο. Χρησιμοποιώντας χημική σύνθεση, αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας και φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού, /ερευνητές/ προσδιόρισαν τη χημική του δομή ως 3-μεθυλ-5-αιθυλ-5-(4-υδροξυφαινυλ)ϋδαντοΐνη (4-OH-M), η οποία είναι προϊόν αρωματικής υδροξυλίωσης της μεφεντοΐνης στον άνθρωπο. Ποσοτικοί προσδιορισμοί του 4-OH-M στα ούρα 10 εθελοντών έδειξαν ότι 43 +/- 7% (SD) μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 100 mg μεφεντοΐνης απεβλήθησαν ως γλυκουρονίδιο αυτού του μεταβολίτη. Η ούρικη απέκκριση του απομεθυλιωμένου μεταβολίτη, 5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνης (Νιρβανολη), ήταν χαμηλή (1% της δόσης ανά 24 ώρες), τονίζοντας τη σημασία του 4-OH-M ως κύριου μεταβολίτη μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση μεφεντοΐνης. Άλλα προϊόντα υδροξυλίωσης της μεφεντοΐνης (2-OH-M, E-OH-M, ή αλειφατικά υδροξυλιωμένη 2-OH-αιθυλ-M) δεν ανιχνεύθηκαν υπό τις επιλεγμένες συνθήκες (λιγότερο από 1 μmol/24 ώρες).
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Σύνολο 6) για τη ΜΕΦΕΝΤΟΪΝΗ (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Περίπου 7 ώρες
… /Μ/ια μελέτη εφάπαξ δόσης μεφεντοΐνης (Mesantoin) … πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες νοσηλευόμενους ασθενείς σε σταθερά σχήματα άλλων αντισπασμωδικών. … Ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) για τη μεφεντοΐνη ήταν 1 ώρα, με χρόνο ημίσειας ζωής (T 1/2) 7 ωρών· ο T 1/2 του μεταβολίτη της, 5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη, ήταν 96 ώρες. …
Περίπου 7 ώρες, αλλά για τον ενεργό μεταβολίτη, τη νιρβανολη, περίπου 95 έως 144 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογίας MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
R420KW629U
ΜΕΦΕΝΤΟΪΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιεπιληπτικό Φάρμακο
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Η μεφεντοΐνη είναι Αντιεπιληπτικό Φάρμακο. Η φυσιολογική επίδραση της μεφεντοΐνης είναι μέσω της Μειωμένης Αποδιοργανωμένης Ηλεκτρικής Δραστηριότητας του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση Φαρμακολογίας MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.