MEPHENYTOIN
Για τη θεραπεία της ανθεκτικής μερικής επιληψίας.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μεφεντοΐνη είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που μπορεί να είναι χρήσιμο στη θεραπεία της επιληψίας. Η κύρια θέση δράσης φαίνεται να είναι ο κινητικός φλοιός, όπου αναστέλλεται η εξάπλωση της επιληπτικής δραστηριότητας. Πιθανώς προωθώντας την αποβολή νατρίου από τους νευρώνες, η μεφεντοΐνη τείνει να σταθεροποιεί το κατώφλι έναντι της υπερεκδοσιμότητας που προκαλείται από υπερβολική διέγερση ή περιβαλλοντικές αλλαγές ικανές να μειώσουν την κλίση του νατρίου της μεμβράνης. Αυτό περιλαμβάνει τη μείωση της μετα-τετανικής ενίσχυσης στις συνάψεις. Η απώλεια της μετα-τετανικής ενίσχυσης εμποδίζει τα εστιακά φλοιικά επιληπτικά επεισόδια να πυροδοτήσουν γειτονικές φλοιικές περιοχές. Η μεφεντοΐνη μειώνει τη μέγιστη δραστηριότητα των κέντρων του εγκεφαλικού στελέχους που είναι υπεύθυνα για τη τονική φάση των τονικο-κλονικών (grand mal) επιληπτικών κρίσεων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της μεφεντοΐνης δεν είναι οριστικά γνωστός, αλλά εκτεταμένη έρευνα υποδηλώνει έντονα ότι ο κύριος μηχανισμός της είναι ο αποκλεισμός των καναλιών νατρίου των νευρώνων που εξαρτώνται από τη συχνότητα, τη χρήση και την τάση, και επομένως ο περιορισμός της επαναλαμβανόμενης πυροδότησης δυναμικών ενέργειας.
Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως γνωστός, αλλά πιστεύεται ότι περιλαμβάνει τη σταθεροποίηση των νευρωνικών μεμβρανών στο σωματικό κυττάρο, τον άξονα και τη σύναψη και τον περιορισμό της εξάπλωσης της νευρωνικής ή επιληπτικής δραστηριότητας. … Οι υδαντοϊνικές αντισπασμωδικές ουσίες έχουν διεγερτική επίδραση στη παρεγκεφαλίδα, ενεργοποιώντας ανασταλτικές οδούς που εκτείνονται στον εγκεφαλικό φλοιό. Αυτή η επίδραση μπορεί επίσης να προκαλέσει μείωση της επιληπτικής δραστηριότητας που σχετίζεται με αυξημένη εκφόρτιση των κυττάρων Purkinje της παρεγκεφαλίδας. /Υδαντοϊνικές αντισπασμωδικές ουσίες/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
1.4 L/kg
Η μεφεντοΐνη απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο έχει χρόνο έναρξης δράσης 30 λεπτά και διάρκεια δράσης 24-48 ώρες. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα που απαιτούνται για θεραπευτικά αποτελέσματα δεν είναι γνωστές· ωστόσο, οι συνολικές ολικές ορικές συγκεντρώσεις μεφεντοΐνης και του κύριου μεταβολίτη της, 25-40 ug/mL, φέρονται να σχετίζονται με καλό έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων χωρίς κλινική δηλητηρίαση.
Οι θεραπευτικές ορικές συγκεντρώσεις κυμαίνονται από 25 έως 40 ug/mL (115 έως 183 umol/L) για τη μεφεντοΐνη σε συνδυασμό με τη νιρβανολη /SRP: ο ενεργός μεταβολίτης της/. Ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση κυμαίνεται από 45 λεπτά έως 4 ώρες για τη μεφεντοΐνη και από 16 έως 36 ώρες για τη νιρβανολη.
… /Μ/ια μελέτη εφάπαξ δόσης μεφεντοΐνης (Mesantoin) … πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες νοσηλευόμενους ασθενείς σε σταθερά σχήματα άλλων αντισπασμωδικών. Πέντε ασθενείς έλαβαν μεφεντοΐνη, 7 mg ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους. Η δειγματοληψία αίματος σε τακτά χρονικά διαστήματα πραγματοποιήθηκε αυστηρά. Ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) για τη μεφεντοΐνη ήταν 1 ώρα, με χρόνο ημίσειας ζωής (T 1/2) 7 ωρών· ο T 1/2 του μεταβολίτη της, 5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη, ήταν 96 ώρες. … Το σάλιο αντιπροσώπευε με ακρίβεια το μη συνδεδεμένο κλάσμα για /και τα δύο/ φάρμακα. Οι μέσες ορικές συγκεντρώσεις (ως ποσοστό των συνολικών συγκεντρώσεων) ήταν 61% για τη μεφεντοΐνη, 73% για τον μεταβολίτη της … . Οι επιπτώσεις για τη θεραπεία είναι ότι μετά τη χορήγηση μεφεντοΐνης, ο μεταβολίτης 5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη θα παρέχει αντισπασμωδική αποτελεσματικότητα, με τον μακρύ χρόνο ημίσειας ζωής του να παράγει σταθερά επίπεδα στο αίμα με απλά σχήματα δοσολογίας.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο ρυθμός ηπατικής βιομεταμόρφωσης αυξάνεται σε νεαρότερα παιδιά, σε έγκυες γυναίκες, σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως και σε ασθενείς με οξύ τραύμα· ο ρυθμός μειώνεται με την προχωρημένη ηλικία. … Η μεφεντοΐνη έχει έναν ενεργό μεταβολίτη, τη νιρβανολη (5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη). /Υδαντοϊνικές αντισπασμωδικές ουσίες/
Η μεφεντοΐνη υφίσταται N-απομεθυλίωση από το ήπαρ για να σχηματίσει μια πολύ τοξική ένωση, την 5,5-αιθυλφαινυλϋδαντοΐνη. Είναι πιθανό αυτός ο μεταβολίτης να ευθύνεται τουλάχιστον εν μέρει τόσο για τα θεραπευτικά όσο και για τα τοξικά αποτελέσματα της μεφεντοΐνης. Ο N-απομεθυλιωμένος /μεταβολίτης/ μπορεί να απεκκριθεί στα ούρα ή να μεταβολιστεί περαιτέρω μέσω p-υδροξυλίωσης της φαινυλικής ομάδας, σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ και απέκκρισης στα ούρα.
Ανθρώπινο ήπαρ χρησιμοποιήθηκε σε έρευνες για τη μεφεντοΐνη p-υδροξυλάση, το ένζυμο που πιθανώς ευθύνεται για τον γενετικό πολυμορφισμό στο μεταβολισμό της μεφεντοΐνης. Αναπτύχθηκε μια μέθοδος προσδιορισμού με αέρια χρωματογραφία για τη μέτρηση της p-υδροξυλίωσης και της N-απομεθυλίωσης, η οποία είναι η άλλη κύρια μεταβολική οδός. Και οι δύο αντιδράσεις εντοπίστηκαν στο μικροσωμικό κλάσμα και απαιτούσαν NADPH. Επιδείχθηκε αναστολή της p-υδροξυλίωσης από CO, SKF 525-A και μετυραπόνη. Συμπεράστηκε ότι μια μορφή κυτοχρώματος P-450 καταλύει την αντίδραση. Η ταχύτητα της N-απομεθυλίωσης στο ανθρώπινο ήπαρ δεν παρουσίασε κορεσμό ακόμη και σε συγκέντρωση υποστρώματος 500 μM. Η p-υδροξυλίωση, ωστόσο, ακολούθησε κινητική Michaelis-Menten. Το Km, που προσδιορίστηκε σε πέντε διαφορετικά ήπατα, κυμάνθηκε από 59 έως 143 μM. Η γραμμικότητα στις γραφικές παραστάσεις Eadie-Hofstee ήταν συνεπής με την εμπλοκή ενός μόνο καταλυτικού σημείου.
Ένας κύριος μεταβολίτης του αντιεπιληπτικού φαρμάκου μεφεντοΐνη (3-μεθυλ-5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη) αναγνωρίστηκε στα ούρα μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 100 mg μεφεντοΐνης στον άνθρωπο. Χρησιμοποιώντας χημική σύνθεση, αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας και φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού, /ερευνητές/ προσδιόρισαν τη χημική του δομή ως 3-μεθυλ-5-αιθυλ-5-(4-υδροξυφαινυλ)ϋδαντοΐνη (4-OH-M), η οποία είναι προϊόν αρωματικής υδροξυλίωσης της μεφεντοΐνης στον άνθρωπο. Ποσοτικοί προσδιορισμοί του 4-OH-M στα ούρα 10 εθελοντών έδειξαν ότι 43 +/- 7% (SD) μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 100 mg μεφεντοΐνης απεβλήθησαν ως γλυκουρονίδιο αυτού του μεταβολίτη. Η ούρικη απέκκριση του απομεθυλιωμένου μεταβολίτη, 5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνης (Νιρβανολη), ήταν χαμηλή (1% της δόσης ανά 24 ώρες), τονίζοντας τη σημασία του 4-OH-M ως κύριου μεταβολίτη μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση μεφεντοΐνης. Άλλα προϊόντα υδροξυλίωσης της μεφεντοΐνης (2-OH-M, E-OH-M, ή αλειφατικά υδροξυλιωμένη 2-OH-αιθυλ-M) δεν ανιχνεύθηκαν υπό τις επιλεγμένες συνθήκες (λιγότερο από 1 μmol/24 ώρες).
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Σύνολο 6) για τη ΜΕΦΕΝΤΟΪΝΗ (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Περίπου 7 ώρες
… /Μ/ια μελέτη εφάπαξ δόσης μεφεντοΐνης (Mesantoin) … πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες νοσηλευόμενους ασθενείς σε σταθερά σχήματα άλλων αντισπασμωδικών. … Ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) για τη μεφεντοΐνη ήταν 1 ώρα, με χρόνο ημίσειας ζωής (T 1/2) 7 ωρών· ο T 1/2 του μεταβολίτη της, 5-αιθυλ-5-φαινυλϋδαντοΐνη, ήταν 96 ώρες. …
Περίπου 7 ώρες, αλλά για τον ενεργό μεταβολίτη, τη νιρβανολη, περίπου 95 έως 144 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογίας MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
R420KW629U
ΜΕΦΕΝΤΟΪΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιεπιληπτικό Φάρμακο
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Η μεφεντοΐνη είναι Αντιεπιληπτικό Φάρμακο. Η φυσιολογική επίδραση της μεφεντοΐνης είναι μέσω της Μειωμένης Αποδιοργανωμένης Ηλεκτρικής Δραστηριότητας του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση Φαρμακολογίας MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.