METAMFETAMINE
Μεθαμφεταμίνη
**Μεθαμφεταμίνη** είναι ένας ισχυρός διεγέρτης του κεντρικού νευρικού συστήματος που επηρεάζει τους νευροχημικούς μηχανισμούς που είναι υπεύθυνοι για τη ρύθμιση του καρδιακού ρυθμού, της θερμοκρασίας του σώματος, της αρτηριακής πίεσης, της όρεξης, της προσοχής, της διάθεσης και …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μεθαμφεταμίνη εισέρχεται στον εγκέφαλο και προκαλεί μια αλυσιδωτή απελευθέρωση νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης και σεροτονίνης. Σε μικρότερο βαθμό, η μεθαμφεταμίνη δρα ως αναστολέας επαναπρόσληψης ντοπαμινεργικών και αδρενεργικών και σε υψηλές συγκεντρώσεις ως αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ).
Ο μηχανισμός δράσης που εμπλέκεται στην παραγωγή των ευεργετικών συμπεριφορικών αλλαγών που παρατηρούνται σε υπερκινητικά παιδιά που λαμβάνουν μεθαμφεταμίνη είναι άγνωστος.
Φαίνεται να ασκεί το μεγαλύτερο μέρος ή όλες τις επιδράσεις της στο ΚΝΣ προκαλώντας απελευθέρωση βιογενών αμινών, ειδικά νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης, από θέσεις αποθήκευσης στους νευρικούς ακραίους. Μπορεί επίσης να επιβραδύνει τον μεταβολισμό των κατεχολαμινών αναστέλλοντας τη μονοαμινοξειδάση. Οι τοξικές επιδράσεις της μεθαμφεταμίνης στα ντοπαμινεργικά και σεροτονινεργικά νευρωνικά κύτταρα έχουν πρόσφατα συνδεθεί με τον ενδογενή σχηματισμό c-υδροξυ ντοπαμίνης και 5, 7 διυδροξυτρυπταμίνης, αντίστοιχα. Η ικανότητα της μεθαμφεταμίνης τόσο να απελευθερώνει ντοπαμίνη και σεροτονίνη όσο και να αναστέλλει τη δραστηριότητα της μονοαμινοξειδάσης οδηγεί στη μη ενζυμική οξείδωση της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης. Η προκαλούμενη από τη μεθαμφεταμίνη νευρωνική βλάβη διαμεσολαβείται από την παραγωγή ελεύθερων ριζών. Αυτό το φάρμακο προκαλεί μακροχρόνια εξάντληση ντοπαμίνης και σεροτονίνης στο ραβδωτό σώμα και η προ-θεραπευτική τροποποίηση αυτής της επίδρασης από τέσσερα διαφορετικά αντιοξειδωτικά, καθώς και ένας αναστολέας της υπεροξειδικής δισμουτάσης, υποδεικνύουν ότι οι ελεύθερες ρίζες οξυγόνου έχουν ρόλο στη νευροτοξικότητα που προκαλείται από τη μεθαμφεταμίνη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μεθαμφεταμίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα με μέγιστες συγκεντρώσεις μεθαμφεταμίνης να εμφανίζονται 3.13 έως 6.3 ώρες μετά την κατάποση. Επιπλέον, όταν χορηγείται ρινικά ή με εισπνοή, η μεθαμφεταμίνη επιδεικνύει επίσης υψηλό βαθμό απορρόφησης. Κατανέμεται στα περισσότερα μέρη του σώματος. Επειδή η μεθαμφεταμίνη έχει υψηλή λιποφιλικότητα, διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και διαπερνά τον πλακούντα.
Η απέκκριση γίνεται κυρίως στα ούρα, ο ρυθμός της οποίας εξαρτάται από το pH των ούρων. Μεταξύ 30-54% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη μεθαμφεταμίνη και 10-23% ως αμετάβλητη αμφεταμίνη. Μετά από ενδοφλέβια δόση, το 45% απεκκρίνεται ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο και 7% ως αμφεταμίνη.
Η μεθαμφεταμίνη απορροφάται εύκολα από το ΓΕΣ και οι επιδράσεις διαρκούν για 6-12 ώρες αλλά μπορεί να συνεχιστούν έως και 24 ώρες μετά από μεγάλες δόσεις. /Υδροχλωρική Μεθαμφεταμίνη/
Μεμονωμένες φαρμακολογικές δόσεις αμφεταμινών (δηλ., 10-25 mg) που χορηγούνται σε εθελοντές ανθρώπους παράγουν μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα εντός 1-2 ωρών & απορροφώνται ταχέως από το ΓΕΣ. Η απορρόφηση της αμφεταμίνης συνήθως ολοκληρώνεται εντός 4-6 ωρών. Η παράνομη χρήση αμφεταμινών… μέσω εισαγωγής στον κόλπο (που ονομάζεται «balling») πριν από τη σεξουαλική επαφή υποδηλώνει ότι αυτές οι ενώσεις απορροφώνται επίσης μέσω βλεννογόνων επιφανειών. … Η μεθαμφεταμίνη… /έχει/ χαρακτηριστικά απορρόφησης παρόμοια με αυτά των αμφεταμινών. … Οι παρασκευές παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι διαθέσιμες ως δεσμευμένες σε ρητίνη αντί για διαλυτά άλατα. Αυτές οι ενώσεις παρουσιάζουν μειωμένα μέγιστα επίπεδα στο αίμα σε σύγκριση με τις τυπικές παρασκευές αμφεταμίνης, αλλά η συνολική βιοδιαθεσιμότητα & ο χρόνος έως τα μέγιστα επίπεδα παραμένουν παρόμοιοι. Η φαρμακοκινητική σε υπερδοσολογία δεν περιγράφεται καλά.
Η μεθαμφεταμίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω των ούρων. Η ουρική απέκκριση του φαρμάκου εξαρτάται από το pH, και η απέκκριση ενισχύεται σε όξινα ούρα. Μετά από από του στόματος χορήγηση υδροχλωρικής μεθαμφεταμίνης, περίπου το 62% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα εντός των πρώτων 24 ωρών, με μεταβολίτες και αμετάβλητο φάρμακο να αντιστοιχούν περίπου στα δύο τρίτα και το ένα τρίτο, αντίστοιχα, του ανακτηθέντος φαρμάκου.
Η υδροχλωρική μεθαμφεταμίνη έχει μετρηθεί σε ανθρώπινο ιδρώτα σε μέση περιοχή 63,0 (χαμηλή δόση 16,8-175) και 307 (υψηλή δόση 199-607) ng ανά έμπλαστρο(1). /Υδροχλωρική Μεθαμφεταμίνη/
/ΓΑΛΑ/ Οι αμφεταμίνες κατανέμονται στο γάλα. Επομένως, ο θηλασμός πρέπει να αποφεύγεται κατά τη θεραπεία με αμφεταμίνες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Η κύρια θέση μεταβολισμού είναι στο ήπαρ μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης, N-αποαλκυλίωσης και δεαμίνωσης. Έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον επτά μεταβολίτες στα ούρα, με τους κύριους μεταβολίτες να είναι η αμφεταμίνη (ενεργή) και η 4-υδροξυμεθαμφεταμίνη. Άλλοι δευτερεύοντες μεταβολίτες περιλαμβάνουν την 4-υδροξυαμφεταμίνη, τη νορεφεδρίνη και την 4-υδροξυνορεφεδρίνη.
Η μεθαμφεταμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης, N-αποαλκυλίωσης και δεαμίνωσης· έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον 7 μεταβολίτες στα ούρα.
Βρέθηκε διαφορά μεταξύ ειδών σε μια μελέτη του μεταβολισμού της μεθαμφεταμίνης, (+/-)-2-μεθυλαμινο-1-φαινυλοπροπάνης. Σε ανθρώπους, το 22% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα αμετάβλητο, & το 15% της δόσης απεκκρίθηκε ως 4-υδροξυμεθαμφεταμίνη. Μετά από ip χορήγηση σε αρουραίο, η 4-υδροξυμεθαμφεταμίνη ήταν ο κύριος ουρικός μεταβολίτης (31% της δόσης), μαζί με την 4-υδροξυνορεφεδρίνη (16%) & το αμετάβλητο φάρμακο (11% της δόσης). Στο ινδικό χοιρίδιο, μια ip δόση μεταβολίστηκε εκτενώς σε βενζοϊκό οξύ & τα συζεύγματα γλυκίνης & γλυκουρονικού οξέος.
Η in vivo μεταβολισμός των N-αλκυλιωμένων αμφεταμινών σε αρουραίο παρήγαγε 4-υδροξυ- & 4-υδροξυ-3-μεθοξυ-μεταβολίτες. Οι σχετικές ποσότητες των σχηματιζόμενων φαινολικών μεταβολιτών εξαρτώνταν από το μήκος του N-αλκυλικού υποκαταστάτη.
Η μεταμφεταμίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 4-Υδροξυμεθαμφεταμίνη και την Αμφεταμίνη.
Ηπατικός. Η κύρια θέση μεταβολισμού είναι στο ήπαρ μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης, N-αποαλκυλίωσης και δεαμίνωσης. Έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον επτά μεταβολίτες στα ούρα, με τους κύριους μεταβολίτες να είναι η αμφεταμίνη (ενεργή) και η 4-υδροξυμεθαμφεταμίνη. Άλλοι δευτερεύοντες μεταβολίτες περιλαμβάνουν την 4-υδροξυαμφεταμίνη, τη νορεφεδρίνη και την 4-υδροξυνορεφεδρίνη.
Οδός Απέκκρισης: Η απέκκριση γίνεται κυρίως στα ούρα, ο ρυθμός της οποίας εξαρτάται από το pH των ούρων. Μεταξύ 30-54% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη μεθαμφεταμίνη και 10-23% ως αμετάβλητη αμφεταμίνη. Μετά από ενδοφλέβια δόση, το 45% απεκκρίνεται ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο και 7% ως αμφεταμίνη.
Ημιζωή: Η βιολογική ημιζωή έχει αναφερθεί στο εύρος των 4 έως 5 ωρών.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογική Ημιζωή
Η βιολογική ημιζωή έχει αναφερθεί στο εύρος των 4 έως 5 ωρών.
Η βιολογική ημιζωή της μεθαμφεταμίνης αναφέρεται ότι είναι 4-5 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν τη συμπεριφορική εγρήγορση, τη διέγερση ή τον ενθουσιασμό. Λειτουργούν μέσω διαφόρων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Τα πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών διαβιβαστών.
Οποιαδήποτε φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στους υποδοχείς ντοπαμίνης, στον κύκλο ζωής της ντοπαμίνης ή στην επιβίωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων.
Φάρμακα που δρουν στους αδρενεργικούς υποδοχείς ή επηρεάζουν τον κύκλο ζωής των αδρενεργικών διαβιβαστών. Περιλαμβάνονται εδώ οι αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές και οι παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση, αποθήκευση, πρόσληψη, μεταβολισμό ή απελευθέρωση των αδρενεργικών διαβιβαστών.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών διαβιβαστών στους τερματικούς νευράξονες ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των τερματικών. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΔΕPRESSANTS AGENTS, TRICYCLIC) και οι αμφεταμίνες είναι μεταξύ των θεραπευτικά σημαντικών φαρμάκων που μπορεί να δρουν μέσω αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά της ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ στους τερματικούς νευράξονες ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των τερματικών. Οι περισσότεροι ΑΝΑ2ΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ αναστέλλουν επίσης την πρόσληψη ντοπαμίνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
44RAL3456C
METHAMPHETAMINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανορεκτικό Αμφεταμίνης
Χημική Δομή [CS] - Αμφεταμίνες
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Καταστολή όρεξης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Διεγερτικό Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Διέγερση Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Συμπαθητική Δραστηριότητα
Η μεθαμφεταμίνη είναι ένα Ανορεκτικό Αμφεταμίνης και Διεγερτικό του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος. Η φυσιολογική επίδραση της μεθαμφεταμίνης οφείλεται στην Καταστολή της όρεξης, τη Διέγερση του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος και την Αυξημένη Συμπαθητική Δραστηριότητα.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν τη συμπεριφορική εγρήγορση, τη διέγερση ή τον ενθουσιασμό. Λειτουργούν μέσω διαφόρων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Τα πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών διαβιβαστών.
Οποιαδήποτε φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στους υποδοχείς ντοπαμίνης, στον κύκλο ζωής της ντοπαμίνης ή στην επιβίωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων.
Φάρμακα που δρουν στους αδρενεργικούς υποδοχείς ή επηρεάζουν τον κύκλο ζωής των αδρενεργικών διαβιβαστών. Περιλαμβάνονται εδώ οι αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές και οι παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση, αποθήκευση, πρόσληψη, μεταβολισμό ή απελευθέρωση των αδρενεργικών διαβιβαστών.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών διαβιβαστών στους τερματικούς νευράξονες ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των τερματικών. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΔΕPRESSANTS AGENTS, TRICYCLIC) και οι αμφεταμίνες είναι μεταξύ των θεραπευτικά σημαντικών φαρμάκων που μπορεί να δρουν μέσω αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά της ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ στους τερματικούς νευράξονες ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των τερματικών. Οι περισσότεροι ΑΝΑ2ΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ αναστέλλουν επίσης την πρόσληψη ντοπαμίνης.