METFORMIN + PIOGLITAZONE(μετφορμιν ανδ πιογλιταζονε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: Πιογλιταζόνη: 5-6 ώρες (αμετάβλητη), 16-23 ώρες (ενεργοί μεταβολίτες). Μετφορμίνη: ~6,5 ώρες.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Θεραπεία σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2
σε: ενήλικες ασθενείς, ιδιαίτερα υπέρβαροι
Ως δεύτερης γραμμής θεραπεία, όταν αδυνατούν να επιτύχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο με τη μέγιστη ανεκτή δόση μόνο μετφορμίνης από το στόμα. 3 έως 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με πιογλιταζόνη, οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμώνται για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης. Σε ασθενείς χωρίς ικανοποιητική ανταπόκριση, η πιογλιταζόνη θα πρέπει να διακόπτεται. Η ευεργετική δράση της πιογλιταζόνης πρέπει να επιβεβαιώνεται σε μεταγενέστερες επισκέψεις ρουτίνας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- E11 Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Δύο φορές την ημέρα, με ή αμέσως μετά το φαγητό
- Δόση έναρξης: 30 mg πιογλιταζόνης συν 1.700 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Η τιτλοποίηση της δόσης με πιογλιταζόνη (που προστίθεται στην κατάλληλη δόση μετφορμίνης) θα πρέπει να γίνεται πριν ο ασθενής αλλάξει τη θεραπεία του σε Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone. Οι ιατροί θα πρέπει να αρχίσουν την αγωγή με τη χαμηλότερη δυνατή δόση και να την αυξήσουν βαθμιαία, ιδιαίτερα όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ινσουλίνη (αναφέρεται για ηλικιωμένους και πιογλιταζόνη).
-
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργίαΔόση30 mg πιογλιταζόνης συν 1.700 mg υδροχλωρικής μετφορμίνηςΗ δόση επιτυγχάνεται με ένα δισκίο 15 mg/850 mg δύο φορές την ημέρα. Η τιτλοποίηση της δόσης με πιογλιταζόνη θα πρέπει να γίνεται πριν τη μετάβαση στο Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone. Μπορεί να εξεταστεί απ' ευθείας αλλαγή από μονοθεραπεία με μετφορμίνη.
-
ΗλικιωμένοιΤακτικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις). Η αγωγή πρέπει να αρχίζει με τη χαμηλότερη δυνατή δόση και να αυξάνεται βαθμιαία, ιδιαίτερα με ινσουλίνη.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΔεν θα πρέπει να χορηγείται (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Καρδιακή ανεπάρκεια ή ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειαςΠληθυσμός(NYHA στάδια I έως IV)
-
Ενεργός καρκίνος ουροδόχου κύστης ή ιστορικό καρκίνου ουροδόχου κύστης
-
Μη διερευνημένη μακροσκοπική αιματουρία
-
Οξεία ή χρόνια νόσο που μπορεί να προκαλέσει ιστική υποξία (όπως καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου, καταπληξία)
-
Ηπατική δυσλειτουργία
-
Οξεία δηλητηρίαση από οινοπνευματώδη, αλκοολισμός
-
Οποιοσδήποτε τύπος οξείας μεταβολικής οξέωσης (όπως γαλακτική οξέωση, διαβητική κετοξέωση)
-
Διαβητική προ-κωματώδης κατάσταση
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΠληθυσμός(GFR < 30 ml/min)
-
Οξείες καταστάσεις που δυνητικά μπορεί να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία (όπως αφυδάτωση, σοβαρή λοίμωξη, καταπληξία)
-
Ενδαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών ουσιών
-
Θηλασμός
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Τριπλός συνδυασμόςΔεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη χορήγηση της πιογλιταζόνης σε τριπλό συνδυασμό με άλλα από του στόματος χορηγούμενα αντιδιαβητικά ιδιοσκευάσματα.
-
Γαλακτική οξέωσηπροσοχήΤο Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση αφυδάτωσης (σοβαρή διάρροια ή έμετος, πυρετός ή μειωμένη πρόσληψη υγρών). Συνιστάται η επικοινωνία με επαγγελματία υγείας.
-
Γαλακτική οξέωση (συνχορήγηση φαρμάκων)προσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνηΦαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία (αντιυπερτασικά, διουρητικά, ΜΣΑΦ) πρέπει να αρχίζουν με προσοχή.
-
Γαλακτική οξέωση (συμπτώματα)προσοχήΣε περίπτωση πιθανολογούμενων συμπτωμάτων (οξειδωτική δύσπνοια, κοιλιακός πόνος, μυϊκές κράμπες, εξασθένηση, υποθερμία, κώμα), ο ασθενής πρέπει να σταματήσει το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone και να ζητήσει άμεση ιατρική φροντίδα.
-
Νεφρική λειτουργίαπροσοχήΟ GFR πρέπει να αξιολογείται πριν την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε GFR < 30 ml/min και πρέπει να διακόπτεται προσωρινά υπό την παρουσία συνθηκών που μεταβάλλουν τη νεφρική λειτουργία (βλ. Αντενδείξεις).
-
Νεφρική λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςηλικιωμένοι ασθενείςΙδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε καταστάσεις που μπορεί να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία, όπως η έναρξη αντι-υπερτασικής, διουρητικής ή ΜΣΑΦ θεραπείας.
-
Κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με παράγοντες κινδύνου για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκειαΗ θεραπεία πρέπει να αρχίσει με τη χαμηλότερη δυνατή δόση και να αυξηθεί βαθμιαία. Η πιογλιταζόνη μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση υγρών, η οποία μπορεί να προκαλέσει παρόξυνση ή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας.
-
Κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκεια (συνχορήγηση ινσουλίνης/ΜΣΑΦ)προσοχήΗ ταυτόχρονη χορήγηση με ινσουλίνη ή ΜΣΑΦ ενδέχεται να αυξάνει τον κίνδυνο οιδήματος ή καρδιακής ανεπάρκειας. Σε περίπτωση επιδείνωσης της καρδιακής λειτουργίας, το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone πρέπει να διακόπτεται.
-
Ηλικιωμένοι (συνδυασμός με ινσουλίνη)προσοχήΠληθυσμόςηλικιωμένοιΗ χρήση συνδυασμού με ινσουλίνη πρέπει να εξεταστεί με προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας.
-
Ηλικιωμένοι (ισορροπία οφέλους/κινδύνου)προσοχήΠληθυσμόςηλικιωμένοιΗ ισορροπία των οφέλων και των κινδύνων (ειδικότερα καρκίνος ουροδόχου κύστης, κατάγματα και καρδιακή ανεπάρκεια) πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά πριν και κατά τη διάρκεια της αγωγής.
-
Καρκίνος ουροδόχου κύστης (παράγοντες κινδύνου)προσοχήΟι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο ουροδόχου κύστης πρέπει να αξιολογηθούν πριν την έναρξη της αγωγής με πιογλιταζόνη. Οποιαδήποτε μακροσκοπική αιματουρία πρέπει να διερευνηθεί.
-
Καρκίνος ουροδόχου κύστης (συμπτώματα)προσοχήΟι ασθενείς πρέπει να ενημερωθούν να ζητήσουν άμεσα ιατρική βοήθεια εάν παρουσιάσουν μακροσκοπική αιματουρία ή άλλα συμπτώματα όπως δυσουρία ή επείγουσα ανάγκη ούρησης.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΟ περιοδικός έλεγχος των ηπατικών ενζύμων συνιστάται. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ALT > 2,5 φορές του ανώτερου φυσιολογικού ή ενδείξεις ηπατικής πάθησης. Εάν η ALT παραμένει > 3 φορές του ανώτερου φυσιολογικού, η αγωγή πρέπει να διακόπτεται.
-
Ηπατική δυσλειτουργία (συμπτώματα)προσοχήΕάν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας (ναυτία, έμετος, κοιλιακός άλγος, κόπωση, ανορεξία, σκουρόχρωμα ούρα), πρέπει να γίνονται μετρήσεις ηπατικών ενζύμων. Εάν εμφανισθεί ίκτερος, η χορήγηση πρέπει να διακόπτεται.
-
Αύξηση σωματικού βάρουςπροσοχήΤο σωματικό βάρος των ασθενών θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά, καθώς η αύξηση βάρους μπορεί να είναι σύμπτωμα καρδιακής ανεπάρκειας.
-
Αιματολογικές μεταβολέςΜικρή ελάττωση αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη παρατηρήθηκε λόγω αιμοαραιώσεως.
-
ΥπογλυκαιμίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς σε διπλό συνδυασμό με σουλφονυλουρίαΕνδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο δοσο-εξαρτώμενης υπογλυκαιμίας, καθιστώντας αναγκαία τη μείωση της δόσης της σουλφονυλουρίας.
-
Διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδαςπροσοχήΟι συνταγογράφοντες ιατροί πρέπει να είναι σε ετοιμότητα για το ενδεχόμενο εμφάνισης οιδήματος της ωχράς κηλίδας εάν οι ασθενείς αναφέρουν διαταραχές στην οπτική οξύτητα. Πρέπει να εξεταστεί παραπομπή για οφθαλμολογική εξέταση.
-
Χειρουργική επέμβαση και αναισθησίαπροσοχήΤο Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone πρέπει να διακόπτεται κατά τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης υπό γενική, ραχιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει ξανά όχι νωρίτερα από 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση/σίτιση από του στόματος, εφόσον η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και είναι σταθερή.
-
Χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσωνπροσοχήΤο Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone θα πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και να μην αρχίσει ξανά μέχρι τουλάχιστον 48 ώρες μετά, εφόσον η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και είναι σταθερή (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
-
Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και εγκυμοσύνηπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκώνΛόγω επανάληψης της ωορρηξίας, αυτές οι ασθενείς μπορεί να εκτεθούν σε κίνδυνο εγκυμοσύνης. Πρέπει να ενημερώνονται και εάν επιθυμούν ή είναι έγκυοι, η αγωγή πρέπει να διακόπτεται (βλ. Κύηση και γαλουχία).
-
Αυξημένος κίνδυνος καταγμάτωνπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες, άνδρεςΠαρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση καταγμάτων. Ο κίνδυνος καταγμάτων πρέπει να εκτιμάται κατά τη μακροχρόνια θεραπευτική αγωγή των ασθενών (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς/επαγωγείς CYP2C8προσοχήΗ πιογλιταζόνη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Ο γλυκαιμικός έλεγχος θα πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η προσαρμογή της δόσης της πιογλιταζόνης ή οι αλλαγές στην θεραπεία του διαβήτη θα πρέπει να εξετάζονται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Περιεκτικότητα σε νάτριοΤο φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΟινοπνευματώδηπροσοχήΑυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, ιδίως σε περιπτώσεις νηστείας, υποσιτισμού ή ηπατικής δυσλειτουργίας.ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται.
-
Ιωδιωμένα σκιαγραφικά μέσαπροσοχήΑυξημένος κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης.ΣύστασηΔιακοπή του Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone πριν ή κατά τη διαδικασία και επανέναρξη τουλάχιστον 48 ώρες μετά, εφόσον η νεφρική λειτουργία είναι σταθερή (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν αρνητικά τη νεφρική λειτουργία (π.χ. ΜΣΑΦ, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, διουρητικά)προσοχήΕνδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
-
Κατιονικά φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα που εξουδετερώνονται με νεφρική σωληναριακή έκκριση (π.χ. σιμετιδίνη)προσοχήΑύξηση της συστηματικής έκθεσης σε μετφορμίνη (AUC κατά 50% και Cmax κατά 81%).ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου, ρύθμιση της δόσης στο πλαίσιο της συνιστώμενης δοσολογίας και αλλαγές στη θεραπευτική αγωγή του διαβήτη.
-
Γεμφιπροζίλη (αναστολέας του κυτοχρώματος P450 2C8)προσοχή3πλάσια αύξηση της AUC της πιογλιταζόνης. Πιθανότητα δοσο-εξαρτώμενης αύξησης ανεπιθύμητων ενεργειών.ΣύστασηΊσως είναι αναγκαία μείωση της δόσης της πιογλιταζόνης. Στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Ριφαμπικίνη (επαγωγέας του κυτοχρώματος P450 2C8)προσοχήΜείωση κατά 54% της AUC της πιογλιταζόνης.ΣύστασηΊσως είναι αναγκαία αύξηση της δόσης της πιογλιταζόνης. Στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Γλυκοκορτικοειδή (συστηματικά ή τοπικά), β2-αγωνιστές, διουρητικάπροσοχήΕγγενής υπεργλυκαιμική δράση.ΣύστασηΤακτικότεροι έλεγχοι γλυκόζης αίματος. Προσαρμογή δόσης του αντιυπεργλυκαιμικού φαρμάκου.
-
Αναστολείς-ΜΕΑπροσοχήΜπορεί να μειώσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δόσης του αντιυπεργλυκαιμικού φαρμάκου.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
- Παραρρινοκολπίτιδα
- καρκίνος ουροδόχου κύστης
- Αναιμία
- υπερευαισθησία και αλλεργικές αντιδράσεις
- μειωμένη απορρόφηση βιταμίνης Β12
- Γαλακτική οξέωση
- Αυξημένο σωματικό βάρος
- Υπαισθησία
- Κεφαλαλγία
- Αϋπνία
- Διαταραχή γεύσης
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Μετεωρισμός
- Ναυτία
- Έμετος
- Οπτική διαταραχή
- Οίδημα ωχράς κηλίδας
- απώλεια όρεξης
- Ηπατίτιδα
- Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
- Ερύθημα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- κάταγμα οστού
- Αρθραλγία
- Αιματουρία
- Στυτική δυσλειτουργία
- Οίδημα
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΑπώλεια όρεξηςΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑναιμίαΑίμα
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑυξημένο σωματικό βάροςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔιαταραχή γεύσηςΝευρικό
-
ΣυχνέςΚάταγμα οστούΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΛοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΟίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΟπτική διαταραχήΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΥπαισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚαρκίνος ουροδόχου κύστηςΝεοπλάσματα
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΠαραρρινοκολπίτιδαΛοιμώξεις
-
Πολύ σπάνιεςΓαλακτική οξέωσηΜεταβολισμός
-
Πολύ σπάνιεςΕρύθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΚνησμόςΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΜειωμένη απορρόφηση βιταμίνης Β12Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Μη γνωστέςΑυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνηςΕργαστηριακές
-
Μη γνωστέςΗπατίτιδαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΜη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίαςΉπαρ
-
Μη γνωστέςΟίδημα ωχράς κηλίδαςΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΥπερευαισθησία και αλλεργικές αντιδράσειςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone θα πρέπει να διακοπεί.Δεν υπάρχουν επαρκή ανθρώπινα στοιχεία από τη χρήση της πιογλιταζόνης σε έγκυες γυναίμες. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνο δράση, αλλά έδειξαν εμβρυοτοξικότητα που σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Μελέτες σε ζώα δεν αποκάλυψαν τερατογόνο δράση της μετφορμίνης. Μικρές κλινικές δοκιμές δεν έδειξαν ότι η μετφορμίνη προκαλεί φαινόμενα δυσπλασίας. Το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης. Εάν μια ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος, η θεραπεία με Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone θα πρέπει να διακοπεί.
-
ΓαλουχίαΤο Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone δε πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που θηλάζουν (βλ. Αντενδείξεις).Τόσο η πιογλιταζόνη όσο και η μετφορμίνη ανιχνεύονται στο γάλα αρουραίων που θηλάζουν. Δεν είναι γνωστό κατά πόσο ο θηλασμός θα οδηγήσει σε έκθεση του νεογνού στο φαρμακευτικό προϊόν.
-
ΓονιμότηταΔεν αναφέρθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα.Σε μελέτες γονιμότητας σε ζώα με πιογλιταζόνη, δεν υπήρξε καμία επίδραση στο ζευγάρωμα, στη γονιμοποίηση ή στο δείκτη γονιμότητας. Η γονιμότητα σε άρρενες και θήλεις αρουραίους δεν επηρεάστηκε από τη μετφορμίνη.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- γαλακτική οξέωση
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα χρησιμοποιούμενα στο διαβήτη, συνδυασμοί φαρμάκων για τη μείωση της γλυκόζης του αίματος, κωδικός ATC: A10BD05.
Το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone συνδυάζει δύο αντιυπεργλυκαιμικά δραστικά συστατικά με συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2: την πιογλιταζόνη, μέλος της κατηγορίας των θειαζολιδινεδιονών και την υδροχλωρική μετφορμίνη, μέλος της κατηγορίας των διγουανιδίων. Οι θειαζολιδινεδιόνες δρουν πρωταρχικώς μειώνοντας την αντοχή στην ινσουλίνη και τα διγουανίδια δρουν πρωταρχικώς μειώνοντας την ενδογενή παραγωγή γλυκόζης στο ήπαρ.
Συνδυασμός πιογλιταζόνης και μετφορμίνης
Το συνδυαστικό δισκίο σταθερής δόσης πιογλιταζόνης 15 mg/μετφορμίνης 850 mg δ.φ.η. (N=201), η πιογλιταζόνη 15 mg δ.φ.η. (N=189) και η μετφορμίνη 850 mg δ.φ.η. (N=210) αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 με μέση αρχική τιμή HbA1c 9,5% σε τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλων ομάδων μελέτη. Τα προηγούμενα αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα διακόπηκαν για 12 εβδομάδες πριν από τις αρχικές μετρήσεις. Ύστερα από 24 εβδομάδες θεραπείας, το πρωτεύον τελικό σημείο της μέσης μεταβολής από την αρχική τιμή στην HbA1c ήταν -1,83% στην ομάδα συνδυαστικού δισκίου έναντι του -0,96% στην ομάδα της πιογλιταζόνης (p< 0,0001) και του -0,99% στην ομάδα της μετφορμίνης (p< 0,0001). Το προφίλ ασφάλειας που εμφανίστηκε σε αυτήν τη μελέτη εξέφρασε τις γνωστές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που εκδηλώνονται με κάθε προϊόν μεμονωμένα και δεν υπέδειξε νέα ζητήματα σχετικά με την ασφάλεια.
Πιογλιταζόνη
Οι δράσεις της πιογλιταζόνης εμφανίζονται μέσω της μείωσης της αντοχής στην ινσουλίνη. Η πιογλιταζόνη φάνηκε ότι δρα μέσω της ενεργοποίησης ειδικών πυρηνικών υποδοχέων (ενεργοποιημένος γάμμα υποδοχέας του πολλαπλασιαστή της περοξειζόμης), η οποία οδηγεί σε αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη των κυττάρων του ήπατος, του λιπώδους ιστού και των σκελετικών μυών σε ζώα. Η θεραπεία με πιογλιταζόνη έχει δειχθεί ότι μειώνει την ηπατική παραγωγή της γλυκόζης και αυξάνει την πρόσληψη της γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς σε καταστάσεις αντοχής στην ινσουλίνη. Ο γλυκαιμικός έλεγχος, σε κατάσταση νηστείας και μεταγευματικά, βελτιώνεται σε ασθενείς με τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη. Ο βελτιωμένος γλυκαιμικός έλεγχος συσχετίζεται με μία μείωση των συγκεντρώσεων της ινσουλίνης στο πλάσμα, σε κατάσταση νηστείας και μετά από τη λήψη γεύματος. Μια κλινική δοκιμή της πιογλιταζόνης έναντι της γλικλαζίδης σε μονοθεραπεία, έλαβε παράταση στα δύο έτη, με σκοπό την αξιολόγηση του χρόνου αποτυχίας στη ρύθμιση του διαβήτη (σαν αποτυχία στη ρύθμιση ορίζεται η εμφάνιση τιμής HbA1c≥ 8,0% μετά από τους πρώτους έξι μήνες θεραπευτικής αγωγής). Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι εμφανίσθηκε αποτυχία στη ρύθμιση του διαβήτη σε συντομότερο χρονικό διάστημα κατά τη μονοθεραπεία με γλικλαζίδη συγκριτικά με τη μονοθεραπεία με πιογλιταζόνη. Μετά τα δύο έτη, ο γλυκαιμικός έλεγχος (οριζόμενος ως HbA1c< 8,0%) διατηρήθηκε στο 69% των ασθενών που έλαβαν πιογλιταζόνη συγκριτικά με το 50% των ασθενών που έλαβαν γλικλαζίδη. Σε άλλη μελέτη, διάρκειας 2 ετών, συνδυασμένης θεραπευτικής αγωγής πιογλιταζόνης με προσθήκη μετφορμίνης έναντι γλικλαζίδης με προσθήκη μετφορμίνης, ο γλυκαιμικός έλεγχος, υπολογιζόμενος ως η μέση μεταβολή από την αρχική τιμή της HbA1c, ήταν παρόμοιος μεταξύ των δύο ομάδων, μετά από ένα έτος θεραπείας. Το ποσοστό επιδείνωσης της HbA1c κατά τη διάρκεια του δεύτερου έτους ήταν μικρότερο στην ομάδα της πιογλιταζόνης συγκριτικά με την ομάδα της γλικλαζίδης. Σε μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (placebo), ασθενείς που παρά την τρίμηνη περίοδο βελτιστοποίησης της αγωγής με ινσουλίνη, είχαν ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο, τυχαιοποιήθηκαν σε πιογλιταζόνη ή εικονικό φάρμακο (placebo) για 12 μήνες. Οι ασθενείς λαμβάνοντας πιογλιταζόνη είχαν μια μέση μείωση HbA1c 0,45% έναντι εκείνων που συνέχισαν να λαμβάνουν μόνο ινσουλίνη, καθώς επίσης και μείωση της δόσης της ινσουλίνης στην ομάδα που λάμβανε πιογλιταζόνη. Η ανάλυση HOMA δείχνει ότι η πιογλιταζόνη βελτιώνει τη λειτουργία των βήτα-κυττάρων καθώς και αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Κλινικές μελέτες διάρκειας δύο ετών έδειξαν τη διατήρηση αυτών των επιδράσεων. Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας ενός έτους, η πιογλιταζόνη έδειξε σταθερή μείωση, στατιστικά σημαντική, του κλάσματος αλβουμίνης/κρεατινίνης συγκριτικά με την αρχική τιμή. Η επίδραση της πιογλιταζόνης (45 mg σε μονοθεραπεία έναντι εικονικού φαρμάκου-placebo) μελετήθηκε σε μία μικρή δοκιμή διάρκειας 18 εβδομάδων, σε ασθενείς με τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη. Η πιογλιταζόνη συσχετίσθηκε με σημαντική αύξηση του σωματικού βάρους των ασθενών. Η εναπόθεση λίπους στη σπλαχνική περιοχή μειώθηκε σημαντικά, ενώ παρατηρήθηκε αύξηση της εναπόθεσης λίπους στην υποδόρια (εξω-κοιλιακή) περιοχή. Παρόμοιες μεταβολές στην κατανομή λίπους σώματος από την πιογλιταζόνη συνοδεύονται με ενίσχυση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Στις περισσότερες κλινικές δοκιμές έχουν αναφερθεί ελαττωμένα επίπεδα ολικών τριγλυκεριδίων και ελεύθερων λιπαρών οξέων και αυξημένα επίπεδα HDL - χοληστερόλης, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (placebo), με μικρές, άλλα όχι κλινικά σημαντικές αυξήσεις των επιπέδων της LDL χοληστερόλης. Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας δύο ετών, η πιογλιταζόνη μείωσε τα επίπεδα ολικών τριγλυκεριδίων και ελευθέρων λιπαρών οξέων στο πλάσμα και αύξησε τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (placebo), τη μετφορμίνη ή τη γλικλαζίδη. Η πιογλιταζόνη δεν προκάλεσε στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα της LDL χοληστερόλης συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (placebo), ενώ μειώσεις παρατηρήθηκαν με τη μετφορμίνη και τη γλικλαζίδη. Σε μελέτη, διάρκειας 20 εβδομάδων, στην οποία μειώθηκαν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων νηστείας, η πιογλιταζόνη μείωσε και τη μεταγευματική υπερτριγλυκεριδαιμία, επιδρώντας στην απορρόφηση και στην ηπατική σύνθεση των τριγλυκεριδίων. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν ανεξάρτητα της επίδρασης της πιογλιταζόνης στη γλυκαιμία και διέφεραν στατιστικά σημαντικά, από τα αντίστοιχα της γλιβενκλαμίδης. Στην PROactive, μια κλινική μελέτη έκβασης καρδιαγγειακών συμβαμάτων, 5.238 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και προϋπάρχουσα σοβαρή μακροαγγειακή νόσο τυχαιοποιήθηκαν σε πιογλιταζόνη ή εικονικό φάρμακο (placebo) στην ήδη υπάρχουσα αντιδιαβητική και καρδιαγγειακή θεραπεία διάρκειας το πολύ 3,5 έτη. Ο πληθυσμός της μελέτης είχε μέσο όρο ηλικίας τα 62 έτη. Ο μέσος όρος διάρκειας του διαβήτη ήταν 9,5 έτη. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών ελάμβαναν ινσουλίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και/ή σουλφονυλουρία. Για να εισαχθούν οι ασθενείς στη μελέτη θα έπρεπε να είχαν υποβληθεί/ ή υποστεί ένα ή περισσότερα από τα παρακάτω: έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό, διαδερμική καρδιακή παρέμβαση ή στεφανιαίο αρτηριακό παρακαμπτήριο μόσχευμα, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, στεφανιαία αρτηριακή νόσος ή περιφερική αρτηριακή αποφρακτική νόσος. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς είχαν ένα προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου και περίπου 20% είχαν υποστεί εγκεφαλικό. Περίπου ο μισός πληθυσμός της μελέτης είχε τουλάχιστον δύο από τα καρδιοαγγειακά κριτήρια εισαγωγής στη μελέτη. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς (95%) ελάμβαναν φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα για καρδιοαγγειακή νόσο (βήτα αποκλειστές, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνη ΙΙ, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, νιτρώδη, διουρητικά, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, στατίνες, φιμπράτες). Παρόλο που η μελέτη απέτυχε όσον αφορά το πρωτεύον τελικό της σημείο, το οποίο περιλάμβανε το σύνολο των παρακάτω, θνητότητα ανεξαρτήτου αιτίας, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, σοβαρό ακρωτηριασμό κάτω άκρων, επαναγγείωση στεφανιαίων και επαναγγείωση των κάτω άκρων, τα αποτελέσματα της όμως αποδεικνύουν ότι η χρήση της πιογλιταζόνης δε σχετίζεται με καρδιοαγγειακές μακροπρόθεσμες ανησυχίες. Παρόλα αυτά οι επιπτώσεις του οιδήματος, της αύξησης βάρους και της καρδιακής ανεπάρκειας αυξήθηκαν. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της θνησιμότητας από καρδιακή ανεπάρκεια.
Μετφορμίνη
Η μετφορμίνη είναι ένα διγουανίδιο με αντιυπεργλυκαιμική δράση, που μειώνει τόσο τη βασική όσο και τη μεταγευματική γλυκόζη του πλάσματος. Δε διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης και ως εκ τούτου δεν προκαλεί υπογλυκαιμία.
Η μετφορμίνη μπορεί να δράσει μέσω τριών μηχανισμών:
- με μείωση της παραγωγής γλυκόζης από το ήπαρ μέσω αναστολής της νεογλυκογένεσης και της γλυκογονόλυσης
- στους μυς, αυξάνοντας ελαφρά την ευαισθησία στην ινσουλίνη και βελτιώνοντας την περιφερική πρόσληψη και χρήση της ινσουλίνης
- με καθυστέρηση της εντερικής απορρόφησης της γλυκόζης.
Η μετφορμίνη διεγείρει την ενδοκυττάρια σύνθεση γλυκογόνου δρώντας πάνω σε ένα ένζυμο του γλυκογόνου. Η μετφορμίνη αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς κάποιων συγκεκριμένου τύπου μεταφορέων γλυκόζης της κυτταρικής μεμβράνης (GLUT - 1 και GLUT - 4). Στους ανθρώπους, ανεξάρτητα από τη δράση της στη γλυκαιμία, η μετφορμίνη έχει θετικές επιδράσεις στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Αυτό φάνηκε σε θεραπευτικές δόσεις σε ελεγχόμενες, μεσοπρόθεσμες ή μακροπρόθεσμες κλινικές μελέτες: η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της LDLc και των τριγλυκεριδίων. Η προοπτική τυχαιοποιημένη (UKPDS) μελέτη έχει τεκμηριώσει τα μακροπρόθεσμα οφέλη του εντατικού ελέγχου της γλυκόζης του αίματος στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων για τους υπέρβαρους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με μετφορμίνη μετά την αποτυχία της δίαιτας δείχνουν:
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφάνισης επιπλοκών που σχετίζονται με το διαβήτη στην ομάδα της μετφορμίνης (29,8 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη) έναντι μόνο της δίαιτας (43,3 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη), p=0,0023, και έναντι των ομάδων συνδυασμένης θεραπείας με σουλφονυλουρία και μονοθεραπείας με ινσουλίνη (40,1 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη), p=0,0034
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου θνησιμότητας που σχετίζεται με το διαβήτη: μετφορμίνη 7,5 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 12,7 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη, p=0,017
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου συνολικής θνησιμότητας: μετφορμίνη 13,5 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη έναντι μόνο της δίαιτας 20,6 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη (p=0,011), και έναντι των ομάδων συνδυασμένης θεραπείας με σουλφονυλουρία και μονοθεραπείας με ινσουλίνη 18,9 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη (p=0,021)
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου: μετφορμίνη 11 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη, μόνο δίαιτα 18 συμβάντα/1.000 ασθενείς-έτη (p=0,01).
Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone
Μελέτες βιοϊσοδυναμίας σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone είναι βιοϊσοδύναμο με τη χορήγηση πιογλιταζόνης και μετφορμίνης ως ξεχωριστά δισκία. Η τροφή δεν είχε επίδραση στις τιμές AUC και Cmax της πιογλιταζόνης όταν το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές. Ωστόσο, στην περίπτωση της μετφορμίνης, στην κατάσταση κορεσμού, οι μέσες τιμές AUC και Cmax ήταν χαμηλότερες (13% και 28% αντίστοιχα). Το Tmax καθυστέρησε από το φαγητό κατά περίπου 1,9 ώρες για την πιογλιταζόνη και 0,8 ώρες για τη μετφορμίνη. Οι παρακάτω αναφορές αντικατοπτρίζουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του καθενός δραστικού συστατικού του Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone.
Πιογλιταζόνη
Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, η πιογλιταζόνη απορροφάται ταχύτατα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις της αμετάβλητης πιογλιταζόνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως εντός 2 ωρών μετά τη χορήγησή της. Ανάλογες αυξήσεις της συγκέντρωσης στο πλάσμα παρατηρήθηκαν με δόσεις εύρους 2 - 60 mg. Κατάσταση σταθερής συγκέντρωσης επιτυγχάνεται μετά από 4 - 7 ημέρες χορήγησης. Οι επαναλαμβανόμενες δόσεις δεν έχουν ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση της ουσίας ή των μεταβολιτών της. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από τη λήψη τροφής. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι μεγαλύτερη από 80%.
Κατανομή Ο όγκος κατανομής έχει εκτιμηθεί ότι είναι 0,25 l/kg στους ανθρώπους. H πιογλιταζόνη καθώς και οι δραστικοί μεταβολίτες αυτής δεσμεύονται ευρέως από τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99%).
Βιομετασχηματισμός Η πιογλιταζόνη υπόκειται σε σημαντικό ηπατικό μεταβολισμό μέσω υδροξυλίωσης των αλειφατικών μεθυλενικών ομάδων αυτής. Αυτό γίνεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος Ρ450 2C8, όμως και πολλαπλοί άλλοι ισότυποι ίσως εμπλέκονται σε μικρότερο βαθμό. Τρεις από τους έξι γνωστούς μεταβολίτες είναι δραστικοί (M - II, M - III και Μ - ΙV). Λαμβανομένης υπόψη της δραστικότητας, της συγκέντρωσης πλάσματος και της πρωτεϊνικής τους δέσμευσης, η πιογλιταζόνη και ο μεταβολίτης αυτής M - III συνεισφέρουν ισοδύναμα στην αποτελεσματικότητα. Βάσει των ίδιων μετρήσεων, η συνεισφορά του μεταβολίτη M - IV στην αποτελεσματικότητα είναι τριπλάσια από αυτή της πιογλιταζόνης, ενώ η σχετική αποτελεσματικότητα του μεταβολίτη M - IΙ είναι ελάχιστη. Σε in vitro μελέτες δεν έχει σημειωθεί καμία ένδειξη ότι η πιογλιταζόνη αναστέλλει οποιοδήποτε υπότυπο του κυτοχρώματος Ρ450. Στον άνθρωπο, δεν υπάρχει επαγωγή των κύριων επαγώγιμων ισοενζύμων του Ρ450, 1Α, 2C8/9 και 3Α4. Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν δείξει ότι η πιογλιταζόνη δεν έχει καμία ουσιαστική επίδραση ούτε στις φαρμακοκινητικές ούτε στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της φαινοπροκουμόνης και της μετφορμίνης. Συγχορήγηση της πιογλιταζόνης με γεμφιπροζίλη (ένας αναστολέας του κυτοχρώματος P450 2C8) ή με ριφαμπικίνη (ένας επαγωγέας του κυτοχρώματος P450 2C8) έχει αναφερθεί ότι αυξάνει ή μειώνει, αντίστοιχα, τη συγκέντρωση της πιογλιταζόνης στο πλάσμα (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Αποβολή Η ραδιοσεσημασμένη πιογλιταζόνη μετά την από του στόματος χορήγησή της στον άνθρωπο, ανιχνεύθηκε κυρίως στα κόπρανα (55%) και σε μικρότερη ποσότητα στα ούρα (45%). Στα ζώα, μόνο μια μικρή ποσότητα αμετάβλητης πιογλιταζόνης ανιχνεύθηκε στα ούρα ή στα κόπρανα. Στον άνθρωπο, η μέση ημιπερίοδος αποβολής από το πλάσμα της αμετάβλητης πιογλιταζόνης είναι 5 έως 6 ώρες και για όλους τους ενεργούς μεταβολίτες 16 έως 23 ώρες.
Ηλικιωμένοι Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της σταθερής κατάστασης είναι παρόμοιες στους ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών όπως και στους νεότερους ασθενείς.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της πιογλιταζόνης και των μεταβολιτών της είναι χαμηλότερες από εκείνες που παρατηρούνται σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αλλά με παρόμοια κάθαρση της μητρικής ουσίας, μετά την από του στόματος χορήγηση. Επομένως, η συγκέντρωση ελεύθερης (μη δεσμευμένης) πιογλιταζόνης παραμένει αμετάβλητη.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Η συνολική συγκέντρωση της πιογλιταζόνης στο πλάσμα παραμένει αμετάβλητη αλλά με αυξημένο όγκο κατανομής. Επομένως, μειώνεται η ενδογενής κάθαρση, συνοδευόμενη με μεγαλύτερο μη δεσμευμένο κλάσμα πιογλιταζόνης.
Μετφορμίνη
Απορρόφηση Μετά τη χορήγησης μίας από του στόματος δόσης μετφορμίνης, το tmax επιτυγχάνεται σε 2,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ενός δισκίου 500 mg μετφορμίνης είναι περίπου 50 - 60% σε υγιή άτομα. Μετά τη χορήγηση μίας δόσης από το στόμα, το κλάσμα που δεν έχει απορροφηθεί και ξαναβρίσκεται στα κόπρανα είναι 20 - 30%. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η απορρόφηση της μετφορμίνης υφίσταται κορεσμό και είναι ατελής. Υποθέτουμε ότι η φαρμακοκινητική της απορρόφησης της μετφορμίνης δεν είναι γραμμική. Στις συνήθεις δόσεις μετφορμίνης και στα συνήθη δοσολογικά σχήματα, σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 24 - 48 ώρες και είναι γενικά χαμηλότερες από 1 μg/ml. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος της μετφορμίνης (Cmax) δεν υπερέβαιναν τα 4 μg/ml, ακόμα και σε μέγιστες δόσεις. Η τροφή μειώνει την έκταση και ελαφρά καθυστερεί την απορρόφηση της μετφορμίνης. Μετά τη χορήγηση μίας δόσης των 850 mg, παρατηρήθηκε 40% χαμηλότερη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος, 25% μείωση του AUC και 35 λεπτών παράταση του χρόνου μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος. Η κλινική συσχέτιση αυτής της μείωσης δεν είναι γνωστή.
Κατανομή Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα. Η μετφορμίνη διαιρείται μέσα στα ερυθροκύτταρα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα είναι χαμηλότερη από ότι στο πλάσμα και εμφανίζεται περίπου στον ίδιο χρόνο. Τα ερυθροκύτταρα πιθανότατα αποτελούν δευτερεύον διαμέρισμα κατανομής. Το μέσο Vd είχε εύρος μεταξύ 63 - 276 l.
Βιομετασχηματισμός Η μετφορμίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Δεν έχουν αναγνωριστεί μεταβολίτες στον άνθρωπο.
Αποβολή Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι > 400 ml/min, γεγονός που υποδεικνύει ότι η μετφορμίνη απεκκρίνεται με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή απέκκριση. Μετά τη χορήγηση μίας δόσης από το στόμα, ο εμφανής τελικός χρόνος ημίσειας ζωής-αποβολής είναι περίπου 6,5 ώρες. Όταν η νεφρική λειτουργία είναι επηρεασμένη, η νεφρική κάθαρση μειώνεται σε αναλογία με την κάθαρση της κρεατινίνης και έτσι ο χρόνος ημίσειας ζωής-αποβολής παρατείνεται, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα χρησιμοποιούμενα στο διαβήτη, συνδυασμοί φαρμάκων για τη μείωση της γλυκόζης του αίματος, κωδικός ATC: A10BD05. Το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone συνδυάζει δύο…
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα χρησιμοποιούμενα στο διαβήτη, συνδυασμοί φαρμάκων για τη μείωση της γλυκόζης του αίματος, κωδικός ATC: A10BD05. Το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone συνδυάζει δύο…
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες ### Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone Μελέτες βιοϊσοδυναμίας σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι το Pioglitazone/Metformin Metformin And Pioglitazone είναι βιοϊσοδύναμο με τη χορήγηση πιογλιταζόνης και μετφορμίνης…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
- Ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) · πριν την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια
- επίπεδα των ηπατικών ενζύμων · πριν την έναρξη της αγωγής
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γλυκαιμικός έλεγχος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | στενά | κατά τη διάρκεια συγχορήγησης με αναστολείς ή επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 2C8 |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Οφθαλμολογική εξέταση | visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος | — | αν οι ασθενείς αναφέρουν διαταραχές στην οπτική οξύτητα |
| Σωματικό βάρος | monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) | τακτικά | — |
| επίπεδα της ALT | more_horizΆλλο / λοιπά | επανεξετασθούν το συντομότερο δυνατό | ALT 3x ULN |
| επίπεδα των ηπατικών ενζύμων | more_horizΆλλο / λοιπά | περιοδικός έλεγχος | υπό αγωγή με Pioglitazone/Metformin Genepharm |
| περιοδική παρακολούθηση σε περιοδικά χρονικά διαστήματα | σύμφωνα με την κλινική εκτίμηση | ||
| μετρήσεις των ηπατικών ενζύμων | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Εάν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα ενδεχόμενης ηπατικής δυσλειτουργίας (ναυτία, έμετος, κοιλιακός άλγος, κόπωση, ανορεξία, σκουρόχρωμα ούρα) |
| σημεία ή συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, αύξησης βάρους ή οίδημα | more_horizΆλλο / λοιπά | — | ειδικά οι ασθενείς με μειωμένη καρδιακή λειτουργία |