METHYLPHENOBARBITAL
Μεθυλφαινοβαρβιτάλη
Για την ανακούφιση του άγχους, της έντασης και της ανησυχίας, χρησιμοποιείται επίσης ως αντιεπιληπτικό φάρμακο για τη θεραπεία της επιληψίας.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
- Το methylphenobarbital, ένα βαρβιτουρικό, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με acetaminophen ή aspirin και caffeine για τα καταπραϋντικά και χαλαρωτικά του αποτελέσματα στη θεραπεία κεφαλαλαγγιών τάσης, ημικρανιών και πόνου. - Τα βαρβιτουρικά δρουν ως μη…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Το methylphenobarbital, ένα βαρβιτουρικό, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με acetaminophen ή aspirin και caffeine για τα καταπραϋντικά και χαλαρωτικά του αποτελέσματα στη θεραπεία κεφαλαλαγγιών τάσης, ημικρανιών και πόνου.
- Τα βαρβιτουρικά δρουν ως μη επιλεκτικοί καταστολείς του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), ικανοί να προκαλέσουν όλα τα επίπεδα μεταβολής της διάθεσης από διέγερση σε ήπια καταστολή, ύπνο και βαθύ κώμα.
- Σε αρκετά υψηλές θεραπευτικές δόσεις, τα βαρβιτουρικά προκαλούν αναισθησία.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μεθυλφαινoβαρβιτάλη, μια βαρβιτουρική ουσία, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με παρακεταμόλη ή ασπιρίνη και καφεΐνη για τις κατασταλτικές και χαλαρωτικές της ιδιότητες στη θεραπεία πονοκεφάλων τάσης, ημικρανιών και πόνου. Οι βαρβιτουρικές ουσίες δρουν ως μη εκλεκτικοί κατασταλτικοί παράγοντες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), ικανοί να προκαλέσουν όλα τα επίπεδα αλλαγής της διάθεσης του ΚΝΣ, από διέγερση έως ήπια καταστολή, ύπνωση και βαθύ κώμα. Σε επαρκώς υψηλές θεραπευτικές δόσεις, οι βαρβιτουρικές ουσίες προκαλούν αναισθησία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μεθυλφαινoβαρβιτάλη συνδέεται σε μια διακριτή θέση δέσμευσης που σχετίζεται με ένα ιoνoφόρο Cl- στον υποδοχέα GABAA, αυξάνοντας τη χρονική διάρκεια κατά την οποία το ιoνoφόρο Cl- είναι ανοιχτό. Η μετασυναπτική ανασταλτική δράση του GABA στον θάλαμο, επομένως, παρατείνεται.
Ο ακριβής μηχανισμός(οί) με τον οποίο οι βαρβιτουρικές ουσίες ασκούν την επίδρασή τους στο ΚΝΣ, δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Ωστόσο, πιστεύεται ότι τέτοιες επιδράσεις σχετίζονται, τουλάχιστον εν μέρει, με την ικανότητα των φαρμάκων να ενισχύουν τη δραστηριότητα του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA), του κύριου ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή στο ΚΝΣ, μεταβάλλοντας τις ανασταλτικές συναπτικές μεταβιβάσεις που διαμεσολαβούνται από τους υποδοχείς Alpha-GABA. /Barbiturates General Statement/
Αν και τα φάρμακα δρουν σε όλο το ΚΝΣ, μια περιοχή ιδιαίτερης ευαισθησίας είναι ο πολυσυναπτικός δικτυωτός σχηματισμός του μέσου εγκεφάλου που σχετίζεται με τον μηχανισμό εγρήγορσης. Οι βαρβιτουρικές ουσίες προκαλούν ανισορροπία στους κεντρικούς ανασταλτικούς και διευκολυντικούς μηχανισμούς που επηρεάζουν τον εγκεφαλικό φλοιό και τον δικτυωτό σχηματισμό. Η σημασία της επίδρασης των βαρβιτουρικών ουσιών στους νευροδιαβιβαστές είναι ασαφής. Φαίνεται ότι τα φάρμακα μειώνουν την διεγερσιμότητα τόσο των προ- και μετα-συναπτικών μεμβρανών. Δεν έχει καθοριστεί ποιες από τις διάφορες δράσεις των βαρβιτουρικών ουσιών σε κυτταρικό και συναπτικό επίπεδο είναι υπεύθυνες για τις κατασταλτικές και υπνωτικές τους επιδράσεις. /Barbiturates General Statement/
Σχετικά χαμηλές δόσεις των βαρβιτουρικών ουσιών καταστέλλουν τον αισθητικό φλοιό, μειώνουν τη κινητική δραστηριότητα και προκαλούν καταστολή και υπνηλία. Σε ορισμένους ασθενείς, ωστόσο, η υπνηλία μπορεί να προηγείται μιας περιόδου παροδικής ευφορίας, σύγχυσης, ευφορίας ή διέγερσης, ειδικά μετά από υποϋπνωτικές δόσεις απροβαρβιτάλης, πεντοβαρβιτάλης ή σεκοβαρβιτάλης. /Barbiturates General Statement/
Μεγαλύτερες δόσεις διαστρεβλώνουν την κρίση, θολώνουν την αντίληψη, καταστέλλουν τη κινητική δραστηριότητα και προκαλούν υπνηλία και ύπνο. Ακόμη μεγαλύτερες δόσεις προκαλούν αναισθησία. Ο ύπνος που προκαλείται από βαρβιτουρικές ουσίες διαφέρει από τον φυσιολογικό ύπνο. Οι βαρβιτουρικές ουσίες μειώνουν το στάδιο ύπνου ταχείας κίνησης των ματιών (REM) ή ονείρων. Τα στάδια III και IV του ύπνου μειώνονται επίσης. Αν και αναπτύσσεται ανοχή στις επιδράσεις καταστολής του REM κατά τη διάρκεια χρόνιας χορήγησης, παρατηρείται αναπήδηση REM κατά την διακοπή των φαρμάκων, και ο ασθενής μπορεί να βιώσει σημαντικά αυξημένα όνειρα, εφιάλτες και/ή αϋπνία. /Barbiturates General Statement/
Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τον Μηχανισμό Δράσης (Πλήρης) για τη Μεθυλφαινoβαρβιτάλη (12 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Περίπου το 50% μιας από του στόματος δόσης μεφοβαρβιτάλης απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
Περίπου το 50% μιας από του στόματος δόσης μεφοβαρβιτάλης απορροφάται από τον ΓΕΣ. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα που απαιτούνται για θεραπευτικές επιδράσεις είναι άγνωστες.
Οι βαρβιτουρικές ουσίες απορροφώνται σε διάφορους βαθμούς μετά από από του στόματος, ορθική ή ενδομυϊκή χορήγηση. Τα άλατα νατρίου απορροφώνται ταχύτερα από όλες τις οδούς χορήγησης από τα οξέα. Ο ρυθμός απορρόφησης από το στόμα αυξάνεται όταν το άλας νατρίου λαμβάνεται ως αραιό διάλυμα ή όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι. Το αλκοόλ επίσης ενισχύει τον ρυθμό απορρόφησης, πιθανώς αυξάνοντας τη ροή του αίματος μέσω του γαστρικού βλεννογόνου. /Barbiturates General Statement/
Μετά από από του στόματος ή ορθική χορήγηση, η έναρξη δράσης κυμαίνεται από … 20-60 λεπτά για μεθαρβιτάλη, μεφοβαρβιτάλη και φαινoβαρβιτάλη. Η ενδομυϊκή χορήγηση οδηγεί σε ελαφρώς ταχύτερη έναρξη δράσης. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση των αλάτων νατρίου αμοβαρβιτάλης, πεντοβαρβιτάλης, φαινoβαρβιτάλης ή σεκοβαρβιτάλης, η έναρξη δράσης κυμαίνεται από σχεδόν άμεσα για μεθοεξιτάλη, πεντοβαρβιτάλη και θειοπεντάλη έως 5 λεπτά για φαινoβαρβιτάλη. Μέγιστες επιδράσεις της θειοπεντάλης ή της πεντοβαρβιτάλης επιτυγχάνονται εντός περίπου 1 λεπτού, ενώ μπορεί να απαιτηθούν έως και 30 λεπτά με τη χορήγηση φαινoβαρβιτάλης. /Barbiturates General Statement/
Η διάρκεια των κατασταλτικών επιδράσεων όλων των βαρβιτουρικών ουσιών είναι συνήθως 3-6 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 6-8 ώρες όταν τα φάρμακα χορηγούνται με άλλες οδούς. Φαίνεται να υπάρχει πολύ μικρή διαφορά στη διάρκεια της υπνωτικής δράσης μεταξύ των βαρβιτουρικών ουσιών που χρησιμοποιούνται από το στόμα ως υπνωτικά. Επομένως, οι περισσότερες αρχές πιστεύουν πλέον ότι οι βαρβιτουρικές ουσίες πρέπει να ταξινομούνται σύμφωνα με την προοριζόμενη φαρμακολογική τους δράση (δηλαδή, κατασταλτικές-υπνωτικές βαρβιτουρικές ουσίες και αναισθητικές βαρβιτουρικές ουσίες [μεθοεξιτάλη, θειαμυλάλη (δεν είναι πλέον εμπορικά διαθέσιμη στις ΗΠΑ), θειοπεντάλη]), αντί ως μακράς δράσης (μεφοβαρβιτάλη, μεθαρβιτάλη και φαινoβαρβιτάλη), ενδιάμεσης δράσης (αμοβαρβιτάλη και βουταβαρβιτάλη), βραχείας δράσης (απροβαρβιτάλη, πεντοβαρβιτάλη και σεκοβαρβιτάλη) και υπερβραχείας δράσης (μεθοεξιτάλη, θειοπεντάλη). /Barbiturates General Statement/
Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρης) για τη Μεθυλφαινoβαρβιτάλη (15 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
70-76%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός, κυρίως από το ηπατικό μικροσωμικό ενζυμικό σύστημα. Περίπου το 75% μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης μεφοβαρβιτάλης μεταβολίζεται σε φαινoβαρβιτάλη εντός 24 ωρών.
Η κύρια οδός μεταβολισμού της μεφοβαρβιτάλης είναι η N-απομεθυλίωση από το ήπαρ για να σχηματιστεί φαινoβαρβιτάλη. Περίπου το 75% μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης μεφοβαρβιτάλης μετατρέπεται σε φαινoβαρβιτάλη εντός 24 ωρών. Η χρόνια χορήγηση μεφοβαρβιτάλης οδηγεί σε συσσώρευση φαινoβαρβιτάλης (όχι μεφοβαρβιτάλης) στο πλάσμα. Δεν έχει καθοριστεί οριστικά εάν η μεφοβαρβιτάλη συμβάλλει στην αντισπασμωδική δράση ή εάν ο μεταβολίτης, η φαινoβαρβιτάλη, είναι ο μόνος ενεργός παράγοντας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεφοβαρβιτάλη. Η φαινoβαρβιτάλη μπορεί να απεκκριθεί στα ούρα αμετάβλητη, ως μεταβολίτης p-υδροξυφαινoβαρβιτάλης, ή ως συζεύγματα γλυκουρονιδίου ή θειικού άλατος. Η αλκαλοποίηση των ούρων ή/και η αύξηση της ροής των ούρων αυξάνουν σημαντικά τον ρυθμό απέκκρισης αμετάβλητης φαινoβαρβιτάλης.
Οι βαρβιτουρικές ουσίες μεταβολίζονται αργά, κυρίως από τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα. Η φαινoβαρβιτάλη και πιθανώς άλλες βαρβιτουρικές ουσίες προκαλούν επαγωγή των ηπατικών μικροσωμικών ενζύμων και έτσι μπορεί να επιταχύνουν τον μεταβολισμό άλλων συγχορηγούμενων φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα. Δεν υπάρχουν οριστικά στοιχεία ότι οι βαρβιτουρικές ουσίες επιταχύνουν τον δικό τους μεταβολισμό. /Barbiturates General Statement/
Δεν έχει εξακριβωθεί εάν η μεφοβαρβιτάλη, όπως η φαινoβαρβιτάλη, είναι ισχυρός επαγωγέας των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό άλλων φαρμάκων, αλλά επειδή το φάρμακο είναι χημικά και φαρμακολογικά παρόμοιο με τη φαινoβαρβιτάλη, εκτός του ότι μεταβολίζεται σε φαινoβαρβιτάλη, αυτή η πιθανότητα είναι πιθανή.
Η στερεοεκλεκτικότητα του μεταβολισμού και της φαρμακοκινητικής της μεθυλφαινoβαρβιτάλης (MPB) μελετήθηκε σε έξι υγιείς ενήλικους άνδρες εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόσεις της ρακεμικής ουσίας. Όλοι οι εθελοντές ήταν φαινοτυπικά εκτεταμένοι μεταβολιστές της ουσίας. Τα R- και S-εναντιομερή της MPB αναλύθηκαν στο πλάσμα με μια εναντιοεκλεκτική μέθοδο HPLC, και τα εναντιομερή του μεταβολίτη 4-υδροξυ-MPB στα ούρα με παρόμοια διαδικασία. Η (R)-MPB υδροξυλιώθηκε εκτενώς, με μέσο όρο 49,56% αυτού του εναντιομερούς να ανακτάται στα ούρα ως (R)-4-υδροξυ-MPB. Μόνο το 7,16% της (S)-MPB μετατράπηκε στον αντίστοιχο υδροξυ-μεταβολίτη. Η εκτεταμένη υδροξυλίωση της (R)-MPB οδήγησε σε ταχεία απέκκριση αυτού του εναντιομερούς, με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 7,52 +/- 1,70 (SD) ώρες. Η (S)-MPB, της οποίας οι μόνοι αναγνωρισμένοι μεταβολίτες ήταν η (S)-4-υδροξυ-MPB και η φαινoβαρβιτάλη (PB), απεκκρίθηκε πολύ αργά [t1/2, 69,78 +/- 14,77 (SD) ώρες]. Η από του στόματος κάθαρση της (R)-MPB (0,470 +/- 0,184 (SD) λίτρα/ώρα/kg) ήταν πολύ υψηλότερη από αυτήν της (S)-MPB [0,017 +/- 0,001 (SD) λίτρα/ώρα/kg]. Οι ακραίες διαφορές στην μεταβολική μοίρα και τη φαρμακοκινητική των εναντιομερών της MPB είναι ενδιαφέρουσες. Η περισσότερη κυκλοφορούσα PB φάνηκε να προέρχεται από την (S)-MPB. …
Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τον Μεταβολισμό/Μεταβολίτες (Πλήρης) για τη Μεθυλφαινoβαρβιτάλη (6 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
34 (εύρος 11-67) ώρες
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα των βαρβιτουρικών ουσιών κυμαίνεται από 1,5-22 ώρες για τη μεθοεξιτάλη και θειοπεντάλη έως 2-6 ημέρες για τη φαινoβαρβιτάλη. /Barbiturates General Statement/
…Η εκτεταμένη υδροξυλίωση της (R)-MPB οδήγησε σε ταχεία απέκκριση αυτού του εναντιομερούς, με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 7,52 +/- 1,70 (SD) ώρες. Η (S)-MPB, της οποίας οι μόνοι αναγνωρισμένοι μεταβολίτες ήταν η (S)-4-υδροξυ-MPB και η φαινoβαρβιτάλη (PB), απεκκρίθηκε πολύ αργά [t1/2, 69,78 +/- 14,77 (SD) ώρες]. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΣΥΡΠΑΞΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου ή για τη μείωση ψυχολογικής διέγερσης ή άγχους.
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα ΥΠΟΔΟΧΕΑ-ΙΟΝΟΦΟΡΟΥ GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID. Οι υποδοχείς GABA-A (RECEPTORS, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι τροποποιητές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των καναλιών χλωρίου που ενεργοποιούνται από το GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID· μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ παρατείνοντας τη διάρκεια του ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει με ενίσχυση των GABAεργικών αποκρίσεων, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΣΥΡΠΑΞΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου ή για τη μείωση ψυχολογικής διέγερσης ή άγχους.
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα ΥΠΟΔΟΧΕΑ-ΙΟΝΟΦΟΡΟΥ GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID. Οι υποδοχείς GABA-A (RECEPTORS, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι τροποποιητές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των καναλιών χλωρίου που ενεργοποιούνται από το GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID· μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ παρατείνοντας τη διάρκεια του ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει με ενίσχυση των GABAεργικών αποκρίσεων, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.