NADOLOL
Ναδολόλη
**Ενδείξεις:** Χρήση στην καρδιαγγειακή νόσο για τη θεραπεία αρρυθμιών, στηθάγχης και υπέρτασης.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ναδολόλη είναι ένας μη εκλεκτικός αναστολέας των βήτα αδρενεργικών υποδοχέων που χρησιμοποιείται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, καθώς συνήθως λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, και ευρύ θεραπευτικό δείκτη, καθώς οι ασθενείς ξεκινούν με δόσεις 40mg ημερησίως, οι οποίες μπορεί να αυξηθούν έως και 240mg ημερησίως.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ναδολόλη δεν πρέπει να διακόπτουν απότομα τη λήψη της, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της ισχαιμικής καρδιοπάθειας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Παρόλο που η ναδολόλη περιγράφεται ως μη εκλεκτικός αναστολέας βήτα, δεν αλληλεπιδρά με τους βήτα-3 αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Καρδιά: Ο ανταγωνισμός των βήτα-1 και βήτα-2 αδρενεργικών υποδοχέων στην καρδιά αναστέλλει το κυκλικό AMP και την οδό σηματοδότησής του, μειώνοντας την ισχύ και την ταχύτητα των συσπάσεων, καθώς και την ταχύτητα χαλάρωσης και αγωγής.
- Αγγεία: Ο ανταγωνισμός των βήτα-2 αδρενεργικών υποδοχέων στα λείo-μυϊκά κύτταρα των αγγείων αναστέλλει τη χαλάρωσή τους, οδηγώντας σε αύξηση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης και μειώνοντας τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης. Η αύξηση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης μπορεί να συμβάλλει στη μείωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη που σχετίζεται με τη χρήση ναδολόλης.
- Νεφρά: Ο ανταγωνισμός των βήτα-1 αδρενεργικών υποδοχέων στη συσκευή εγγύς σωληναρίου του νεφρού αναστέλλει την απελευθέρωση ρενίνης, και συνεπώς την αγγειοσύσπαση που μεσολαβείται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ, την κατακράτηση νερού που μεσολαβείται από την αλδοστερόνη και την απελευθέρωση επινεφρίνης.
- Ήπαρ & Μυς: Ο ανταγωνισμός των βήτα-2 αδρενεργικών υποδοχέων στο ήπαρ και τους σκελετικούς μύες αναστέλλει τη γλυκογονόλυση.
- Πνεύμονες: Ο ανταγωνισμός των βήτα-2 αδρενεργικών υποδοχέων στους πνεύμονες εμποδίζει τη βρογχοδιαστολή.
- Πάγκρεας: Ο ανταγωνισμός των βήτα-2 αδρενεργικών υποδοχέων στο πάγκρεας αναστέλλει την απελευθέρωση ινσουλίνης.
Η ναδολόλη αναστέλλει την απόκριση στα αδρενεργικά ερεθίσματα, αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τους βήτα1-αδρενεργικούς υποδοχείς εντός του μυοκαρδίου και τους βήτα2-αδρενεργικούς υποδοχείς εντός των βρογχικών και αγγειακών λείων μυών.
Στη διαχείριση της στηθάγους πόνου, ο μηχανισμός δράσης της ναδολόλης θεωρείται ότι είναι ο αποκλεισμός των αυξήσεων της καρδιακής συχνότητας, της ταχύτητας και της έκτασης της μυοκαρδιακής σύσπασης και της αρτηριακής πίεσης που προκαλούνται από τις κατεχολαμίνες, οι οποίες οδηγούν σε καθαρή μείωση της κατανάλωσης οξυγόνου του μυοκαρδίου. Ωστόσο, η ναδολόλη μπορεί να αυξήσει τις απαιτήσεις σε οξυγόνο αυξάνοντας το μήκος των ινών της αριστερής κοιλίας και την τελική διαστολική πίεση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
Μέσω της βήτα-αδρενεργικής ανασταλτικής της δράσης, η ναδολόλη αυξάνει την αντίσταση των αεραγωγών (ειδικά σε ασθματικούς ασθενείς) και αναστέλλει την απελευθέρωση ελεύθερων λιπαρών οξέων και ινσουλίνης μέσω αδρενεργικής διέγερσης.
Έχει υποτεθεί ότι οι βήτα-αδρενεργικοί αναστολείς μειώνουν την αρτηριακή πίεση αναστέλλοντας περιφερικούς (ειδικά καρδιακούς) αδρενεργικούς υποδοχείς (μειώνοντας την καρδιακή παροχή), μειώνοντας την συμπαθητική εκροή από το ΚΝΣ ή/και καταστέλλοντας την απελευθέρωση ρενίνης. Η ναδολόλη μειώνει την αρτηριακή πίεση τόσο σε ύπτια όσο και σε όρθια θέση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Οι από του στόματος δόσεις ναδολόλης απορροφώνται περίπου κατά 30%. Σε υγιείς εθελοντές, η ναδολόλη έχει Tmax 2,7 ώρες με Cmax 69±15 ng/mL μετά από από του στόματος δόση 60mg και 132±27 ng/mL μετά από δόση 120mg. Η AUC μετά από δόση 60mg ήταν 1021 ngh/mL και μετά από δόση 120mg ήταν 1913±382 ngh/mL.
Η ναδολόλη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Σε υγιείς εθελοντές, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το 60% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα και το 15% στα κόπρανα μετά από 72 ώρες. Το υπόλοιπο της δόσης αναμένεται να αποβληθεί στα κόπρανα στη συνέχεια.
Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής της ναδολόλης είναι 147-157 L.
Σε υγιείς εθελοντές, η συνολική κάθαρση του οργανισμού της ναδολόλης είναι 219-250 mL/min και η νεφρική κάθαρση είναι 131-150 mL/min.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της ναδολόλης είναι μεταβλητή και κυμαίνεται περίπου στο 30-40% της δόσης. Η παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα δεν επηρεάζει τον ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης. Μετά από από του στόματος χορήγηση 2mg ναδολόλης (σε κάψουλα), οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα συνήθως παρατηρούνται σε 2-4 ώρες. Σε μια μελέτη σε υπερτασικούς ενήλικες που έλαβαν 80mg, 160mg ή 320mg ναδολόλης ημερησίως, οι μέσες σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν 25,5-35,5 ng/mL, 51,7-74,1 ng/mL και 154-191,4 ng/mL, αντίστοιχα. Με δόσεις 40-320mg ημερησίως, η διάρκεια των αντιυπερτασικών και αντιστηθιγικών επιδράσεων της ναδολόλης είναι τουλάχιστον 24 ώρες.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 2mg ραδιοσημασμένης ναδολόλης (σε κάψουλα) σε μια μελέτη σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, περίπου το 24,6% και το 76,9% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα, σε 4 ημέρες.
Η ναδολόλη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς του σώματος. Σε σκύλους, ανιχνεύθηκαν ελάχιστες ποσότητες ναδολόλης στον εγκέφαλο και, σε αρουραίους, το φάρμακο διαπερνά τον πλακούντα. Το φάρμακο κατανέμεται στη χολή. Η ναδολόλη κατανέμεται στο γάλα. Περίπου το 30% της ναδολόλης στον ορό συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.
Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές… απορροφώνται επαρκώς, και ορισμένοι όπως η ατενολόλη, η σωταλόλη και η ναδολόλη, που είναι ελάχιστα λιπόφιλες, απεκκρίνονται αμετάβλητοι στα ούρα, συσσωρεύονται σε νεφρική ανεπάρκεια αλλά αποβάλλονται κανονικά σε ηπατική νόσο. Τα πιο λιπόφιλα φάρμακα υπόκεινται σε μεταβλητό μεταβολισμό στο ήπαρ, ο οποίος μπορεί να επηρεαστεί από την ηλικία, το φαινότυπο, το περιβάλλον, την ασθένεια και άλλα φάρμακα, οδηγώντας σε πιο μεταβλητές συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Η κάθαρσή τους μειώνεται σε ηπατική νόσο, αλλά γενικά δεν επηρεάζεται σε νεφρική δυσλειτουργία. Όλοι οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές μειώνουν την καρδιακή παροχή και αυτό μπορεί να μειώσει την ηπατική κάθαρση φαρμάκων που εξάγονται σε υψηλό βαθμό. Επιπλέον, τα μεταβολιζόμενα φάρμακα ανταγωνίζονται άλλα φάρμακα για την ενζυμική βιομετατροπή και η πιθανότητα αλληλεπίδρασης είναι μεγάλη, αλλά λόγω του υψηλού θεραπευτικού δείκτη των βήτα-αδρενεργικών ανταγωνιστών, τυχόν απροσδόκητα κλινικά αποτελέσματα είναι πιθανότερο να οφείλονται σε αλλαγές στην κινητική του άλλου φαρμάκου.
Χορηγήθηκε 20 mg ναδολόλης από του στόματος ως μονοτυφλή, εφάπαξ δόση σε εννέα ασθενείς που επρόκειτο να υποβληθούν σε επέμβαση καταρράκτη. Η ενδοφθάλμια πίεση μειώθηκε κατά μέσο όρο 24% 3 ώρες μετά τη χορήγηση. Κατά τη διάρκεια της επέμβασης, ελήφθησαν δείγματα υγρού του προσθίου θαλάμου και ορού για μέτρηση των συγκεντρώσεων ναδολόλης. Οι συγκεντρώσεις ναδολόλης στο υγρό του προσθίου θαλάμου κυμαίνονταν από 3,8 έως 13,4 ng/mL και συσχετίστηκαν με τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό (r=0,84). Η πτώση της ενδοφθάλμιας πίεσης δεν συσχετίστηκε ούτε με τις συγκεντρώσεις ναδολόλης στο υγρό του προσθίου θαλάμου ούτε με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η ναδολόλη συνδέεται περίπου κατά 30% με πρωτεΐνες του πλάσματος. Η ναδολόλη συνδέεται με την άλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη στο πλάσμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ναδολόλη δεν μεταβολίζεται από το ήπαρ σε ανθρώπους.
Η ναδολόλη δεν μεταβολίζεται.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ναδολόλης είναι 20 έως 24 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ναδολόλης είναι 18 ώρες. /Από πίνακα/
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα της ναδολόλης είναι 10-24 ώρες και, με εφάπαξ ημερήσιες δόσεις, η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται σε 6-9 ημέρες. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα αυξάνεται.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις των βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών. Οι βήτα-αδρενεργικοί αναστολείς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, των καρδιακών αρρυθμιών, της στηθάγους πόνου, του γλαυκώματος, των ημικρανιών και του άγχους.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη καρδιακών αρρυθμιών. Μπορεί να επηρεάζουν τη φάση πόλωσης-αποπόλωσης του δυναμικού δράσης, την ευερεθιστότητα ή την ανερεθιστότητά του, ή την αγωγή των ώσεων ή την ανταπόκριση της μεμβράνης εντός των καρδιακών ινών. Οι αντι-αρρυθμικοί παράγοντες ταξινομούνται συχνά σε τέσσερις κύριες ομάδες ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους: αποκλεισμός διαύλων νατρίου, βήτα-αδρενεργικός αποκλεισμός, παράταση επαναπόλωσης ή αποκλεισμός διαύλων ασβεστίου.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξάρτητα από τον φαρμακολογικό μηχανισμό. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), ΒΗΤΑ-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΛΦΑ-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που αναστέλλουν τις δράσεις του συμπαθητικού νευρικού συστήματος με οποιονδήποτε μηχανισμό. Τα πιο συνηθισμένα από αυτά είναι οι ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ και τα φάρμακα που εξαντλούν τη νορεπινεφρίνη ή μειώνουν την απελευθέρωση μεταβιβαστών από τα συμπαθητικά μεταγαγγλιακά άκρα (βλ. ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ). Περιλαμβάνονται επίσης φάρμακα που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα για τη μείωση της συμπαθητικής δραστηριότητας (π.χ., κεντρικά δρώντες α-2 αδρενεργικοί αγωνιστές, βλ. ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ Α-ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ).
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
FEN504330V
NADOLOL
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Βήτα-Αδρενεργικοί Αναστολείς
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Βήτα-Αδρενεργικός Αναστολέας
Η ναδολόλη είναι Βήτα-Αδρενεργικός Αναστολέας. Ο μηχανισμός δράσης της ναδολόλης είναι ως Βήτα-Αδρενεργικός Ανταγωνιστής.
NADOLOL
Βήτα-Αδρενεργικός Αναστολέας [EPC]; Βήτα-Αδρενεργικοί Ανταγωνιστές [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις των βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών. Οι βήτα-αδρενεργικοί αναστολείς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, των καρδιακών αρρυθμιών, της στηθάγους πόνου, του γλαυκώματος, των ημικρανιών και του άγχους.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη καρδιακών αρρυθμιών. Μπορεί να επηρεάζουν τη φάση πόλωσης-αποπόλωσης του δυναμικού δράσης, την ευερεθιστότητα ή την ανερεθιστότητά του, ή την αγωγή των ώσεων ή την ανταπόκριση της μεμβράνης εντός των καρδιακών ινών. Οι αντι-αρρυθμικοί παράγοντες ταξινομούνται συχνά σε τέσσερις κύριες ομάδες ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους: αποκλεισμός διαύλων νατρίου, βήτα-αδρενεργικός αποκλεισμός, παράταση επαναπόλωσης ή αποκλεισμός διαύλων ασβεστίου.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξάρτητα από τον φαρμακολογικό μηχανισμό. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), ΒΗΤΑ-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΛΦΑ-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που αναστέλλουν τις δράσεις του συμπαθητικού νευρικού συστήματος με οποιονδήποτε μηχανισμό. Τα πιο συνηθισμένα από αυτά είναι οι ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ και τα φάρμακα που εξαντλούν τη νορεπινεφρίνη ή μειώνουν την απελευθέρωση μεταβιβαστών από τα συμπαθητικά μεταγαγγλιακά άκρα (βλ. ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ). Περιλαμβάνονται επίσης φάρμακα που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα για τη μείωση της συμπαθητικής δραστηριότητας (π.χ., κεντρικά δρώντες α-2 αδρενεργικοί αγωνιστές, βλ. ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ Α-ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ).
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 6.6.1 C07AA12Συγγενές σύνδρομο μακρού QT
-
ΒΗΜΑ 6.6.4 C07AA12Κατεχολαμινεργική πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία (CPVT)