NAFCILLIN
**Φαρμακοδυναμική** Η ναφκιλλίνη είναι ένα ημισυνθετικό αντιβιοτικό παράγωγο του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας είναι ανθεκτικά στην αδρανοποίηση από την σταφυλοκοκκική πενικιλλινάση και είναι δραστικά έναντι στελεχών Staphylococcus που παράγουν και …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ναφκιλλίνη είναι ένα ημισυνθετικό αντιβιοτικό παράγωγο του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας είναι ανθεκτικά στην αδρανοποίηση από την σταφυλοκοκκική πενικιλλινάση και είναι δραστικά έναντι στελεχών Staphylococcus που παράγουν και μη πενικιλλινάση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Όπως οι άλλες πενικιλλίνες, η ναφκιλλίνη ασκεί βακτηριοκτόνο δράση σε πενικιλλινο-ευαίσθητους μικροοργανισμούς κατά τη φάση ενεργού πολλαπλασιασμού, μέσω της αναστολής της σύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Αναστέλλει τη βιοσύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος σχηματίζοντας ομοιοπολικούς δεσμούς με τις πενικιλλινο-δεσμευτικές πρωτεΐνες (PBPs), οι οποίες παίζουν κρίσιμο ρόλο στην τελική διαδικασία της διασύνδεσης. Η δέσμευση στις PBPs αναστέλλει τις τρανσπεπτιδασικές και καρβοξιπεπτιδασικές δραστηριότητες αυτών των πρωτεϊνών, εμποδίζοντας το σχηματισμό διασυνδέσεων.
Η ναφκιλλίνη και η μεθικιλλίνη είναι καλά παραδείγματα δομικού σχεδιασμού που αναστέλλει την υδρόλυση βήτα-λακτάμης μέσω στερεοχημικής συμφόρησης.
Οι πενικιλλίνες και οι μεταβολίτες τους είναι ισχυρά ανοσογόνα λόγω της ικανότητάς τους να συνδυάζονται με πρωτεΐνες και να δρουν ως άπτενς για οξείες αντιδράσεις που μεσολαβούνται από αντισώματα. Ο πιο συχνός (περίπου 95%) ή “κύριος” καθοριστικός παράγοντας αλλεργίας στην πενικιλλίνη είναι ο πενικοϋλο-καθοριστικός παράγοντας που παράγεται από το άνοιγμα του βήτα-λακταμικού δακτυλίου της πενικιλλίνης. Αυτό επιτρέπει τη σύνδεση της πενικιλλίνης με πρωτεΐνες στην αμιδική ομάδα. Οι “δευτερεύοντες” καθοριστικοί παράγοντες (λιγότερο συχνοί) είναι οι άλλοι σχηματιζόμενοι μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των φυσικών πενικιλλινών και των πενικιλοϊκών οξέων.
Βακτηριοκτόνα· αναστέλλουν τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η δράση εξαρτάται από την ικανότητα των πενικιλλινών να φτάνουν και να δεσμεύουν τις πενικιλλινο-δεσμευτικές πρωτεΐνες (PBPs) που βρίσκονται στην εσωτερική μεμβράνη του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Οι πενικιλλινο-δεσμευτικές πρωτεΐνες (που περιλαμβάνουν τρανσπεπτιδάσες, καρβοξιπεπτιδάσες και ενδοπεπτιδάσες) είναι ένζυμα που εμπλέκονται στα τελικά στάδια της συναρμολόγησης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος και στην αναδιαμόρφωση του κυτταρικού τοιχώματος κατά την ανάπτυξη και τη διαίρεση. Οι πενικιλλίνες δεσμεύουν και αδρανοποιούν τις πενικιλλινο-δεσμευτικές πρωτεΐνες, με αποτέλεσμα την αποδυνάμωση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος και τη λύση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 500mg ναφκιλλίνης, η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν περίπου 30 µg/mL, η οποία επιτεύχθηκε 5 λεπτά μετά την έγχυση.
- Η ναφκιλλίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω μη νεφρικών οδών, δηλαδή ηπατικής αδρανοποίησης και έκκρισης στη χολή.
- Η ναφκιλλίνη κατανέμεται ευρέως σε διάφορα σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένης της χολής, των υπεζωκοτικών, αμνιακών και αρθρικών υγρών.
- Η απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση είναι ακανόνιστη, ανεξάρτητα από το εάν λαμβάνεται με ή χωρίς γεύμα. Μετά από παρεντερική χορήγηση, η συγκέντρωση ναφκιλλίνης στο πλάσμα είναι χαμηλότερη από την αντίστοιχη δόση οξακιλλίνης, κάτι που σχετίζεται με μεγαλύτερο φαινόμενο όγκο κατανομής της ναφκιλλίνης, αποτέλεσμα επιλεκτικής εναπόθεσης στο ήπαρ και πιθανώς σε άλλους ιστούς.
- Η ναφκιλλίνη δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό περίπου 90%. Μόνο περίπου το 10% της από του στόματος δόσης ανακτάται στα ούρα. Η προβενεσίδη μειώνει περαιτέρω την απέκκριση στα ούρα. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι η χολή, με περίπου το 90% μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης να απεκκρίνεται χολικά· υπάρχει κάποια επαναρρόφηση του φαρμάκου από το λεπτό έντερο.
- Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ναφκιλλίνης στη χολή είναι πολύ υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα.
- Μια από του στόματος δόση 1g ναφκιλλίνης νατρίου έφτασε συγκεντρώσεις στο αίμα 0.7 mg% σε 1 ώρα. Μια IM δόση 0.5g έφτασε συγκεντρώσεις 0.6 mg% σε 1 ώρα. Το 17% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα· το 36% μιας IM δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Ο βαθμός δέσμευσης της ναφκιλλίνης στις πρωτεΐνες του ορού είναι 89.9 ± 1.5%, όπου δεσμεύεται κυρίως στην αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο ηπατικός μεταβολισμός αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 30% του βιομετασχηματισμού των περισσότερων πενικιλλινών.
Η πρωτον-καταλυόμενη υδρόλυση των πενικιλλινών για την παραγωγή πενικιλοϊκών οξέων είναι καλά τεκμηριωμένη και καταλύεται από βακτηριακές βήτα-λακταμάσες και θηλαστικά ένζυμα.
Η ναφκιλλίνη δίνει 2-αιθοξυ-1-ναφθαμιδοπενικιλοϊκό οξύ σε Bacillus.
Περίπου το 60% μιας δόσης ναφκιλλίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ναφκιλλίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως κυμάνθηκε από 33 έως 61 λεπτά σε τρεις ξεχωριστές μελέτες.
- Ο φυσιολογικός χρόνος ημίσειας ζωής της ναφκιλλίνης είναι 0.5 ώρες.
- Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της ναφκιλλίνης σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία είναι 0.5-1.5 ώρες. Σε μία μελέτη σε υγιείς ενήλικες, η ναφκιλλίνη είχε χρόνο ημίσειας ζωής κατανομής 0.17 ώρες και χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 1.02 ώρες.
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ναφκιλλίνης αναφέρεται ως 1.2-1.9 ώρες σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 3-59 ml/min ανά 1.73 τ.μ. και 1.8-2.8 ώρες σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 3 ml/min ανά 1.73 τ.μ.
- Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κίρρωση ή εξωηπατική χολική απόφραξη, ο χρόνος ημίσειας ζωής άλφα (t1/2α) της ναφκιλλίνης ήταν κατά μέσο όρο 0.26 ή 0.29 ώρες, αντίστοιχα, και ο χρόνος ημίσειας ζωής βήτα (t1/2β) ήταν 1.2 και 1.7 ώρες, αντίστοιχα. Η κάθαρση του φαρμάκου στο πλάσμα σε αυτούς τους ασθενείς ήταν χαμηλότερη από ό,τι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία και ήταν κατά μέσο όρο 291.5 ml/min σε αυτούς με κίρρωση και 163.4 ml/min σε αυτούς με εξωηπατική απόφραξη.
- Σε παιδιά ηλικίας 1 μηνός έως 14 ετών, ο χρόνος ημίσειας ζωής της ναφκιλλίνης κυμαίνεται από 0.75-1.9 ώρες. Οι συγκεντρώσεις ναφκιλλίνης στο πλάσμα είναι γενικά υψηλότερες και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι μεγαλύτερος σε νεογνά από ό,τι σε μεγαλύτερα παιδιά. Σε μια μελέτη, ο χρόνος ημίσειας ζωής της ναφκιλλίνης κυμάνθηκε από 2.2-5.5 ώρες σε νεογνά έως 3 εβδομάδων και 1.2-2.3 ώρες σε νεογνά 4-9 εβδομάδων.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή των ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
4CNZ27M7RV
NAFCILLIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιβιοτικό Κλάσης Πενικιλλίνης
Χημική Δομή [CS] - Πενικιλλίνες
Η ναφκιλλίνη είναι ένα Αντιβιοτικό Κλάσης Πενικιλλίνης.
NAFCILLIN
Πενικιλλίνες [CS]; Αντιβιοτικό Κλάσης Πενικιλλίνης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή των ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.