Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01BB07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

NELARABINE

Νελαραβίνη

### Μηχανισμός δράσης Το nelarabine είναι ένα **προφάρμακο** του αναλόγου δεοξυγουανοσίνης **ara-G**.

Εμπορικά Ονόματα

ATRIANCE

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C91 Λεμφοειδής λευχαιμία

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία T κυττάρων

  • C83 Μη-οζώδες (διάχυτο) λέμφωμα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Λεμφοβλαστικό λέμφωμα T κυττάρων

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
ενδοφλεβίως
Χορήγηση:
Ενήλικες: τις ημέρες 1, 3 και 5, με επανάληψη κάθε 21 ημέρες. Παιδιά: ημερησίως για 5 συνεχόμενες ημέρες, με επανάληψη κάθε 21 ημέρες.
Δόση έναρξης:
1.500 mg/m2
Τιτλοποίηση:
Η χορήγηση του nelarabine θα πρέπει να διακόπτεται με τα πρώτα σημεία νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 2 ή μεγαλύτερου σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας (CTCAE) του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο (NCI). Η καθυστέρηση των επόμενων δόσεων είναι μια επιλογή για άλλες τοξικότητες, συμπεριλαμβανομένης της αιματολογικής τοξικότητας.
  • Ενήλικες και έφηβοι (ηλικίας 16 ετών και άνω)
    Δόση1.500 mg/m2
    χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε διάστημα δύο ωρών τις ημέρες 1, 3 και 5, με επανάληψη κάθε 21 ημέρες
  • Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας 21 ετών και κάτω)
    Δόση650 mg/m2
    χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε διάστημα μίας ώρας ημερησίως για 5 συνεχόμενες ημέρες, με επανάληψη κάθε 21 ημέρες
  • Έφηβοι (ηλικίας 16 έως 21 ετών)
    Έχουν χρησιμοποιηθεί οι δόσεις των 650 mg/m2 και 1.500 mg/m2. Ο γιατρός πρέπει να εξετάσει ποιο σχήμα είναι κατάλληλο.
  • Παιδιά (ηλικίας κάτω των 4 ετών)
    Περιορισμένα κλινικά φαρμακολογικά δεδομένα.
  • Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)
    Δεν επαρκούν τα δεδομένα για να καθοριστεί κατά πόσον οι ασθενείς αυτοί ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους ασθενείς μικρότερης ηλικίας.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν έχουν μελετηθεί. Δεν υπάρχουν συστάσεις για ρύθμιση δόσης για κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/min. Να παρακολουθούνται στενά για τοξικότητες.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν έχουν μελετηθεί. Να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    Σοβαρές
    Προσεκτική παρακολούθηση. Διακοπή χορήγησης στο πρώτο σημάδι νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 2 ή μεγαλύτερου.
  • Ενδορραχιαία χημειοθεραπεία και/ή κρανιο-νωτιαία ακτινοβόληση
    Αυξημένος κίνδυνος εκδήλωσης νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν υποβληθεί ή υποβάλλονται παράλληλα σε ενδορραχιαία χημειοθεραπεία ή έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε κρανιο-νωτιαία ακτινοβόληση
    Δεν συνιστώνται ταυτόχρονα.
  • Εμβολιασμός με εμβόλια ζώντων οργανισμών
    Κίνδυνος λοίμωξης
    ΠληθυσμόςΑνοσοκατασταλμένα άτομα
    Δεν συνιστώνται.
  • Αιματολογική τοξικότητα (λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία, ουδετεροπενία)
    Ο αριθμός των κυττάρων του αίματος περιλαμβανομένων των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται.
  • Σύνδρομο λύσης του όγκου / Υπερουριχαιμία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν κίνδυνο
    Συνιστάται ενδοφλέβια ενυδάτωση. Να εξετάζεται η χρήση αλλοπουρινόλης.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 ετών και άνω)
    Αυξημένη συχνότητα νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω
  • Γονοτοξική δράση
    Το nelarabine έχει γονοτοξική δράση σε κύτταρα θηλαστικών.
  • Παρουσία νατρίου
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που ακολουθούν δίαιτα με ελεγχόμενη περιεκτικότητα σε νάτριο
    Να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε νάτριο.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αναστολείς της απαμινάσης της αδενοσίνης (π.χ. πεντοστατίνη)
    αντένδειξη
    Μείωση της αποτελεσματικότητας του nelarabine και/ή μεταβολή του φάσματος ανεπιθύμητων ενεργειών και των δύο δραστικών ουσιών.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Λοίμωξη (σηψαιμία, βακτηριαιμία, πνευμονία, μυκητιασική λοίμωξη)
Λοιμώξεις
  • Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια
  • Ευκαιριακές λοιμώξεις
Μεταβολισμός
  • Σύνδρομο λύσης του όγκου
  • Υπογλυκαιμία
  • Υπασβεστιαιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Ανορεξία
Αίμα
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Ουδεροπενία
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
  • Αναιμία
Ψυχιατρικές
  • Συγχυτική κατάσταση
Νευρικό
  • Επιληπτικές κρίσεις
  • Σπασμοί
  • Σπασμοί γενικευμένης επιληψίας
  • Επιληπτική κατάσταση
  • Αμνησία
  • Υπνηλία
  • Αισθητηριακές διαταραχές περιφερικού νευρικού συστήματος
  • Κινητικές διαταραχές περιφερικού νευρικού συστήματος
  • Υπαισθησία
  • Παραισθησία
  • Αταξία
  • Διαταραχή ισορροπίας
  • Τρόμος
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Δυσγευσία
  • Απομυελίνωση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Ανιούσες περιφερικές νευροπάθειες (όμοιες με Σύνδρομο Guillain-Barré)
  • Θανατηφόρο νευρολογικό επεισόδιο επιληπτικής κατάστασης
Οφθαλμικές
  • Θαμπή όραση
Αγγειακές
  • Υπόταση
Αναπνευστικό
  • Πλευριτική συλλογή
  • Συριγμός
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Στοματίτιδα
  • Έμετος
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Ναυτία
Ήπαρ
  • Υπερχολερυθριναιμία
Εργαστηριακές
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Μυοσκελετικό
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Μυαλγία
  • Αρθραλγία
  • Οσφυαλγία
  • Άλγος στα άνω και κάτω άκρα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Ραβδομυόλυση, αύξηση της κρεατινίνης της φωσφοκινάσης στο αίμα
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Γενικές
  • Οίδημα
  • Μη φυσιολογικό βάδισμα
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πυρεξία
  • Άλγος
  • Κόπωση
  • Εξασθένηση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Άλγος στα άνω και κάτω άκρα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Αισθητηριακές διαταραχές περιφερικού νευρικού συστήματος
    Νευρικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Αμνησία
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Ανιούσες περιφερικές νευροπάθειες (όμοιες με Σύνδρομο Guillain-Barré)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Συχνές(≥1/100)
  • Απομυελίνωση
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Αταξία
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές(≥1/100)
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Διαταραχή ισορροπίας
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Εξασθένηση
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Επιληπτικές κρίσεις
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Επιληπτική κατάσταση
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Ευκαιριακές λοιμώξεις
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές(≥1/100)
  • Θανατηφόρο νευρολογικό επεισόδιο επιληπτικής κατάστασης
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Κινητικές διαταραχές περιφερικού νευρικού συστήματος
    Νευρικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι αποκλειστικά, των εξής: σηψαιμία, βακτηριαιμία, πνευμονία, μυκητιασική λοίμωξη)
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Μη φυσιολογικό βάδισμα
    Γενικές
    Συχνές(≥1/100)
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Πλευριτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Ραβδομυόλυση, αύξηση της κρεατινίνης της φωσφοκινάσης στο αίμα
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Σπάνιες(≥1/10000)
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Σπασμοί γενικευμένης επιληψίας
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές(≥1/100)
  • Συριγμός
    Αναπνευστικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Σύνδρομο λύσης του όγκου
    Μεταβολισμός
    Συχνές(≥1/100)
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Υπαισθησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές(≥1/100)
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Συχνές(≥1/100)
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές(≥1/100)
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές(≥1/10)
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές(≥1/100)
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές(≥1/100)
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο
    Δεν υπάρχουν επαρκή ή υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος, ωστόσο η έκθεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι πιθανό να οδηγήσει σε ανωμαλίες και δυσπλασίες του εμβρύου. Σε περίπτωση που μια γυναίκα μείνει έγκυος, θα πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και γυναίκες πρέπει αμφότεροι να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά τη διακοπή της.
  • Γαλουχία
    Πρέπει να διακόπτεται
    Είναι άγνωστο αν το nelarabine ή οι μεταβολίτες του εκκρίνονται στο μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Ο κίνδυνος για το νεογέννητο / βρέφος δεν μπορεί να αποκλεισθεί.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Η δράση του nelarabine στη γονιμότητα στον άνθρωπο είναι άγνωστη. Βάσει της φαρμακολογικής δράσης της ουσίας, είναι πιθανό να υπάρχουν ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα. Θα πρέπει να συζητηθεί με τους ασθενείς ο οικογενειακός προγραμματισμός.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • σοβαρή νευροτοξικότητα (που πιθανώς να συμπεριλαμβάνει παράλυση, κώμα)
  • μυελοκαταστολή
  • θάνατο
  • ανιούσα αισθητική νευροπάθεια σημαντικού βαθμού 3
Αντιμετώπιση
υποστηρικτική φροντίδα σύμφωνα με τους κανόνες της ορθής κλινικής πρακτικής
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΝαι
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με nelarabine διατρέχουν τον κίνδυνο να εμφανίσουν υπνημία κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή και για αρκετές ημέρες μετά από αυτήν. Οι ασθενείς θα πρέπει να προσέχουν, διότι η υπνημία μπορεί να επηρεάσει την απόδοσή τους σε εργασίες που απαιτούν δεξιότητα, όπως η οδήγηση.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Χλωριούχο νάτριο
Ύδωρ για ενέσιμα
Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Το nelarabine είναι ένα προφάρμακο του αναλόγου δεοξυγουανοσίνης ara-G. Το nelarabine απομεθυλιώνεται γρήγορα από την απαμινάση της αδενοσίνης (ADA) προς σχηματισμό του ara-G και στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται ενδοκυτταρικά από την κινάση της δεοξυγουανοσίνης και την κινάση της δεοξυκυτιδίνης προς σχηματισμό του 5’-μονοφωσφορικού μεταβολίτη του. Στη συνέχεια, ο μονοφωσφορικός μεταβολίτης μετατρέπεται στην ενεργό 5’-τριφωσφορική μορφή, το ara-GTP. Η συσσώρευση του ara-GTP στους λευχαιμικούς βλάστες επιτρέπει την εκλεκτική ενσωμάτωση του ara-GTP στο δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA), οδηγώντας σε αναστολή της σύνθεσης του DNA. Αυτό οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Και άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις κυτταροτοξικές δράσεις του nelarabine. In vitro, τα T-κύτταρα είναι πιο ευαίσθητα από τα Β-κύτταρα στις κυτταροτοξικές δράσεις του nelarabine.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αντιμεταβολίτες, ανάλογα πουρίνης, κωδικός ATC: L01B B 07.

Φαρμακοκινητική

Το nelarabine είναι ένα προφάρμακο του αναλόγου δεοξυγουανοσίνης ara-G. Το nelarabine απομεθυλιώνεται γρήγορα από την απαμινάση της αδενοσίνης (ADA) προς σχηματισμό του ara-G και στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται ενδοκυτταρικά από την κινάση της δεοξυγουανοσίνης και την κινάση της δεοξυκυτιδίνης προς σχηματισμό του 5’-μονοφωσφορικού μεταβολίτη του. Στη συνέχεια, ο μονοφωσφορικός μεταβολίτης μετατρέπεται στην ενεργό 5’-τριφωσφορική μορφή, το ara-GTP. Η συσσώρευση του ara-GTP στους λευχαιμικούς βλάστες επιτρέπει την εκλεκτική ενσωμάτωση του ara-GTP στο δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA), οδηγώντας σε αναστολή της σύνθεσης του DNA. Αυτό οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Και άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις κυτταροτοξικές δράσεις του nelarabine. In vitro, τα T-κύτταρα είναι πιο ευαίσθητα από τα Β-κύτταρα στις κυτταροτοξικές δράσεις του nelarabine. Σε μια διασταυρούμενη ανάλυση, με χρήση δεδομένων από τέσσερις μελέτες Φάσης Ι, έγινε χαρακτηρισμός της φαρμακοκινητικής του nelarabine και του ara-G σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών και σε ενήλικους ασθενείς με ανθεκτική λευχαιμία ή λέμφωμα.

Απορρόφηση

Ενήλικες

Οι τιμές Cmax του ara-G πλάσματος γενικά παρατηρούνταν στο τέλος της έγχυσης του nelarabine και ήταν γενικά υψηλότερες από τις τιμές Cmax του nelarabine, γεγονός που υποδηλώνει ταχεία και εκτεταμένη μετατροπή του nelarabine σε ara-G. Μετά από έγχυση 1.500 mg/m2 nelarabine επί δύο ώρες σε ενήλικους ασθενείς, η μέση (%CV) Cmax του nelarabine στο πλάσμα και η μέση AUCinf ήταν 13,9 µM (81%) και 13,5 µM.h (56%), αντίστοιχα. Η μέση Cmax του ara-G πλάσματος και η μέση AUCinf ήταν 115 µM (16%) και 571 µM.h (30%), αντίστοιχα. Η ενδοκυττάρια Cmax για το ara-GTP σημειώθηκε μέσα σε 3 έως 25 ώρες την ημέρα 1. Η μέση (%CV) ενδοκυττάρια Cmax και η μέση AUC του ara-GTP ήταν 95,6 µM (139%) και 2214 µM.h (263%) με αυτή τη δόση.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Μετά από έγχυση nelarabine 400 ή 650 mg/m2 επί 1 ώρα σε 6 παιδιατρικούς ασθενείς, η μέση (%CV) Cmax του nelarabine πλάσματος και η μέση AUCinf, προσαρμοσμένες σε δόση 650 mg/m2, ήταν 45,0 µM (40%) και 38,0 µM.h (39%), αντίστοιχα. Η μέση Cmax του ara-G πλάσματος και η μέση AUCinf ήταν 60,1 µM (17%) και 212 µM.h (18%), αντίστοιχα.

Κατανομή

Βάσει συνδυασμένων φαρμακοκινητικών δεδομένων από μελέτες Φάσης Ι, το nelarabine και το ara-G κατανέμονται εκτεταμένα σε όλο το σώμα, με δόσεις nelarabine 104 έως 2.900 mg/m2. Συγκεκριμένα, για το nelarabine, η μέση τιμή (%CV) VSS ήταν 115 l/m2 (159%) και 89,4 l/m2 (278%) σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς, αντίστοιχα. Για το ara-G, η μέση τιμή VSS/F ήταν 44,8 l/m2 (32%) και 32,1 l/m2 (25%) σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς, αντίστοιχα. Το nelarabine και το ara-G δεν εμφανίζουν μεγάλη δέσμευση στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος (λιγότερο από 25%) in vitro και η δέσμευση είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση του nelarabine ή του ara-G για συγκεντρώσεις έως 600 µM. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση του nelarabine ή του ara-G στο πλάσμα μετά από χορήγηση nelarabine, είτε βάσει καθημερινού δοσολογικού σχήματος, είτε βάσει σχήματος χορήγησης τις ημέρες 1, 3, 5. Οι ενδοκυττάριες συγκεντρώσεις του ara-GTP στους λευχαιμικούς βλάστες μπορούσαν να καθοριστούν ποσοτικά για μια παρατεταμένη περίοδο μετά τη χορήγηση του nelarabine. Με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση nelarabine, παρατηρήθηκε συσσώρευση του ενδοκυττάριου ara-GTP. Με το δοσολογικό σχήμα χορήγησης τις ημέρες 1, 3 και 5, η Cmax και η AUC(0-t) την ημέρα 3 ήταν περίπου 50% και 30%, αντίστοιχα και ήταν μεγαλύτερες από ό,τι η Cmax και η AUC(0-t) την ημέρα 1.

Βιομετασχηματισμός

Η κύρια οδός μεταβολισμού του nelarabine είναι η O-απομεθυλίωση μέσω της απαμινάσης της αδενοσίνης, προς σχηματισμό του ara-G, το οποίο υφίσταται υδρόλυση προς σχηματισμό γουανίνης. Επίσης, κάποια ποσότητα του nelarabine υδρολύεται προς σχηματισμό μεθυλ-γουανίνης, η οποία υφίσταται O-απομεθυλίωση προς σχηματισμό γουανίνης. Η γουανίνη υφίσταται N-απαμίνωση προς σχηματισμό ξανθίνης, η οποία οξειδώνεται περαιτέρω για να δώσει ουρικό οξύ.

Αποβολή

Το nelarabine και το ara-G αποβάλλονται γρήγορα από το πλάσμα, έχοντας ημίσεια ζωή περίπου 30 λεπτά και 3 ώρες, αντίστοιχα. Τα ευρήματα αυτά παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με ανθεκτική λευχαιμία ή λέμφωμα που έλαβαν δόση nelarabine 1.500 mg/m2 (ενήλικες) ή 650 mg/m2 (παιδιατρικοί ασθενείς). Συνδυασμένα δεδομένα φαρμακοκινητικής από μελέτες Φάσης 1, με δόσεις nelarabine 104 έως 2.900 mg/m2 δείχνουν ότι η μέση (%CV) κάθαρση (Cl) του nelarabine είναι 138 l/h/m2 (104%) και 125 l/h/m2 (214%) σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς, αντίστοιχα, την ημέρα 1 (n=65 ενήλικες, n=21 παιδιατρικοί ασθενείς). Η φαινομενική κάθαρση του ara-G (Cl/F) είναι παρόμοια στις δύο ομάδες [9,5 l/h/m2 (35%) στους ενήλικους ασθενείς και 10,8 l/h/m2 (36%) στους παιδιατρικούς ασθενείς] την ημέρα 1. Το nelarabine και το ara-G αποβάλλονται μερικώς από τους νεφρούς. Σε 28 ενήλικους ασθενείς, 24 ώρες μετά την έγχυση του nelarabine την ημέρα 1, η μέση απέκκριση του nelarabine και του ara-G με τα ούρα ήταν 5,3% και 23,2% της χορηγηθείσας δόσης, αντίστοιχα. Ο μέσος όρος νεφρικής κάθαρσης ήταν 9,0 l/h/m2 (151%) για το nelarabine και 2,6 l/h/m2 (83%) για το ara-G σε 21 ενήλικους ασθενείς. Επειδή η χρονική διάρκεια του ενδοκυττάριου ara-GTP παρατάθηκε, η ημίσεια ζωή αποβολής του δεν μπορούσε να εκτιμηθεί με ακρίβεια.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά φαρμακολογικά δεδομένα για ασθενείς ηλικίας κάτω των 4 ετών. Συνδυασμένα δεδομένα φαρμακοκινητικής από μελέτες Φάσης 1 του nelarabine σε δόσεις 104 έως 2.900 mg/m2 δείχνουν ότι οι τιμές κάθαρσης (Cl) και Vss για το nelarabine και το ara-G είναι παρόμοιες στις δύο ομάδες. Περισσότερα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του nelarabine και του ara-G στον παιδιατρικό πληθυσμό παρέχονται σε άλλες υποπαραγράφους.

Φύλο

Το φύλο δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική πλάσματος του nelarabine ή του ara-G. Οι ενδοκυττάριες τιμές Cmax και AUC(0-t) του ara-GTP ήταν 2 έως 3 φορές υψηλότερες, κατά μέσον όρο, στις ενήλικες γυναίκες από ό,τι στους ενήλικους άνδρες, για το ίδιο επίπεδο δόσης.

Φυλή

Η επίδραση της φυλής στη φαρμακοκινητική του nelarabine και του ara-G δεν έχει μελετηθεί ιδιαίτερα. Σε μια διασταυρούμενη ανάλυση φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής, η φυλή δεν είχε καμία εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική του nelarabine, του ara-G ή του ενδοκυττάριου ara-GTP.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η φαρμακοκινητική του nelarabine και του ara-G δεν έχουν μελετηθεί συγκεκριμένα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς υπό αιμοδιύλιση. Το nelarabine απεκκρίνεται σε μικρό βαθμό από τους νεφρούς (5 έως 10% της χορηγηθείσας δόσης). Το ara-G απεκκρίνεται σε μεγαλύτερο βαθμό από τους νεφρούς (20 έως 30% της χορηγηθείσας δόσης του nelarabine). Σε κλινικές μελέτες, ενήλικες και παιδιά ταξινομήθηκαν στις ακόλουθες τρεις ομάδες, ανάλογα με την κατάσταση της νεφρικής δυσλειτουργίας: φυσιολογική με Clcr μεγαλύτερη από 80 ml/min (n=56), ήπια με Clcr 50 έως 80 ml/min (n=12) και μέτρια με Clcr μικρότερη από 50 ml/min (n=2). Η μέση φαινομενική κάθαρση (Cl/F) του ara-G ήταν περίπου 7% χαμηλότερη στους ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία από ό,τι στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλ. Δοσολογία). Δεν υπάρχουν δεδομένα ώστε να παρασχεθούν συμβουλές σχετικά με τη δοσολογία για ασθενείς με Clcr μικρότερη από 50 ml/min.

Ηλικιωμένοι

Η ηλικία δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του nelarabine ή του ara-G. Η έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, η οποία είναι πιο συνήθης στους ηλικιωμένους, μπορεί να μειώσει την κάθαρση του ara-G (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Μόλις η Νελαραμπίνη μεταβολιστεί σε ara-GTP, ο μεταβολίτης συσσωρεύεται στις λευχαιμικές βλάστες και ενσωματώνεται στο DNA για να ασκήσει τις κυτταροτοξικές του δράσεις ειδικά στη φάση S, οδηγώντας στην πρόκληση κατακερματισμού και…
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Το nelarabine είναι ένα προφάρμακο του αναλόγου δεοξυγουανοσίνης ara-G. Το nelarabine απομεθυλιώνεται γρήγορα από την απαμινάση της αδενοσίνης (ADA) προς σχηματισμό του ara-G και στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται ενδοκυτταρικά από…

Φαρμακοκινητική
Το nelarabine είναι ένα προφάρμακο του αναλόγου δεοξυγουανοσίνης ara-G. Το nelarabine απομεθυλιώνεται γρήγορα από την απαμινάση της αδενοσίνης (ADA) προς σχηματισμό του ara-G και στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται ενδοκυτταρικά από την κινάση της…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η κύρια οδός μεταβολισμού για τη νελραβίνη είναι η O-απομεθυλίωση από την αδενοσινοαδεμινάση για τον σχηματισμό ara-G, η οποία υδρολύεται για να σχηματίσει γουανίνη. Επιπλέον, κάποια νελραβίνη υδρολύεται για να σχηματίσει μεθυλγουανίνη, η…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αιμοπετάλια bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Σε τακτική βάση —
Γενική αίματος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος Σε τακτική βάση —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νευρολογικός έλεγχος neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος Προσεκτική —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Η Νελαραμπίνη είναι ένα χημειοθεραπευτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων. Η Νελαραμπίνη είναι ένα ανάλογο πυρηνικής νουκλεοσιδικής που μετατρέπεται στο αντίστοιχο νουκλεοτιδικό τριφωσφορικό αραβινοσυλγουανίνη (araGTP), οδηγώντας σε αναστολή της σύνθεσης DNA και κυτταροτοξικότητα.

DrugBank

Indication

expand_more

Ένδειξη

Για τη θεραπεία παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων και λεμφοβλαστικό λέμφωμα Τ-κυττάρων των οποίων η νόσος δεν ανταποκρίθηκε ή υποτροπίασε μετά από θεραπεία με τουλάχιστον δύο χημειοθεραπευτικά σχήματα.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η Νελαραμπίνη είναι ένα προφάρμακο του κυτταροτοξικού αναλόγου της δεοξυγουανιδίνης 9-ß-D-αραβινοφουρανοσυλγουανίνη (ara-G). Η Νελαραμπίνη απομεθυλιώνεται από την αδενοσινοδαμινάση (ADA) σε ara-G. Η ara-G στη συνέχεια μεταφέρεται στα κύτταρα, όπου υφίσταται τρία βήματα φωσφορυλίωσης, οδηγώντας στο σχηματισμό ara-G τριφωσφορικής (ara-GTP). Στο πρώτο βήμα φωσφορυλίωσης, η ara-G μετατρέπεται σε ara-G μονοφωσφορική (ara-GMP). Η ara-GMP στη συνέχεια μονοφωσφορυλιώνεται από την δεοξυγουανιδινοκινάση και την δεοξυσιτιδινοκινάση σε ara-G διφωσφορική, και στη συνέχεια σε ενεργό ara-G τριφωσφορική (ara-GTP). Η ara-GTP είναι αυτή που ασκεί τη φαρμακολογική δράση. Προκλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι τα Τ-κύτταρα είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στη νελαραμπίνη.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Μόλις η Νελαραμπίνη μεταβολιστεί σε ara-GTP, ο μεταβολίτης συσσωρεύεται στις λευχαιμικές βλάστες και ενσωματώνεται στο DNA για να ασκήσει τις κυτταροτοξικές του δράσεις ειδικά στη φάση S, οδηγώντας στην πρόκληση κατακερματισμού και απόπτωσης. Η ara-GTP ανταγωνίζεται την ενδογενή δεοξυGTP (dGTP) για ενσωμάτωση στο DNA. Μόλις η ara-GTP ενσωματωθεί στο 3’ άκρο του DNA, αναστέλλεται περαιτέρω η επιμήκυνση του DNA, η οποία σηματοδοτεί απόπτωση και οδηγεί σε κυτταρική καταστροφή. Μπορεί να υπάρχουν επιπλέον κυτταροτοξικές δραστηριότητες, αλλά αυτές δεν είναι πλήρως κατανοητές.

DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η Νελαραμπίνη και η ara-G αποβάλλονται ταχέως από το πλάσμα με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 30 λεπτά και 3 ώρες αντίστοιχα.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η Νελαραμπίνη και η ara-G δεν συνδέονται σημαντικά με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος (<25%) in vitro, και η σύνδεση είναι ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις της νελαραμπίνης ή της ara-G έως 600 mM.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός Απέκκρισης

Απέκκριση: Η Νελαραμπίνη και η ara-G απεκκρίνονται μερικώς από τους νεφρούς.

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

  • 197 +/- 189 L/h/m2 [Ενήλικοι ασθενείς με ανθεκτική λευχαιμία ή λέμφωμα που λαμβάνουν δόσεις 199 έως 2.900 mg/m2]
  • 259 +/- 409 L/h/m2 [Παιδιατρικοί ασθενείς με ανθεκτική λευχαιμία ή λέμφωμα που λαμβάνουν δόσεις 104 έως 2.900 mg/m2]
DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 4.800 mg/m2 ήταν θανατηφόρος σε πιθήκους και συσχετίστηκε με σημεία από το ΚΝΣ, όπως μειωμένη/επιφανειακή αναπνοή, μειωμένα αντανακλαστικά και χαλαρό μυϊκό τόνο. Αναμένεται ότι η υπερδοσολογία θα οδηγήσει σε σοβαρή νευροτοξικότητα (πιθανώς συμπεριλαμβανομένης παράλυσης, κώματος), μυελοκαταστολή και ενδεχομένως θάνατο.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

30 λεπτά και 3 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

<25%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 2 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
3011155
Μοριακός τύπος
C11H15N5O5
Μοριακό βάρος
297.27
IUPAC
(2R,3S,4S,5R)-2-(2-amino-6-methoxypurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
InChIKey
IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N