ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ M09AX09 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC

Ονασεμνογένη αμπεπαρβοβέκη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά φάρμακα για τη θεραπεία των μυοσκελετικών παθήσεων, κωδικός ATC: M09AX09 ### Μηχανισμός δράσης Το onasemnogene abeparvovec είναι μία γονιδιακή θεραπεία σχεδιασμένη να εισαγάγει ένα λειτουργικό αντίγραφο του γονιδίου επιβίωσης του κινητικού …

Εμπορικά Ονόματα

ZOLGENSMA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G12 Νωτιαία μυϊκή ατροφία και συναφή σύνδρομα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νωτιαία μυϊκή ατροφία 5q

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:

Γενικός πληθυσμός

Δόση1,1 x 10^14 vg/kg

Ο συνολικός όγκος καθορίζεται από το σωματικό βάρος του ασθενούς. Ανατρέξτε στον Πίνακα 1 για τη συνιστώμενη δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η θεραπεία θα πρέπει να μελετάται προσεκτικά. Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η θεραπεία θα πρέπει να μελετάται προσεκτικά. Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
Ασθενείς με γονότυπο SMN1/SMN2

Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με διαλληλική μετάλλαξη στο γονίδιο SMN1 και μόνο ένα αντίγραφο του SMN2.
Ασθενείς με αντισώματα αντι-AAV9

Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με τίτλους του αντισώματος AAV9 στη γραμμή βάσης πάνω από 1:50.
Πρόωρα νεογνά (πριν την τελειόμηνη ηλικία κύησης)

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η χορήγηση θα πρέπει να μελετάται προσεκτικά επειδή η συγχορηγούμενη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ενδέχεται να επηρεάσει δυσμενώς τη νευρολογική ανάπτυξη.
Παιδιά ηλικίας ≥ 2 ετών ή σωματικού βάρους > 13,5 kg

Περιορισμένη εμπειρία. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Προϋπάρχουσα ανοσία έναντι του AAV9

Οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται για την παρουσία αντισωμάτων AAV9 πριν από την έγχυση του onasemnogene abeparvovec. Επανεξέταση μπορεί να πραγματοποιηθεί εάν οι τίτλοι του αντισώματος AAV9 αναφέρονται άνω του 1:50. Δεν είναι ακόμα γνωστό εάν ή υπό ποιες συνθήκες το onasemnogene abeparvovec μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα παρουσία αντισωμάτων αντι-AAV9 άνω του 1:50.
Προχωρημένη SMA

Το όφελος του onasemnogene abeparvovec σε συμπτωματικούς ασθενείς εξαρτάται από το βαθμό του φορτίου της νόσους κατά το χρόνο της θεραπείας, και όσο συντομότερα ξεκινήσει η θεραπεία θα υπάρξει ενδεχομένως μεγαλύτερο όφελος. Ενώ συμπτωματικοί ασθενείς με προχωρημένη SMA δεν θα επιτύχουν την ίδια μακροσκοπική κινητική ανάπτυξη με εκείνη των μη προσβεβλημένων υγιών συνομηλίκων τους, ενδέχεται να ωφεληθούν κλινικά από γονιδιακή θεραπεία υποκατάστασης, γεγονός που θα εξαρτάται από την εξέλιξη της νόσου κατά το χρόνο της θεραπείας. Το όφελος μειώνεται σημαντικά σε ασθενείς με έντονη μυϊκή αδυναμία και αναπνευστική ανεπάρκεια, ασθενείς με μόνιμη μηχανική υποστήριξη αναπνοής, και ασθενείς που αδυνατούν να καταπιούν. Η σχέση οφέλους-κινδύνου του onasemnogene abeparvovec σε ασθενείς με προχωρημένη SMA, οι οποίοι διατηρούνται στη ζωή μέσω μόνιμης μηχανικής υποστήριξης και χωρίς την ικανότητα ανάπτυξης, δεν έχει τεκμηριωθεί.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση και αναφυλακτικές αντιδράσεις

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για κλινικά σημεία και συμπτώματα των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων. Εάν προκληθεί μία αντίδραση, πρέπει να διακοπεί η έγχυση και να χορηγηθεί θεραπεία όπως απαιτείται. Με βάση την κλινική αξιολόγηση και τις συνήθεις πρακτικές, η χορήγηση μπορεί να συνεχιστεί προσεκτικά.
Ανοσογονικότητα

Μία ανοσοαπόκριση στο καψίδιο του AAV9 θα συμβεί μετά από την έγχυση του onasemnogene abeparvovec, συμπεριλαμβάνοντας το σχηματισμό αντισωμάτων έναντι του καψιδίου AAV9 και ανοσοαπάντηση μεσολαβούμενη από Τ-κύτταρα, παρά το ανοσορρυθμιστικό σχήμα που συστήθηκε (βλ. Δοσολογία).
Ηπατοτοξικότητα

Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας με το onasemnogene abeparvovec θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία ή οξεία ηπατική ιογενή λοίμωξη ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο οξείας σοβαρής ηπατικής βλάβης. Πριν από την έγχυση, η ηπατική λειτουργία όλων των ασθενών θα πρέπει να αξιολογείται μέσω κλινικής εξέτασης και εργαστηριακών εξετάσεων. Προκειμένου να μετριαστούν οι πιθανές αυξήσεις των αμινοτρανσφερασών, θα πρέπει να χορηγηθεί ένα συστηματικό κορτικοστεροειδές σε όλους τους ασθενείς πριν και μετά την έγχυση του onasemnogene abeparvovec. Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται σε τακτά διαστήματα για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την έγχυση, και τον υπόλοιπο χρόνο όπως ενδείκνυται κλινικά. Οι ασθενείς με αποτελέσματα των εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας τα οποία επιδεινώνονται ή/και με σημεία ή συμπτώματα οξείας ασθένειας θα πρέπει άμεσα να αξιολογούνται κλινικά και να παρακολουθούνται στενά. Σε περίπτωση υποψίας ηπατικής βλάβης, συνιστάται έγκαιρη γνωμοδότηση ενός παιδο-γαστρεντερολόγου ή παιδο-ηπατολόγου, προσαρμογή του συνιστώμενου ανοσορρυθμιστικού σχήματος και περαιτέρω έλεγχος (π.χ. αλβουμίνη, χρόνος προθρομβίνης, PTT και INR). Η σταδιακή μείωση της πρεδνιζολόνης δεν θα πρέπει να εξετάζεται μέχρι τα επίπεδα AST/ALT να είναι μικρότερα από 2 × ULN και όλες οι υπόλοιπες αξιολογήσεις (π.χ. ολική χολερυθρίνη) να επιστρέψουν στο φυσιολογικό εύρος. Εάν ο ασθενής είναι κλινικά σταθερός, με μη αξιοσημείωτα ευρήματα στο τέλος της περιόδου σταδιακής μείωσης του κορτικοστεροειδούς, η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να συνεχίσει να παρακολουθείται κάθε δύο εβδομάδες για έναν ακόμη μήνα.
Θρομβοκυτοπενία

Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να μετράται πριν την έγχυση του onasemnogene abeparvovec και θα πρέπει να παρακολουθείται στενά εντός των τριών πρώτων εβδομάδων που ακολουθούν την έγχυση και σε τακτική βάση μετέπειτα, τουλάχιστον εβδομαδιαίως για τον πρώτο μήνα και κάθε δεύτερη εβδομάδα για τον δεύτερο και τον τρίτο μήνα έως ότου ο αριθμός των αιμοπεταλίων επιστρέψει στη γραμμή βάσης.
Αυξημένη τροπονίνη-Ι

Τα επίπεδα της τροπονίνης-Ι θα πρέπει να μετρώνται πριν την έγχυση του onasemnogene abeparvovec και να παρακολουθούνται όπως ενδείκνυται κλινικά. Μελετήστε το ενδεχόμενο διαβούλευσης με ειδικό καρδιολόγο όπως απαιτείται.
Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια

Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να παρακολουθείται στενά εντός των τριών πρώτων εβδομάδων μετά την έγχυση και σε τακτική βάση στη συνέχεια. Σε περίπτωση θρομβοκυτοπενίας, πρέπει να πραγματοποιείται άμεσα περαιτέρω αξιολόγηση συμπεριλαμβανομένου διαγνωστικού ελέγχου για αιμολυτική αναιμία και νεφρική δυσλειτουργία. Εάν οι ασθενείς παρουσιάζουν κλινικά σημεία, συμπτώματα ή εργαστηριακά ευρήματα συμβατά με ΤΜΑ, θα πρέπει ένας ειδικός να κληθεί άμεσα ώστε να διαχειριστεί την ΤΜΑ όπως ενδείκνυται κλινικά. Οι φροντιστές θα πρέπει να είναι ενήμεροι για τα σημεία και συμπτώματα της ΤΜΑ και θα πρέπει να καθοδηγηθούν ώστε να αναζητήσουν επείγουσα ιατρική φροντίδα εάν προκληθούν τέτοια συμπτώματα.
Συστηματική ανοσοαπόκριση

Συνιστάται οι ασθενείς να είναι κλινικά σταθεροί στη γενική κατάσταση της υγείας τους (π.χ. ενυδάτωση και κατάσταση διατροφής, απουσία λοίμωξης) πριν από την έγχυση του onasemnogene abeparvovec. Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά ταυτόχρονα με ενεργές λοιμώξεις, είτε οξείες (όπως οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις ή οξεία ηπατίτιδα) ή μη ελεγχόμενες χρόνιες (όπως χρόνια ενεργός ηπατίτιδα Β), έως ότου η λοίμωξη να έχει επιλυθεί και ο ασθενής να είναι κλινικά σταθερός. Συνιστάται αυξημένη επαγρύπνηση στην πρόληψη, την παρακολούθηση, και τη διαχείριση της λοίμωξης πριν και μετά την έγχυση του onasemnogene abeparvovec. Εποχικές προφυλακτικές θεραπείες οι οποίες αποτρέπουν λοιμώξεις από τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV) συνιστώνται και θα πρέπει να είναι επικαιροποιημένες. Όταν είναι εφικτό, το πρόγραμμα εμβολιασμών του ασθενούς θα πρέπει να ρυθμίζεται προκειμένου να πραγματοποιείται ταυτόχρονη χορήγηση κορτικοστεροειδών πριν και μετά την έγχυση του onasemnogene abeparvovec. Εάν η διάρκεια της θεραπείας με κορτικοστεροειδή παρατείνεται ή η δόση αυξάνεται, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να γνωρίζει την πιθανότητα επινεφριδιακής ανεπάρκειας.
Κίνδυνος ογκογένεσης ως αποτέλεσμα της ενσωμάτωσης του φορέα

Σε περίπτωση εμφάνισης όγκου, θα πρέπει να γίνει επικοινωνία με τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας ώστε να δοθούν οδηγίες για τη συλλογή δειγμάτων από τον ασθενή προς έλεγχο.
Αποβολή

Απαιτείται καλή υγιεινή των χεριών όταν έρχονται σε άμεση επαφή με σωματικές απεκκρίσεις του ασθενούς για τουλάχιστον 1 μήνα μετά τη θεραπεία. Οι πάνες μίας χρήσης μπορούν να σφραγίζονται σε διπλές πλαστικές σακούλες και να απορρίπτονται στα οικιακά απορρίμματα.
Δωρεά αίματος, οργάνων, ιστών και κυττάρων

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Ονασεμνογένη αμπεπαρβοβέκη δεν πρέπει να δίνουν αίμα, όργανα, ιστούς ή κύτταρα για μεταμόσχευση.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 4,6 mg νατρίου ανά mL, που ισοδυναμεί με 0,23% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα. Κάθε φιαλίδιο των 5,5 mL περιέχει 25,3 mg νατρίου, και κάθε φιαλίδιο των 8,3 mL περιέχει 38,2 mg νατρίου.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα ή ηπατοτοξικές ουσίες
προσοχή

Περιορισμένη εμπειρία, η ασφάλεια του onasemnogene abeparvovec δεν έχει τεκμηριωθεί.

ΣύστασηΗ χρήση θα πρέπει να μελετάται προσεκτικά.
Ταυτόχρονοι παράγοντες που στοχεύουν στην 5q SMA
προσοχή

Περιορισμένη εμπειρία.
Κορτικοστεροειδή
παρακολούθηση

Το πρόγραμμα εμβολιασμών θα πρέπει να ρυθμίζεται για ταυτόχρονη χορήγηση κορτικοστεροειδών πριν και μετά την έγχυση του onasemnogene abeparvovec.

ΣύστασηΡύθμιση προγράμματος εμβολιασμών.
Προφύλαξη από RSV
παρακολούθηση

Συνιστάται εποχική προφύλαξη από τον RSV.

ΣύστασηΣυνιστάται εποχική προφύλαξη.
Ζώντα εμβόλια (MMR, ανεμοβλογιά)
αντένδειξη

Δεν θα πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική δόση στεροειδών (δηλ. ≥ 2 εβδομάδες ημερήσιας λήψης 20 mg ή 2 mg/kg σωματικού βάρους πρεδνιζολόνης ή ισοδύναμου).

ΣύστασηΑντένδειξη σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική δόση στεροειδών.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Θρομβοκυτοπενία
Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτικές αντιδράσεις

Γαστρεντερικό

Έμετος

Ήπαρ

Ηπατοτοξικότητα
Οξεία ηπατική ανεπάρκεια

Γενικές

Πυρεξία
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Εργαστηριακές

Αυξημένο ηπατικό ένζυμο
Αυξημένη τροπονίνη

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αυξημένο ηπατικό ένζυμο

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αυξημένη τροπονίνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Ηπατοτοξικότητα

Ήπαρ

Συχνές
Θρομβοκυτοπενία

Αίμα

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Γενικές

Όχι συχνές
Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια

Αίμα

Όχι συχνές
Οξεία ηπατική ανεπάρκεια

Ήπαρ

Όχι συχνές
Αναφυλακτικές αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more

Κύηση
Δεν είναι διαθέσιμα δεδομένα

Ανθρώπινα δεδομένα σχετικά με τη χρήση κατά την κύηση δεν είναι διαθέσιμα.
Γαλουχία
Δεν είναι διαθέσιμα δεδομένα

Ανθρώπινα δεδομένα σχετικά με τη χρήση κατά το θηλασμό δεν είναι διαθέσιμα.
Γονιμότητα
Δεν είναι διαθέσιμα δεδομένα

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας ή αναπαραγωγής σε ζώα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Συνιστάται ρύθμιση της δόσης της πρεδνιζολόνης, στενή κλινική παρατήρηση και παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων (συμπεριλαμβανομένων των κλινικών βιοχημικών και αιματολογικών εξετάσεων) για συστηματική ανοσοαπόκριση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Το onasemnogene abeparvovec δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Τρομεθαμίνη

Μαγνήσιο χλωριούχο

Νάτριο χλωριούχο

Πολοξαμέρη 188

Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά φάρμακα για τη θεραπεία των μυοσκελετικών παθήσεων, κωδικός ATC: M09AX09

Μηχανισμός δράσης

Το onasemnogene abeparvovec είναι μία γονιδιακή θεραπεία σχεδιασμένη να εισαγάγει ένα λειτουργικό αντίγραφο του γονιδίου επιβίωσης του κινητικού νευρώνα (SMN1) στα διαμολυσμένα κύτταρα προκειμένου να αντιμετωπίσει τη μονογονιδιακή αιτία της νόσου. Παρέχοντας μία εναλλακτική πηγή έκφρασης της πρωτεΐνης SMN στους κινητικούς νευρώνες, αναμένεται να προωθηθεί η επιβίωση και η λειτουργία των κινητικών νευρώνων που έχουν υποστεί μεταγωγή. Το onasemnogene abeparvovec είναι ένας μη αντιγραφόμενος, ανασυνδυασμένος φορέας AAV που χρησιμοποιεί το καψίδιο AAV9 για να διανείμει ένα σταθερό, πλήρως λειτουργικό ανθρώπινο διαγονίδιο SMN. Η ικανότητα του καψιδίου AAV9 να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να προκαλέσει μεταγωγή σε κινητικούς νευρώνες έχει καταδειχτεί. Το γονίδιο SMN1 που υπάρχει στο onasemnogene abeparvovec είναι σχεδιασμένο να παραμένει ως επισωματικό DNA στον πυρήνα των κυττάρων που έχουν υποστεί μεταγωγή και αναμένεται να εκφράζεται σταθερά για παρατεταμένο χρονικό διάστημα σε μεταμιτωτικά κύτταρα. Ο ιός AAV9 δεν είναι γνωστό ότι προκαλεί ασθένεια στον άνθρωπο. Το διαγονίδιο εισάγεται στα κύτταρα-στόχους ως αυτοσυμπληρωματικό μόριο διπλής έλικας. Η έκφραση του διαγονιδίου καθοδηγείται από ένα συνεχή υποκινητή (υβρίδιο β-ακτίνης όρνιθας, όπου η β-ακτίνη όρνιθας έχει ενισχυθεί από κυτταρομεγαλοϊό), που καταλήγει σε συνεχή και διατηρούμενη έκφραση της πρωτεΐνης SMN. Η απόδειξη για το μηχανισμό δράσης υποστηρίζεται από μη κλινικές μελέτες και από ανθρώπινα δεδομένα βιοκατανομής.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μελέτη AVXS-101-CL-303, φάσης 3, σε ασθενείς με SMA Τύπου 1 Η AVXS-101-CL-303 (Μελέτη CL-303) είναι μία φάσης 3, ανοικτή, μονού σκέλους, μίας δόσης μελέτη ενδοφλέβιας χορήγησης onasemnogene abeparvovec στη θεραπευτική δόση (1,1 Χ 10^14 vg/kg). Είκοσι δύο ασθενείς εγγράφηκαν με SMA Τύπου 1 και 2 αντίγραφα SMN2. Πριν τη θεραπεία με onasemnogene abeparvovec, κανένας από τους 22 ασθενείς δεν χρειαζόταν μη επεμβατική υποστήριξη αναπνευστήρα (ΝΙV) και όλοι οι ασθενείς μπορούσαν να τρέφονται αποκλειστικά από στόματος (δηλαδή, δεν είχαν ανάγκη μη από στόματος διατροφής). Η μέση βαθμολογία στην κλίμακα της Αξιολόγησης των Βρεφών με Νευρομυϊκή Νόσο του Παιδιατρικού Νοσοκομείου της Φιλαδέλφεια (CHOP-INTEND) ήταν 32,0 (εύρος 18 έως 52) κατά την έναρξη. Η μέση ηλικία των 22 ασθενών κατά τη λήψη της θεραπείας ήταν 3,7 μήνες (0,5 έως 5,9 μήνες). Από τους 22 εγγεγραμμένους ασθενείς, 21 ασθενείς επέζησαν χωρίς μόνιμη μηχανική υποστήριξη αναπνοής (δηλαδή, επιβίωση ελεύθερη συμβάντων) έως ηλικία ≥10,5 μηνών, 20 ασθενείς επέζησαν έως ηλικία ≥14 μηνών (συν-πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας) και 20 ασθενείς επέζησαν ελεύθεροι συμβάντων έως την ηλικία των 18 μηνών. Τρεις ασθενείς δεν ολοκλήρωσαν τη μελέτη, εκ των οποίων 2 ασθενείς παρουσίασαν ένα συμβάν (θάνατο ή μόνιμη μηχανική υποστήριξη αναπνοής) οδηγώντας σε 90,9% (95% Δ.Ε.: 79,7%, 100,0%) επιβίωση ελεύθερη συμβάντων (ζωντανοί χωρίς μόνιμη μηχανική υποστήριξη αναπνοής) σε ηλικία 14 μηνών, βλ. Εικόνα 1.

Εικόνα 1

Χρόνος (μήνες) έως το θάνατο ή τη μόνιμη μηχανική υποστήριξη αναπνοής που συγκεντρώθηκαν από μελέτες με IV onasemnogene abeparvovec (CL-101, CL-302, CL-303, κοόρτη CL-304-2 αντιγράφων) Με αριθμό ατόμων σε κίνδυνο

Αποκόπηκαν Ηλικία (μήνες) Μελέτη PNCR = Δίκτυο Παιδιατρικής Νευρομυϊκής Κλινικής Έρευνας - κοόρτη φυσική ιστορίας NeuroNext = Δίκτυο αριστείας σε κλινικές δοκιμές νευροεπιστημών - κοόρτη φυσική ιστορίας 101/Κοόρτη 2 304/2 Αντιγράφων 101/Coh 2 304/2 Copy

Για τους 14 ασθενείς στη μελέτη CL-303 οι οποίοι πέτυχαν το ορόσημο του ανεξάρτητου καθίσματος για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα σε οποιαδήποτε επίσκεψη κατά τη διάρκεια της μελέτης, η διάμεση ηλικία όταν επιτεύχθηκε για πρώτη φορά αυτό το ορόσημο ήταν 12,6 μηνών (εύρος 9,2 έως 18,6 μήνες). Δεκατρείς ασθενείς (59,1%) επιβεβαίωσαν το ορόσημο του ανεξάρτητου καθίσματος για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα κατά την επίσκεψη τον μήνα 18 (συν-πρωτεύον τελικό σημείο, p<0,0001). Ένας ασθενής πέτυχε το ορόσημο του ανεξάρτητου καθίσματος για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα σε ηλικία 16 μηνών, αλλά αυτό το ορόσημο δεν επιβεβαιώθηκε στην επίσκεψη του Μηνός 18. Τα επιβεβαιωμένα μέσω βίντεο αναπτυξιακά ορόσημα για τους ασθενείς στη Μελέτη CL303 συνοψίζονται στον Πίνακα 4. Τρεις ασθενείς δεν πέτυχαν κανένα κινητικό ορόσημο (13,6%) και άλλοι 3 ασθενείς (13,6%) πέτυχαν έλεγχο της κεφαλής ως το μέγιστο κινητικό ορόσημο πριν την τελική επίσκεψη μελέτης σε ηλικία 18 μηνών.

Πίνακας 4

Διάμεσος χρόνος για την τεκμηριωμένη μέσω βίντεο επίτευξη κινητικών οροσήμων Μελέτης CL-303

Ορόσημο τεκμηριωμένο μέσω βίντεο	Αριθμός ασθενών που πέτυχαν το ορόσημο n/N (%)	Διάμεση ηλικία έως την επίτευξη του οροσήμου (μήνες)	95% Διάστημα εμπιστοσύνης
Έλεγχος κεφαλής	17/20* (85,0)	6,8	(4,77, 7,57)
Κύλιση από τη ράχη προς το πλάι	13/22 (59,1)	11,5	(7,77, 14,53)
Κάθισμα χωρίς υποστήριξη για 30 δευτερόλεπτα (Bayley)	14/22 (63,6)	12,5	(10,17, 15,20)
Κάθισμα χωρίς υποστήριξη για τουλάχιστον 10 δευτερόλεπτα (ΠΟΥ)	14/22 (63,6)	13,9	(11,00, 16,17)

2 ασθενείς αναφέρθηκε ότι είχαν έλεγχο της κεφαλής μέσω κλινικής αξιολόγησης στη γραμμή βάσης.

Ένας ασθενής (4,5%) μπορούσε επίσης να βαδίζει με βοήθεια στους 12,9 μήνες. Βάσει της φυσικής ιστορίας της νόσου, οι ασθενείς οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια εισαγωγής στη μελέτη δεν θα αναμένεται να αποκτήσουν την ικανότητα να κάθονται χωρίς υποστήριξη. Επιπρόσθετα, 18 από τους 22 ασθενείς ήταν ανεξάρτητοι από μηχανική υποστήριξη της αναπνοής στην ηλικία των 18 μηνών. Βελτιώσεις στην κινητική λειτουργία παρατηρήθηκαν επίσης σύμφωνα με την κλίμακα CHOPINTEND, βλ. Εικόνα 2. Εικοσιένα ασθενείς (95,5%) πέτυχαν βαθμολογία CHOP-INTEND ≥ 40, 14 ασθενείς (63,6%) είχαν πετύχει βαθμολογία CHOP-INTEND ≥ 50, και 9 ασθενείς (40,9%) είχαν πετύχει βαθμολογία CHOP-INTEND ≥ 58. Οι ασθενείς με SMA Τύπου 1 που δεν είχαν λάβει θεραπεία, δεν πετυχαίνουν σχεδόν ποτέ βαθμολογία CHOP-INTEND ≥ 40. Επίτευξη του κινητικού ορόσημου παρατηρήθηκε σε ορισμένους ασθενείς παρά την οριζοντίωση της CHOP-INTEND. Δεν παρατηρήθηκε σαφής συσχέτιση μεταξύ των βαθμολογιών CHOP-INTEND και της επίτευξης του κινητικού ορόσημου.

Εικόνα 2

Βαθμολογίες CHOP-INTEND κινητικής λειτουργίας - Μελέτη CL-303 (Ν=22) 60 50 40 30 20 10 0 0 2

Φαρμακοκινητική

Πραγματοποιήθηκαν μελέτες αποβολής του φορέα onasemnogene abeparvovec, οι οποίες αξιολογούν την ποσότητα του φορέα που απεκκρίνεται από το σώμα μέσω σιέλου, ούρων, κοπράνων και ρινικών εκκρίσεων. Ο φορέας DNA του onasemnogene abeparvovec ήταν ανιχνεύσιμος σε δείγματα αποβολής μετά την έγχυση. Η αποβολή του onasemnogene abeparvovec ήταν κυρίως μέσω κοπράνων. Η μέγιστη αποβολή μέσω των κοπράνων στους περισσότερους ασθενείς παρατηρήθηκε εντός 7 ημερών μετά τη χορήγηση, και εντός 2 ημερών μετά τη δόση μέσω του σιέλου, των ούρων και των ρινικών εκκρίσεων. Η πλειονότητα του φορέα απομακρύνεται εντός 30 ημερών μετά τη χορήγηση της δόσης. Η βιοκατανομή αξιολογήθηκε σε 2 ασθενείς οι οποίοι απεβίωσαν στους 5,7 και 1,7 μήνες, αντίστοιχα, μετά από έγχυση του onasemnogene abeparvovec σε δόση των 1,1 x 10^14 vg/kg. Και οι δύο περιπτώσεις έδειξαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα DNA του φορέα βρέθηκαν στο ήπαρ. Ο φορέας DNA ανιχνεύτηκε επίσης στον σπλήνα, στην καρδιά, στο πάγκρεας, σε βουβωνικό λεμφαδένα, σε σκελετικούς μυς, σε περιφερικά νεύρα, στους νεφρούς, στους πνεύμονες, στα έντερα, στις γονάδες, στο νωτιαίο μυελό, στον εγκέφαλο, και στο θύμο αδένα. Η ανοσόχρωση για πρωτεΐνη SMN έδειξε γενικευμένη έκφρασης της SMN στους κινητικούς νευρώνες του νωτιαίου μυελού, σε νευρωνικά και γλοιακά κύτταρα του εγκεφάλου, και στην καρδιά, στο ήπαρ, σε σκελετικούς μυς, και σε άλλους ιστούς που αξιολογήθηκαν.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Εβδομαδιαίως για τον πρώτο μήνα μετά την έγχυση και κατά τη διάρκεια της συνολικής περιόδου σταδιακής μείωσης του κορτικοστεροειδούς. Κάθε δύο εβδομάδες για έναν ακόμη μήνα μετά το τέλος της περιόδου σταδιακής μείωσης εάν ο ασθενής είναι κλινικά σταθερός	—
Ηπατική λειτουργία	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από την έγχυση, σε τακτά διαστήματα για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την έγχυση, και τον υπόλοιπο χρόνο όπως ενδείκνυται κλινικά	—
Ολική χολερυθρίνη	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Εβδομαδιαίως για τον πρώτο μήνα μετά την έγχυση και κατά τη διάρκεια της συνολικής περιόδου σταδιακής μείωσης του κορτικοστεροειδούς. Κάθε δύο εβδομάδες για έναν ακόμη μήνα μετά το τέλος της περιόδου σταδιακής μείωσης εάν ο ασθενής είναι κλινικά σταθερός	—
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Πριν την έγχυση, στενά εντός των τριών πρώτων εβδομάδων, τουλάχιστον εβδομαδιαίως για τον πρώτο μήνα, και κάθε δεύτερη εβδομάδα για τον δεύτερο και τον τρίτο μήνα έως ότου ο αριθμός των αιμοπεταλίων επιστρέψει στη γραμμή βάσης	—
Αντισώματα AAV9	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	Πριν από την έγχυση, Επανεξέταση εάν οι τίτλοι του αντισώματος AAV9 αναφέρονται άνω του 1:50	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική εξέταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Πριν από την έγχυση, σε τακτά διαστήματα για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την έγχυση, και τον υπόλοιπο χρόνο όπως ενδείκνυται κλινικά	—

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Τροπονίνη-Ι	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Πριν την έγχυση, όπως ενδείκνυται κλινικά	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science