OPICAPONE
Οπικαπόνη
**Φαρμακοδυναμική** Η οπικαπόνη είναι ένας αναστολέας της COMT που χρησιμεύει για τη βελτίωση της διαθεσιμότητας και της διάρκειας δράσης της λεβοντόπα (L-Dopa), μιας τυπικής φαρμακολογικής θεραπείας για τη νόσο του Πάρκινσον. Η οπικαπόνη δρα αναστέλλοντας την περιφερική …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η οπικαπόνη είναι ένας αναστολέας της COMT που χρησιμεύει για τη βελτίωση της διαθεσιμότητας και της διάρκειας δράσης της λεβοντόπα (L-Dopa), μιας τυπικής φαρμακολογικής θεραπείας για τη νόσο του Πάρκινσον. Η οπικαπόνη δρα αναστέλλοντας την περιφερική αποδόμηση της L-Dopa που διαμεσολαβείται από την COMT. Η οπικαπόνη έχει μεγάλη διάρκεια δράσης: μετά τη χορήγηση δόσης 50 mg, η αναστολή της COMT διήρκεσε για πάνω από 24 ώρες. Σε κλινικές δοκιμές, η οπικαπόνη ως συμπληρωματική θεραπεία στη L-Dopa συν αναστολέα της ντόπα-αποκαρβοξυλάσης βελτίωσε σημαντικά τις κινητικές διακυμάνσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, και τα αποτελέσματα ήταν συγκρίσιμα με την [εντακαπόνη].
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λεβοντόπα (L-Dopa) είναι το χρυσό πρότυπο για τη διαχείριση κινητικών και ορισμένων μη κινητικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον· ωστόσο, μόνο ένα μικρό κλάσμα της χορηγούμενης L-Dopa διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό για να ασκήσει τη θεραπευτική της δράση και οι ασθενείς αντιμετωπίζουν τον κίνδυνο ανάπτυξης κινητικών διακυμάνσεων στο τέλος της δόσης, οι οποίες αντικατοπτρίζουν τον ταχύ περιφερικό μεταβολισμό της L-dopa από την αρωματική L-αμινο-οξύ-αποκαρβοξυλάση και την κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (COMT). Η οπικαπόνη είναι ένας περιφερικός, επιλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας της κατεχόλης-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT). Επιδεικνύει υψηλή συγγένεια πρόσδεσης που κυμαίνεται σε εύρος υπο-πικομοριακής κλίμακας, οδηγώντας σε σταθερή σταθερά ρυθμού διάσπασης του συμπλόκου και μεγάλη διάρκεια δράσης in vivo. Όταν η οπικαπόνη προστίθεται στο θεραπευτικό σχήμα που περιέχει L-Dopa και αναστολέα της DOPA-αποκαρβοξυλάσης, η οπικαπόνη βοηθά στην αύξηση των επιπέδων πλάσματος και ενισχύει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της L-Dopa.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος χορηγούμενη οπικαπόνη παρουσιάζει γραμμικό, εξαρτώμενο από τη δόση προφίλ απορρόφησης. Η οπικαπόνη απορροφάται ταχέως, με από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 20%. Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 50 mg οπικαπόνης, η διάμεση Tmax ήταν δύο ώρες, κυμαινόμενη από μία έως τέσσερις ώρες. Μια μέτριας περιεκτικότητας σε λιπαρά ή μέτριας θερμιδικής αξίας τροφή έδειξε ότι μειώνει την Cmax κατά 62%, τη μέση συνολική έκθεση στο πλάσμα (AUC) κατά 31%, και την Tmax κατά 4 ώρες.
Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 100 mg οπικαπόνης σημασμένης με ραδιοϊσότοπο σε υγιείς εθελοντές, περίπου το 70% της συνολικής δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα, όπου το 22% της ανακτηθείσας δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο. Περίπου το 20% της συνολικής δόσης ανακτήθηκε στην εκπνεόμενη αέρα και περίπου το 5% ανακτήθηκε στα ούρα, όπου λιγότερο από 1% της ανακτηθείσας δόσης ήταν σε αμετάβλητη μορφή. Ο κύριος ανιχνεύσιμος μεταβολίτης στα ούρα ήταν ο μεταβολίτης γλυκουρονιδίου.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο φαινόμενος Vd της οπικαπόνης σε δόση 50 mg ήταν 29 L με διατομεακή μεταβλητότητα 36%. Μία μελέτη έδειξε μικρή συστηματική συσσώρευση μετά από πολλαπλές δόσεις.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 50 mg οπικαπόνης, η φαινόμενη συνολική κάθαρση σώματος ήταν 22 L/h, με διατομεακή μεταβλητότητα 45%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η οπικαπόνη είναι >99% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες πλάσματος, γεγονός που είναι ανεξάρτητο από τη συγκέντρωση του φαρμάκου.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Σύμφωνα με κλινικές και in vitro μελέτες, η σουλφατίωση είναι η κύρια μεταβολική οδός της οπικαπόνης, σχηματίζοντας τον ανενεργό μεταβολίτη. Η οπικαπόνη μπορεί επίσης να υποστεί γλυκουρονιδίωση, μεθυλίωση μέσω COMT, αναγωγή και συζεύξη με γλουταθειόνη. Ως δύο κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες, η BIA 9-1103 (3-O-σουλφατωμένη οπικαπόνη) αντιπροσωπεύει το 67.1% της συνολικής ραδιενέργειας και η BIA 9-1104 (4-O-μεθυλιωμένη οπικαπόνη) αντιπροσωπεύει το 20.5% της συνολικής ραδιενέργειας. Άλλοι μεταβολίτες είναι γενικά μη ποσοτικοποιήσιμοι σε δείγματα πλάσματος. Η οπικαπόνη μπορεί να υποστεί αναγωγή N-οξειδίου για να σχηματίσει BIA 9-1079, η οποία αποδείχθηκε ενεργός μεταβολίτης σε μη κλινικές μελέτες· ωστόσο, είναι γενικά μη ανιχνεύσιμη σε ανθρώπους. Άλλοι ανενεργοί μεταβολίτες περιλαμβάνουν τους BIA 9-1100, BIA 9-1101 και BIA 9-1106.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της οπικαπόνης είναι ένας έως δύο ώρες. Παρά τον σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής, ο παρατηρούμενος χρόνος ημίσειας ζωής της αναστολής της COMT που προκαλείται από την οπικαπόνη στα ανθρώπινα ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν 61,6 ώρες με τυπική απόκλιση 37,6 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φαρμακολογική Κατηγορία: Ενώσεις και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα των ενζύμων CATECHOL O-METHYLTRANSFERASE. Φάρμακα αυτής της κατηγορίας χρησιμοποιούνται στη διαχείριση διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως η ΝΟΣΟΣ ΠΑΡΚΙΝΣΟΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
Κωδικός: Y5929UIJ5N
Ουσία: OPICAPONE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA]: Αναστολείς Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC]: Αναστολέας Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης
Η οπικαπόνη είναι ένας Αναστολέας Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης. Ο μηχανισμός δράσης της οπικαπόνης είναι ως Αναστολέας Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης.
OPICAPONE
Αναστολέας Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης [EPC]· Αναστολείς Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φαρμακολογική Κατηγορία: Ενώσεις και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα των ενζύμων CATECHOL O-METHYLTRANSFERASE. Φάρμακα αυτής της κατηγορίας χρησιμοποιούνται στη διαχείριση διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως η ΝΟΣΟΣ ΠΑΡΚΙΝΣΟΝ.