OXAPROZIN(Οξαπροζίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 50 ώρες
- DrugBank: 54,9 ώρες
- PubChem: 54,9 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλατα χρυσού, ανθελονοσιακά και/ή κορτικοστεροειδή.
- M06 Άλλη ρευματοειδής αρθρίτιδα
-
Οστεοαρθρίτιδα
- M19 Άλλη οστεοαρθρίτιδα
-
Μυοσκελετικές διαταραχές (οξείς πόνοι του ώμου, οξεία υποκρωμιακή θυλακίτιδα, πόνοι του υπερακανθίου και ημιτενοντώδη μυ, οξείες επώδυνες περιαρθρικές διαταραχές)
-
Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
- M45 Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος NISAID
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από το στόμα
- Δόση έναρξης: 600 mg
-
Ρευματοειδής αρθρίτιδα και αγκυλωτική σπονδυλοαρθρίτιδαΔόση1.200 mg ημερησίωςΜέγ. δόση1.800 mg
-
ΟστεοαρθρίτιδαΔόση600-1.200 mg εφάπαξ την ημέρα
-
Μυοσκελετικές διαταραχέςΔόση1.200 mg μία φορά την ημέρα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην οξαπροζίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
-
Αλλεργικές αντιδράσεις σε ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλους ΜΣΑΦ (ασθματικό σύνδρομο, ρινίτιδα, ρινικό πολύποδα, κνίδωση, αγγειοκινητικό οίδημα, βρογχόσπασμο).
-
Εγκυμοσύνη και γαλουχία.
-
Παιδιά κάτω των 18 ετών.
-
Ενεργό πεπτικό έλκος.
-
Βαριά καρδιακή ανεπάρκεια.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Γαστρεντερική αιμορραγία και πεπτικό έλκοςΑπόλυτη ιατρική παρακολούθηση σε ασθενείς με ιστορικό
-
Νεφρική λειτουργίαΠαρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης) και πιθανή μείωση δόσης
-
Καρδιαγγειακή νόσοςΠροσεκτική θεώρηση πριν την έναρξη σε ασθενείς με υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ισχαιμική καρδιακή νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο ή αγγειακή εγκεφαλική νόσο
-
Ηπατική λειτουργίαΔιακοπή σε περίπτωση εμφάνισης κλινικών σημείων ηπατοπάθειας ή επιδείνωσης ηπατικών δοκιμασιών
-
Αιμορραγικός κίνδυνοςΠροσοχή σε ασθενείς με ανωμαλίες πήξης ή πριν από χειρουργική επέμβαση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΑντιεπιληπτικάπαρακολούθησηΑπαιτείται προσεκτική παρακολούθηση
-
ΑντιδιαβητικάπαρακολούθησηΑπαιτείται προσεκτική παρακολούθηση
-
ΦαινπροκουμόνηπροσοχήΉπια υπερβολή αντιπηκτικού αποτελέσματος
-
αντένδειξηΜειωμένη βιολογική ημιπερίοδος και αυξημένη κάθαρση οξαπροζίνης
-
παρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα λιθίου στον ορό
-
Διουρητικά/ΑντιυπερτασικάπροσοχήΚατακράτηση νατρίου/καλίου/νερού, πιθανή επίδραση στην πίεση
-
αντένδειξηΑυξημένες συγκεντρώσεις μεθοτρεξάτης και τοξικότητα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΔερματικά εξανθήματαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΕμβοές στα αυτιά
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚοιλιακή δυσφορίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυται
-
ΓαλουχίαΔεν συνιστάται
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετος
- δυσπεψία
- κοιλιακός πόνος
- υπνηλία
- ζάλη
- υπόταση
- αναπνευστική καταστολή
- υποθερμία
- οξεία νεφρική βλάβη
- κώμα
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Το Οξαπροζίνη (οξαπροζίνη) είναι ένας μακράς δράσης ΜΣΑΦ με αναλγητική δράση. Η κύρια δράση του είναι η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Δεν παρουσιάζει σημαντικές επιδράσεις στη νεφρική λειτουργία (GFR) ή στην κάθαρση του νατρίου σε υγιή άτομα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
- Απορρόφηση: Μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα σε 2 έως 4 ώρες.
- Κατανομή: Δέσμευση με πρωτεΐνες πλάσματος >99%.
- Μεταβολισμός: Διπλός μεταβολισμός (οξείδωση και γλυκουρονιδίωση).
- Αποβολή: 1/3 κόπρανα, 2/3 ούρα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μηχανισμός δράσης Το Οξαπροζίνη (οξαπροζίνη) είναι ένας μακράς δράσης ΜΣΑΦ με αναλγητική δράση. Η κύρια δράση του είναι η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών. ### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Δεν παρουσιάζει σημαντικές επιδράσεις στη νεφρική…
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες - Απορρόφηση: Μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα σε 2 έως 4 ώρες. - Κατανομή: Δέσμευση με πρωτεΐνες πλάσματος >99%. - Μεταβολισμός: Διπλός μεταβολισμός (οξείδωση και γλυκουρονιδίωση). - Αποβολή: 1/3 κόπρανα, 2/3 ούρα.
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αιμοσφαιρίνη (Hb) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Περιοδικά | Ασθενείς με αρχικές τιμές ≤10 g/100 ml σε μακροχρόνια θεραπεία |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατικές δοκιμασίες (SGPT, SGOT) | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Ασθενείς με συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας |
| Νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης κάθαρσης κρεατινίνης) | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Ασθενείς με κίνδυνο επιδείνωσης νεφρικής λειτουργίας |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η οξαπροζίνη είναι ένα μη ναρκωτικό, μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ), που χρησιμοποιείται για την ανακούφιση της φλεγμονής, του οιδήματος, της δυσκαμψίας και του πόνου στις αρθρώσεις που σχετίζονται με την οστεοαρθρίτιδα και την ρευματοειδή αρθρίτιδα.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση της φλεγμονής, του οιδήματος, της δυσκαμψίας και του πόνου στις αρθρώσεις που σχετίζονται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την οστεοαρθρίτιδα.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η οξαπροζίνη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) με αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Η οξαπροζίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της οστεοαρθρίτιδας, της δυσμηνόρροιας και για την ανακούφιση του μέτριου πόνου.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της οξαπροζίνης πιστεύεται ότι οφείλονται στην αναστολή της κυκλοοξυγενάσης στα αιμοπετάλια, η οποία οδηγεί στην αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών. Οι αντιπυρετικές επιδράσεις μπορεί να οφείλονται στη δράση στον υποθάλαμο, οδηγώντας σε αυξημένη περιφερική ροή αίματος, αγγειοδιαστολή και επακόλουθη απώλεια θερμότητας.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η οξαπροζίνη απορροφάται κατά 95% μετά από από του στόματος χορήγηση. Η τροφή μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης, αλλά η έκταση της απορρόφησης παραμένει αμετάβλητη. Τα αντιόξινα δεν επηρεάζουν σημαντικά την έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
54,9 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
99,5% συνδέεται με την αλβουμίνη
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Αναμένεται ότι η οξαπροζίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα βάσει των φυσικοχημικών της ιδιοτήτων. Ωστόσο, η ποσότητα οξαπροζίνης που απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα δεν έχει αξιολογηθεί. Περίπου το 95% της οξαπροζίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ. Περίπου το 5% της δόσης οξαπροζίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το εξήντα πέντε τοις εκατό (65%) της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 35% στα κόπρανα ως μεταβολίτης.
Η χολική απέκκριση αμετάβλητης οξαπροζίνης είναι μια δευτερεύουσα οδός. Έχουν αναγνωριστεί αρκετοί μεταβολίτες της οξαπροζίνης στα ανθρώπινα ούρα ή κόπρανα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 11 έως 17 L/70 kg
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Από του στόματος, ποντικός: LD50 = 1210 mg/kg; Από του στόματος, κουνέλι: LD50 = 172 mg/kg; Από του στόματος, αρουραίος: LD50 = 4470 mg/kg
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η οξαπροζίνη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) με αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Η οξαπροζίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της οστεοαρθρίτιδας, της δυσμηνόρροιας και για την ανακούφιση του μέτριου πόνου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της οξαπροζίνης πιστεύεται ότι οφείλονται στην αναστολή της κυκλοοξυγενάσης στα αιμοπετάλια, η οποία οδηγεί στην αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών. Οι αντιπυρετικές επιδράσεις μπορεί να οφείλονται στη δράση στον υποθάλαμο, οδηγώντας σε αυξημένη περιφερική αιματική ροή, αγγειοδιαστολή και επακόλουθη διάχυση της θερμότητας. Η οξαπροζίνη είναι ένα μη εκλεκτικό ΜΣΑΦ, με σύστημα κυτταρικών αναλύσεων να δείχνει χαμηλότερη εκλεκτικότητα για την COX-2, υποδηλώνοντας υψηλότερη εκλεκτικότητα για την COX-1.
Αυτή η μελέτη αναλήφθηκε για να αξιολογηθεί η ικανότητα δέσμευσης των δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και δραστικών μορφών αζώτου (RNS) από διάφορα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συγκεκριμένα παράγωγα ινδόλης (ινδομεθακίνη, ακεμετακίνη, ετοδολακ), παράγωγα πυρρολίου (τολμετίνη και κετορολάκη) και ένα παράγωγο οξαζόλης (οξαπροζίνη). Η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών αποτελεί τον κύριο μηχανισμό της αντιφλεγμονώδους δράσης αυτών των φαρμάκων. Ωστόσο, έχει προταθεί ότι η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ μπορεί επίσης να οφείλεται εν μέρει στην ικανότητά τους να δεσμεύουν ROS και RNS και να αναστέλλουν την αναπνευστική έκρηξη των ουδετερόφιλων που ενεργοποιείται από διάφορους παράγοντες ενεργοποίησης. Έτσι, η ικανότητα δέσμευσης αυτών των ΜΣΑΦ αξιολογήθηκε έναντι μιας σειράς ROS (O(2)(-), HO, HOCl, και ROO) και RNS (NO και ONOO(-)) χρησιμοποιώντας μη κυτταρικά in vitro συστήματα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η τολμετίνη, η κετορολάκη και η οξαπροζίνη δεν ήταν δραστικές έναντι του O(2)(-), ενώ η ακεμετακίνη, η ινδομεθακίνη και η ετοδολακ παρουσίασαν δράση εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση. Η οξαπροζίνη ήταν επίσης ο λιγότερο δραστικός δεσμευτής για HO, μεταξύ όλων των ελεγχόμενων ΜΣΑΦ που έδειξαν δραστικότητα. Δεν παρατηρήθηκε φαινόμενο δέσμευσης για το HOCl με κανένα από τα ελεγχόμενα ΜΣΑΦ. Το ROO δεσμεύτηκε αποτελεσματικά από την ετοδολακ, με τα άλλα ελεγχόμενα ΜΣΑΦ να είναι πολύ λιγότερο δραστικά. Το NO και το ONOO(-) δεσμεύτηκαν από όλα τα ελεγχόμενα ΜΣΑΦ.
Η οξαπροζίνη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που χαρακτηρίζεται από δομή βασισμένη στο προπιονικό οξύ. Έχει την ικανότητα να διεισδύει εύκολα στους φλεγμαίνοντες αρθρικούς ιστούς μετά από από του στόματος χορήγηση. Παρόλο που ανακαλύφθηκε πριν από > 20 χρόνια, ερευνάται εντατικά λόγω των ασυνήθιστων φαρμακοδυναμικών του ιδιοτήτων. Εκτός από το ότι είναι ένας μη εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης, το φάρμακο είναι ικανό να αναστέλλει τόσο την αμιδάση ανδραμιδίου στους νευρώνες (μέση ανασταλτική συγκέντρωση [IC50] = 85 μmol/L), με συνέπεια ισχυρή αναλγητική δράση, όσο και την ενεργοποίηση του NF-κΒ στα φλεγμονώδη κύτταρα (IC50 = 50 μmol/L). Επιπλέον, η οξαπροζίνη επάγει απόπτωση των ενεργοποιημένων μονοκυττάρων με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, με την επίδραση να είναι ανιχνεύσιμη σε συγκέντρωση 5 μmol/L και να φτάνει τη μέγιστη δραστικότητα στα 50 μmol/L. Δεδομένου ότι οι οδοί μονοκυττάρων-μακροφάγων και NF-κΒ είναι κρίσιμες για τη σύνθεση προφλεγμονωδών και ιστοτοξικών μεσολαβητών στις φλεγμαίνοντες αρθρώσεις, η οξαπροζίνη φαίνεται να διαθέτει φαρμακοδυναμικές ιδιότητες που υπερβαίνουν αυτές που θεωρούνται επί του παρόντος ως δείκτες κλασικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η οξαπροζίνη απορροφάται κατά 95% μετά από από του στόματος χορήγηση. Το φαγητό μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης, αλλά η έκταση της απορρόφησης παραμένει αμετάβλητη. Τα αντιόξινα δεν επηρεάζουν σημαντικά την έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης.
Η οξαπροζίνη αναμένεται να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα βάσει των φυσικοχημικών της ιδιοτήτων· ωστόσο, η ποσότητα οξαπροζίνης που απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα δεν έχει αξιολογηθεί. Περίπου το 95% της οξαπροζίνης μεταβολίζεται από το ήπαρ. Περίπου το 5% της δόσης οξαπροζίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το 65% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 35% στα κόπρανα ως μεταβολίτης. Η χολική απέκκριση αμετάβλητης οξαπροζίνης αποτελεί μικρή οδό. Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι μεταβολίτες οξαπροζίνης στα ανθρώπινα ούρα ή κόπρανα.
11 έως 17 L/70 kg
Σε μελέτες αναλογικότητας δόσης με χρήση δόσεων 600, 1200 και 1800 mg, η φαρμακοκινητική της οξαπροζίνης σε υγιείς εθελοντές έδειξε μη γραμμική κινητική τόσο της συνολικής όσο και της ελεύθερης (μη δεσμευμένης) φαρμακευτικής ουσίας σε αντίθετες κατευθύνσεις, δηλαδή, αύξηση της κάθαρσης της συνολικής ουσίας και μείωση της κάθαρσης της ελεύθερης ουσίας που σχετίζεται με την έκθεση στη δόση. Η μειωμένη κάθαρση της ελεύθερης ουσίας σχετιζόταν κυρίως με μείωση του όγκου κατανομής και όχι με αύξηση του χρόνου ημιζωής. Αυτό το φαινόμενο θεωρείται ότι έχει ελάχιστη επίδραση στη συσσώρευση του φαρμάκου μετά από πολλαπλές δόσεις. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd/F) της συνολικής οξαπροζίνης είναι περίπου 11-17 L/70 kg. Η οξαπροζίνη είναι 99% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στην αλβουμίνη. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις φαρμάκου, η δέσμευση της οξαπροζίνης σε πρωτεΐνες του πλάσματος είναι κορεσμένη, με αποτέλεσμα υψηλότερη αναλογία ελεύθερου φαρμάκου καθώς αυξάνεται η συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου. Με αυξήσεις στις εφάπαξ δόσεις ή μετά από επαναλαμβανόμενη ημερήσια χορήγηση, ο φαινόμενος όγκος κατανομής και η κάθαρση της συνολικής ουσίας αυξήθηκαν, ενώ της ελεύθερης ουσίας μειώθηκαν λόγω των επιδράσεων της μη γραμμικής δέσμευσης πρωτεϊνών. Η οξαπροζίνη διεισδύει στους αρθρικούς ιστούς ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα με συγκεντρώσεις οξαπροζίνης 2-fold και 3-fold μεγαλύτερες από ό,τι στο πλάσμα και στο αρθρικό υγρό, αντίστοιχα. Η οξαπροζίνη αναμένεται να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα βάσει των φυσικοχημικών της ιδιοτήτων· ωστόσο, η ποσότητα οξαπροζίνης που απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα δεν έχει αξιολογηθεί.
Το Daypro απορροφάται κατά 95% μετά από από του στόματος χορήγηση. Το φαγητό μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης, αλλά η έκταση της απορρόφησης παραμένει αμετάβλητη. Τα αντιόξινα δεν επηρεάζουν σημαντικά την έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης του Daypro.
Δεν είναι γνωστό εάν η οξαπροζίνη κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, κατανέμεται στο γάλα αρουραίων που θηλάζουν.
Περίπου το 5% της δόσης οξαπροζίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το 65% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 35% στα κόπρανα ως μεταβολίτης. Η χολική απέκκριση αμετάβλητης οξαπροζίνης αποτελεί μικρή οδό, και η εντεροηπατική ανακύκλωση της οξαπροζίνης είναι ασήμαντη. Μετά από χρόνια χορήγηση, ο χρόνος ημιζωής συσσώρευσης είναι περίπου 22 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής κάθαρσης είναι περίπου διπλάσιος του χρόνου ημιζωής συσσώρευσης λόγω αυξημένης δέσμευσης και μειωμένης κάθαρσης σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΟΞΑΠΡΟΖΙΝΗ (8 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
99,5% δεσμευμένη σε αλβουμίνη
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Τα εστέρες και αιθέρες γλυκουρονιδίου είναι οι κύριοι συζευγμένοι μεταβολίτες της οξαπροζίνης και δεν έχουν σημαντική φαρμακολογική δράση.
Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι μεταβολίτες οξαπροζίνης στα ανθρώπινα ούρα ή κόπρανα. Η οξαπροζίνη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ, τόσο με μικροσωμική οξείδωση (65%) όσο και με σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ (35%). Τα εστέρες και αιθέρες γλυκουρονιδίου είναι οι κύριοι συζευγμένοι μεταβολίτες της οξαπροζίνης. Με χρόνια χορήγηση, οι μεταβολίτες δεν συσσωρεύονται στο πλάσμα ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές. Οι μεταβολίτες της οξαπροζίνης δεν έχουν σημαντική φαρμακολογική δράση. Οι κύριοι συζευγμένοι μεταβολίτες εστέρες και αιθέρες γλυκουρονιδίου έχουν αξιολογηθεί μαζί με την οξαπροζίνη σε μελέτες δέσμευσης υποδοχέων και σε in vivo ζωικά μοντέλα και δεν έχουν δείξει καμία δραστικότητα. Παράγεται μια μικρή ποσότητα (<5%) δραστικών φαινολικών μεταβολιτών, αλλά η συμβολή στη συνολική δραστικότητα είναι περιορισμένη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
54,9 ώρες
Μετά από χρόνια χορήγηση, ο χρόνος ημιζωής συσσώρευσης είναι περίπου 22 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής κάθαρσης είναι περίπου διπλάσιος του χρόνου ημιζωής συσσώρευσης λόγω αυξημένης δέσμευσης και μειωμένης κάθαρσης σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Αντιφλεγμονώδη φάρμακα που είναι μη στεροειδούς φύσεως. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και ανασταλτικές δράσεις στα αιμοπετάλια. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και ανασταλτικές δράσεις στα αιμοπετάλια· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με την κυκλοοξυγενάση (PROSTAGLANDIN-ENDOPEROXIDE SYNTHASES) και έτσι εμποδίζουν τον συνδυασμό του υποστρώματός-ενζύμου με το αραχιδονικό οξύ και τον σχηματισμό εικοσανοειδών, προσταγλανδινών και θρομβοξανών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
MHJ80W9LRB
OXAPROZIN
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης
Χημική Δομή [CS] - Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα, Μη Στεροειδή
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο
Η οξαπροζίνη είναι ένα Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της οξαπροζίνης είναι ως Αναστολέας Κυκλοοξυγενάσης.
OXAPROZIN
Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο [EPC]· Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης [MoA]· Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα, Μη Στεροειδή [CS]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH
Αντιφλεγμονώδη φάρμακα που είναι μη στεροειδούς φύσεως. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και ανασταλτικές δράσεις στα αιμοπετάλια. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και ανασταλτικές δράσεις στα αιμοπετάλια· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με την κυκλοοξυγενάση (PROSTAGLANDIN-ENDOPEROXIDE SYNTHASES) και έτσι εμποδίζουν τον συνδυασμό του υποστρώματός-ενζύμου με το αραχιδονικό οξύ και τον σχηματισμό εικοσανοειδών, προσταγλανδινών και θρομβοξανών.