OXAPROZIN
Οξαπροζίνη
**Ενδείξεις** Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση της φλεγμονής, του οιδήματος, της δυσκαμψίας και του πόνου στις αρθρώσεις που σχετίζονται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την οστεοαρθρίτιδα.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η οξαπροζίνη είναι ένα μη ναρκωτικό, μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ), που χρησιμοποιείται για την ανακούφιση της φλεγμονής, του οιδήματος, της δυσκαμψίας και του πόνου στις αρθρώσεις που σχετίζονται με την οστεοαρθρίτιδα και την ρευματοειδή αρθρίτιδα.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση της φλεγμονής, του οιδήματος, της δυσκαμψίας και του πόνου στις αρθρώσεις που σχετίζονται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την οστεοαρθρίτιδα.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η οξαπροζίνη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) με αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Η οξαπροζίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της οστεοαρθρίτιδας, της δυσμηνόρροιας και για την ανακούφιση του μέτριου πόνου.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της οξαπροζίνης πιστεύεται ότι οφείλονται στην αναστολή της κυκλοοξυγενάσης στα αιμοπετάλια, η οποία οδηγεί στην αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών. Οι αντιπυρετικές επιδράσεις μπορεί να οφείλονται στη δράση στον υποθάλαμο, οδηγώντας σε αυξημένη περιφερική ροή αίματος, αγγειοδιαστολή και επακόλουθη απώλεια θερμότητας.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η οξαπροζίνη απορροφάται κατά 95% μετά από από του στόματος χορήγηση. Η τροφή μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης, αλλά η έκταση της απορρόφησης παραμένει αμετάβλητη. Τα αντιόξινα δεν επηρεάζουν σημαντικά την έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
54,9 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
99,5% συνδέεται με την αλβουμίνη
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Αναμένεται ότι η οξαπροζίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα βάσει των φυσικοχημικών της ιδιοτήτων. Ωστόσο, η ποσότητα οξαπροζίνης που απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα δεν έχει αξιολογηθεί. Περίπου το 95% της οξαπροζίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ. Περίπου το 5% της δόσης οξαπροζίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το εξήντα πέντε τοις εκατό (65%) της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 35% στα κόπρανα ως μεταβολίτης.
Η χολική απέκκριση αμετάβλητης οξαπροζίνης είναι μια δευτερεύουσα οδός. Έχουν αναγνωριστεί αρκετοί μεταβολίτες της οξαπροζίνης στα ανθρώπινα ούρα ή κόπρανα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 11 έως 17 L/70 kg
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Από του στόματος, ποντικός: LD50 = 1210 mg/kg; Από του στόματος, κουνέλι: LD50 = 172 mg/kg; Από του στόματος, αρουραίος: LD50 = 4470 mg/kg
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η οξαπροζίνη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) με αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Η οξαπροζίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της οστεοαρθρίτιδας, της δυσμηνόρροιας και για την ανακούφιση του μέτριου πόνου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της οξαπροζίνης πιστεύεται ότι οφείλονται στην αναστολή της κυκλοοξυγενάσης στα αιμοπετάλια, η οποία οδηγεί στην αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών. Οι αντιπυρετικές επιδράσεις μπορεί να οφείλονται στη δράση στον υποθάλαμο, οδηγώντας σε αυξημένη περιφερική αιματική ροή, αγγειοδιαστολή και επακόλουθη διάχυση της θερμότητας. Η οξαπροζίνη είναι ένα μη εκλεκτικό ΜΣΑΦ, με σύστημα κυτταρικών αναλύσεων να δείχνει χαμηλότερη εκλεκτικότητα για την COX-2, υποδηλώνοντας υψηλότερη εκλεκτικότητα για την COX-1.
Αυτή η μελέτη αναλήφθηκε για να αξιολογηθεί η ικανότητα δέσμευσης των δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και δραστικών μορφών αζώτου (RNS) από διάφορα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συγκεκριμένα παράγωγα ινδόλης (ινδομεθακίνη, ακεμετακίνη, ετοδολακ), παράγωγα πυρρολίου (τολμετίνη και κετορολάκη) και ένα παράγωγο οξαζόλης (οξαπροζίνη). Η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών αποτελεί τον κύριο μηχανισμό της αντιφλεγμονώδους δράσης αυτών των φαρμάκων. Ωστόσο, έχει προταθεί ότι η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ μπορεί επίσης να οφείλεται εν μέρει στην ικανότητά τους να δεσμεύουν ROS και RNS και να αναστέλλουν την αναπνευστική έκρηξη των ουδετερόφιλων που ενεργοποιείται από διάφορους παράγοντες ενεργοποίησης. Έτσι, η ικανότητα δέσμευσης αυτών των ΜΣΑΦ αξιολογήθηκε έναντι μιας σειράς ROS (O(2)(-), HO, HOCl, και ROO) και RNS (NO και ONOO(-)) χρησιμοποιώντας μη κυτταρικά in vitro συστήματα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η τολμετίνη, η κετορολάκη και η οξαπροζίνη δεν ήταν δραστικές έναντι του O(2)(-), ενώ η ακεμετακίνη, η ινδομεθακίνη και η ετοδολακ παρουσίασαν δράση εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση. Η οξαπροζίνη ήταν επίσης ο λιγότερο δραστικός δεσμευτής για HO, μεταξύ όλων των ελεγχόμενων ΜΣΑΦ που έδειξαν δραστικότητα. Δεν παρατηρήθηκε φαινόμενο δέσμευσης για το HOCl με κανένα από τα ελεγχόμενα ΜΣΑΦ. Το ROO δεσμεύτηκε αποτελεσματικά από την ετοδολακ, με τα άλλα ελεγχόμενα ΜΣΑΦ να είναι πολύ λιγότερο δραστικά. Το NO και το ONOO(-) δεσμεύτηκαν από όλα τα ελεγχόμενα ΜΣΑΦ.
Η οξαπροζίνη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που χαρακτηρίζεται από δομή βασισμένη στο προπιονικό οξύ. Έχει την ικανότητα να διεισδύει εύκολα στους φλεγμαίνοντες αρθρικούς ιστούς μετά από από του στόματος χορήγηση. Παρόλο που ανακαλύφθηκε πριν από > 20 χρόνια, ερευνάται εντατικά λόγω των ασυνήθιστων φαρμακοδυναμικών του ιδιοτήτων. Εκτός από το ότι είναι ένας μη εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης, το φάρμακο είναι ικανό να αναστέλλει τόσο την αμιδάση ανδραμιδίου στους νευρώνες (μέση ανασταλτική συγκέντρωση [IC50] = 85 μmol/L), με συνέπεια ισχυρή αναλγητική δράση, όσο και την ενεργοποίηση του NF-κΒ στα φλεγμονώδη κύτταρα (IC50 = 50 μmol/L). Επιπλέον, η οξαπροζίνη επάγει απόπτωση των ενεργοποιημένων μονοκυττάρων με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, με την επίδραση να είναι ανιχνεύσιμη σε συγκέντρωση 5 μmol/L και να φτάνει τη μέγιστη δραστικότητα στα 50 μmol/L. Δεδομένου ότι οι οδοί μονοκυττάρων-μακροφάγων και NF-κΒ είναι κρίσιμες για τη σύνθεση προφλεγμονωδών και ιστοτοξικών μεσολαβητών στις φλεγμαίνοντες αρθρώσεις, η οξαπροζίνη φαίνεται να διαθέτει φαρμακοδυναμικές ιδιότητες που υπερβαίνουν αυτές που θεωρούνται επί του παρόντος ως δείκτες κλασικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η οξαπροζίνη απορροφάται κατά 95% μετά από από του στόματος χορήγηση. Το φαγητό μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης, αλλά η έκταση της απορρόφησης παραμένει αμετάβλητη. Τα αντιόξινα δεν επηρεάζουν σημαντικά την έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης.
Η οξαπροζίνη αναμένεται να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα βάσει των φυσικοχημικών της ιδιοτήτων· ωστόσο, η ποσότητα οξαπροζίνης που απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα δεν έχει αξιολογηθεί. Περίπου το 95% της οξαπροζίνης μεταβολίζεται από το ήπαρ. Περίπου το 5% της δόσης οξαπροζίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το 65% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 35% στα κόπρανα ως μεταβολίτης. Η χολική απέκκριση αμετάβλητης οξαπροζίνης αποτελεί μικρή οδό. Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι μεταβολίτες οξαπροζίνης στα ανθρώπινα ούρα ή κόπρανα.
11 έως 17 L/70 kg
Σε μελέτες αναλογικότητας δόσης με χρήση δόσεων 600, 1200 και 1800 mg, η φαρμακοκινητική της οξαπροζίνης σε υγιείς εθελοντές έδειξε μη γραμμική κινητική τόσο της συνολικής όσο και της ελεύθερης (μη δεσμευμένης) φαρμακευτικής ουσίας σε αντίθετες κατευθύνσεις, δηλαδή, αύξηση της κάθαρσης της συνολικής ουσίας και μείωση της κάθαρσης της ελεύθερης ουσίας που σχετίζεται με την έκθεση στη δόση. Η μειωμένη κάθαρση της ελεύθερης ουσίας σχετιζόταν κυρίως με μείωση του όγκου κατανομής και όχι με αύξηση του χρόνου ημιζωής. Αυτό το φαινόμενο θεωρείται ότι έχει ελάχιστη επίδραση στη συσσώρευση του φαρμάκου μετά από πολλαπλές δόσεις. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd/F) της συνολικής οξαπροζίνης είναι περίπου 11-17 L/70 kg. Η οξαπροζίνη είναι 99% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στην αλβουμίνη. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις φαρμάκου, η δέσμευση της οξαπροζίνης σε πρωτεΐνες του πλάσματος είναι κορεσμένη, με αποτέλεσμα υψηλότερη αναλογία ελεύθερου φαρμάκου καθώς αυξάνεται η συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου. Με αυξήσεις στις εφάπαξ δόσεις ή μετά από επαναλαμβανόμενη ημερήσια χορήγηση, ο φαινόμενος όγκος κατανομής και η κάθαρση της συνολικής ουσίας αυξήθηκαν, ενώ της ελεύθερης ουσίας μειώθηκαν λόγω των επιδράσεων της μη γραμμικής δέσμευσης πρωτεϊνών. Η οξαπροζίνη διεισδύει στους αρθρικούς ιστούς ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα με συγκεντρώσεις οξαπροζίνης 2-fold και 3-fold μεγαλύτερες από ό,τι στο πλάσμα και στο αρθρικό υγρό, αντίστοιχα. Η οξαπροζίνη αναμένεται να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα βάσει των φυσικοχημικών της ιδιοτήτων· ωστόσο, η ποσότητα οξαπροζίνης που απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα δεν έχει αξιολογηθεί.
Το Daypro απορροφάται κατά 95% μετά από από του στόματος χορήγηση. Το φαγητό μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απορρόφησης της οξαπροζίνης, αλλά η έκταση της απορρόφησης παραμένει αμετάβλητη. Τα αντιόξινα δεν επηρεάζουν σημαντικά την έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης του Daypro.
Δεν είναι γνωστό εάν η οξαπροζίνη κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, κατανέμεται στο γάλα αρουραίων που θηλάζουν.
Περίπου το 5% της δόσης οξαπροζίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το 65% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 35% στα κόπρανα ως μεταβολίτης. Η χολική απέκκριση αμετάβλητης οξαπροζίνης αποτελεί μικρή οδό, και η εντεροηπατική ανακύκλωση της οξαπροζίνης είναι ασήμαντη. Μετά από χρόνια χορήγηση, ο χρόνος ημιζωής συσσώρευσης είναι περίπου 22 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής κάθαρσης είναι περίπου διπλάσιος του χρόνου ημιζωής συσσώρευσης λόγω αυξημένης δέσμευσης και μειωμένης κάθαρσης σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΟΞΑΠΡΟΖΙΝΗ (8 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
99,5% δεσμευμένη σε αλβουμίνη
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Τα εστέρες και αιθέρες γλυκουρονιδίου είναι οι κύριοι συζευγμένοι μεταβολίτες της οξαπροζίνης και δεν έχουν σημαντική φαρμακολογική δράση.
Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι μεταβολίτες οξαπροζίνης στα ανθρώπινα ούρα ή κόπρανα. Η οξαπροζίνη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ, τόσο με μικροσωμική οξείδωση (65%) όσο και με σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ (35%). Τα εστέρες και αιθέρες γλυκουρονιδίου είναι οι κύριοι συζευγμένοι μεταβολίτες της οξαπροζίνης. Με χρόνια χορήγηση, οι μεταβολίτες δεν συσσωρεύονται στο πλάσμα ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές. Οι μεταβολίτες της οξαπροζίνης δεν έχουν σημαντική φαρμακολογική δράση. Οι κύριοι συζευγμένοι μεταβολίτες εστέρες και αιθέρες γλυκουρονιδίου έχουν αξιολογηθεί μαζί με την οξαπροζίνη σε μελέτες δέσμευσης υποδοχέων και σε in vivo ζωικά μοντέλα και δεν έχουν δείξει καμία δραστικότητα. Παράγεται μια μικρή ποσότητα (<5%) δραστικών φαινολικών μεταβολιτών, αλλά η συμβολή στη συνολική δραστικότητα είναι περιορισμένη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
54,9 ώρες
Μετά από χρόνια χορήγηση, ο χρόνος ημιζωής συσσώρευσης είναι περίπου 22 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής κάθαρσης είναι περίπου διπλάσιος του χρόνου ημιζωής συσσώρευσης λόγω αυξημένης δέσμευσης και μειωμένης κάθαρσης σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Αντιφλεγμονώδη φάρμακα που είναι μη στεροειδούς φύσεως. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και ανασταλτικές δράσεις στα αιμοπετάλια. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και ανασταλτικές δράσεις στα αιμοπετάλια· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με την κυκλοοξυγενάση (PROSTAGLANDIN-ENDOPEROXIDE SYNTHASES) και έτσι εμποδίζουν τον συνδυασμό του υποστρώματός-ενζύμου με το αραχιδονικό οξύ και τον σχηματισμό εικοσανοειδών, προσταγλανδινών και θρομβοξανών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
MHJ80W9LRB
OXAPROZIN
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης
Χημική Δομή [CS] - Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα, Μη Στεροειδή
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο
Η οξαπροζίνη είναι ένα Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της οξαπροζίνης είναι ως Αναστολέας Κυκλοοξυγενάσης.
OXAPROZIN
Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο [EPC]· Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης [MoA]· Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα, Μη Στεροειδή [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH
Αντιφλεγμονώδη φάρμακα που είναι μη στεροειδούς φύσεως. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και ανασταλτικές δράσεις στα αιμοπετάλια. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και ανασταλτικές δράσεις στα αιμοπετάλια· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με την κυκλοοξυγενάση (PROSTAGLANDIN-ENDOPEROXIDE SYNTHASES) και έτσι εμποδίζουν τον συνδυασμό του υποστρώματός-ενζύμου με το αραχιδονικό οξύ και τον σχηματισμό εικοσανοειδών, προσταγλανδινών και θρομβοξανών.